血清基质金属蛋白酶-2及转化生长因子β1与糖尿病肾病的关系

目的 观察2型糖尿病患者（T2DM）血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、转化生长因子β（TGF-β1）和Ⅳ型肢原（CⅣ）与尿白蛋白排泄率（UAER）的关系，探讨其在糖尿病肾病（DN）进展中的作用。方法 根据24h尿白蛋白排泄率（UAER）将57例T2DM患者分为3组：A组（正常白蛋白尿组），B组（微量白蛋白尿组）。C组（大量白蛋白尿组）。健康查体者为NC组（正常对照组），分别应用酶联免疫分析法（ELISA）检测各组血清MMP-2、TGF-β1、CⅣ。结果 血清MMP-2在A组、B组和C组较NC组显著降低（P〈0．001），C组较A组明显降低（P〈0．01）。血清TGF-β1浓度A组、B组及C组均较NC组明显升高（P〈0．001），C组较A组升高明显（P〈0．001）。血清CⅣ浓度B组、C组明显高于其他两组（P〈0．001），C组又较B组升高显著（P〈0．01）。结论 血清MMP-2、TGF-β1可能参与DN的发生发展。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2、9和Ⅳ型胶原表达的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和Ⅳ型胶原在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及罗格列酮干预后的影响.方法：将40只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C组）,糖尿病组（DM组）,糖尿病罗格列酮干预组（DR组）.腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型,罗格列酮对DR组进行治疗性灌胃.应用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原的蛋白表达.分别在光镜、透射电镜下观察各组大鼠肾小球病理改变.结果：DM组MMP-2、MMP-9的表达较C组显著下降,Ⅳ型胶原显著升高（P＜0.01）,出现糖尿病肾病（DN）典型的病理改变.DR组MMP-2、MMP-9的表达较DM组增高,Ⅳ型胶原表达下降,有显著统计学差异（P＜0.01）病理改变较DM组明显改善.结论：罗格列酮可通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的表达,降低Ⅳ型胶原的堆积,对DN起保护作用.     

基质金属蛋白酶-2在慢性乙型肝炎患者组织中的表达

了解基质金属蛋白酶－２及其作用底物Ⅳ型胶原在慢性乙型肝炎患者组织中表达的变化。方法应用免疫组织化学方法，对不同炎症活动程度的慢性乙型肝中层得肝穿刺标本作ＭＭＰ－２ＣｏｌⅣ的半定量和定位研究。     

清肺化痰通络方对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨清肺化痰通络方对博莱霉素A5（BLMA5）所致肺纤维化大鼠的干预作用及可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、干预组。模型组和干预组通过气管插管灌注BLMA5复制大鼠肺纤维化模型,对照组给予等量生理盐水气管灌注;对照组和模型组给予生理盐水灌胃,干预组给予清肺化痰通络方药物灌胃。灌胃后3、7、14、28d分别处死大鼠,采用HE和Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化染色检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9在肺组织的表达水平。结果清肺化痰通络方能显著改善大鼠的一般身体状况．减轻肺泡炎及肺纤维化的程度。干预组和模型组肺内MMP-2表达在第14天达到高峰,MMP-9的表达在第7天达到高峰,且两组同时期MMP-2、MMP-9的表达均高于对照组（P〈0．05）;干预组MMP-2、MMP-9表达低于同时期模型组（P〈0．01）。结论清肺化痰通络方可能通过抑制MMP-2、MMP-9在肺内的表达,对BLMA5致肺组织纤维化起到一定的防治作用。     

基质金属蛋白酶2和9在寻常型银屑病中的表达及其意义

目的探讨寻常型银屑病中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2,MMP-9）的表达水平及表达模式。方法用ABC免疫组化技术检测19例寻常型银屑病皮损、15例寻常型银屑病非皮损及15例正常人皮肤组织中MMP-2、MMP-9的表达水平及表达模式。结果MMP-2及MMP-9主要表达于表皮各层的角质形成细胞胞浆内。MMP-2及MMP-9在寻常型银屑病皮损表达阳性率分别为100％．72．100％,在寻常型银屑病非皮损表达阳性率分别为13．33％及25．00％,在正常皮肤表达阳性率分别为6．67％及0％。MMP-2及MMP-9在寻常型银屑病皮损、非皮损及正常皮肤组织中表达的阳性率的差异有非常显著的统计学意义（P〈O．01）。结论MMP-2及MMP～9的表达异常可能与寻常型银屑病的发病有关。     

