过表达miR-182-5p对克罗恩病大鼠的保护作用及机制研究

目的 探究过表达miR-182-5p对克罗恩病(CD)大鼠的保护作用及机制研究.方法 将32只大鼠随机分为4组:正常组、模型组、对照组和过表达组,每组各8只.正常组不予处理,模型组给予T NBS/50％ 乙醇溶液灌肠处理,对照组在模型组基础上给予尾静脉注射含空载质粒的慢病毒,过表达组在模型组基础上给予尾静脉注射含过表达...     

非酒精性脂肪性肝病患者血清miR-183-5p和miR-96-5p水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清miR-183-5p和miR-96-5p水平变化及其临床意义。方法 2019年11月～2022年1月我院诊治的NAFLD患者62例和同期性别和年龄相匹配且无过量饮酒史的健康体检者80例,采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清miR-183-5p和miR-96-5p水平,应用多因素Logistic回归分析NAFLD发生的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估指标诊断严重脂肪性肝病的效能。结果 NAFLD患者BMI、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)和血脂水平显著高于健康人(P<0.05),血清miR-183-5p和miR-96-5p水平分别为(0.8±0.2)和(1.2±0.3),显著低于健康人【分别为(1.4±0.4)和(2.3±0.6),P<0.05】; 17例重度NAFLD患者血清miR-183-5p和miR-96-5p水平分别为(0.4±0.1)和(0.8±0.2),显著低于21例中度患者【分别为(0.8±0.2)和(1.2±0.3),P<0.05】或24例轻度患者【分别为...     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α的表达

目的:探讨高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝细胞核因子4α(HNF-4α)mRNA的表达及在NAFLD发病机制中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机分为模型组和对照组(各12只),通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,并在造模第8、12周末分批处死大鼠,同期设正常饮食组作为对照组.检测大鼠血清甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸转氨酶(ALT)及内毒素(ET)等指标,测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(IRI);采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肝脏HNF-4α mRNA的表达;取肝标本做HE染色,观察其病理变化.结果:模型组大鼠肝脏HNF-4α mRNA表达量于第8周时开始降低,与同期对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);同时血清TNF-α、IRI及ET与同期对照组相比明显升高(P<0.05),HNF-4α与TNF-α、IRI、ALT、TG及ET均呈负相关(P<0.05).结论:胰岛素抵抗(IR)可能是NAFLD发生、发展的基础,NAFLD大鼠肝脏HNF-4α可能通过一定机制参与了IR及炎症反应,进而影响了NAFLD的发生、发展.     

腺病毒介导NAMPT过表达对酒精性脂肪性肝病大鼠的作用及机制研究

目的 探究烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)对酒精性脂肪性肝病(AFLD)大鼠的作用及机制.方法 从45 只大鼠中随机选取10 只作为空白组,给予生理盐水灌胃同时进食普通饲料,其余35 只给予乙醇灌胃同时进食高脂饲料建立AFLD模型.将造模成功的30 只大鼠随机分为模型组、空载体组和过表达NAMPT组,每组10只,其中...     

高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病动物模型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞脂肪变性为主要特征,但无过量饮酒史的临床病理综合征.研究证实,通过胆固醇和/或脂肪为主的高脂饮食可建立NAFLD的动物模型.然而,在动物选择、高脂饮食配方、喂食条件、造模时间、肝脏病变程度等方面仍需进行深入探索.此文对相关的研究进展作一综述.     

胆汁酸核受体和脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

非酒精性脂肪性肝病是世界范围内最常见的一种慢性肝病,胰岛素抵抗是其主要的发病原因之一,但其具体发病机制尚不十分明确。近年研究发现影响胆汁酸核受体的措施具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化等作用。脂肪细胞分泌的多种脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中也起着重要的作用。另外,研究还发现胆汁酸核受体的变化可影响脂肪因子的分泌。     

双歧杆菌对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂代谢的影响

目的探讨双歧杆菌对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂代谢的影响。方法将45只雄性SD大鼠随机等分为对照组、模型组和治疗组。对照组喂以普通饲料,模型组喂以高脂饲料,治疗组喂以高脂饲料和双歧杆菌。6 w后比较各组大鼠肝指数和肝组织学改变,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平以及肝总脂肪(HLs)含量,采用荧光实时定量RT-PCR测定禁食诱导脂肪因子(FIAF)mRNA的表达。结果模型组肝指数和肝组织脂肪变性程度均显著高于对照组(P0.05);而治疗组肝指数和肝组织脂肪变性程度均显著低于模型组(P0.05)。与对照组比较,模型组ALT、AST、TC、TG和HLs水平显著升高(P0.05);与模型组比较,治疗组ALT、AST、TC、TG和HLs水平显著降低(P0.05)。与对照组比较,模型组FIAF mRNA的表达显著升高(P0.05);与模型组比较,治疗组FIAF mRNA的表达显著降低(P0.05)。结论双歧杆菌能够降低NAFLD大鼠的血脂水平,减少肝脏组织中脂肪的沉积,改善肝脏的炎症反应,其机制可能与调节脂质的摄入和抑制FIAF基因的表达有关。     

