苦参碱毫微粒的制备及体外释药动力学研究

 目的制备肝靶向性苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒并进行体外形态学及释药动力学研究。方法采用乳化聚合法制备,以毫微粒包封率为考察指标,均匀设计优化处方与工艺,高效液相色谱法测定含量,透析法考察其体外释药动力学特征。结果制得的毫微粒均匀圆整,算术平均粒径为(157.4±22.4)nm,包封率为(84.91±1.76)%,载药量为(16.98±0.35)%,体外释药具有双相动力学特征。结论该制备工艺稳定可行,可用于肝靶向苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制备。     

肝靶向氧化苦参碱毫微粒制备工艺研究

目的优选肝靶向氧化苦参碱毫微粒的制备工艺.方法采用乳化聚合法制备,以毫微粒的包封率作为考察指标,系统观察法优化最佳制备工艺.结果采用该制备工艺得到的毫微粒粒子均匀圆整,平均粒径在100～200nm之间,包封率较高,平均为87.06%.结论该工艺稳定可行,可作为肝靶向氧化苦参碱毫微粒生产工艺的参考.     

卡铂白蛋白微球的制备和体外性质

 目的：制备可生物降解的卡铂白蛋白微球。方法：以白蛋白为载体，用乳化直接加热固化法制备了卡铂白蛋白微球。结果：微球外观呈米黄色，平均粒径58.2μm，药物含量(11.26±0.48)%，包封率(84.5±3.6)%。体外释放具有明显的突释效应，2h后的药物释放符合零级动力学过程。其释放曲线方程为：Q=21.90+8.50t(d),r=0.9958,t₅₀=3d。微球在4℃和37℃贮存3个月，其外观、粒径及含药量均未见明显改变。结论：本法工艺简便，重现性好，所得微球稳定，药物包封率高，体外药物释放符合零级过程，具有较好的临床应用前景。     

苦参碱和氧化苦参碱体外对肿瘤细胞增殖的影响

目的:比较研究苦参碱与氧化苦参碱体外抑制多种肿瘤细胞增殖的效果并初步探讨其构效关系。方法:不同剂量苦参碱与氧化苦参碱处理细胞,MTT法观察细胞增殖抑制,计算半数抑制浓度(IC₅₀)。结果:氧化苦参碱对大多数肿瘤细胞的IC₅₀均低于苦参碱,推测其抗肿瘤活性要大于苦参碱,原因可能与二者的分子构象差异有关。     

苦参碱脂质体毫微粒对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的：观察苦参碱脂质体毫微粒对刀豆蛋白A（ConA）所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法：72只NIH小鼠随机分为6组,分别为aE．常组,模型组,苦参碱脂质体毫微粒大剂量组（12．5mg／kg）、小剂量组（6．25mg／kg）。苦参碱组（12．5mg／kg）和联苯双酯组（150mg／kg）。除正常组外,其他各组于实验首日静脉注射Con．A20mg／kg,苦参碱脂质体毫微粒大、小剂量组和苦参碱组均采用鼠尾静脉注射给药,联苯双酯组按150mg／kg灌胃,每天1次,连续3天,末次给药后4小时。再次静脉注射ConA20mg／kg,8小时后检测血浆谷丙转氨酶（ALT）活性和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）含量,观察肝组织病理学变化。结果：苦参碱脂质体毫微粒大、小剂量组血浆ALT活性明显低于模型组（P〈0．01）;苦参碱脂质体毫微粒大剂量组ALT活性明显低于苦参碱组（P〈0．01）,苦参碱毫微粒小剂量组ALT活性与苦参碱组比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。苦参碱脂质体毫微粒大、小剂量组肝组织SOD含量明显高于模型组（尸〈0．01）。结论：苦参碱脂质体毫微粒对ConA所致小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,其作用效果优于等剂量的苦参碱,作用机理与抗自由基损伤密切相关。     

