TRPV1和TRPA1通道在心血管疾病中的作用

瞬时受体电位（TRP）通道为机体重要的非选择性阳离子通道,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)属于TRP通道香草酸受体亚型家族成员,瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)属于TRP通道超家族成员。TRPV1和TRPA1通道可调节血管内皮细胞和心肌细胞功能,其异常表达及功能改变与心血管疾病的发生发展关系密切。TRPV1通道参与心肌梗死后心脏保护和血压调节。TRPA1通道参与调节血流量、血管生成和心肌细胞凋亡。TRPV1和TRPA1通道有望成为心血管疾病的治疗靶点。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

血管内皮细胞瞬时受体势通道的研究进展

血管内皮细胞上的瞬时受体势（transient receptor potential,TRP）通道参与血管张力等多种功能的调节,如TRPC1、TRPC4、TRPC6和TRPV1参与血管通透性的调节,TRPC4、TRPV1和TRPV4参与血管张力的调节,TRPC4参与了低氧诱导的血管重构,TRPC3、TRPC4和TRPM2则参与氧化应激诱导的应答。各种TRP通道的激活和调节模式存在很大差异,不同的TRP通道可能由特定的刺激激活,如血管活性物质、氧化应激、机械刺激和加热。TRP通道可能将这些刺激转换成胞内Ca2＋的变化,进而引起不同的血管反应。TRP通道功能失调可引起多种心血管系统疾病。阐明调节内皮TRP通道的机制,开发以不同亚型的TRP通道为靶点的特异性药物,有望为心血管疾病的治疗开辟新的前景。     

TRP离子通道家族与膀胱功能相关性的研究进展

瞬时受体电位(TRP)是一种存在于细胞膜或胞内细胞器膜上非电压依赖性阳离子通道,广泛存在于多种哺乳动物组织中,并参与调节多种重要的生理功能,包括肌肉收缩、递质释放、细胞增殖、细胞分化、基因转录、细胞凋亡及细胞死亡等,到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆.TRP离子通道家族主要包括TRPV、TRPC、TRPM、TRPP、TRPL和TRPA,均为N末端和C末端均在胞内的六次跨膜蛋白,其第五和第六跨膜结构域共同构成非选择性阳离子孔道,可被内、外源性配体和细胞内信号分子种等多种因素调节.     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位（TRP）M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPVI介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

TRP通道与炎症性肠病内脏高敏感相关研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是临床常见的慢性、复发性炎症性疾病,其主要特点是肠道弥漫性炎症和内脏敏感性改变,且病因及发病机制复杂。瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通道于胃肠道分布广泛,作为多种刺激的检测器、效应器和信号转导器参与调控IBD肠道炎症和内脏高敏感(visceral hypersensitivity, VHS),并对其产生促进或抑制作用。本文就已知主要的TRP通道与IBD中VHS的相关研究进展作一综述。     

瞬时受体电位香草酸受体1在神经血管单元受损中的研究进展

正神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损伤过程,是缺血性脑损伤的重要病理生理基础之一[2]。瞬时受体电位(TRP)通道是一个庞大的通道蛋白家族,其包括TRPC、TRPM、TRPV等通路;TRP香草     

氧化应激刺激下瞬时受体电位M通道在缺血再灌注损伤中的研究进展

氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca~(2+)渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤中的具体作用及未来治疗潜力展开综述。     

反流性食管炎模型中TRPV1与TRPM8的关系

背景：研究表明瞬时受体电位（TRP）通道在胃食管反流病（GERD）中发挥重要作用,其中TRPV1和TRPM8在反流性食管炎（RE）中是否存在联系的文献报道尚少。目的：探讨豚鼠RE模型中TRPV1和TRPM8的表达变化以及两者间的关系。方法：将30只3～4周龄雄性豚鼠随机分为空白对照组、阴性对照组和模型组,每组10只。模型组予含0.5%胃蛋白酶的0.1 mol/L HCl食管灌注,阴性对照组予0.9%NaCl溶液食管灌注,每天1次,连续14 d;空白对照组自由饮用无菌水14 d。实验第15天解剖取材,观察食管下段肉眼和组织学改变,以蛋白质印迹法和（或）real-time PCR检测食管组织TRPV1、TRPM8、G蛋白亚基GNAQ、紧密连接蛋白和炎症细胞因子表达,以免疫荧光技术检测TRPV1、TRPM8共定位。结果：模型组可见食管黏膜充血、上皮增生、炎性细胞浸润,食管组织炎症细胞因子表达增高,紧密连接蛋白表达降低,提示RE模型制备成功。与阴性对照组相比,模型组食管组织TRPV1、GNAQ mRNA和蛋白表达增高,TRPM8 mRNA和蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P均<0.05...     

