真武汤对阿霉素肾病大鼠治疗与机制初探

目的：探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白及肾组织IL-6、TGF-β1浓度的影响。方法：尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型。将SD大鼠分为正常对照组、阿霉素肾病模型组、中药对照组、真武汤治疗组。治疗10d,20d后检测24尿量、尿蛋白、体重、肾重指数、肾组织IL-6、TGF-β1水平。结果：模型组动物24h尿蛋白、肾重指数、IL-6、TGF-β1水平明显高于正常对照组（P〈0．05）,而体重和24h尿量低于正常组。真武汤治疗后,上述指标有-定逆转（P〈0．05）。结论：真武汤对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用,可能与降低炎细胞因子IL-6和TGF-β1的水平有关。     

芪蝼肾炎丸对阿霉素大鼠蛋白尿及肾脏ET-1及TGF-β1的影响

目的：观察芪蝼肾炎丸对阿霉素大鼠尿蛋白、血清生化指标以及肾脏组织内皮素1（ET-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法制备阿霉素肾病大鼠模型,检测大鼠24h尿蛋白定量,血清生化,肾脏ET-1、 TGF-β1的变化。结果芪蝼肾炎丸可明显降低阿霉素大鼠24h尿蛋白定量、血浆胆固醇、三酰甘油,升高血浆白蛋白,并使肾组织的ET-1及TGF-β1水平下降。结论芪蝼肾炎丸可降低阿霉素大鼠的血脂和蛋白尿水平,升高血清白蛋白,其机理与下调肾组织ET-1、 TGF-β1的水平有关。     

真武汤对扩张型心肌病大鼠心功能及RAAS的干预研究

目的:观察真武汤对扩张型心肌病大鼠的干预作用,并探讨其作用机制。方法:35只SD大鼠腹腔注射阿霉素建立扩张型心肌病模型,另10只正常大鼠为正常组,造模后将存活的扩张型心肌病大鼠随机分为培哚普利组、真武汤组、模型组,连续灌胃给药8周。对上述各组大鼠行心脏超声检查;采血测定大鼠血浆B型尿钠肽,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,取大鼠左心室心肌进行HE染色;测定心肌组织蛋白激酶C(PKC)含量;采用RT-PCR测定心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的mRNA表达水平。结果:真武汤组可以改善扩张型心肌病模型大鼠的心腔大小、心功能、心肌损伤。真武汤组血浆AngⅡ水平、心肌组织的PKC含量、AT1的mRNA水平均低于模型组。结论:真武汤可能是通过调节血浆AngⅡ浓度、心肌组织PKC含量及AT1 mRNA表达水平,抑制RAAS激活,改善心功能。     

五苓散对阿霉素肾病大鼠肾脏血流动力学的影响

目的：了解五苓散是否改善阿霉素(ADR)肾病大鼠肾脏局部血流动力学指标。方法:制备ADR肾病大鼠动物模型,灌胃给予五苓散4周后,测定各组动物的菊糖及对氨基马脲酸钠清除率及肾组织内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）等相关因素的水平,并计算肾小球滤过率、肾血浆流量及肾血管阻力值。 结果: 模型组的肾小球滤过率未见明显变化,肾血浆流量显著降低,肾血管阻力值显著升高,肾组织ET,AngⅡ水平显著升高,NO水平显著降低（与正常对照组比较,P<0.05）, 五苓散可以增加ADR肾病大鼠的肾血浆流量,降低其肾血管阻力值,降低其肾组织ET,AngⅡ水平（与模型对照组比较,P<0.05）。结论：五苓散可以改善ADR肾病大鼠的肾组织局部的血流动力,这一作用与其影响了肾组织局部相关血管活性因子的水平有关。     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及水通道蛋白2的影响

