BRCA基因与卵巢癌诊治相关的研究进展

卵巢癌是威胁女性生命健康最常见的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科肿瘤之首。乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene,BRCA）是重要的肿瘤遗传易感基因,参与调节DNA的损伤修复、细胞生长及凋亡,在维持细胞遗传稳定性方面发挥着不可或缺的作用。BRCA基因突变导致约80%遗传相关性卵巢癌的发生,通过对BRCA基因突变进行筛查检测,能有效评估预测卵巢癌发病风险,干预降低发病率并指导精准治疗。BRCA基因突变存在明显的种族及地域特异性,且显著影响卵巢癌发病率及发病年龄,开展多中心研究、建立相关数据库、制定符合国人的诊治标准是必然趋势。     

卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义

目的检测卵巢癌组织中乳腺癌易感基因（ＢＲＣＡ１）突变,探讨其与遗传性卵巢癌的关系。方法应用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）及非同位素银染技术,检测４例遗传性卵巢癌及３１例散发性卵巢癌ＢＲＣＡ１基因突变。结果在３例遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（ＨＢＯＣ）患者中２例ＢＲＣＡ１基因突变,分别位于外显子２和２１。３１例散发性卵巢癌和１例遗传性位点特异性卵巢癌中未检出ＢＲＣＡ１基因突变。结论ＢＲＣＡ１基因突变可能与ＨＢＯＣ的发病关系密切。ＢＲＣＡ１基因突变的检测有助于诊断ＨＢＯＣ。     

BRCA基因突变女性携带者生育力保存研究进展

长期以来,乳腺癌易感基因1（BRCA1）和BRCA2突变被认为是乳腺癌及卵巢癌的独立危险因素。针对肿瘤的任何治疗方式（如双侧输卵管切除术等）都不可避免地对患者生育力带来破坏或丢失。随着女性生育年龄的普遍推迟和癌症发病年龄的年轻化,生育力保护已成为肿瘤治疗决策时经常需要面临的问题。同时,一些研究表明BRCA基因突变也可导致卵巢功能障碍,尤其是卵巢储备能力的下降。就BRCA1/2基因突变携带者可能面临的生育力问题及目前已有的保存生育力技术进行综述为临床提供参考。     

卵巢癌患者BRCA1基因突变及临床意义

乳腺癌-卵巢癌易感基因(BRCA1)的克隆，为卵巢癌发病机制的研究提供了新方向。为了探讨其与人卵巢癌发生的关系，本研究检测了卵巢癌患者BRCA1基因胚系突变。     

BRCA1基因与遗传性卵巢癌的相关研究

BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1)作为一个肿瘤抑制基因,与遗传性卵巢癌(hereditary ovarian cancer syndrome,HOCS)的发生高度相关.该基因通过不同途径对细胞进行调节与监控.BRCA基因突变为生殖细胞突变,按照常染色体显性遗传的方式在家族中传递,从而导致了遗传性卵巢癌的发生.对BRCA1基因进行检测,并从某些环节给予干预,可能为遗传性卵巢癌的预防及治疗提供新思路.     

BRCA1基因与遗传性卵巢癌的相关研究

BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1)作为一个肿瘤抑制基因,与遗传性卵巢癌(hereditary ovarian cancer syndrome,HOCS)的发生高度相关。该基因通过不同途径对细胞进行调节与监控。BRCA基因突变为生殖细胞突变,按照常染色体显性遗传的方式在家族中传递,从而导致了遗传性卵巢癌的发生。对BRCA1基因进行检测,并从某些环节给予干预,可能为遗传性卵巢癌的预防及治疗提供新思路。     

ASCO关于上皮性卵巢癌胚系和体系肿瘤检测的指南解读

约有25％的卵巢癌是遗传性的,关于卵巢癌潜在分子改变的认识不仅可为患者提供更多个性化的诊断、预测、治疗和预后策略,而且也对其家族成员的管理具有重要的临床意义.为给上皮性卵巢癌患者提供基因和肿瘤检测方面的循证医学证据,美国临床肿瘤学会(ASCO)于2020年发布了《上皮性卵巢癌胚系和体系肿瘤检测》的指南.指南分别对与临床...     

BRCA1/2在遗传性卵巢癌三级预防中的应用进展

遗传性卵巢癌是存在生殖突变的、呈家族聚集性的卵巢癌,目前与之相关且最为重要的易感基因是BRCA1/2。有关BRCA1/2的研究虽已开展多年,但其在卵巢癌方面的研究,目前国内尚十分缺乏。研究BRCA1/2基因有利于更好地筛查易患卵巢癌的高危人群,并对高危人群采取口服避孕药或双侧卵巢-输卵管切除术等一级预防措施;也可对高危人群定期体检以达到"早诊断"的二级预防目的;还可对已经罹患卵巢癌的患者采取针对性治疗,进行三级预防。目前国际研究的热点是如何将BRCA1/2基因更好地应用于卵巢癌的三级预防工作,本文就此做一综述。     

上皮性卵巢癌组织中MRP-1/CD9的表达及临床意义

目的探讨运动相关蛋白MRP-1/CD9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 2004年1～11月中国医科大学附属第二医院应用半定量RT-PCR方法,检测MRP-1/CD9mRNA在36例上皮性卵巢癌、6例交界性卵巢肿瘤、8例良性上皮性卵巢肿瘤和8例正常卵巢组织中的表达.结果 MRP-1/CD9mRNA在上皮性卵巢癌和交界性卵巢肿瘤组织中的表达率和表达强度分别为(33.3%,0.63±0.47)和(66.7%,1.10±0.40),与正常卵巢(100%,1.66±0.31)和卵巢良性肿瘤(100%,1.52±0.29)相比明显降低(P<0.05), 其在卵巢癌中的表达率和表达强度均与肿瘤分期呈负相关(P<0.05),而与组织分级和病理类型无关(P>0.05).结论 MRP-1/CD9的表达缺失在上皮性卵巢癌的发生、发展、浸润过程中起重要的作用,可作为卵巢癌生物学行为的重要指标.     

Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化技术分别检测30例正常卵巢、30例良性上皮性卵巢肿瘤、30例交界性上皮性卵巢肿瘤及60例上皮性卵巢癌的组织中Smac/DIABLO蛋白的表达水平。结果：在上皮性卵巢癌中Smac/DIABLO阳性表达率为41.67%（25/60）,低于良性上皮性卵巢肿瘤（83.33%,25/30）和正常卵巢组织（90.00%,27/30）,差异有统计学意义（χ2=14.06,P〈0.0083;χ2=19.15,P〈0.0083）。且随组织学分级和临床分期增高,卵巢癌组织中Smac/DIABLO表达逐渐降低（F=7.23,P〈0.05;F=4.48,P〈0.05）。Smac/DIABLO阴性表达者生存期短于阳性表达者。结论：Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中阴性表达与上皮性卵巢癌不良预后相关。     

EpCAM在上皮性卵巢癌中的应用与研究进展

上皮性卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于症状隐匿并缺乏有效的筛选工具,临床早期很难诊断。最近有研究表明上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM)可作为早期检测和卵巢癌预后治疗的生物标志物之一。EpCAM是第1个通过单克隆抗体识别的人类肿瘤特异性抗原,在上皮性卵巢癌中高表达。其能够调节上皮细胞完整性,介导卵巢癌细胞间黏附、迁移作用,同时在卵巢癌细胞侵袭中发挥重要作用,其表达与卵巢癌患者预后密切相关。目前作为一种重要的肿瘤标志物,EpCAM成为卵巢肿瘤免疫治疗的新靶点及评价患者预后的重要指标。EpCAM在上皮性卵巢癌中的高表达对于肿瘤的治疗、预后有重要意义。现对Ep CAM在上皮性卵巢癌中的应用与研究进展进行综述。     

遗传性卵巢癌组织中BRCA2基因突变的检测

目的 探讨BRCA2基因在遗传性卵巢癌组织中的突变,及临床意义。方法 采用BRCA2基因第11外显子的一对引物,应用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）及非同位素DNA银染方法,检测12例遗传性卵巢癌组织及15例散发生卵巢癌组织中BRCA2基因第11外显子6174delT突变的情况。结果 12例遗传性卵巢癌组织中有2例检测到BRCA2基因第11外显子6174delT突变。15例散发性卵巢癌组织中无一例BRCA2基因第11外显子6174delT突变。结论 BRCA2基因突变可能与遗传性卵巢癌的发生有关。     

卵巢上皮性癌中p53基因缺失与HER-2基因扩增及其临床意义

目的:检测卵巢上皮性癌中17号染色体上野生型p53基因缺失与HER-2基因的扩增情况并探讨其临床意义。方法:分别以不同颜色荧光标记的p53、HER-2基因和17号染色体着丝粒为双色探针组,应用间期双色荧光原位杂交(FISH)技术检测54例卵巢上皮性癌间期细胞核中p53基因、HER-2基因和17号染色体的拷贝数及其相对比例,以确定其缺失或扩增,并统计分析其临床意义。结果:54例卵巢上皮性癌中p53基因缺失38例(70.4%);HER-2基因扩增14例(25.9%);17号染色体多倍体有35例(64.8%)。p53基因缺失与17号染色体多倍体呈正相关(χ2=12.116,P<0.001),与HER-2基因的扩增无关(χ2=0.00,P=1.00)。p53基因缺失与卵巢上皮性癌患者肿瘤分期及体积大小无关(P>0.05),而与血CA125水平及淋巴结转移有关(P<0.05);术后2年存活率p53基因缺失患者显著低于无缺失患者(81.3%,χ2=4.186,P=0.047)。结论:p53基因高频缺失和HER-2基因扩增,可能与部分卵巢上皮性癌的发生发展有关。     

ZEB家族在上皮性卵巢癌上皮-间质转化中的作用

上皮性卵巢癌是威胁女性生命最严重的恶性肿瘤之一,极易发生侵袭转移。上皮-间质转化是卵巢癌细胞侵袭、转移过程中的重要现象,涉及多个信号通路和复杂的分子机制,其中E盒结合锌指蛋白（ZEB）家族是诱导上皮-间质转化过程的重要转录因子。ZEB家族能在转录水平直接或间接地抑制上皮性-钙黏蛋白等黏附蛋白和一系列极性蛋白的表达,促进上皮细胞向间质细胞的转化。研究ZEB家族在上皮性卵巢癌上皮-间质转化（EMT）过程中的作用将为阻断上皮性卵巢癌侵袭转移提供新的治疗靶点。     

子宫内膜异位症相关卵巢癌病因研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)在病理学表现上虽为良性病变,但具有与恶性肿瘤相似的浸润、种植生长、破坏周围组织、远处转移和极易复发的特点,并有一定比例的EMs会发生组织形态学改变,从非典型内膜异位组织进一步转变成癌。目前EMs恶变已受到世界各地学者的广泛关注。EMs和卵巢癌的组织联系虽早已被学者提出,并有公认的诊断标准,但是随着近年来EMs和卵巢癌发病率的增加,子宫内膜异位症相关卵巢癌(endometriosisassociated ovarian cancer,EAOC)愈发引起学者的重视,其病因、发病机制、流行病学特征等已成为近年的研究热点。就近年的研究成果主要从基因突变、细胞凋亡、炎症免疫、氧化应激、雌激素5个方面对EAOC的病因和发病机制进行阐述。