肝细胞癌中Livin mRNA与SMAC蛋白的表达

目的通过检测凋亡抑制因子（Livin mRNA）和凋亡促进因子（SMAC蛋白）在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移、复发的关系。方法通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例肝细胞癌和癌旁组织中Livin mRNA的表达;用免疫组化方法检测50例肝细胞癌和癌旁组织中SMAC蛋白表达水平。结果50例肝细胞癌组织中SMAC阳性率明显低于癌旁组织（P〈0．05）。Livin mRNA和SMAC的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤细胞分化密切相关（P〈0．05）;SMAC的表达还与临床分期密切相关（P〈0．05）。Livin mRNA表达与SMAC蛋白表达呈显著负相关（P〈0．05）。结论Livin mRNA的高表达及SMAC的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

Mcl-1和Bax基因在2-甲氧基雌二醇诱导骨髓增生异常综合征细胞凋亡中的调控作用

本研究探讨bcl-2基因家族成员调控2-甲氧基雌二醇（2-ME）诱导骨髓增生异常综合征（MDS）细胞凋亡的机制。用2一ME预处理MUTZ—1细胞,荧光比色法检测凋亡信号蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性,用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测凋亡相关基因-髓细胞白血病基因-1（mcl-1）和bcl-2相关X蛋白（bax）mRNA的表达。结果表明：与对照组相比,2-ME增强MUTZ-1细胞内caspase-3活性,并呈浓度和时间依赖性（P〈0．05）;随着2-ME浓度的增加,细胞内mcl—1mRNA表达下降（P〈0．05）,且mcl-1mRNA表达量与相应时间点caspase-3活性呈负相关（r=-0．992,P〈0．01）,而baxmRNA表达没有明显变化（P〉0．05）。结论：2-ME可能通过下调mcl-1表达和增强caspase-3活性的途径来调控MDs细胞凋亡。     

所谓肺硬化性血管瘤组织中Cox-2、bcl-2蛋白表达及意义

目的：探讨Cox-2、bcl-2在所谓肺硬化性血管瘤（So—called pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）组织中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化S—P法，检测35例所谓肺硬化性血管瘤、8例肺炎性假瘤（pulmonary pseudotumor，PP）、8例正常肺组织（normal lung tissue，NL）中Cox-2的bcl-2的蛋白表达。结果：Cox-2和bcl-2蛋白在35例PSH组织中的阳性表达率分别为14．29％（5／35）和31．43％（11／35），在8例PP组织中的阳性表达率分别为0％（0／8）和12．5％（1／8），而8例NL组织中均呈阴性表达。Cox-2、bcl-2蛋白在PSH、PP、NL三种组织中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。在PSH中，Cox-2与bcl-2蛋白表达之间存在相关关系。结论：bcl-2与Cox-2蛋白表达并不直接参与PSH的发生发展；PSH中bcl-2与Cox-2之间存在着相关性表达，即bcl-2与Cox-2蛋白在PSH发生、发展中可能存在一定的协同调控作用关系。     

脑出血周围组织细胞凋亡与bcl-2及bax蛋白表达的关系

目的：探讨脑出血灶周围组织中bcl-2，bax蛋白表达和细胞凋亡的关系。方法：SD大鼠70只。随机分为两组（实验组和对照组）。实验组采用胶原酶诱导大脑尾状核脑出血模型，分别于术后第6h、12h、24h、48h、72h、7d、14d，7个时相点（每个时相点5只）处死大鼠，运用TUNEL法、免疫组化SP技术，检测血肿周围脑组织中细胞凋亡及bcl-2．bax蛋白表达。结果：实验组细胞凋亡、bcl-2，bax蛋白表达与对照组有非常显著性差异（P〈0．01）．高峰期分别为脑出血术后第6h、48h。bcl-2蛋白表达与凋亡阳性细胞数呈负相关（r=-0．7628，P〈0．05），bax蛋白表达与凋亡阳性细胞呈正相关（r=0.8438，P〈0．01）。结论：脑出血灶周围脑组织中存在细胞凋亡，bcl-2，bax蛋白对凋亡具有调控作用。     

CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜上皮细胞凋亡的分子研究

目的：观察CagA^ Hp对胃黏膜上皮细胞凋亡的影响，进而探讨CagA^ Hp增加胃癌发生危险性的机制。方法：以TUNEL染色法研究30例CagA^ Hp阳性患者Hp根除前后胃黏膜上皮细胞凋亡的情况；通过免疫组织化学法和RT－PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果：CagA^ Hp阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数为13．42％，Hp根除后，胃黏膜上皮细胞凋亡指数降为4．8％，较治疗前明显减少（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数无明显减少（P＞0．05）；bcl-2蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达阳性明显增多（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bcl-2的mRNA表达明显增强（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达和mRNA表达无明显增强（P＞0．05）；bax蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达阳性明显减少（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bax的mRNA表达明显减少（P＜0．01）；而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达和mRNA表达无明显减少（P＞0．05）。结论：诱导胃黏膜上皮细胞凋亡是CagA^ Hp参与胃癌发生的机制之一，CagA^ Hp通过下调bcl-2的表达、促进bax的表达诱导胃黏膜上皮细胞凋亡。     

三氧化二砷诱导MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控研究

为了研究三氧化二砷（As2O3）诱导人类骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞过多型（MDS—RAEB）细胞株MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控机制，采用端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附试验（TRAP—ELISA）检测端粒酶活性；RT—PCR法检测端粒酶逆转录酶（hTERT）、TRF1（TTAGGG repeat binding factor 1）、TRF2（TTAGGG repeat binding factor 2）、bcl-2、bax等基因mRNA水平的表达；磷脂酰丝氨酸（PS）转位等方法检测细胞凋亡，结果表明：1—8μmol／L As2O3诱导MUTZ-1细胞凋亡呈时间、浓度依赖关系。在该浓度范围内，As2O3可下调细胞端粒酶活性。且端粒酶活性下调与凋亡细胞阳性率呈明显负相关（r=一0．938，P=0．018）。MUTZ-1细胞经As，01作用后，hTERT基因mRNA表达下调，并与端粒酶活性变化呈正相关（r=0．783，P=0.022），但As2O3对TRF1及TRF2基因mRNA表达没有明显影响.MUTZ-1细胞端粒酶活性受抑制同时，伴有bcl-2 mRNA表达下调及bcl-2／bax比值下降结论：As2O3可能通过抑制细胞端粒酶活性及hTERT表达，诱导MUTZ-1细胞凋亡。As2O3抑制MUTZ-1细胞端粒酶活性可能是诱导该凋亡机制之一。     

高强度聚焦超声抗大鼠早孕的蜕膜细胞凋亡机制

目的探讨HIFU抗早孕蜕膜细胞凋亡的机制。 方法HIFU以10W／cm^2辐照孕8d大鼠子宫90S。TUNEL法与免疫组织化学法检测蜕膜细胞凋亡及bcl-2和bax蛋白表达。 结果辐照后蜕膜细胞凋亡率及bax／bcl-2比值均高于对照组（P〈0．05）。 结论HIFU诱导蜕膜细胞凋亡是其抗早孕机理之一，bax／bcl-2比值增高参与了蜕膜细胞凋亡调控。     

放疗后早期肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin V的分布与bcl-2、bax蛋白表达的相关性研究

