黄连临床使用的误区

黄连为广谱抗菌药，临床应用广泛，且多与黄芩、大黄、甘草等药配伍。如在葛根芩连汤中就有黄芩、黄连、甘草等；黄连阿胶汤、黄连解毒汤中都有黄连、黄芩配伍。再如现代制剂牛黄上清丸（黄连、黄芩、大黄、甘草……）、三黄片（小檗碱、黄芩、大黄）、双黄片（小檗碱、黄芩）等。值得注意的是，黄连在与黄芩、甘草、大黄等这些含大分子有机酸及鞣质的中药配伍时，不能混入群药煎煮，     

黄连与黄芩、甘草配伍小檗碱煎出率测定

黄连为最常用中药之一，多配伍应用。据统计，与黄连最常见的配伍是黄芩、甘草、大黄［１］。日本学者野口卫连续报告，在中药汤剂中，黄连、小檗碱与黄芩、甘草、大黄等配伍，能产生相当数量的沉淀，使药液中的小檗碱含量显著降低［２，３］，我国学者也有类似报告［４，...     

薄层色谱扫描法测定黄连吴茱萸药对中黄连生物碱的含量

目的:比较黄连中主要生物碱成分在黄连-吴茱萸药对配伍前后的差异.方法:采用TLCS法对黄连单煎液、黄连吴茱萸合煎液、黄连吴茱萸单煎混合液中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱的含量进行测定.结果:黄连与吴茱萸配伍后,盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱的含量均显著降低,以盐酸小檗碱的减少较为明显.结论:两药合用,黄连生物碱含量均有不同程度降低,说明吴茱萸可制约黄连苦寒之性,为临床两药配伍使用提供了实验依据.     

黄连配伍吴茱萸后生物碱类成分的含量变化

目的:考察黄连与吴茱萸不同配伍比例对小檗碱、巴马汀、药根碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量的影响。方法:在优化的RP-HPLC条件下进行分析,比较色谱图。结果:左金丸中吴茱萸碱的溶出率比反左金丸及吴茱萸单煎时均显著升高,吴茱萸次碱在水提物中不能检出;黄连生物碱的相对峰面积随吴茱萸比例的增加呈线性下降。结论:吴茱萸可使黄连中生物碱的溶出率下降;左金丸配伍(黄连∶吴茱萸=6∶1)有利于吴茱萸碱的溶出。     

三黄泻心汤主要药效成分的含量表征

目的:研究三黄泻心汤煎液(混悬液)中3种主要药效成分黄芩苷、小檗碱和大黄酸的含量与存在形式。方法:用HPLC测定三黄泻心汤、其拆方配伍及单方煎液中3种成分黄芩苷、小檗碱和大黄酸的含量。结果:在得到的200 mL三黄泻心汤中含黄芩苷1 211 mg,小檗碱276 mg,大黄酸25 mg。尽管黄连中的生物碱与黄芩苷和大黄蒽醌会产生沉淀,但黄芩与黄连之间没有显著影响煎出液中的含量,黄芩能明显促进大黄酸的煎出,黄连与大黄之间则存在很强的抑制煎出的作用。结论:酸性成分与碱性成分之间,酸性成分与酸性成分之间都存在相互影响煎出的情况。     

吴茱萸汁制对黄连中四种生物碱含量的影响

目的 :探讨吴茱萸汁制对黄连中盐酸表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱含量的影响。方法 :运用HPLC法分别测定黄连和萸黄连中盐酸表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的含量,然后对炮制前后四种生物碱的含量做统计分析。结果 :吴茱萸汁制后黄连中盐酸表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的含量都有极显著降低。结论 :吴茱萸汁对于盐酸表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的含量有显著降低作用。而研究发现黄连苦寒之性的物质基础主要为生物碱,据此推测吴茱萸汁可能通过降低生物碱含量,进而抑制黄连的苦寒之性。     