目的:考察防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿、水通道蛋白2的影响,探讨防己黄芪汤调节蛋白尿的作用机制。方法:按5mg/kg剂量给予大鼠尾静脉1次注射阿霉素建立阿霉素肾病模型;生化分析仪检测24h尿蛋白量以及血清甘油三酯、胆固醇、总蛋白、白蛋白的水平;ELISA法检测肾组织AQP2的浓度。结果:模型组大鼠24h尿蛋白定量与血清甘油三酯、胆固醇、肌酐血脂及肾组织AQP2浓度均升高(P0.05),血清白蛋白、总蛋白含量降低(P0.05);防己黄芪汤高、中、低剂量组肾组织AQP2浓度降低(P0.05),防己黄芪汤低剂量组血清白蛋白、总蛋白含量升高(P0.05),24h尿蛋白定量明显减少(P0.05)。结论:防己黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用,推测其机制可能与降低血脂及肾组织AQP2浓度有关。     

真武汤对肾病综合征大鼠肾脏水通道蛋白2的影响

[目的]探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其可能的作用机制。[方法]40只大鼠随机分成正常对照组(NC组),阿霉素肾病组(NS组),阿霉素肾病+真武汤干预组(A组)和阿霉素肾病+福辛普利干预组(F组),每组10只,分别在第1、2、3、4周末时检测各组大鼠24 h尿蛋白,同时在第4周末检测了大鼠血浆精氨酸血管加压素(AVP)含量和肾脏水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达。[结果]1)阿霉素大鼠在1周末尿蛋白明显升高,真武汤能明显减少大鼠尿蛋白。2)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2蛋白的表达。3)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠血浆AVP含量。[结论]真武汤能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态,其机制可能与其调节肾脏AQP2和血浆AVP含量有关。     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿和肾组织Nephrin的作用

目的 观察经方防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿和肾组织Nephrin的作用.方法 采用阿霉索两次注射法建立阿霉素肾病大鼠模型,按24h尿蛋白定量水平将造模大鼠分为模型组、防己黄芪汤高、中、低剂量治疗组,观察给药6周后各组大鼠24 h尿蛋白定量、血浆蛋白、血脂和肾组织Nephrin变化情况.结果 模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显升高,血浆蛋白水平降低,伴有脂质代谢紊乱和肾组织Nephrin表达降低.防己黄芪汤高、中、低剂量治疗组的上述指标均有不同程度改善.结论 防己黄芪汤能减少阿霉素肾病大鼠的24 h尿蛋白定量,升高血浆蛋白水平,改善其脂质代谢紊乱,保护足细胞受损.     

丹参酮IIA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠肾损伤的干预机制研究

目的:观察丹参酮IIA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,血浆黏度,病理组织形态、肾组织PAI-1、TGF-β1的影响,并探讨其作用机理。方法:SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组、阳性药对照组、丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组。采用阿霉素尾静脉注射,复制阿霉素肾病模型。造模3周后各给药组分别给予相应剂量药物腹腔注射。给药2周后检测24 h尿蛋白定量、全血黏度、血浆黏度、病理组组形态、肾组织TGF-β1、PAI-1的含量表达。结果:丹参酮IIA磺酸钠可以降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,降低血浆黏度,肾组织TGF-β1、PAI-1的表达明显增强,与模型对照组比较有显著性差异(P0.05)。结论:丹参酮IIA磺酸钠可降低阿霉素肾病降低24 h尿蛋白定量、改善病理组织损伤、可能与抑制肾组织TGF-β1、PAI-1的表达有关。     