目的：评价应用^99Tc^m-rh—AnnexinV显像检测单次放疗后早期肿瘤细胞凋亡的可行性．并进一步探讨肿瘤组织内^99Tc^m-rh—AnnexinV的分布与凋亡调控蛋白bel-2、bax表达的相关性。方法：采用直接标记法标记rh-AnnexinV作为核素凋亡显像示踪剂。将小鼠肝癌细胞（Hca—F25）接种于小鼠右腋下部位；随机分为A（n=9，对照组）、B（n=10，放疗组）两组，B组另分为3个亚组（分别为B1组，n=4；B2组n=3；B3组，n=3）。8d后肿瘤生长至直径约1cm时，B1、B2、B3组分别接受2Gy、5Gy、10Gy不同剂量直线加速器照射；1h后两组同时由鼠尾静脉注入^99Tc^m-rh—AnnexinV；4h后行SPECT显像并处死、取材，应用井型闪烁探测器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内示踪剂分布，以％ID／g（每克组织百分注射剂量率）表示。采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡；采用免疫组化sP法检测标本中bcl-2、bax蛋白表达。结果：B组肿瘤组织的％ID／g、TUNEL检测阳性细胞数及bax蛋白表达均明显多于A组（P〈0．01）；A组bcl-2蛋白表达及bcl-2／bax明显高于B组（P〈0．05）。相关性研究表明，在A、B组中肿瘤组织的％ID／g与TUNEL阳性细胞数均呈明显正相关（r=0．801、0．846），而bcl-2蛋白表达与bax蛋白表达间无明确相关性；A组肿瘤组织内bcl-2、bax蛋白表达与肿瘤组织的％ID／g及TUNEL阳性细胞数均无明确相关性：B组肿瘤组织内，bcl-2蛋白表达与％ID／g及TUNEL阳性细胞数均无明确相关性，bax蛋白表达与％ID／g及TUNEL阳性细胞数均呈明显正相关（r=0．921、0．723），而bcl-2，bax比值与％ID／g及TUNEL阳性细胞数均呈明显负相关（r=-0．828、-0．687）。结论：肿瘤组织内^99Tc^m-rh—AnnexinV的分布可以反映放疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及凋亡调控蛋白bcl-2、bax表达水平的变化。     

bcl-2基因在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨星形细胞瘤组织中bcl-2基因表达情况及其与肿瘤细胞凋亡的相关关系。方法：采用免疫组织化学SABC法和原位末端标记的TUNEL技术分别检测了60例患者星形细胞瘤组织中bcl-2基因的表达情况和凋亡细胞密度。结果：60例患者的肿瘤组织中bcl-2基因表达阳性率为50％，不同恶性级别的肿瘤之间差异不显著（P〉0．05），但其表达强度在不同级别肿瘤之间却有显著差异（P〈0．05），高度恶性肿瘤bcl-2基因表达较强；随着星形细胞瘤恶性程度的升高其细胞密度呈逐渐降低趋势，其中星形细胞瘤组织中凋亡细胞密度显著高于胶质母细胞瘤（P〈0．01），并且凋亡细胞密度与bcl-2基因表达强度呈显著负相关（r=-0．992，P＜0．01）。结论：星形细胞瘤组织中bcl-2基因高度表达可能是细胞凋亡受抑的重要原因，bcl-2基因表达上调可能对肿瘤的生长及进一步间变起着关键作用。     

大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性。方法选择40例经病理检查证实的大肠癌患者的癌组织及其癌旁组织标本，采用免疫组化sP法检测组织中Livin和Survivin蛋白的表达，并采用Pearson相关分析法分析大肠癌组织中Livin和Survivin的相关性。结果大肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率为75％，Survivin蛋白的阳性表达率为70％，均高于癌旁组织的阳性表达率（分别为20．0％和2．5％），差异有统计学意义（P〈0．05）；Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达有关（P〈0．05）。结论Livin和Survivin在大肠癌中具有协同作用，联合检测Livin及Survivin蛋白具有重要的临床意义。     