黄连解毒汤提取动态过程及沉淀产生机制的初步研究

目的:运用统计学方法,初步探讨黄连解毒汤提取动态过程中"沉淀物"的产生及机制。方法:采用UV测定其中总生物碱、总黄酮的量,HPLC同时测定小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷的量并计算固含率,沉淀率。采用SPSS统计软件评价各指标性成分、沉淀率、固含率之间的相关性。结果:总生物碱中的小檗碱等的量均与总生物碱呈较好的相关性。总黄酮中黄芩苷与总黄酮的相关系数并不高,而总黄酮与栀子苷的相关系数略高;沉淀率与各指标性成分不显示有极高的相关性。固含率与各指标性成分的相关系数相对较大。结论:随提取时间的变化,提取液中以小檗碱为代表的总生物碱及黄芩苷等达到一定浓度后可视为一平衡点或称为沉淀生成的临界点,即可发生反应,生成"沉淀物";由于"沉淀物"的生成,降低了上述成分浓度,破坏了"平衡状态"。药材中相关成分溶出速度增加,同时沉淀物可能部分溶解,达到新的平衡状态。     

含黄连方剂及黄连配伍药的文献统计

统计13部宋以前方书的处方．方中含黄连的约占5％左右，而单味黄连的处方只占其中的2％左右，最多不超过6％．常与黄连配伍的药大约只有20几种．其中最常见的两药配伍分别为黄连与黄芩、甘草、黄柏、大黄相配；三味药配伍为黄连、黄芩、甘草或黄连、黄芩、大黄。结合现代报道，对黄连与诸药配伍产生沉淀问题进行了分析、讨论。认为：产生沉淀似乎不能直接视为内服方药配伍禁忌的指征。     

配伍对葛根芩连汤中小檗碱含量的影响

目的　建立 HPL C法测定葛根芩连汤各配伍煎液中小檗碱的含量测定方法 ,研究配伍对小檗碱含量的影响。方法　采用 L8(2 7)正交设计及统计软件 SPSS10 .0统计方法 ,以 HPL C法测定小檗碱的含量。结果　葛根、黄芩、甘草对方中小檗碱含量的影响差异存在显著性 (P<0 .0 5 ) ,葛根与黄芩、黄芩与甘草、葛根与甘草对小檗碱的含量影响交互作用不显著。实验中观察到凡是黄连与葛根、黄芩、甘草的配伍组皆有沉淀产生 ,沉淀中含有一定量的小檗碱。结论　葛根、黄芩、甘草降低小檗碱的含量。     

吴茱萸次碱对5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢的抑制作用

目的 考察吴茱萸主要成分吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱肝代谢的抑制作用,为深入研究黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。方法 采用大鼠体外肝微粒体温孵法,考察吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱（黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀和药根碱）肝代谢的抑制作用。结果 吴茱萸次碱对黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、药根碱均存在体外肝代谢抑制作用,半数抑制浓度（IC₅₀）均大于50 μmol/L,表现为体外弱抑制作用;抑制常数（K_i）的差异性具有统计学意义（P<0.05）,抑制作用强弱程度顺序为小檗碱>药根碱>巴马汀>表小檗碱>黄连碱。结论 为了解吴茱萸对黄连生物碱主要作用环节和揭示黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。     