草苁蓉乙醇提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用及机制

目的:探讨草苁蓉(boschniakia rossica,BR)乙醇提取物(boschniakia rossica ethanol extract,BREE)对大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的保护作用及其机制.方法:50只SD大鼠随机分为5组,每组10只.正常组普通饲料喂养,模型组和高中低剂量BR组均以改良氨基酸及胆碱缺乏(cholinedeficient amino acid-defined,CDAA)的饲料喂养8wk.实验第2周始高、中、低剂量BR组分别按大鼠体质量每日给予500、250、125mg/kg的BREE灌胃.实验第8周末,全部大鼠经门静脉采血和取肝组织标本,常规方法检测血清生化指标,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-,TNF-),免疫组织化学染色观察肝组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)、 -平滑肌激动蛋白(-smooth muscle actin,-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,HE染色观察肝组织病理变化.结果:高剂量BREE组血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotran sferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transamin ase,AST)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的水平显著低于模型组(41.31±12.32vs67.92±1.28,42.12±6.32vs74.12±5.20,68.20±32.62vs129.56±23.12,均P<0.01);高剂量BREE血清TNF-水平显著低于模型组(31.20±2.44vs70.04±12.62,P<0.05);高剂量BREE组肝组织CYP2E1表达水平显著低于模型组(1.20±0.44vs5.30±2.62,P<0.01);高剂量BREE组血清ALT、AST、TBA、TNF-和肝组织CYP2E1表达水平均低于低剂量组(均P<0.05);模型组肝组织-SMA、TGF-1及TIMP-1均呈阳性,而BR组及正常组均呈阴性;模型组肝组织呈重度脂肪变性及坏死,汇管区大量炎症细胞浸润,而不同剂量BREE组的这些病理改变呈不同程度的改善.结论:BREE对改良CDAA诱导的大鼠NAFLD有明显的保护作用,其机制可能与下调肝组织CYP2E1表达和血清TNF-有关;BREE对大鼠NAFLD肝组织-SMA、TGF-1及TIMP-1的表达有抑制作用,提示具有抗非酒精性脂肪性肝病纤维化的作用.     

瘦素在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的探讨瘦素与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝脂肪变性程度和炎症活动度的关系。方法40只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、非酒精性脂肪肝模型：A组（高脂喂养8周）、B组（高脂喂养12周）、C组（高脂喂养16周）。测定各组血清瘦素、白介素10（IL-10）、白介素12（IL-12）、白介素15（IL-15）;评价各组大鼠肝脂变程度和炎症活动度积分水平。结果模型组脂肪变性明显,炎症活动度记分均显著高于正常对照组（P〈0.01）,模型C组炎症活动度记分水平显著高于模型A、B组（P〈0.01）。模型组瘦素水平均显著高于正常对照组（P〈0.01）,模型B组瘦素水平显著高于模型A组（P〈0.01）。模型C组IL-10水平显著低于模型A、B组及正常对照组（P〈0.01）;模型C组IL-12水平显著高于模型A、B组及正常对照组（P〈0.01）;模型C组IL-15水平与模型A、B组有显著差异（P〈0.05）。瘦素与NAFLD肝脂肪变性程度有相关性（R2=0.378,P〈0.05）;IL-10、IL-12、IL-15与NAFLD炎症活动度相关（R2=0.551,P〈0.01）。结论本实验初步认为,瘦素可能是影响NAFLD肝脂肪变性程度的重要因素;IL-10、IL-12、IL-15对NAFLD炎症活动可能有一定影响。     

