结缔组织生长因子与肾间质纤维化研究进展

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病最后共同的途径。在这个过程中 ,转化生长因子 β(Transforminggrowthfactor -beta ,TGF -β)一直被认为是致纤维化关键的细胞因子 ,但它除致纤维化作用外 ,还有抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等生物学效应 ,故阻断它有一定的局限性。而结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是近年来新发现的TGF -β下游的一个信号介质 ,主要介导TGF -β的促细胞增生和细胞外基质合成 ,生物学效应较单一 ,为研究治疗肾间质纤维化提供了新的思路     

TGF-β在慢性肾脏病发生发展中的作用和抑制TGF-β的应用前景

TGF - β是一种调节细胞生长和分化的多肽 ,在糖尿病肾病 ,肾小球肾炎 ,肾小管间质纤维化 ,肾移植急、慢性排斥和慢性肾衰竭等多种肾脏病的发生发展过程中起了十分重要的作用。抑制TGF - β在肾脏的表达有可能阻止肾脏纤维化 ,为延缓慢性肾衰竭带来希望 ,本文就这方面的研究进展做一综述。　　 1　TGF - β的发现、分布和生物学特性TGF - β 即转化生长因子 - β由Delaro和Todaro在研究病毒时发现并于 1978年首次报道[1] 。随后人们发现TGF - β 是一个广泛存在于从线虫到哺乳动物的超家族 ,它分布广泛 ,几乎可由体内所有细胞生成[2 …     

血小板衍生生长因子与肾小管间质纤维化

血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)是一类具有致增生、硬化和化学激活特性的促细胞生长因子,在肾脏病理改变中表达水平升高,在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。抑制PDGF表达及活性对肾脏病的发生、发展具有重要意义。     

血小板衍生生长因子与肾小管间质纤维化

血小板衍生生长因子(plate;et-deroved grpwtj factpr，PDGF)是一类具有致增生、硬化和化学激活特性的促细胞生长因子，在肾脏病理改变中表达水平升高，在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。抑制PDGF表达及活性对肾脏病的发生、发展具有重要意义。     

TGF-β和ANGⅡ的相互作用在肾脏病中的意义

多种慢性肾脏疾病的共同病理特征是肾小球及肾小管间质的纤维化 ,TGF β和ANGⅡ都是该过程中有重要意义的生物活性因子。近年发现 ,ANGⅡ和TGF β之间有紧密的相互作用。在体外 ,ANGⅡ可诱导肾近曲小管上皮细胞及系膜细胞TGF β的表达 ;对多种慢性肾病动物模型的研究又发现这种作用在体内同样存在。用ACEI或 /和AT1RA阻断ANGⅡ的作用可使肾内TGF β表达下降 ,但不是完全恢复正常 ,因而也只能延缓而不是阻止疾病的进展。而在传统治疗的基础上合用独立针对TGF β的阻断剂 ,可能会真正阻断肾病的进展。     

TGF-β受体在肾纤维化/硬化发生过程中的作用及治疗展望

TGF β是多功能细胞因子 ,在引起肾纤维化中发挥重要作用。TGF β受体是最近几年研究的热点 ,本文重点介绍TGF β受体的结构及信号转导通路、TGF β受体在各种肾脏疾病致纤维化硬化中的作用以及利用TGF β受体对抗肾纤维化的治疗价值。     

Rho蛋白与结缔组织生长因子的关系及在肾脏纤维化中的作用

多种慢性肾病最后都会进展到终末期肾病 (end stagerenaldisease ,ESRD) ,其主要形态学特征是肾小球及肾小管间质纤维化。在此过程中 ,转化生长因子 β(transforminggrowthfactor β ,TGF β)被认为是致纤维化的关键因子。而结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是TGF β下游效应因子 ,它能介导TGF β的促细胞增生和细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)合成。而近年来又发现 ,Rho蛋白在CT GF、TGF β基因调控中起关键性作用。本文重点讨论Rho蛋白的结构和功能、CTGF的结构与功能、Rho蛋白与CTGF、TGF β的关系及在肾小管间质纤维化中的作用、CTGF与TGF β的关系及CTGF在肾脏纤维化中的作用等。     