金芪降糖片对糖尿病大鼠血清基质金属蛋白酶9水平和外周血单核细胞基质金属蛋白酶9表达的影响

目的：观察中药金芪降糖片对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）水平和外周血单核细胞MMP-9表达的影响。方法：30只Wistar大鼠随机分为3组：对照组、模型组及金芪降糖片组,每组10只。模型组与金芪降糖片组大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型后,金芪降糖片组予金芪降糖片溶液[0.8g/（kg.d）]灌胃6周,对照组和模型组以等体积生理盐水灌胃。灌胃6周后,下腔静脉取血分离血清,酶联免疫吸附测定法检测血清MMP-9水平;分离大鼠外周血单核细胞,采用逆转录聚合酶链反应和Western blot方法分别检测MMP-9mRNA及蛋白的表达。结果：治疗后,金芪降糖片组大鼠空腹血糖含量与模型组比较明显下降（P〈0.05）;建模成功后与对照组比较,模型组及金芪降糖片组大鼠血清MMP-9水平升高（P〈0.01）;灌胃6周后,与模型组比较,金芪降糖片组大鼠血清MMP-9水平降低（P〈0.05）;与对照组比较,模型组大鼠外周血单核细胞MMP-9表达增加（P〈0.05）;金芪降糖片组大鼠外周血单核细胞MMP-9表达较模型组降低（P〈0.05）。结论：金芪降糖片可以降低糖尿病大鼠血清MMP-9水平,下调外周血单核细胞中MMP-9的表达。     

糖尿病大鼠肾脏细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶2的表达

目的:研究糖尿病大鼠肾脏组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPR IN)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,探讨糖尿病肾病的发病机制。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),DM组腹腔注射链脲佐菌素(55 mg.kg-1)诱导糖尿病大鼠模型,于第4、第8周分批处死大鼠,用免疫组化检测EMMPR IN、MMP-2表达,图像分析仪分析。结果:正常大鼠EMMPR IN、MMP-2主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、球囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞,造模后4、8周时DM组大鼠EMMPR IN、MMP-2表达较正常对照组明显下降。结论:糖尿病时肾小球EMMPR IN和MMP-2表达水平的降低,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一。     

银屑病患者基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶-9的检测价值

目的:探讨银屑病患者血清和皮肤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的临床意义。方法:寻常型银屑病患者22例,健康对照组15例。采用ELISA法检测两组血清MMP-2、MMP-9,皮肤MMP-2、MMP-9表达,采用免疫组化ABC法。结果:银屑病患者血清、皮肤中MMP-2、TIMP-9表达水平显著高于健康对照组(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-9增高可能是银屑病的发病机制之一。     

基质金属蛋白酶9和组织金属蛋白酶抑制剂1在大鼠肾脏机械性损伤后的表达

目的 探讨大鼠肾脏机械性损伤后肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达及意义.方法 36只Wistax大鼠随机分为对照组和创伤组.采用自由落体生物撞击仪撞击大鼠脊肋角复制创伤动物模型.用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测各组大鼠创伤后1、6、12、24和36 h肾组织中MMP-9和TIMP-1蛋白的表达.结果 对照组肾组织中MMP-9蛋白表达微弱,创伤组MMP-9表达在创伤后1 h开始增强.6 h迅速增加并达高峰(P<0.05),以后逐渐下降并接近正常.创伤组各时段TIMP-1蛋白表达与对照组相比,差别无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠肾脏机械性损伤后MMP-9是参与肾脏损伤的重要因素之一.     