肝脏脂肪酸在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病模型中的代谢

目的: 探索脂肪酸代谢变化在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病中的作用.方法:SD大鼠正常喂养1 wk后,随机分为正常组和高脂饮食组(n=7).正常组大鼠以普通饲料喂养,高脂饮食组以高脂饲料喂养.实验第16周分别处死大鼠,观察肝组织的病理改变.ECF衍生GC/MS技术分析NASH大鼠与正常大鼠肝组织脂肪酸代谢的变化,并运用SPSS11.0软件,进行主成分分析(PCA),观察代谢产物信息.结果:高脂饮食组大鼠脂肪肝病变程度均为 ,均达到脂肪肝诊断标准,且炎症明显.NASH和正常组大鼠肝组织代谢组形态具有明显差异.高脂饮食大鼠NASH肝脏与正常组相比较,存在明显的脂肪酸谱变化.与对照组相比.除正十二烷酸降低0.56,其余脂肪酸均显著升高(P<0.05),硬脂酸、十四烷酸、十六烷酸、二十烷酸、油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸和亚油酸分别升高5.42、4.10、11.56、5.86、1.89、1.82、8.00和2.44倍.且ω-6/ω-3多不饱和脂肪酸的比值升高.结论:NASH大鼠肝脏存在明显的脂肪酸代谢变化,肝细胞内各类脂肪酸聚积、ω-6/ω-3多不饱和脂肪酸比率失衡和正十二烷酸降低可能对脂肪肝炎症发生、肝损伤有重要作用.     

环氧合酶2与非酒精性脂肪性肝病

环氧合酶(COX)是合成前列腺素(PG)过程中一个重要的限速酶,有COX-1、COX-2和COX-3三种异构体.近年的研究表明,COX-2与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展密切相关.此文就COX-2与NAFLD的关系以及COX-2抑制剂治疗NAFLD的研究进展作一综述.     

罗格列酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗及脂联素的影响

目的:探讨罗格列酮对高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝大鼠模型胰岛素抵抗及脂联素的影响.方法:30只大鼠随机分为3组,即模型组(高脂饮食 蒸馏水ig),空白对照组(正常饲料 蒸馏水ig)和罗格列酮组[高脂饮食 罗格列酮3 mg/(kg·d)ig].观察各组血脂、肝功、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化和各组肝组织HE染色与脂肪特异性的苏丹Ⅲ染色的变化.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印迹(western blot)检测各组肝组织的脂联素水平.结果:模型组与空白对照组相比,甘油三酯(TG)(1.51±0.37 mmol/L vs 0.98±0.51 mmol/L,P<0.01),总胆固醇(TC)(2.74±0.65 mmol/L vs 1.71±0.37 mmol/L,P<0.05),ALT(450.20±244.12 U/L vs 264.56±48.44 U/L,P<0.011,AST(460.30±310.13 U/L vs 196.11±52.23 U/L,P<0.01)和HOMA-IR(3.46±1.16 vs 1.07±0.26,P<0.01)均显著升高.罗格列酮治疗可使TG(1.27±0.50 mmol/L),ALT(360.26±244.37 U/L,AST(300.20±233.13 U/L)以及HOMR- IR(1.44±0.37)得到明显改善(均P<0.05).从组织病理学亦可得到证实.肝组织实时荧光定量PCR及免疫印迹显示罗格列酮组的Adiponectin mRNA(552.40±268.13 vs 215.95±135.87,P<0.05)和蛋白表达均较模型组升高.结论:高脂饮食可诱导大鼠NAFLD和IR发生,并使肝功,血脂异常升高.罗格列酮可以改善高脂饮食大鼠的脂肪肝及IR情况,可能与Adiponectin缓解IR和NAFLD改善有关.     

甘丙肽在高脂饮食诱导脂肪性肝病大鼠循环中动态变化

目的探讨甘丙肽在高脂饮食诱导脂肪性肝病大鼠循环中的变化,及其水平与脂肪因子相关性。方法高脂饲料喂养建立大鼠NAFLD模型,于第5、9和14周分别腹主动脉采血处死动物,留取血清与肝组织标本。HE染色观察肝组织病理学变化;ELISA法检测血清甘丙肽、瘦素、胰岛素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞趋化因子(MCP)-1和白细胞介素(IL)-1β水平变化;RT-PCR法检测肝脏组织甘丙肽及其受体在发病过程中变化;Spearman相关分析检测各节点甘丙肽与其他脂肪因子相关关系。结果病理显示,高脂饮食5周大鼠肝细胞脂肪变性明显,9周形成单纯性脂肪肝,14周出现明显脂肪性肝炎。与正常对照相比,血清甘丙肽在第5周和第14周均明显升高(P<0.05),而第9周时无差异。相关分析显示,第5周时,模型组甘丙肽与瘦素(r=-0.78)、胰岛素(r=-0.65)、IL-1β(r=-0.82)和TNF-α(r=-0.74)均呈显著负相关(P均<0.05),而与MCP-1呈正相关(r=0.70,P<0.05)。第14周,甘丙肽与瘦素(r=0.90)呈正相关,与胰岛素(r=-0.81)、TNF-α(r=-0.89)、MCP-1(r=-0.84)、IL-1β(r=-0.79)呈负相关。RT-PCR结果显示,GalR2 mRNA仅在14周大鼠肝组织中表达。结论大鼠血清甘丙肽在高脂饮食诱导肝脂肪变早期显著增高,在单纯脂肪肝形成时降至正常,而至脂肪性肝炎阶段再次升高并伴随GalR2重新表达。升高的甘丙肽水平与瘦素、MCP-1等炎性脂肪因子呈密切相关关系。甘丙肽可能通过调节脂肪因子水平与相关炎症反应等参与NAFLD发病。     