黄连吴茱萸单煎后配伍沉淀物的化学成分研究

黄连、吴茱萸药对配伍已有悠久的应用历史，《丹溪心法·火六》中的左金丸（6：1）、《太平圣惠方·治水泻诸方》中的变通丸（又叫茱萸丸，1：1）、《圣济总录·中喝门》中的甘露散（2：1）等，都是通过改变该药对配伍的比例而来。现代临床应用也证明，调整黄连、吴茱萸的用量比例，可用于治疗多种与脾胃功能失调有关的疾病，如胃脘痛、腹痛、呕吐、呃逆、泄泻、便秘、痢疾、反酸嗳气、痞满等。古方中左金丸、变通丸、甘露散等均采用散剂或丸剂。据文献报道，黄连与吴茱萸复方煎出液可产生沉淀，且复方煎出液中黄连生物碱和吴茱萸生物碱的量均有不同程度的下降，有人认为生物碱量的降低是由于两药配伍后使生物碱的溶解度下降所致，也有人认为是两药配伍后黄连生物碱和吴茱萸黄酮类成分发生化学反应形成沉淀所致。沉淀物是否为具有生理活性的有效成分，这是制剂中应引起注意的问题。本实验对黄连、吴茱萸煎液产生的沉淀进行了研究，首次从沉淀物中分离得到7个化合物，经鉴定分别为吴茱萸次碱（evodiamine，Ⅰ）、吴茱萸碱（rutacarpine，Ⅱ）、N-甲基-邻氨基苯甲酰胺（N-methylanthranylamide，Ⅲ）、吴茱萸酰胺（evodiamide，Ⅳ）、小檗碱（berberine，Ⅴ）、药根碱（jatrorrhizine，Ⅵ）和巴马汀（palmatine，Ⅶ）。     

吴茱萸对黄连中小檗碱组织分布及肝脏摄取的影响

目的：探讨吴茱萸对黄连中盐酸小檗碱组织分布及肝脏摄取的影响。方法：将大鼠随机分为黄连组、黄连吴茱萸合用组,分别灌胃给予黄连粉末、黄连与吴茱萸混合粉末。于末次给药后1h、2h、4h分批麻醉大鼠取心、肝、肾、脾、肺等组织,HPLC检测各组织中小檗碱的量;将SD大鼠离体肝灌流给予黄连、黄连与吴茱萸混合粉末,取出不同时间点肝灌流液,HPLC法测定肝灌流液中小檗碱的浓度,计算肝脏摄取率。结果：黄连配伍吴茱萸后,小檗碱在肝脏中的分布最高,较配伍前增加,差别有统计学意义（P〈0．05）;小檗碱的肝脏摄取率较配伍前提高,差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：吴茱萸可增加黄连中小檗碱在肝脏中的分布,促进小檗碱的肝脏摄取。     

高效液相法测定黄连与吴茱萸配伍前后吴茱萸碱及吴茱萸次碱的含量

目的 :考察黄连与吴茱萸配伍前后吴茱萸中主要生物碱的含量。方法 :HPLC法测定含量。结果 :测定组分具有较好的线性关系和分离度 ,两种生物碱的回收率分别为 97.82 % ,97.00% ,RSD分别为 0.81% ,1.10%。结论 :黄连配伍吴茱萸后各种生物碱含量均有不同程度的下降 ,本法可用于含吴茱萸复方水煎剂中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量测定。     

吴茱萸对黄连生物碱在大鼠肠道吸收中的影响研究

目的:研究吴茱萸对黄连中小檗碱和巴马汀在大鼠肠道吸收中的影响及其机制.方法:采用大鼠单向肠灌流模型,考察维拉帕米和吴茱萸提取物对小檗碱和巴马汀在各肠段吸收的影响,利用HPLC分别测定小檗碱和巴马汀的量,计算两种生物碱的肠吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp).结果:黄连提取物和吴茱萸提取物配比为6∶12时小檗碱和巴马汀的Ka和Papp显著增加.黄连生物碱单体化合物小檗碱、巴马汀与吴茱黄提取物6∶12配伍时,能明显促进小檗碱和巴马汀的吸收;6∶1配伍时,减弱小檗碱的吸收,促进巴马汀的吸收.P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米的存在均能促进小檗碱和巴马汀的吸收.结论:黄连配伍吴茱萸可促进黄连中小檗碱和巴马汀的肠吸收,其机制可能与抑制P-gp的活性有关.     