转化生长因子β1和基质金属蛋白酶2在糖尿病性白内障大鼠晶状体上皮细胞中的表达及意义

目的 探讨糖尿病性白内障大鼠晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)中转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达情况及其意义。 方法 将28只SD大鼠随机分为白内障组和对照组,建立糖尿病性白内障大鼠模型,观察2组大鼠LECs变化,测定2组大鼠LECs中TGF-β1和MMP-2表达情况。 结果 HE染色:白内障组大鼠LECs形态异常,排列紊乱,核大小不均匀,胞质疏松;对照组大鼠LECs正常。白内障组大鼠2周末和4周末LECs中TGF-β1蛋白和MMP-2蛋白平均光密度(0.045±0.002、0.075±0.006;0.028±0.003、0.055±0.006)均高于对照组(0.006±0.001、0.006±0.002;0.000、0.000,均P＜0.05),白内障组大鼠4周末LECs中TGF-β1蛋白和MMP-2蛋白平均光密度高于2周末(P＜0.05)。白内障大鼠LECs中TGF-β1蛋白和MMP-2蛋白呈正相关(r=0.915,P=0.004)。 结论 糖尿病性白内障的发生发展可能和LECs中TGF-β1蛋白、MMP-2蛋白水平升高有关,糖尿病性白内障LECs中TGF-β1蛋白和MMP-2蛋白呈正相关。      

基质金属蛋白酶2(9)在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达及意义

目的检测2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达和分布,探索MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中表达的作用.方法应用免疫组织化学方法,分别检测MMP2和MMP9在13例健康人动脉,17例非糖尿病动脉粥样硬化患者及23例糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内的分布和表达.结果抗MMP2、抗MMP9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围,特别是在斑块的肩部和纤维帽.糖尿病组动脉粥样硬化斑块内抗MMP2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组(P＜0.05);糖尿病组动脉粥样硬化斑块内MMP9表达也显著高于非糖尿病组(P＜0.01).MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达明显高于非糖尿病患者.结论对动脉粥样硬化斑块不稳定性起重要作用的MMP2和MMP9,在糖尿病患者动脉中表达增强可能促进粥样硬化斑块的破裂.     

矽肺纤维化模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的动态表达

①目的探讨矽肺纤堆化模型大鼠肺组织MMP-2和MMP-9表达的变化。②方法清洁级Wistal大鼠50只，随机分为对照组和模型组，每组25只。采用气管内注射SiO2悬液方法复制大鼠矽肺纤维化模型，对照组代以等剂量生理盐水。注射后1、3、7、14、28天取出肺组织，应用免疫纽织化学和RT—PCR方法，观察其MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。③结果模型组肺组织MMP-2和MMP-9表迭均较对照组增高。④结论SiO2粉尘可通过高表达MMP-2和MMP-9参与矽肺纤维化的发生和发展。     

基质金属蛋白酶-9和原癌基因c-myc在甲状腺癌中的表达及其关系探讨

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和原癌基因c-myc在甲状腺癌中的表达及其关系。方法手术中获得的甲状腺癌、甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎及正常甲状腺组织的新鲜标本共39例，提取其总RNA，然后进行半定量逆转录多聚酶链反应（RT—PCR），比较MMP-9及c—myc mRNA在不同疾病组织中的表达差异。用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测不同患者血清中的MMP-9水平。结果在甲状腺癌组织中，MMP-9及c—myc mRNA的表达均显著性高于甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎及正常甲状腺组织（P〈0．05），其他3组问的比较无统计学意义。甲状腺癌患者同时伴有血清MMP-9水平的显著性升高。结论MMP-9及c—myc mRNA的表达增高及血清MMP-9水平的升高可能与甲状腺癌的发生有关。     

乳腺癌MMP-9、EMMPRIN表达及其相关性研究

目的研究乳腺癌和乳腺良性疾病组织中MMP-9、EMMMPRIN表达及其生物学意义。方法 40例乳腺癌和30例乳腺良性疾病标本常规制作石蜡包埋切片,MMP-9和EMMPRIN染色方法为常规ABC免疫组化法。结果乳腺癌MMP-9、EMMPRIN表达阳性率(65.0％)及其评分(3.0±1.6;2.7±1.7)明显高于乳腺良性疾病(13.3,0.9±0.6;10.0％,0.8±0.7),均有高度显著差异(p<0.01)。绝经后,肿块最大径≤2cm,组织学分级Ⅰ级和淋巴结未转移乳腺癌MMP-9、RMMPRIN表达阳性率及其评分明显低于绝经前,肿块最大径>2cm,组织学分级Ⅲ级和淋巴结转移病例,均有显著或高度显著差异(p<0.05或p<0.01)。MMP-9和EMPRIN表达阳性率(x=17.9,p<0.01)及其评分之间(r=0.79,p<0.01)均呈密切正相关。结论 MMP-9和EMMPRIN表达可能是反应乳腺癌生物学行为、转移发生及预后的重要生物学标志物,EMMPRIN可能具有促癌细胞MMP-9产生的作用。     