外周血miR-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义

目的?探讨外周血血清中微小RNA（microRNA, miR）-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义。方法?选取2017年11月—2020年11月我院收治的HBV相关肝细胞癌患者95例作为肝细胞癌组,另选取同时期HBV相关良性肝病患者100例作为良性组,及健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平及HBV DNA载量,采用Pearson相关分析分析HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量的关系,采用多因素Logistic回归模型分析影响HBV相关肝细胞癌发生的危险因素;ROC曲线分析miR-338-5p、miR-140-5p、异常凝血酶原-Ⅱ（abnormal prothrombin-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）表达对HBV相关肝细胞癌的诊断价值。结果?外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平从高至低依次为肝细胞癌组[（2.73±0.88）、（103.14,319.19）mAU/ml]、良性组[（1.48±0.40）、（32.70,87.15）mAU/ml]、对照组[（1.00±0.27）、（10.36,16.82）mAU/ml],外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为对照组（1.00±0.25）、良性组（0.72±0.20）、肝细胞癌组（0.38±0.12）,两两比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;肝细胞癌组患者HBV DNA载量（144.97±47.32）明显高于良性组（75.66±21.91）（P＜0.05）。不同TNM分期患者间比较,外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平及HBV DNA载量从高至低依次为TNM Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期,外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为TNM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p表达水平与HBV DNA载量呈正相关（P＜0.05）,而miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量呈负相关（P＜0.05）。HBV相关肝细胞癌发生与患者有无糖尿病史、有无长期饮酒史、HBV DNA载量及外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平有关（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示外周血血清中PIVKA-Ⅱ＞40 mAU/ml、miR-338-5p高表达、miR-140-5p低表达是影响HBV相关肝细胞癌发生的独立危险因素（P＜0.05）。外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平联合诊断HBV相关肝细胞癌的AUC为0.930,明显高于3指标单独诊断的AUC（P均＜0.05）,联合诊断的敏感度为98.90%,特异度为87.00%。结论?HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p高表达,miR-140-5p低表达,2者可作为评估HBV相关肝细胞癌发生的血清指标,2者联合PIVKA-Ⅱ更有利于诊断HBV相关肝细胞癌。     

血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病的相关性及其初筛价值

目的]探讨血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病(PCAD)的相关性及其对PCAD的初筛价值。[方法]根据纳入标准及排除标准,纳入6例明确诊断的PCAD患者作为PCAD组,纳入6例健康受试者作为对照组,收集PCAD组和对照组血液,提取血清样本并保存,使用DNBseq平台检测两组血清中miRNA水平,筛选差异水平显著的miRNA。根据纳入标准及排除标准,收集78例PCAD患者、75例晚发冠心病患者和69例健康对照者的血液并对筛选的miRNA进行实时荧光定量PCR验证。分析PCAD患者冠状动脉造影报告,采用Gensini评分评估冠状动脉病变的严重程度。Spearman相关性检验分析有关miRNA水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。ROC曲线分析血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p及miR-30a-3p水平对PCAD的诊断价值,多因素Logistic回归分析PCAD发生的影响因素。[结果]DNBseq平台分析显示,差异表达miRNA 33个,其中上调miRNA 17个,下调miRNA 16个,差异水平最为显著的5个miRNA分别为miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p、miR-424-3p和miR-30a-3p;实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,PCAD患者血浆miR-1228-5p升高1.7倍,miR-34a-5p升高1.4倍,miR-192-5p升高0.7倍,miR-30a-3p升高2.5倍(P＜0.05),两组间血浆miR-424-3p水平差异无统计学意义(P＞0.05);血浆miR-1228-5p和miR-34a-5p水平与PCAD患者冠状动脉狭窄程度均呈正相关(r＝0.307,P＝0.004;r＝0.238,P＝0.036);ROC曲线分析显示,miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p诊断PCAD的ROC曲线下面积分别为0.903、0.832、0.731及0.798,其联合诊断PCAD的ROC曲线下面积为0.990,95%CI为0.976～1.000。[结论]PCAD患者血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平显著升高,其联合检测诊断PCAD具有较高的准确性,有望成为初筛PCAD的新型生物标志物。     