P27^Kip1和TGF-β1在原代APL细胞凋亡中作用机制的研究

本研究探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As203）对原代APL细胞凋亡及周期的影响,As2O3作用前后P27^Kip1和TGF-β1、cyclinE和bcl-2的变化以及P27^Kip1在As2O3诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡中的作用。用细胞形态学及流式细胞仪分别检测原代APL细胞凋亡和细胞周期改变,免疫组织化学法和RT-PCR技术检测药物处理前后细胞P27^Kip1、TGF-β1、cyclinE以及BCL-2蛋白和基因表达的变化。结果表明：As2O3与APL细胞共同培养24小时,浓度为1、5、10μmol／L时,凋亡细胞所占比例分别为1．42％、4．57％、10．67％;至48小时,凋亡细胞分别为8．92％、16．07％和18．90％,明显高于相同浓度的As2O3作用24小时（P〈0．05）;至72小时,细胞以碎片为主。同一时段随着As2O3浓度的增加,APL细胞凋亡不断增多;同一浓度As2O3作用于APL细胞,随着作用时间的延长,APL细胞凋亡也随之增多。5、10μmol／L的As2O3作用于APL细胞24、48、72小时可见细胞周期阻滞于G1期,G2期细胞比例均明显高于对照组（P〈0．05）,而1μmol／L As2O3作用后的细胞周期无明显变化。1、5和10μmol／L As2O3作用于APL细胞,P27^Kip1蛋白表达增高,P27Kip1 mRNA与β-actin灰度值之比（P27^Kip1/β-actin）分别为0．181、0．489和0．921,表明随着As2O3浓度的增高,P27Kipt mRNA表达水平显著上调（P〈0．05）,P27^Kip1表达与凋亡细胞数之间存在正相关（r=0．55,P〈0．05）;与对照组相比,TGF-β1蛋白和mRNA表达上调,伴有CyclinE、BCL-2蛋白和mRNA表达下调,TGF-β1表达与凋亡细胞数之间存在正相关（r=0．51,P〈0．05）,TGF-β1表达与P27^Kip1表达之间也存在正相关（r=0．31,P〈0．05）。结论：As2O3体外可诱导原代APL细胞凋亡,存在时间-剂量依赖关系,并使细胞周期阻滞于G1期。P27^Kip1表达的变化情况与As2O3诱导细胞凋亡的作用效果密切相关,As2O3诱导原代APL细胞凋亡的机制可能是通过上调TGF-β1,从而上调P27^Kip1拮抗CvclinE和BCL-2的作用,抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,从而诱导细胞发生凋亡。     

细胞凋亡与bcl—2在皮肤鳞形细胞癌中的表达及意义

目的：研究人类皮肤肿瘤中细胞凋亡相关基因bcl-2的表达,探讨癌组织中凋亡和bcl-2的关系。方法：应用三羟基末端标记法和免疫组化（SABC）法原位观察了40例皮肤癌中细胞凋亡与bcl-2蛋白的表达,以10例正常组织作对照。结果：细胞凋亡广泛存在于皮肤鳞吕中和正常组织中,皮肤鳞癌中细胞凋亡明显高于正常组织（P＜0．05）;皮肤鳞癌中细胞凋亡与bcl-2阳性表达有显著差异（P＜0．01）。结论：皮肤癌组织中bcl-2与细胞凋亡关系密切,bcl-2有抑制细胞凋亡的作用。,     

Hsp70、bcl-2在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的研究热休克蛋白70（Hsp70）和肿瘤抗凋亡蛋白bel-2在涎腺腺样囊性癌（Salivary adenoid cysti ceareinoma，SACC）中的表达，并探讨与SACC发生、发展之间的关系及临床意义。方法采用免疫组化通用型二步法检测36例SACC中Hsp70及bd-2的表达，并选用10例多形性腺瘤（plemorphic adenomas，PAS）作对照。结果Hsp70表达为细胞核及胞浆中棕黄色染色，在SACC中的阳性表达为86．1％，与对照组PAS比较差异显著（P〈0．01）。而bcl-2的表达为细胞浆着色，染色呈棕黄色或棕褐色，在SACC中的阳性表达为75％，与对照组PAS比较差异显著（P〈0．05）。Hsp70表达与肿瘤临床分期、组织学分型及远处转移呈正相关（P〈0．05），但与局部复发无相关性（P〉0．05）。bcl-2表达与临床分期呈正相关（P〈0．05），但与组织学分型、局部复发及远处转移无相关性（P〉0．05）。结论Hsp70可作为判断患者预后的指标。Hsp70与bcl-2在SACC中的表达，经统计学分析认为无相关性（P〉0．05），Hsp70与bcl-2并未见有显著的协同关系，二者可能通过不同的途径抑制细胞的凋亡。     