冠状动脉结扎（孙络疏失）模型大鼠血浆内皮细胞活性因子及微血管舒缩因子的动态变化研究

目的探讨冠状动脉结扎（孙络疏失）模型大鼠血浆血管疏缩因子内皮素-1、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1а、血管紧张素Ⅱ的变化规律。方法将心电图正常的60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、造模30分钟组、造模1小时组、造模6小时组、造模12小时组、造模24小时组。通过结扎大鼠冠状动脉前降支的方法造成急性心肌缺血模型（＂孙络疏失＂模型）,假手术组只穿线不结扎。放射免疫法检测血浆血管疏缩因子内皮素-1、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1а、血管紧张素Ⅱ水平。结果经单因素方差分析LSD检验,与假手术组比较,血浆血管疏缩因子内皮素-1水平在造模1小时组、造模6小时组、造模12小时组显著升高（P〈0.05）,并于24小时恢复正常;血浆6-酮-前列腺素F1а水平在各个模型组均显著下降（P〈0.01或P〈0.05）,于12小时达到最低水平;血浆血栓素B2水平在造模6小时组显著升高（P〈0.01）,而在造模12小时组、造模24小时组明显下降（P〈0.05）;血浆血管紧张素Ⅱ在造模30分钟组、造模1小时组显著降低（P〈0.01或P〈0.05）,于1小时达到最低,而造模6小时组、造模12小时组、造模24小时组则回升至正常水平。结论微血管内皮细胞功能紊乱导致的微血管舒缩因子异常分泌、动态平衡遭到破坏,在＂孙络疏失＂急性期的病理变化过程中发挥重要作用。     

电针曲池穴对两肾一夹高血压大鼠及血管紧张素Ⅱ的影响

目的：观察电针曲池穴对两肾一夹高血压大鼠体循环和血管组织局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量的影响。以时其降压机理作初步探讨。方法：建立两肾一夹高血压大鼠（2K1C—RHR）模型，随机分为模型对照组、电针组。另设正常组。经过8周治疗后。测量血压。并测定血浆及主动脉血管紧张素Ⅱ含量。结果：模型时照组血压明显高于正常组，治疗后电针组血压明显降低，与模型对照组比较有非常显著性差异；模型对照组血浆厦主动脉血管紧张素Ⅱ含量明显高于正常组，治疗后电针组血浆及主动脉血管紧张素Ⅱ含量尚未恢复到正常组水平，但明显低于模型对照组。结论：电针曲池穴可抑制两肾一夹高血压大鼠血压的升高，其降压机制可能与其综合抑制血管组织局部及循环RAS有关。     

复方丹参注射液对单侧输尿管结扎大鼠肾内局部血管紧张素Ⅱ的作用

目的观察复方丹参注射液及苯那普利对梗阻性肾病大鼠的保护作用.方法采用单侧输尿管结扎的方法制备间质性肾炎模型,分别投以复方丹参注射液及苯那普利,检测肾组织中血管紧张素Ⅱ、内皮素含量及血管紧张素转换酶活性.结果复方丹参注射液组大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ含量为42.03±13.95pg/mg,较病理组80.19±27.31pg/mg明显减少;苯那普利组为32.53±8.07pg/mg;肾组织中血管紧张素转换酶活性、内皮素亦有类似结果.结论复方丹参注射液及苯那普利能有效地抑制梗阻性大鼠肾组织中血管紧张素转换酶的活性,减少血管紧张素Ⅱ及内皮素含量.     

丹红注射液对大鼠肾病综合征模型影响的实验研究

目的 观察丹红注射液对大鼠肾病综合征模型的影响.方法 Wistar大鼠30只随机分为3组:正常组、模型组、丹红注射液组(治疗组).除正常组外其余两组用盐酸阿霉素(ADR)按6.5mg/kg尾静脉注射复制肾病综合征大鼠模型.治疗组大鼠每日2mL/kg给丹红浓缩注射液,用药8周.观察大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血清肌酐、尿素氮及肾组织病理学变化.结果 注射盐酸阿霉素2周肾病综合征模型制成.丹红注射液治疗可减少模型大鼠尿蛋白排泄,且可使血白蛋白升高,使血胆固醇、甘油三酯及血清肌酐、尿素氮降低,使肾脏的组织病理学损害减轻.结论 丹红注射液对大鼠肾病综合征模型有治疗作用.     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰大鼠血管紧张素影响的实验研究