非酒精性脂肪性肝病分级分期管理研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代谢综合征在肝脏的病理学表现。由于饮食结构的改变,NAFLD发病率呈现上升趋势,且NAFLD与肝病进展、糖尿病和心血管疾病死亡密切相关。因此,寻求NAFLD患者综合管理方法迫在眉睫。本文综述了NAFLD分级、分期、治疗和随访评估的研究进展,以期指导临床诊断、治疗和管理。     

Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease

AIM： To determine the role of leptin system in non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） development by delineating the changes in serum levels of leptin and soluble leptin receptor （sOB-R）.
METHODS： Blood samples were collected from 30 consecutive patients with liver-biopsy-proven NAFLD and 30 patients with cholecystolithiasis （stationary phase） as controls. Serum leptin levels were determined by radioimmunoassay and concentration of sOB-R was measured by ELISA. Body mass index （BMI） was calculated for all subjects, and serum insulin, C-peptide, and lipoprotein levels were also detected.
RESULTS： Mean serum leptin level and BMI in the NAFLD group were significantly higher than in the controls （both P 〈 0.001）, but mean sOB-R level was lower in the NAFLD group when compared to the controls. Both men and women in the NAFLD group had higher mean serum leptin levels and lower sOB-R levels than did the men and women in the control group （all P 〈 0.001）. There was a significant negative correlation between serum leptin and sOB-R levels （r = -0.725, P 〈 0.001）. Multivariate analysis showed that the percentage of hepatocyte steatosis, sex, BMI, and homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA IR） were independently related to serum leptin levels.
CONCLUSION： Elevated serum leptin seems to be afeature of steatosis, and serum leptin seems to increase as hepatocyte steatosis develops. An enhanced release of leptin is accompanied by an decrease in sOB-R concentration, which suggests higher resistance of peripheral tissues towards the action of leptin.     

高脂饮食性非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ表达增强

目的　探讨过氧化物酶体增值物活化受体γ(PPAR-γ)及其亚型在高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法　模型组SD大鼠给予高脂肪高胆固醇饮食饲养 ,分批于实验第 8、12、2 6、2 4周处死 ,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。免疫组织化学和RT-PCR分别检测大鼠肝脏PPAR-γ的表达。结果　模型组大鼠第 8周呈现单纯性脂肪肝 ,第 12～ 2 4周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化。免疫组织化学和RT PCR显示 ,随着造模时间延长 ,肝脏PPAR-γ的表达逐渐增强。模型组肝脏PPAR-γ1mRNA表达于第 2 4周达到高峰 (与对照组相比升高 3 .5倍 ,P <0 .0 1) ,PPAR-γ2 mRNA表达于造模第 16周时达高峰 (较对照组升高 5 .8倍 ,P <0 .0 1)。相关分析显示 ,仅PPAR-γ2 mRNA与肝脂变程度之间关系密切 (r =0 .89,P <0 .0 5 )。结论　持续 2 4周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型 ,模型大鼠肝脏PPAR-γ表达增强 ,NAFLD大鼠肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征 ,即脂肪变的肝细胞发生成脂性改变     

还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法随机将60例非酒精性脂肪肝患者分成两组,治疗组30例给予还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗,对照组30例服用水飞蓟素及维生素C片治疗,疗程为4月~6月。治疗前后测定患者血清ALT、AST、γ-GT水平、血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝/脾CT比值并作统计学处理,同时观察治疗过程中出现的不良反应。结果治疗组患者治疗后ALT、AST、γ-GT均明显降低,差异显著,对照组治疗后ALT有所下降,而AST、γ-GT较治疗前无明显改善;治疗组患者治疗后各项血脂水平均显著改善,而对照组变化不明显(P>0.05);治疗后治疗组胰岛素抵抗指数明显下降(P<0.05);而对照组无明显改变(P>0.05);同时治疗组治疗后肝/脾CT比值显著提高(P<0.01)。用药期间两组患者均未出现显著的不良反应。结论还原型谷胱甘肽联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全。