人绒毛膜促性腺激素对3AO细胞bcl-2和bax表达的影响

目的初步分析人绒毛膜促性腺激素（HCG）对3AO细胞内凋亡相关基因bcl-2和bax在蛋白质和mRNA水平表达的影响,探讨HCG信号在癌细胞增殖凋亡中的作用机制。方法用不同浓度HCG处理卵巢癌3AO细胞72h,采用流式细胞术间接免疫荧光法和实时定量逆转录聚合酶链式反应法分别测定3AO细胞内凋亡蛋白质bcl-2和bax在蛋白质和基因水平的表达。结果HCG不改变3AO细胞bcl-2、bax的表达（P〉0．05）。结论HCG在体外抑制卵巢癌细胞凋亡的作用可能与凋亡基因bcl-2和bax无关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中Caspase-3和Livin表达的相关性研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）胎盘中凋亡调节基因Caspase-3和Livin表达的关系。方法以30例ICP患者（ICP组）及21例正常产妇（对照组）为研究对象,应用免疫组化方法测定胎盘凋亡调节基因Caspase-3和Livin的表达水平。结果①ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞Caspase-3表达分别为（32．86±6．02）％、（21．57±7．52）％、（27．29±4．89）％、（18．14±3．58）％,明显高于对照组的（14．58±3．41）％、（9．58±2．26）％、（15．00±5．39）％、（9．17±2．20）％。两组比较,差异有显著性（P〈0．05）。②ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中Livin的表达分别为（7．43±2．17）％、（4．71±1．81）％、（4．57±1．21）％、（6．71±2．73）％,明显低于对照组的（14．38±3．24）％、（10．00±3．66）％、（8．75±2．97）％、（12．29±3．59）％。两组比较,差异有显著性（P〈0．05）。③ICP组胎盘组织中合体滋养细胞、细胞滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞Caspase-3和Livin的表达均呈负相关性,相关系数分别为：-0．61、-0．58、-0．57、-0．45,P值均小于0．05。结论ICP组胎盘组织中舍体滋养细胞、细胞滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞Caspase-3表达增高,Livin的表达降低,各细胞中Caspase-3和Livin的表达呈负相关性。ICP组胎盘功能减退与细胞凋亡密切相关,Caspase-3和Livin基因可能是ICP胎盘细胞凋亡的重要调控基因之一。     

维生素K2诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞凋亡机制的研究

为了研究维生素K2（VK2）诱导人骨髓增生异常综合征（MDS）细胞株MUTZ-1细胞凋亡的作用机制，采用流式细胞术Annexin—V^FITC／PI双染分析细胞凋亡率和PI染色分析细胞周期的改变。用RT-PCR技术检测抗凋亡基因bcl-2、survivin和促凋亡基因bax的表达，用发光比色法检测caspase-3活性。研究结果显示：细胞的凋亡率随着VK2浓度的增加和作用时间的延长逐渐增高并呈明显的时间浓度依赖性（P〈0．05），且随着药物浓度的增加和作用时间的延长S期和G2期细胞逐渐减少（P〈0．05），G0／G1期细胞逐渐增多（P〈0．01），细胞被阻滞在G0／G1期，并且在G0／G1期前出现明显的亚G1峰，即凋亡峰；抗凋亡基因bcl-2、survivin的表达随着VK2浓度的增高明显下调（P〈0．05），而促凋亡基因bax表达无明显变化（P〉0．05）；caspase-3的活性随着VK2浓度的增加和作用时间的延长而逐渐增强。结论：VK2主要是通过激活caspase-3途径诱导MUTZ-1细胞发生凋亡，同时抗凋亡基因bcl-2、survivin在细胞凋亡过程中也起重要作用。     

鼻咽癌组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax表达和癌细胞增殖、凋亡的关系及临床意义

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax的表达和癌细胞增殖、凋亡的相关性及与NPC预后的关系。方法 原位杂交方法检测51例鼻咽非角化性癌（NKC）中EBERs的表达率，并用免疫组化EnVision二步法检测35例生存期〈5年的NKC、60例生存期≥5年的NKC及30例鼻咽黏膜慢性炎症组织（NP）中EB病毒潜伏膜蛋白-1（LMP-1）、c-myc、bcl-2、Bax、Ki-67和M30的表达水平，并计数增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果 ①51例NKC患者EBERs的表达率为70．6％，LMP-1表达率为68．6％，两者呈正相关（P〈0．005）；②生存期〈5年、≥5年及NP组中LMP-1、c-myc的阳性表达率依次递减，各组差异显著（P〈0．05）；③bcl-2和Bax在NKC组阳性率分别为66．3％和56．8％；bcl-2／Bax的比值与患者的预后相关；LMP-1的表达与bcl-2／Bax〉1的表达呈正相关（P〈0．05）；④LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与PI指数呈明显正相关（P〈0．05），而与AI指数无明显相关性；⑤LMP-1与c-myc的表达呈正相关（r=0．673，P〈0．005），且二者共同表达时的PI值较单独表达时明显增高（P〈0．05）。结论LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与NKC细胞的失控性增殖和预后密切相关，且LMP-1与c-myc在NKC发生、发展过程有相互增强的协同作用，提示上述基因可作为预测肿瘤恶性度及判定预后的参考指标。     

