HER-2、EGFR及P16在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）、表皮生长因子受体（EGFR）及P16基因在正常宫颈组织及宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测15例正常宫颈组织及30例宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达情况。结果HER-2、EGFR及P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为66．67％、60．00％和73．33％。HER-2阳性表达与组织学分级和淋巴结转移有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．01）;P16阳性表达与组织学分级和浸润深度有关（P〈0．05,P〈0．01）;HER-2和EGFR蛋白表达呈正相关（r=0．6000,P=0．0201）。结论联合检测宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达能更清楚地了解宫颈鳞癌的生物学行为,对宫颈癌的诊断、指导治疗及预后评估有重要的临床意义。     

Survivin、Ki67和P63在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、Ki67和P63在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测Survivin、Ki67和P63在20例正常宫颈组织、30例CIN、50例宫颈鳞癌中的表达情况及三者间的相关性。结果正常宫颈组织、ClN及宫颈鳞癌组织中Survivin、Ki67与P63三者阳性表达率均随病变程度加重而逐渐升高（P均〈0.05）。在宫颈癌中,Survivin阳性表达与临床分期及淋巴结转移呈正相关;Ki67阳性表达仅与临床分期呈正相关;P63阳性表达仅与组织学分级相关;宫颈鳞癌组织中Ki67与P63、Survivin的表达均密切相关（P均〈0.01）。结论 Survivin、Ki67及P63联合检测可作为早期诊断CIN及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率,对预后起到重要作用。     

食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与PCNA的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达。结果食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于非典型增生组70．3％（26／37）和正常食管黏膜组89．2％（33／37）（均P〈0．05）。食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织（P〈0．05）;FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关（L=-0．583,P〈0．05）。食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46．2％（12／26）显著高于低分化组36．4％（4／11）（P〈0．05）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39．3％（11／28）显著低于无淋巴转移组55．6％（5／9）,（P〈0．05）。结论PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标。     

环氧化酶-2和Fas在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Fas在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法，检测COX-2和Fas在45例宫颈癌和25例正常宫颈组织中的表达水平。结果宫颈鳞癌COX-2的表达率（64．4％，29／45）明显高于正常宫颈组织，差异有统计学意义（P〈0．01）；Fas的表达率（42．2％，19／45）明显低于正常宫颈组织（84．0％，21／25），差异有统计学意义（P〈0．01）。COX-2、Fas的表达与宫颈鳞癌的病理分级、国际妇产科联盟（FIGO）分期无关（P〉0．05），有淋巴结转移COX-2的表达明显高于无淋巴结转移（P〈0．05）；有淋巴结转移Fas的表达明显低于无淋巴结转移癌（P〈0．05）。COX-2与Fas的表达呈负相关（rs=-0．401，P〈0．05）。结论COX-2和Fas的过表达可能参与了宫颈鳞癌的发生和发展。     

DCC和Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌缺失基因（deletedin colorectal carcinoma gene,DCC）和Ki67在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化技术（SP法）检测DCC和Ki67在16例CIN和33例宫颈癌中的表达。结果DCC和Ki67在慢性宫颈炎、CINI-Ⅱ级、CINⅢ级和宫颈浸润癌组织中表达的阳性率分别为75．0％、50．0％、37．5％、24．2％和10．0％、43．8％、75．0％、87．9％。DCC在宫颈浸润癌和CINⅢ级组织中的表达显著低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）,其阳性表达率与年龄、临床分期及病理分级无关（P〉0．05）。Ki67在宫颈浸润癌组织中阳性表达率显著高于CINI～Ⅱ级和慢性宫颈炎组织（P〈0．05）;Ki67在各级CIN的阳性表达率显著高于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）;Ki67表达率与临床分期及病理分级有关（P〈0．05）。结论DCC的检测有助于宫颈癌的早期诊断,而Ki67的检测则不仅有助于宫颈癌的早期诊断,而且还是监控子宫颈癌发展以及两后的判断饷雷垂指标．     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的表达及其与临床病理指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测FHIT在42例宫颈癌组织及13例癌旁组织中的表达。结果宫颈癌组织中FHIT蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织（47．6％与92．3％,P〈0．01）。宫颈癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率显著高于低分化组（54．2％与38．9％,P〈0．01）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组（45．9％与60．0％,P〈0．05）;临床病理Ⅰ期组FHIT蛋白阳性表达率显著高于Ⅱ期组（55．0％与45．5％,P〈0．05）。结论FHIT基因在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判断宫颈癌发生及转移能力的一项客观指标。     