苦参碱体外抗真菌活性研究

目的 研究苦参碱体外抗真菌活性。方法 采用培养基药物浓度稀释法测定苦参碱对13株皮肤癣菌的最小抑茵浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC)。结果 苦参碱对武汉羊毛状小孢子茵、武汉白色念珠茵38253的抑制能力最好,MIC为0.78 μg/mL;对上海株絮状表皮癣茵、石膏样小孢子茵、大脑状毛癣茵,武汉株猴毛癣茵、白色念珠茵32035的抑制能力次之,MIC为3.125～6.25 μg/mL;对上海株羊毛状小孢子茵和武汉株近平滑念珠菌的MIC分别为12.5 μg/mL和25μg/mL;而对上海株红色毛癣菌、武汉株断发毛癣菌、武汉株红色毛癣菌、武汉株紫色毛癣菌的MIC大于50 μg/mL。苦参碱对13株皮肤癣茵的MBC与MIC相同。结论 苦参碱有较强的抗真菌活性,能抑制和杀灭羊毛状小孢子茵、白色念珠茵等多种真菌。     

姜黄素白蛋白纳米混悬剂的制备和体外释药研究

目的:制备姜黄素白蛋白纳米混悬剂,并考察其体外释药性能.方法:采用溶剂蒸发技术制备姜黄素白蛋白纳米混悬剂,并对其形态、粒径分布和体外释药性质进行了研究.结果:姜黄素白蛋白纳米混悬剂平均粒径为245.2 nm,姜黄素白蛋白纳米混悬剂冻干粉复溶后平均粒径为240.3 nm.姜黄素白蛋白纳米混悬剂形态圆整,粒径分布均匀,平均包封率为(42.39±0.91)%,72 h体外累计释药率为96%.结论:姜黄素白蛋白纳米混悬剂制备方法简便,有望成为姜黄素的新型纳米给药系统.     

叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备及体外性质研究

 目的研究叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备工艺及体外性质。方法考察了pH值对包封率的影响及包封率与载药量之间的关系。并考察了不同量交联剂对纳米粒释药速度的影响。结果叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒包封率为(96.55±0.96)%,载药量为(9.66±0.10)%。在加入了不同量的固化剂后,可得到释放速度不同的叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒。结论优化了叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备工艺。     

苦参碱和氧化苦参碱对小鼠免疫功能的实验研究

[目的]探讨苦参碱和氧化苦参碱对免疫功能的作用。[方法]采用对T淋巴细胞酯酶染色率和溶血素抗体生成的方法。[结果]苦参碱和氧化苦参碱均可明显减少T淋巴细胞酯酶染色率;但可明显促进溶血素抗体形成。[结论]苦参碱和氧化苦参碱可明显降低T淋巴细胞功能,对体液免疫功能呈增强作用。     

氧化苦参碱缓释片的制备及其体外释药动力学研究

 目的制备氧化苦参碱缓释片剂,并评价其体外释药特性。方法以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料,采用湿法制粒压片,制备氧化苦参碱缓释片,进行体外释放度实验,考察释放介质对释放度的影响。结果研制的氧化苦参碱缓释片具有明显的缓释作用,药物的体外释放符合一级动力学规律[ln(100-Q)=-0.11t+4.50,r=0.09998]。结论该缓释片处方合理,制备工艺简单,达到了预期结果。     

叶酸受体介导米托蒽醌白蛋白纳米粒的体内分布及药效学研究

 目的考察叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP-folate)在荷瘤裸鼠体内分布特征及抑瘤情况。方法以荷SKOV3人卵巢肿瘤细胞裸鼠为模型,考察了MTO-BSANP-folate对荷瘤裸鼠肿瘤生长情况的影响,并与米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP)及米托蒽醌溶液(MTO-sol)进行比较。采用HPLC研究静脉给药后各实验组米托蒽醌的体内分布情况。结果尾静脉给予MTO-BSANP-folate的荷瘤裸鼠肿瘤生长最为缓慢,抑瘤率最高。体内分布实验结果表明,MTO-BSANP-folate在肿瘤的分布高于MTO-BSANP及MTO-sol。结论叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒是一种有潜力的抗肿瘤药物的载体,可靶向于高表达叶酸受体的肿瘤。     