胰腺癌组织中基质金属蛋白酶MMP9的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学技术检测MMP9在11例正常胰腺组织和88例胰腺癌组织中的表达.结果 免疫组织化学结果显示胰腺癌组织中MMP9的表达显著高于正常组织(P＜0.01).MMP9的表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移均成正相关(均P＜0.01),与生存时间成负相关(P＜0.01),而与肿瘤部位和病理分级均无关(均P＞0.05).经COX回归分析显示MMP9表达与胰腺癌预后成负相关(P＜0.01).结论 MMP9在胰腺癌的发生、发展和转移中扮演着重要角色,在治疗过程中对其进行检测有助于对胰腺癌患者的预后进行评估.     

五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用

目的：探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响,从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法：采用链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型,45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组,每组15只;另取15只大鼠作为正常对照组。给药12周后检测各组大鼠常规血、尿生化指标及组织学改变;检测各组大鼠血清和肾组织匀浆中血糖（BG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）水平和尿白蛋白、尿总蛋白排泄率;免疫组织化学法检测大鼠肾组织中纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）、基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达量;酶谱法检测大鼠肾组织中MMP-2活性。结果：与模型组比较,五味子组大鼠肾小球系膜聚集等现象明显减轻,尿白蛋白排泄率、LDL-C及血清丙二醛（MDA）水平均明显降低（P<0.05）,肾组织中过氧化氢酶（CAT）（P<0.01）和超氧化物歧化酶（SOD）活性升高（P<0.05）,MDA水平降低（P<0.05）。免疫组织化学检测,与模型组比较,五味子组大鼠肾组织中FN、Col Ⅳ和TIMP-2表达量明显降低。酶谱法检测,与模型组比较,五味子组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-2活性明显升高（P<0.05）。结论：五味子提取物对STZ导致的实验性糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激、提高MMP-2活性、抑制TIMP-2表达从而改善基质降解有关。     

MMP-2和TIMP-2在胃癌中的表达与临床意义

目的探讨胃癌中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法利用ABC免疫组化技术观察60例胃癌(高分化鳞癌40例,低分化鳞癌20例,其中28例淋巴结转移)。结果MMP-2与TIMP-2表达于癌细胞胞浆中,MMP-2表达阳性率为45%,在低分化胃癌中的表达高于高分化者(P=0.0358),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P=0.0005)。TIMP-2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的胃癌中的表达高于低分化(P=0.0234)或有淋巴结转移者(P=0.0414)。结论胃癌中MMP-2和TIMP-2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶抑制因子2在肌性斜颈胸锁乳突肌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在先天性肌性斜颈(CMT)胸锁乳突肌(SCM)纤维化病变过程中的作用机制和意义。方法采用Masson三色胶原染色法观察胶原的增生情况,免疫组织化学染色法观察MMP-2、TIMP-2的表达情况,HPIAS-2000显微图像分析系统定量分析,应用SPSS11.5软件对结果进行统计学分析。结果 Masson三色胶原染色可见对照组绿色的胶原纤维极少,肌肉型组和纤维型组胶原纤维明显增多。MMP-2在纤维型组中表达比在对照组及肌肉型组中明显减少(P<0.01);在肌肉型组中表达与对照组相似(P>0.05)。TIMP-2在纤维型组中表达与肌肉型组相比明显增加(P<0.01),与对照组表达相似(P>0.05);TIMP-2在肌肉型组中表达比在对照组表达明显降低(P<0.01)。结论 CMT中MMP-2表达下降及TIMP-2表达增多,MMP-2与TIMP-2之间的失平衡表达可能是Ⅳ型胶原过度沉积、SCM细胞外基质纤维化加重的重要因素。