瞬时受体电位通道与心律失常的关系

瞬时受体电位通道(TRP)超家族组成超过50种阳离子通道,分布在几乎所有心血管组织中,可以整合多种物理和化学的刺激诱导Ca2+进入胞内。TRP通道家族对心脏节律的维持起着关键作用:TRPC可能通过钙池操纵Ca2+通道参与起搏调控;肥厚心肌中TRPM4表达上调,通过瞬时性内向电流(Iti)参与延迟后除极的发生;TR-PC1和TRPC6参与牵张诱发性心律失常的发生;在缺血缺氧的病理条件下,ATP/UTP的释放激活TRPC3/7引发心电异常。将来有望通过干预TRP活性来开发新一代的抗心律失常药物。     

TRPV1通道蛋白在呼吸系统的研究进展

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potential ion channel protein,TRP)是细胞膜或细胞器膜上的一类非选择性Ca2+通道蛋白,通过影响细胞内Ca2+浓度来发挥众多的生理、病理功能.在TRP家族中,瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是目前分布最广、研究最多、最为关注的TRP通道蛋白,多数研究发现TRPV1在炎症的产生和痛觉的传递中发挥重要作用.本文就TRPV1在呼吸系统中的表达、功能调节和临床应用等方面作一综述.     

新型钙离子通道TRPV5和TRPV6与胃肠肿瘤的研究进展

瞬时受体阳离子通道亚家族V成员5(transient receptor potential cation channel,subfamily V,member 5,TRPV5)和TRPV6为瞬时性受体电位通道(transient receptor potential,TRP)的亚家族成员,是新发现的高选择性的Ca2+跨膜转运通道,其主要负责Ca2+由细胞外向细胞内的主动跨膜运输,在机体内参与多项生理活动的调节,本文作者从TRPV5和TRPV6的结构、电生理特性和调控相关因素及其与胃肠肿瘤关系等方面进行论述,探索TRPV5和TRPV6在胃肠肿瘤形成过程中的作用及其机制.     

瞬时受体电位M4通道相关的心脏疾病

瞬时受体电位通道(TRP)4是Ca2+激活的非特异性阳离子通道,参与心脏电活动的产生和传导。当其基因突变导致功能缺失时可通过减少钠通道Nav1.5或抑制电压依赖性钠通道的开放,降低心脏传导速度,从而引发心脏传导阻滞;在心肌肥厚时引起肥大心肌细胞的后除极化,导致致心律失常电重构及心律失常。TRPM4发挥作用的潜在分子机制,还需进一步研究。     

自噬异常在炎症性肠病发病机制中的作用

炎症性肠病(IBD)是一种慢性、非特异性肠道炎性疾病,其发病机制与环境、遗传以及免疫等多种因素相关。自噬在细胞稳态和机体免疫中发挥重要作用,自噬异常可能参与IBD的发病。全基因组关联分析(GWAS)研究证实,ATG16L1、IRGM、NOD2等自噬相关基因与IBD密切相关。本文就自噬异常在IBD发病机制中的作用作一综述。     

Alterations in serotonin,transient receptor potential channels and protease-activated receptors in rats with irritable bowel syndrome attenuated by Shugan decoction