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化在肾间质纤维化中的作用

慢性肾脏疾病的进展是一个不可逆的过程，最终导致终末期肾功能衰竭。肾间质纤维化几乎是所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同病理途径。本文综述近几年关于肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)在肾间质纤维化中的病理学意义，分子机制及治疗干预的研究。其中转化生长因子-betal(TGF—β1)是上皮-间质细胞转分化重要的诱导荆，完整的TGF-β1／Smad信号传导途径介导EMT。整合索连接酶ILK是诱导EMT的关键调节因子。     

从瘀论肾间质纤维化的防治

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis）是指由多种原因引起的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分在。肾间质内过度沉积和肾间质成纤维细胞（fibroblast）的增生。肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致慢性肾衰竭（CRF）的病理学基础。现代医学对于肾间质纤维化发病机制的研究已逐步全面,其中尤以转化生长因子-β（TGF—β）一直被认为是肾纤维化治疗的靶点。     

温阳活血方对单侧输尿管梗阻大鼠Smad 7表达的影响

肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物及遗传等因素作用下,间质细胞及细胞间质增多,尤其是基质蛋白合成增加,基质降解受抑制造成细胞外基质的大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质的纤维化。它是各种肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现。近年的研究发现,转化生长因子-β（TGF—β）是肾纤维化的关键因素,Smad蛋白是TGF—β家族信号从受体到核的细胞内转导分子,TGF—β／Smad信号转导通路在肾纤维化的发生发展中起重要作用。有效切断TGF—B的信号转导,是终止和减轻肾纤维化的关键。UUO是国内外公认的研究肾问质纤维化的模型。本试验应用温阳活血中药对UUO模型大鼠进行干预性治疗,并以血管紧张素转化酶抑制剂蒙诺对UUO模型大鼠进行干预性治疗为对照,     

结缔组织生长因子与肾间质纤维化研究进展

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病最后共同的途径。在这个过程中，转化生长因子B(Transforming growth facor-beta，TGF—β)一直被认为是致纤维化关键的细胞因子，但它除致纤维化作用外，还有抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等生物学效应，故阻断它有一定的局限性。而结缔组织生因子(connective tissue growth factor，CTGF)是近年来新发现的TGF—β下游的一个信号介质，主要介导TGF—β的促细胞增生和细胞外基质合成，生物学效应较单一，为研究治疗肾间质纤维化提供了新的思路。     

抗肾间质纤维化分子的研究进展

肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展到后期的病理学特征,故抗肾间质纤维化分子的研究近年来进展很快,本文综述了肝细胞生长因子、骨形态蛋白-7和基质金属蛋白酶等的生物学特性和在肾间质纤维化防治中的具体机制.     

抗肾间质纤维化分子的研究进展

肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展到后期的病理学特征,故抗肾间质纤维化分子的研究近年来进展很快,本文综述了肝细胞生长因子、骨形态蛋白-7和基质金属蛋白酶等的生物学特性和在肾间质纤维化防治中的具体机制。     

骨形态发生蛋白-7与肾组织纤维化

骨形态发生蛋白 7(BMP 7/OP 1)是转化生长因子 β(TGF β)超家族中的一员 ,以往人们只认识到它能够维持和促进正常肾组织的发育、形成 ,而最近许多研究发现BMP 7与肾组织纤维化关系密切 ,它对肾脏具有保护作用 ,能够延缓进行性肾纤维化的进程并减轻间质纤维化及肾小管萎缩 ,保存肾小球滤过率 ,加速肾脏功能的恢复 ,必将成为有效防治肾组织纤维化的新途径。     

TGF-β1在慢性肾脏疾病中的作用

在众多促纤维化的因子中 ,TGF -β1被认为是最重要的促纤维化因子之一 ,它能增加ECM的合成、抑制ECM的降解 ,而ECM在肾小球的异常沉积是引起肾小球硬化的主要原因之一。测量尿中TGF-β1的水平可能反映了肾脏TGF -β1的净生成量 ,不失为一种间接测量肾内TGF -β1的好方法。AngII能刺激TGF -β1增加 ,而这个过程可被AngII阻断剂 (ACEI/ARB)阻断。ACEI与ARB减少肾纤维化均有效 ,联合使用没有显示相加作用 ,它们不能完全阻断TGF -β1过表达 ,只能缓慢而不能完全阻滞肾衰竭的进展     