KISS-1及P16NK4A在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨KISS-1和P16NK4A在正常宫颈粘膜上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈粘膜上皮、40例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及40例宫颈鳞癌患者组织KISS—1及P16NK4A的表达。结果KISS-1和P16NK4A的阳性表达率在正常宫颈粘膜上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达率分别为85．0％、62．5％、29．7％和10．0％、65．0％、87．5％;KISS—1蛋白的失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;P16NK4A的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;子宫颈鳞癌组织中KISS-1和P16NK4A的表达呈负相关（P〈0．01）。结论KISS-1的低表达和P16NK4A过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移有关。两者的表达负相关,联合检测KISS-1和P16NK4A表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者的预后。     

FHIT及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中FHIT（脆性组氨酸三联体）及增殖抗原Ki-67的表达,以及子宫内膜癌发生及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、32例单纯型增生过长、31例复杂型增生过长、36例不典型增生、65例子宫内膜癌组织中FHIT及Ki67的表达。结果FHIT蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生过长、复杂型增生、不典型增生、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而Ki-67的阳性表达率依次递增,子宫内膜样腺癌和不典型性增生中FHIT阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜和单纯性增生（P〈0．01）,而Ki-67的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜和单纯性增生过长（P〈0．01）,FHIT阳性表达缺失与组织学分级有关（P〈0．01）、与子宫肌层浸润程度和淋巴结转移无关;而Ki-67阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.01,P〈0.05,P〈0．01）,与子宫肌层浸润程度无关,FHIT蛋白表达与Ki67呈负相关（t=-0．450,P〈0.000）。结论FHIT蛋白与Ki-67的异常表达与子宫内膜癌的发生相关,有可能成为子宫内膜组织早期癌变的有用标记物。     

FHIT、HPV16／18在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（Fragile histidine triad）基因（FHIT）及HPV16／18与宫颈癌发病的关系。方法采用免疫组化法检测50例宫颈鳞癌组织、50例正常宫颈组织中的FHIT基因表达情况和HPV感染情况。结果FHIT在正常宫颈组织中的阳性表达率为72％（36／50）,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为32％（16／50）,明显低于正常宫颈组织组P〈0．001。HPV16／18在正常宫颈组织的阳性率为12％（6／50）,在宫颈鳞癌组的阳性率为72％（36／50）,两组间比较有统计学差异P〈0．001。相关分析提示FHIT蛋白缺失与HPV16／18感染无相关关系。结论FHIT基因缺失及HPV16／18感染与宫颈癌的发生有关。HPV感染与FHIT蛋白缺失异常是导致宫颈鳞癌的两个独立原因。     

E-cadherin和claudin-1在宫颈鳞癌中表达关系的研究

目的观察宫颈鳞癌组织中E-cadherin和claudin-1蛋白的表达情况,探讨其关系及临床意义。方法收集90例宫颈鳞癌标本作为实验组,50例慢性宫颈炎标本作为对照组,应用免疫组织化学技术检测二组中E-cadherin和claudin-1的表达,探讨其关系及临床意义。结果宫颈鳞癌中E-cadherin表达的阳性率明显低于宫颈炎组织（P〈0．05）,claudin-1表达的阳性率明显高于宫颈炎组织（P〈0．05）,E-cadherin和claudin-1的表达与临床分期、浸润程度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,宫颈鳞癌中E—cadherin和claudin-1的表达呈负相关（P〈0．05）。结论E-cadherin和claudin1在宫颈鳞癌的发生发展中具有重要作用,联合检测E—cadherin和claudin-1可能与宫颈鳞癌的预后密切相关。     