目的：观察并比较肾毒宁对5／6肾切除大鼠血管紧张素的影响。方法：取SD雄性大鼠40只，通过5／6肾切除法制造慢性肾功能衰竭模型，术后2周随机分为假手术组、病理组、尿毒清组及肾毒宁组，对后两组喂与相应药物，术后第8周末处死大鼠，．测血常规、血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量、及血管紧张素Ⅰ（ATⅠ）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）。结果：肾毒宁可显著降低慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠的ATⅡ，从而延缓CRF大鼠肾功能衰竭的进展。结论：肾毒宁可显著改善肾功能，其机理可能与显著降低CRF大鼠的ATⅡ有关。     

癸水清对5/6肾切除大鼠内皮素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的 :探讨癸水清延缓CRF进程的作用途径。方法 :以 5 / 6肾切除的方法复制CRF大鼠模型 ,随机分为模型组、尿毒清组、癸水清组 ,并设假手术组为空白对照 ,于实验第 1 6周末进行血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量的测定 ,取肾组织进行光镜下的病理形态学观察。结果 :与模型组及尿毒清组相比 ,癸水清组CRF大鼠血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平显著降低 (P <0 0 1 ) ,CRF大鼠肾病理形态学明显改善。结论 :降低ET和AngⅡ的含量 ,可能是癸水清防治肾衰大鼠肾组织病理损害 ,延缓肾功能恶化进程的作用机制之一。     

苁归益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用

目的观察苁归益肾胶囊(肉苁蓉、当归、山茱萸、桂枝、泽泻、丹皮)对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用。方法 120只SD大鼠随机分为6组,苁归益肾胶囊高、中、低剂量组,厄贝沙坦阳性对照组,模型组和正常组,每组20只。采用STZ腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型。分组造模后灌胃给药4周,检测空腹血糖、24 h尿微蛋白量、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体结合蛋白(AGTRAP)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达等指标。结果经苁归益肾胶囊治疗4周后,大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖及AngⅡ的水平均明显低于模型组(P0.05)。结论苁归益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠有一定的治疗作用,其可能机制是抑制了大鼠的炎症反应,与抑制大鼠肾组织中AT1R、AGTRAP、CTGF的表达,降低AngⅡ的水平有关。     

黄芪组分对糖尿病肾病大鼠循环及肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响

【目的】 探讨黄芪组分对糖尿病肾病大鼠循环及肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响。【方法】 将55只SD大鼠随机分为正常组（10只）与造模组（45只）。将造模组大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射法构建成糖尿病肾病模型。成功造模后,将造模组大鼠随机分为模型组、黄芪多糖组、黄芪总皂苷组。2个治疗组对应给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃。连续给药12周。治疗期间,每4周动态观察尿量及24 h尿微量白蛋白,12周后计算肾质量/体质量比值,采用放射免疫法检测血浆及肾组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,分别采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法与免疫组织化学法检测肾组织中血管紧张素转化酶（ACE）mRNA与蛋白表达水平。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠尿量、24 h尿微量白蛋白量、肾质量/体质量比值增加（P < 0.01）,肾组织病理可见轻度系膜增生,细胞外基质略增多,血浆及肾组织中肾素、AngⅡ含量,肾组织中ACE mRNA与蛋白表达水平均明显增高（P < 0.01）。与模型组比较,黄芪多糖组、黄芪总皂苷组大鼠尿量、24 h尿微量白蛋白量、肾质量/体质量比值降低（P < 0.01）,肾脏病理形态学得到一定改善,血浆及肾组织中AngⅡ含量、肾组织中ACE mRNA与蛋白表达水平均降低（P < 0.01）。黄芪总皂苷组大鼠血浆及肾组织肾素活性较模型组显著降低（P < 0.01）,而黄芪多糖组血浆及肾组织肾素活性与模型组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 黄芪多糖和黄芪总皂苷可防止或延缓糖尿病肾病的进展,其降低糖尿病肾病微量白蛋白尿的机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统的过度激活有关。     