氟尿嘧啶聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇单甲基醚纳米粒的制备及体外释放的研究

 目的 制备氟尿嘧啶聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇单甲基醚（PLGA-mPEG）纳米粒,并对其体外释放特性进行研究。方法 采用纳米沉淀法制备氟尿嘧啶PLGA-mPEG纳米粒,采用高效液相色谱法进行包封率的测定。在单因素实验的基础上,通过正交实验优化处方和制备工艺。采用动态膜透析法对纳米粒子的体外释药特性进行研究。结果 制备的纳米粒为较均匀的类球形粒子,平均粒径约124.3 nm,Zeta电位-20.6 mV,平均包封率为(44.72±0.38)%。体外释药实验研究表明,粒子在2 h的突释量小于30%,在突释后的48 h内药物缓慢释放。结论 纳米沉淀法操作简单,制备的氟尿嘧啶PLGA-mPEG纳米粒粒径小,体外药物释放具有良好的缓释效果。     

胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒的制备、体外释放及生物活性

 目的为了提高胸腺五肽口服的稳定性及生物利用度,制备胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒并考察其理化性质、体外释放及生物活性。方法采用离子胶凝法制备胸腺五肽壳聚糖纳米粒并用Eudragit S100包衣制备pH-敏感纳米粒;透射电镜和环境扫描电镜观察纳米粒形态;粒度及表面电位分析仪测量纳米粒的粒径及Zeta电位;超速离心法测定载药纳米粒的包封率;动态透析法研究载药纳米粒的体外释放特性;模拟人工消化液考察纳米粒中胸腺五肽的生物稳定性;淋巴细胞增殖反应评价制剂的生物活性。结果pH-敏感胸腺五肽壳聚糖纳米粒的平均粒径为(175.6±17)nm,Zeta电位为(28.44±0.5)mV,包封率为(76.70±2.6)%。胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒具有良好的pH依赖性:在0.1 mol·L^-1HCl溶液中累积释放24.65%,在pH5.0 PBS溶液中累积释放41.01%,在pH7.4 PBS溶液中累积释放81.44%。pH敏感壳聚糖纳米粒制剂中的胸腺五肽在人工胃液中稳定,在人工肠液中半衰期为15 min。淋巴细胞体外转化实验表明,胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒保留了TP5的生物活性并且具有浓度依赖性。结论pH-敏感壳聚糖纳米粒可能是口服胸腺五肽的良好载体。     

冬凌草甲素聚乳酸纳米粒的制备和体外性质研究

 目的优化冬凌草甲素聚乳酸纳米粒的制备工艺,并对其理化性质和体外释药特性进行考察。方法以改良的自乳化溶剂扩散法制备冬凌草甲素聚乳酸纳米粒,采用均匀设计法优化处方工艺,对优化工艺所得产品通过透射电镜、激光粒度分布与Zeta电位分析仪、pH计、黏度计、差示扫描量热法和X-射线衍射法分析理化性质,并用超速离心法对其体外释药特性进行研究。结果分析结果证明,纳米粒确已形成,并测得所制备纳米粒的包封率为(91.88±1.83)%,载药量为(2.32±0.05)%,粒径为(125.3±11.2)nm,粒径跨距为(0.82±0.03),Zeta电位为(-15.88±0.41)mV,pH值为(5.57±0.04),黏度为(1.231±0.002)×10^-3 Ns.m^-2。体外释药符合Higuchi方程:Q=8.944t^1/2+11.246。结论实验建立的制备工艺可行,所得纳米粒的包封率高,理化性质稳定,体外释药具有缓释制剂特征。     

一种白蛋白纳米粒的制备与评价

 目的研究白蛋白纳米粒的去溶剂化法制备工艺。方法采用乙醇作为非溶剂,考察了白蛋白质量浓度和pH值、非溶剂(乙醇)体积和加入速度、交联剂体积等对纳米粒产率、粒径以及游离氨基含量的影响。结果将白蛋白100 mg溶于碳酸盐缓冲液(pH9)10 mL中,搅拌下按1.0 mL·min^-1的速度滴加乙醇60 mL,加入0.025 kg·L^-1戊二醛溶液50μL,25℃固化12h,减压浓缩除去乙醇,得白蛋白纳米粒胶体。结论确定了去溶剂化-交联法制备白蛋白纳米粒的优化工艺。     