皮康冲剂工艺与溶解性问题探讨

皮康冲剂由大黄、黄连、黄芩等１０多味中药组成，据文献报道［１］。黄连、黄芩配伍在煎煮过程中产生沉淀，而大黄可提高黄芩中黄芩甙的溶出率，故提出在生产中将黄连单独打细粉，余药煎煮，浓缩成稠膏后与糖粉，糊精，黄连粉混匀，制成冲剂，使各成分含量得到提高，由于成品中含生药原粉，使得冲剂溶解性差，甚至影响卫生学会合格率，后改用８０％乙醇回流提取黄连，并用反相高效液相色谱法对２种工艺制得冲剂中盐酸小檗碱含量进行测定，结果表明：盐酸小檗碱含量接近，改进后工艺解决了冲剂的溶解性问题，同时保证了卫生合格率     

黄连与药物配伍对抑菌作用影响的研究

对黄连与甘草等不同中药配伍进行研究,发现因沉淀反应的发生,其有效成分小檗碱有不同程度的损失,进而探讨了中药配伍对黄连抑菌作用的影响,实验结果表明,经配伍后黄连的抑菌作用均有所减弱,且减弱的程度与小檗碱的损失有关,但也并不是惟一因素,说明中药配伍对黄连抑菌作用的影响研究应同时考虑配伍药物相关活性成分的变化。     

黄连与药物配伍对抑菌作用影响的研究

对黄连与甘草等不同中药配伍进行研究,发现因沉淀反应的发生,其有效成分小檗碱有不同程度的损失,进而探讨了中药配伍对黄连抑菌作用的影响.实验结果表明,经配伍后黄连的抑菌作用均有所减弱,且减弱的程度与小檗碱的损失有关,但也并不是惟一因素.说明中药配伍对黄连抑菌作用的影响研究应同时考虑配伍药物相关活性成分的变化.     

大黄与黄连配伍对黄连生物碱类成分的溶出影响研究

目的 分析大黄-黄连不同比例合煎时生物碱类成分的溶出变化,研究配伍对成分溶出的影响.方法 采用反相HPLC方法,用加离子对试剂的乙腈-水流动相洗脱,分析配伍合煎液、黄连单煎液和大黄单煎液.结果 大黄-黄连1∶2～2∶1之间的5个配伍量中小檗碱溶出随大黄所占比例增大而降低;且黄连中4个主要生物碱成分溶出随大黄所占比例增加有相似的降低趋势.结论 本实验分析了大黄-黄连配伍合煎液中4个主要生物碱类成分溶出的变化,对临床应用和含有大黄-黄连配伍的新药开发有一定的指导意义.     

黄连与人参配伍后生物碱的含量变化

目的:探讨黄连与人参不同配伍剂量对水煎液中盐酸小檗碱、盐酸药根碱含量的影响。方法:人参黄连分别按1∶0,2∶1,1.5∶1,0.5∶1比例配伍,煎煮制备水煎液,采用HPLC测定不同配伍剂量水煎液中黄连生物碱的含量。结果:人参-黄连不同配伍样品中盐酸小檗碱质量分数分别为36.68,39.41,44.33 mg·g-1,盐酸药根碱分别为8.607,8.349,10.790 mg·g-1,二者含量随人参用量的减少而增加。结论:黄连-人参配伍后不利于盐酸小檗碱和盐酸药根碱的溶出,按0.5∶1配伍时黄连中2种生物碱含量均最高。     

中药配伍对黄连有效成分煎出率的影响

中药的配伍研究已越来越受到人们的重视 ,不少药物相互配伍后可发生沉淀反应 ,使有效成分丢失 ,从而影响药物的临床疗效。笔者选取《伤寒论》中 8个含黄连的经典方剂 ,并测定方剂中黄连总生物碱的含量 ,用以分析中药配伍对黄连有效成分总生物碱煎出率的影响。1　方剂的选定[1、2 ](1)大黄黄连泻心汤 ;(2 )三黄泻心汤 ;(3)附子泻心汤 ;(4)甘草泻心汤 ;(5 )半夏泻心汤 ;(6 )生姜泻心汤 ;(7)白头翁加甘草阿胶汤 ;(8)葛根黄芩黄连汤。以上方剂均按处方比例投料 ,黄连以 10ｇ计算。另外单煎黄连 10ｇ。2　仪器、试液和药物(1) 5 3Ｗ紫外可见分光…