非小细胞肺癌中抑癌基因PTEN和FHIT蛋白的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨抑癌基因PTEN和FHIT与非小细胞肺癌发生、发展的关系.方法 应用免疫组化Elivision法检测78例非小细胞肺癌组织和40例非肿瘤肺组织中PTEN和FHIT在基因蛋白的表达.结果 非肿瘤肺组织FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P＜0.05);肺癌组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度和临床分期有明显相关性(P＜0.05);而FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率在不同类型肺癌组织以及患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移等情况的比较中差异无显著性(P＞0.05).结论 PTEN和FHIT基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度的非小细胞肺癌发生、发展中可能存在着普通意义,可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

替拿素在子宫颈鳞状细胞癌组织表达及临床意义初步研究

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌（宫颈鳞癌,SCC）组织替拿素表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮（NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例宫颈鳞癌组织替拿素的表达情况,并检测Ki-67标记的增殖指数（PI）和CD34标记的微血管密度（MVD）。结果替拿素从NCE、CIN到宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为0％、8．33％和52．94％,替拿素阳性率有显著升高趋势（P〈0．01）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与盆腔淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、间质浸润深度及脉管浸润无关（P〉0．05）。无盆腔淋巴结转移者替拿素表达水平显著高于有盆腔淋巴结转移者（P〈0．05）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与MVD正相关（P〈0．05）,而与PI无相关性（P〉0．05）。宫颈鳞癌组织替拿素阳性表达者生存率与阴性表达者比较无统计学意义（P〉0．05）。结论宫颈鳞癌组织替拿素过度表达可能促进肿瘤血管生成并抑制盆腔淋巴结转移。     

RNA结合蛋白Musashi2与宫颈鳞状细胞癌关系的研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌组织中RNA结合蛋白Musashi2（MSI2）的表达与临床病理因素的关系及其临 床意义。方法 采用免疫组化（SP）法检测40例正常宫颈组织、60例高级别鳞状上皮内病变组织和126例宫颈鳞状 细胞癌组织中MSI2的蛋白表达水平，分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。Western blot法检测30例宫颈 鳞状细胞癌和30例癌旁正常宫颈组织中MSI2的相对表达量。结合患者随访资料，分析影响宫颈鳞状细胞癌患者预 后的危险因素。结果 免疫组化结果表明，正常宫颈组织（7.50%）、高级别鳞状上皮内病变组织（28.33%）和宫颈鳞 状细胞癌组织（61.90%）中MSI2的阳性表达率逐渐升高（P＜0.05），FIGOⅢ+Ⅳ期、有淋巴结转移、HPV16感染及Ki67 高表达者MSI2阳性率更高（均P＜0.05）。Western blot结果显示，宫颈鳞状细胞癌组织中MSI2的相对表达量高于癌 旁正常宫颈组织（0.80±0.09 vs. 0.24±0.06，P＜0.05）。生存分析显示，MSI2阳性表达的宫颈鳞状细胞癌患者的生存时 间明显短于阴性表达者（Log-rank χ2=6.413，P＜0.05），FIGOⅠ+Ⅱ分期、无淋巴结转移者生存时间较长（均P＜0.05）。 Cox多因素回归分析显示，MSI2阳性表达、FIGOⅢ+Ⅳ期和淋巴结转移均是宫颈鳞状细胞癌患者生存的危险因素（均 P＜0.05）。结论 MSI2在宫颈鳞状细胞癌中高表达，并且与肿瘤进展转移及患者预后关系密切。     

SCC-Ag和TK1在中晚期宫颈癌中的表达及在治疗中的意义

目的:探讨SCC-Ag及TK1与中晚期宫颈鳞癌的表达及在治疗中的意义。方法:采集45例中晚期宫颈鳞癌患者在同步化放疗前后的血清标本,所有血清标本进行SCC-Ag及TK1的联合检测。结果:SCC-Ag的阳性率为68.89%,与临床分期,肿瘤大小,淋巴结转移有关(P<0.05),与病理分级无明显相关性(P>0.05)。TK1的阳性率为51.11%,与肿瘤大小,淋巴结转移,病理分级有关(P<0.05),与临床分期无明显相关性(P>0.05)。同步化放疗前SCC-Ag和TK1的浓度分别为(18.92±4.43)ng.mL-1和(12.53±9.46)pmol.L-1,治疗后为(3.51±0.92)ng.mL-1和(1.84±0.45)pmol.L-1,与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。治疗有效与治疗无效组SCC-Ag和TK1浓度变化相比有显著性差异(P<0.05)。治疗前血清SCC-Ag的表达与TK1的表达无明显相关性(P<0.05)。结论:SCC-Ag与TK1能够正确地评价中晚期宫颈癌的治疗疗效,判断肿瘤预后。     