益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠TXB2、6-keto-PGF1α作用的研究

目的：观察益气养阴、清利活血中药对阿霉素诱导的微小病变肾病大鼠血浆、尿液血栓素伤（TXB2）、6-酮-前列腺素1α（6-keto-PGF1α）的作用，从改善高凝状态方面探讨其肾脏保护作用机制。方法：采用表柔比星（阿霉素）尾静脉注射法复制微小病变肾病大鼠模型，分别给予不同剂量益气养阴、清利活血中药液、强的松混悬液。测定大鼠24小时尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、血浆及尿液TXB2、6-keto-PGF1α的含量，并进行电镜下肾脏组织形态学观察。结果：与正常组比较，模型组大鼠血浆及尿液喇岛含量明显增高，尿液6-keto-PGR1α含量明显降低（P〈0．01）。益气养阴、清利活血中药可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量，改善血清生化指标，降低血浆、尿液TXB2水平，升高尿液6-keto-PGF1α水平（P〈0．05～0．01）。结论：益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠有明显疗效，并能改善其高凝状态，从而减轻肾脏病理损害，缓解肾病。     

柴苓归芪汤对阿霉素肾病大鼠细胞外基质的影响

目的:观察柴苓归芪汤对阿霉素肾病大鼠细胞外基质的影响.方法:制作阿霉素肾病大鼠模型,随机分组测定24h尿蛋白定量、血浆总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN),以观察肾组织病理.结果:模型组与正常组相比,尿蛋白明显增多,血浆蛋白降低,血脂升高,免疫组化指示FN、LN在肾小球及小管中分布的范围和强度明显扩大和增强,呈高表达;柴苓组与模型组相比,生化指标改善,FN、LN表达明显降低.结论:柴苓归芪汤能抑制FN和LN的表达,减少细胞外基质的合成及其在肾小球及小管间质中的过度沉积,延缓阿霉素肾病的病程进展.     

电针曲池、神门对腹主动脉缩窄法引起的心肌肥厚大鼠AngⅡ及ET-1的影响

目的：探讨电针曲池穴、神门穴对心肌肥厚模型大鼠血管紧张素Ⅱ及内皮素1影响。方法：SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、曲池组、神门组、曲池加神门组,每组10只,建立腹主动脉缩窄法心肌肥厚大鼠模型,电针组采用连续波,连续治疗14天,通过放射免疫法测定血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ及内皮素1的含量。结果：曲池组、神门组、曲池加神门组的血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ及内皮素1的含量治疗后与模型组相比,有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：电针曲池加神门可以明显抑制腹主动脉缩窄法引起的心肌肥厚,分子生物学的机制可能是通过降低血管紧张素Ⅱ及内皮素1进而发挥抗心肌肥厚的作用。     

癸水清对肾功能衰竭大鼠的影响

目的：探讨癸水清对实验性慢性肾功能衰竭(CRF)的作用。方法：以5／6肾切除的方法复制CRF大鼠模型，于实验第16周末进行24h尿蛋白定量(Uprot)，尿β2微球蛋白(β2-MG)，肾功能，血脂，血清白蛋白(Alb)，血浆内皮素(ET)含量的测定，取肾组织进行光镜下的病理形态学观察。结果：与模型组及尿毒清组相比，癸水清使CRF大鼠Ccr显升高、Scr、BUN显降低、Up—rot、尿β2—MG显减少；甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、血浆内皮素(ET)显降低；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、血清Alb显增高。CRF大鼠肾病理形态学明显改善。结论：癸水清能减少尿蛋白的丢失，提高内生肌酐清除率，纠正脂质代谢紊乱，改善负氮平衡，降低血浆内皮素，并促进肾组织病理损害的修复，从而延缓CRF的恶化。