AIM:To determine the molecular mechanisms of Shugan decoction(SGD) in the regulation of colonic motility and visceral hyperalgesia(VHL) in irritable bowel syndrome(IBS).METHODS:The chemical compounds contained in SGD were measured by high-performance liquid chromatography.A rat model of IBS was induced by chronic water avoidance stress(WAS).The number of fecal pellets was counted after WAS and the pain pressure threshold was measured by colorectal distension.Morphological changes in colonic mucosa were detected by hematoxylin-eosin staining.The contents of tumor necrosis factor(TNF)-αin colonic tissue and calcitonin-gene-related peptide(CGRP)in serum were measured by ELISA.The protein expression of serotonin[5-hydroxytryptamide(5-HT)],serotonin transporter(SERT),chromogranin A(Cg A)and CGRP incolon tissue was measured by immunohistochemistry.RESULTS:SGD inhibited colonic motility dysfunction and VHL in rats with IBS.Blockers of transient receptor potential(TRP)vanilloid 1(TRPV1)(Ruthenium Red)and TRP ankyrin-1(TRPA1)(HC-030031)and activator of protease-activated receptor(PAR)4 increased the pain pressure threshold,whereas activators of PAR2and TRPV4 decreased the pain pressure threshold in rats with IBS.The effect of SGD on pain pressure threshold in these rats was abolished by activators of TRPV1(capsaicin),TRPV4(RN1747),TRPA1(Polygodial)and PAR2(AC55541).In addition,CGRP levels in serum and colonic tissue were both increased in these rats.TNF-αlevel in colonic tissue was also significantly upregulated.However,the levels of 5-HT,SERT and Cg A in colonic tissue were decreased.All these pathological changes in rats with IBS were attenuated by SGD.CONCLUSION:SGD alleviated VHL and attenuated colon motility in IBS,partly by regulating TRPV1,TRPV4,TRPA1,PAR2,5-HT,Cg A and SERT,and reducing CGRP and TNF-αlevel.     

瞬时受体电位M4通道与心脏电活动及心律失常的研究进展

瞬时受体电位M4(TRPM4)是由Ca~(2+)激活的非选择性阳离子通道,最新研究利用低温电子显微镜诠释了TRPM4通道蛋白的结构。TRPM4广泛存在于心血管系统中,且参与心肌细胞动作电位的各个阶段。几项研究已经确定TRPM4突变引起的遗传性心脏病患者临床表现包括传导阻滞和Brugada综合征。另外TRPM4也与心脏肥大引起的心律失常密切相关。     

TRPV1在消化系统疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)属于瞬时受体电位(TRP)离子通道家族,是一种非选择性阳离子配体门控通道。大量研究显示TRPV1在消化道广泛分布,且在多种消化系统疾病中发挥重要作用。近年来,TRPV1成为消化领域研究的热点。本文就TRPV1在消化系统疾病中的研究进展作一综述。     

瞬时受体电位M4通道与心血管疾病的研究进展

瞬时受体电位M4(TRPM4)通道是Ca²⁺激活的单价选择性阳离子通道,在心血管病理生理学中也起着关键作用。TRPM4在心血管系统分布广泛,现有研究表明该通道与心脏结构及动作电位存在相关性。文章重点综述了现有研究中TRPM4通道生理调控机制以及该通道与心血管疾病关系的研究进展,以期有益于该通道在此方面的后续研究。     

TRPV4通道与缺血再灌注损伤的研究进展

缺血性疾病是指血管闭塞导致的组织器官持续性缺血缺氧,常见的如心肌梗死、脑梗死等。及时的血运重建是治疗缺血性疾病最有效的手段,而再灌注本身会使原有的缺血性损伤加重,即缺血再灌注(I/R)损伤。TRPV4通道是一种非选择性的钙离子通道,隶属于TRP亚家族,其广泛分布于体内各组织器官,可被I/R导致的pH值、渗透压的改变、细胞肿胀以及花生四烯酸及其代谢产物所激活,从而在I/R损伤中发挥重要作用。本文就近年来TRPV4通道在I/R损伤中的作用及机制研究进展略作综述。     

MAPK信号通路在炎症性肠病中的研究进展

促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶,其介导的信号转导通路在机体的炎性反应中发挥重大作用.他与炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD关系密切,不仅参与IBD炎性介质的调节,还参与调控IBD发病发展相关基因.本文综述了MAPK信号通路在IBD发病机制中的作用,旨在为IBD的诊治研究提供新的思路.