EGFR在子宫颈癌及淋巴结转移灶中的表达

目的 探讨 EGFR 在宫颈癌组织及淋巴结转移灶中的表达与肿瘤病理及淋巴转移发生的关系。方法 用免疫组化法检测 88例宫颈浸润癌,35例宫颈上皮内瘤样病变( ) 例正常宫颈组织及 14例淋巴结转移灶中的 EG FR 。 CIN ,20结果 正常宫颈鳞状上皮 EGFR 阳性率为 15%,CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和 CIN Ⅲ EGFR 阳性率分别为 55.6%、50.0%和 73.3%,鳞癌为 42.6%,腺癌为 20%。其中宫颈鳞癌及 CIN 各级较正常宫颈 EGFR 阳性率显著增高(P <0.05)鳞癌较腺癌显著升高 ,(P <0.05) ;鳞癌与 CIN 各级间 EGFR 阳性率均无显著差异 (P>0.05) ;宫颈鳞癌 EGFR 表达与癌组织分级有关,其高分化( ) GI 、中分化( Ⅱ)和低分化( Ⅲ)宫颈癌 EGFR 阳性率分别为 64.3%、59.1%和 18.8%,其中 GI和 G Ⅱ较 G Ⅲ有显著 G G差异性(P <0.05) 。有淋巴转移宫颈癌原发灶中 EGFR 的阳性率为 71.4%,较无淋巴结转移肿瘤原发灶的 35.2%有显著差异性 (P <0.05),比较同一病例原发灶及转移灶间 EGFR 的阳性率无显著性差异(P>0.05) ,经等级相关检验显示两者EGFR 表达有显著相关性(P <0.05。结论 EGFR 可能与宫颈鳞癌发生有关,尤其在癌变前期和癌变初期起重要作用     

转移相关基因蛋白CD44v6和nm23-H1在宫颈病变中的表达及意义

目的探讨CD44v6和nm23-H1与宫颈癌的早期发生、发展及淋巴结转移的关系。方法应用间接免疫荧光染色法和流式细胞技术检测102例宫颈组织中CD44v6和nm23-H1蛋白的表达。结果CD44v6在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组及正常宫颈组的表达依次增高（P〈0．05）。nm23-H1在宫颈癌组与CIN组的表达接近（P〉0．05）,但高于正常组（P〈0．05）。CD44v6在CINⅡ、Ⅲ级表达接近（P〉0．05）,但高于CINI级（P〈0．01）。nm23-HI在CIN各级表达接近（P〉0．05）。CD44v6随宫颈癌期别表迭增高（P〈0．01）,盆腔淋巴结转移的宫颈癌组CD44v6表达高于无转移者（P〈0．01）。nm23-H1表达与CD44v6结果相反。结论CD44v6、nm23-HI与宫颈癌的早期发生、发展及淋巴结转移均有相关性。     

FHIT蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

为探讨 FHIT的表达与宫颈癌临床病理指标及预后之间的关系 ,应用免疫组化方法检测 5 0例宫颈癌和 2 0例正常宫颈组织中 FHIT蛋白的表达。结果显示 ,5 0例宫颈癌中 ,2 7例显示 FHIT蛋白表达降低或缺失 ,FHIT表达的降低或缺失与肿瘤的组织学分级 (P=0 .0 0 2 )和淋巴结转移 (P=0 .0 16)明显相关 ;FHIT表达阳性者和阴性者的 3年生存率分别为 83 .3 %和 5 2 .2 % ,差异有显著性 (P=0 .0 3 7)。     

MMP3与TIMP2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶子（MMP3）与基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP2）蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05），而TIMP2蛋白表达水平低于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05）；MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型及临床分期无关（P〉0．05）；TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型、临床分期无关（P〉0．05）；结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关，二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。