白藜芦醇壳聚糖纳米粒体外释放行为研究

 目的研究白藜芦醇壳聚糖纳米粒的体外释放行为。方法以水为释放介质,采用HPLC测定壳聚糖纳米粒在不同时间点的累积释放分数;选用正交试验优化提取方法,提取释放达平衡的纳米粒中残留的白藜芦醇,考察未释出的药物是否存在于制剂中。结果壳聚糖纳米粒经12 h水浴振荡释放达平衡,累积释放分数为43%左右,此时残留在纳米粒中的白藜芦醇约为33%。结论制备的壳聚糖纳米粒不经酶的消化,在体外不能完全释出所载药物;所建立的从壳聚糖纳米粒中提取白藜芦醇的方法与国外报道的采用酶消解壳聚糖的方法相比,测定成本低,简便易行,具有实际应用价值。     

氟尿嘧啶白蛋白磁性亚微球特性研究

 目的制备以牛血清白蛋白为载体的氟尿嘧啶白蛋白磁亚微球(FU-AMOM)并研究其有关特性。方法采用乳化-超声-固化法制备FU-AMOM并考察其外观、粒径及其分布;测定FU-AMOM的载药量及包封率;评价其释药特征并对释药曲线进行方程拟合;考察荷瘤小鼠体内靶向性。结果制得FU-AMOM平均粒径为(321±50)nm,分布范围为100～600nm;平均载药量为(9.69±0.19)%;平均包封率为(70.36±0.53)%;体外动态透析法释药模型符合Higuchi方程,具有明显的缓释作用;荷瘤小鼠试验结果表明,FU-AMOM于磁场作用下在肿瘤组织聚集,具有靶向性。结论FU-AMOM磁亚微球具有较好的缓释和靶向作用,有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。     

HPLC - 荧光检测法研究半乳糖化阿霉素白蛋白纳米粒在小鼠体内的药动学分布

 目的 建立反相高效液相色谱 - 荧光检测法研究 半乳糖化阿霉素白蛋白纳米粒在小鼠体内的药动学 。 方法 α - 萘酚为内标,采用 C₁₈ 色谱柱,流动相为甲醇 - 乙腈 -0.02 mol·L^-1 磷酸二氢铵 - 冰醋酸（ 52 ∶ 5 ∶ 43 ∶ 0.6 ）,流速： 0.9 mL · min^-1 ;荧光检测器 <> λ (Ex)=246 nm ; <> λ (Em)=555 nm 。 结果 小鼠尾静脉给药后,在规定时间取样,测定阿霉素在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度。与普通阿霉素注射剂相比, 半乳糖化 阿霉素白蛋白纳米粒对肝的靶向性明显提高。 结论 所建 HPLC 用于阿霉素体内分布研究结果良好, 阿霉素白蛋白纳米粒 和 半乳糖化阿霉素白蛋白纳米粒 具有良好的肝脏靶向性;与白蛋白纳米粒相比,半乳糖化白蛋白纳米粒的肝脏靶向性进一步提高,具有自身被动靶向和受体介导的主动靶向的“双靶向”特征。     

尼莫地平固体脂质纳米粒的制备及其体外透皮特性研究

 目的研制尼莫地平固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及体外透皮特性。方法采用熔融超声-低温固化法制备尼莫地平固体脂质纳米粒,考察其形态、粒径、粒度分布、Zeta电位等理化性质,以RP-HPLC测定药物的包封率和载药量,以改良的Franz扩散装置研究其体外释药和透皮扩散特性。结果优化条件下制备的尼莫地平固体脂质纳米粒均匀圆整,平均粒径为(104.47±3.98)nm,跨距为(0.96±0.04),包封率为(95.53±1.15)%,载药量为(9.22±0.12)%,Zeta电位为-(34.3±5.1)mV;体外药物呈缓释释放,符合Higuchi动力学模型:Q=0.1156t_1/2-0.1373(r²=0.9905);体外透皮特性优于氮酮、油酸和丁香油对尼莫地平的促透作用。结论尼莫地平固体脂质纳米粒处方和工艺合理可靠,经皮渗透特性较佳,作为药物微载体可用于多种经皮给药系统的设计。