碱性成纤维细胞生长因子在肾小球疾病进展中的作用

碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种功能的促有丝分裂原 ,与肾小球疾病有密切关系。近年来研究证实它能够促进系膜细胞、肾间质成纤维细胞增殖及ECM产生 ,能引起足突细胞破坏 ,与TGF β1有协同作用。本文综述了它的理化性质、功能及其在肾小球硬化、肾脏疾病进展中所起的作用。     

血小板源性生长因子与肾间质纤维化

越来越多的研究发现,肾间质的病变几乎存在于所有慢性肾脏病的过程中,肾间质的病变往往合并肾小管萎缩而使得肾小球滤过率下降。因而,肾小管间质病变程度与慢性肾病的预后密切相关。围绕肾小管间质损伤的发病机制和防治方面的研究显得十分重要,而对血小板源性生长因子所导致肾间质纤维化的研究也越来越受到重视。     

转化生长因子β1和结缔组织生长因子在狼疮肾炎肾小管间质中的表达

目的 研究狼疮性肾炎肾小管间质转化生长因子β1（TGF－β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的表达特点及其意义。方法 应用免疫组织化学方法比较原发性肾小球肾炎微小病变型（MCD）和狼疮肾炎（LN）肾小管间质中TGF－β1和CTGF的表达及分布以及浸润细胞，α－平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达特点。结果 TGF－β1及CTGF可不同程度地表达于LN的肾小球和肾小管间质，且较MCD的表达普遍增高，肾间质TGF－β1表达量与CTGF的表达量之间的相关系数r=0.5316,P=0.023。LN患者肾间质内CD3阳性细胞，CD68阳性细胞，PCNA阳性细胞以及α－SMA的表达明显高于MCD患者。α－SMA的表达程度与肾小管间质纤维化程度存在正相关关系，r=0.436,P=0.032。结论 LN肾间质内TGF－β1和CTGF表达增高，可能与LN肾间质病变及炎性细胞的浸润有关。     

尿TGF-β检测在肾脏疾病诊断中的临床意义

转化生长因子β(TGF β)是一种具有多种生物学功能的细胞因子 ,TGF β系统在体内广泛存在。它的主要作用有 :促进细胞肥大、细胞外基质合成 ,免疫抑制作用以及促进肾脏纤维化。糖尿病肾病 慢性肾小球肾炎 肾移植慢性排异患者尿TGF β的排泄增加 ,检测尿中TGF β水平可能是反映肾脏疾病进展的一个重要手段 ,值得进一步研究。     

转化生长因子β1在实验性慢性环孢素A肾病中的作用

目的　观察转化生长因子 β1(TGFβ1)在环孢素A(CsA)所致大鼠肾小管间质纤维化中的作用 ,探讨阻断肾素血管紧张素系统对TGFβ1表达的影响。 方法　低盐饮食 (钠质量分数 0 .0 5 % )饲养 7d后随机分成⑴对照组 ;⑵CsA处理组 ;⑶CsA 盐酸维拉帕米处理组 ;⑷CsA 依那普利处理组 ;⑸CsA 氯沙坦处理组。大鼠皮下注射CsA(15mg·kg-1·d-1) 4周 ,制成慢性CsA肾病模型 ,分别用Northernblot检测TGFβ1mRNA、免疫组织化学方法检测TGFβ1、二聚糖蛋白表达。 结果　CsA增加大鼠肾脏TGFβ1mRNA及蛋白水平表达 ,增加二聚糖蛋白水平。依那普利、氯沙坦可显著减少TGFβ1、二聚糖蛋白表达 (P <0 .0 5 ) ,并能明显减轻肾小管间质纤维化。结论　TGFβ1可能介导了CsA引起的肾小管间质纤维化 ;阻断肾素血管紧张素系统 ,可明显减轻肾小管间质纤维化程度