凋亡相关基因p53和bcl—2蛋白在前列腺癌的中表达及其临床意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因bcl-1,p53在前列腺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测36例前列腺癌（Pca），20例前列腺增生（BPH）组织和11例正常前列腺组织（NP）中bcl-2，p53蛋白表达。结果：①Pca和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P＜0．05），而Pca组与BPH组阳性率无显著性差异。Pca组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P＜0．05），而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P＞0．05）。②在Pca组中bcl-2蛋白阳性10例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性4例，Ⅲ、Ⅳ组肿瘤组6例（P＜0．05）；p53蛋白阳性12例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性5例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组7例（P＜0．05）。显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于＞5年生存组，呈负相关（P＜0．05）。bcl－2蛋白表达与生存期无关（P＞0．05）。结论：p53、bcl-2蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展、病理分级及预后有关。     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及与p53、bcl-2的相关性

目的探讨凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成员Livin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及p53、bcl-2之间的关系。方法采用免疫组织化学法(SP法)检测45例NSCLC患者的肺癌组织,35例癌旁组织和15例肺良性瘤样病变的肺组织中Livin及p53、bcl-2的表达,使用χ2检验比较各组间差别;使用Spearman相关性分析分析Livin与p53,bcl-2之间的相关性。结果 Livin在45例NSCLC组织中62.22%表达阳性,而35例癌旁正常肺组织和15例肺良性瘤样病变组织低表达(分别为2.86%、6.67%,P<0.01)。Livin蛋白的表达与肺癌患者的病理类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系(分别为P=0.844,P=0.156,P=0.565,P=0.537)。p53、bcl-2蛋白表达均与Livin蛋白表达呈正相关(p53:r=0.375,P=0.011;bcl-2:r=0.565,P<0.001)。结论 Livin在NSCLC组织中特异性的高表达提示其可能参与了NSCLC的发生,使其将来可能成为NSCLC诊断及治疗的新靶点。Livin与p53及bcl-2在NSCLC的发生中有可能发挥了协同作用。     

浅蓝菌素对人胰腺癌细胞株BXPC-3的影响及机制

目的研究脂肪酸合酶（FAs）抑制剂浅蓝菌素（Cer）对胰腺癌BXPC-3细胞体外生长和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法采用不同浓度（0、2．5、5、10、20、40Ixg／m1）Cer处理BXPC-3,细胞增殖与毒性检测法（ccK8）检测OD值,计算对照组和各实验组的抑制率,并计算CerIC50;取Cer浓度为0、5、10、20μg／ml处理BXPC-3细胞后进行流式细胞术及AnnexinV／PI早期凋亡检测细胞凋亡率和细胞周期的变化;反转录聚合酶链反应（RT．PCR）检测FASmRNA、Bcl-2mRNA、BaxmRNA表达水平的变化;免疫印迹法（Westernblot）检测细胞凋亡因子Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果（1）Cer可明显抑制BXPC-3细胞的生长,并随着浓度的增加和作用时间的延长而明显增强（P〈0．05）。（2）BXPC-3细胞经Cer作用48h后,细胞周期S期比例上升,（32期细胞比例下降（P〈0．05）。细胞有明显凋亡,以早期凋亡为主。（3）BXPC-3细胞经Cer作用48h后,FASmRNA、Bel-2mRNA的表达呈浓度依赖性下降,BaxmRNA呈浓度依赖性上升,各浓度组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）Cer作用于BXPC-3细胞48h可使细胞中的Bcl．2蛋白表达下降,Bax蛋白表达升高,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论Cer以时间、浓度依赖方式抑制胰腺癌BXPC-3细胞的生长,其机制可能与调控细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡有关。