围生期双酚A暴露对大鼠子代行为发育的影响

目的研究围生期暴露于双酚A对SD大鼠子代的行为发育的影响。方法 120只孕鼠随机分为6组,每组20只。从孕期d 6至仔鼠出生d 21断乳每天分别灌胃给予0、0.05、0.5、5、50、500mg/kg的双酚A。于仔鼠出生后d 3检测前、后肢定位反射;出生后4 d检测仔鼠的平面翻正、悬崖回避反射;出生后d 5检测负向地性;出生后d 11检测空中翻正反射。结果 0.05、0.5mg/kg剂量组的所有的神经反射均与对照组无明显差异,5mg/kg剂量组的平面翻正反射、负向地性反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;50mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;500mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、负向地性反射、空中翻正反射以及悬崖回避反射的达标天数与对照组相比显著延迟。结论大鼠围生期暴露于双酚A,可影响子代大鼠的神经行为发育。     

妊娠期双酚A暴露对子代行为和认知发育的影响

近年来,不少研究证实妊娠期双酚A(BPA)暴露对动物和人类子代情绪症状(焦虑、抑郁)、社会行为及非社会行为、记忆及脑执行功能等方面存在影响。鉴于BPA在日常消费品中广泛存在,其安全性问题日益受到关注,欧盟、加拿大及美国早已禁止婴儿奶瓶使用含BPA材料。我国对BPA的研究起步较晚,本文将从动物实验和人群研究两方面,对妊娠期BPA暴露与子代行为和认知发育之间的研究进展及主要存在问题做简要综述。     

围生期双酚A暴露对雄鼠子一代生长和脑发育形态的影响

[目的]研究围生期双酚A暴露对雄性子一代(F1)出生后的生长及脑组织病理形态的影响。[方法]对母鼠从妊娠第11天直至产后断乳双酚A灌胃染毒,高、中、低剂量分别为2、20、100 mg/kg,同时设立对照组。每个剂量组分别在出生后第1、5、10、15、21、30、45天记录子代体重,各时相点取6只F1雄性子代大鼠,采用断头处死法,迅速取脑组织固定包埋进行组织病理学检测。[结果]中、低剂量组雄性子代在出生后(postnatal day,PND)第5、10、15、21、 30、45天体重均高于对照组,统计学上差异有非常显著性(P<0．01)。高剂量组雄性子代PND1、5、10体重均低于对照组, 差异有非常显著性(P<0．01)。组织病理学(HE染色)结果显示PND15、21、30各剂量组脑组织均有不同程度的异常改变, 主要表现为海马CA3区锥体细胞和大脑皮质神经元发生核固缩变性,其中高剂量组和中剂量组较为严重。在PND45各染毒组异常细胞减少,海马和皮质神经细胞总数减少。[结论]围生期暴露于双酚A可以影响F1雄性大鼠子代出生后的生长和引起脑组织的病理形态学改变。     

妊娠期双酚A暴露对子代行为和认知发育的影响北大核心CSCD

近年来,不少研究证实妊娠期双酚A(BPA)暴露对动物和人类子代情绪症状(焦虑、抑郁)、社会行为及非社会行为、记忆及脑执行功能等方面存在影响。鉴于BPA在日常消费品中广泛存在,其安全性问题日益受到关注,欧盟、加拿大及美国早已禁止婴儿奶瓶使用含BPA材料。我国对BPA的研究起步较晚,本文将从动物实验和人群研究两方面,对妊娠期BPA暴露与子代行为和认知发育之间的研究进展及主要存在问题做简要综述。     

围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠脑发育的影响

目的研究围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠出生后不同时期脑发育病理形态学的影响。方法对SD大鼠的母鼠从妊娠第11天直至产后断乳期染毒双酚A犤2,20,100mg/(kg·d)犦,同时设立对照组。每个剂量组分别在出生后第1、5、10、15、21、30、45天各时相点各取6只F1雄性子代大鼠,迅速断头处死大鼠后,取脑组织固定包埋,进行组织病理学检测。结果组织病理学(HE染色)结果显示,出生后1～10d,3个双酚A染毒剂量组的F1雄性子代大鼠在脑组织形态学上未见异常改变。出生后15～30d各剂量组脑组织均有不同程度的异常改变,主要表现为海马CA3区锥体细胞和大脑皮质神经元发生核固缩变性,其中20和100g/(kg·d)组较为严重。在出生后45d海马CA3区和大脑皮质异常细胞减少,组织形态基本正常,但神经细胞总数减少。结论围生期暴露于双酚A可以影响F1雄性子代大鼠的脑发育,可以引起F1雄性子代大鼠在出生后脑的组织病理形态学改变,从而可能最终引起功能和后期行为的改变。     

围生期暴露双酚A对母鼠及其成年期子代雌鼠血清氧化应激指标的影响

目的 探讨围生期暴露双酚A(bispheno1 A,BPA)对母鼠及其成年期雌性仔鼠氧化应激的影响.方法 将21只清洁级SD妊娠大鼠分为3组,分别为对照(含1％无水乙醇的水)组和低(1μg/ml)、高(10 μg/ml)浓度BPA组,每组7只.从妊娠第6天至哺乳期(出生后20d)结束,母鼠采用自由饮水方式进行染毒;断乳后,雌性仔鼠采用自由饮水方式继续喂养80 d.测定断乳后母鼠和100日龄雌性仔鼠血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC).结果 与对照组比较,断乳后各浓度BPA组母鼠血清MDA含量均增加,SOD活力和T-AOC水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量BPA组母鼠血清MDA含量高于低剂量BPA组,差异有统计学意义(P＜0.05),且随着BPA暴露浓度的升高,断乳后母鼠血清MDA含量呈上升趋势,SOD活力和T-AOC水平均呈下降趋势.与对照组比较,出生后100d时各浓度BPA组雌性仔鼠血清MDA含量均增加,仅高浓度BPA组雌性仔鼠血清SOD活力和T-AOC水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.01);且随着BPA暴露浓度的升高,出生后100d雌性仔鼠血清SOD活力和T-AOC水平均呈下降趋势.结论 围生期暴露BPA可引起母鼠和成年期雌性仔鼠氧化应激的发生.     

环境雌激素双酚A对小鼠生精功能的影响

目的　研究经口染毒双酚A对小鼠生精功能的影响及可能机制。方法　选择健康性成熟雄性昆明种小鼠 ,连续 5d双酚A灌胃 ,剂量为 1 6 3,32 5 ,6 5 0mg/kg。分别于首次染毒后的第 1 4和第 35天每组随机处死 5只小鼠 ,称量睾丸、附睾和精囊腺重量 ,并计算脏器系数 ,分别测定初级精母细胞染色体畸变率、精子计数、精子活动度及精子畸形发生率。结果　在 32 5 ,6 5 0mg/kg双酚A组 ,首次染毒后的第1 4天初级精母细胞染色体畸变率均明显升高 ;第 35天精囊腺重量、脏器系数、精子数、活精率均明显下降 ,静止不动的精子数、精子畸形率明显升高。上述各指标与阴性对照组比较 ,差异均有显著性(P <0 0 5 ) ,呈明确的剂量 -反应关系。结论　在本试验剂量范围内经口染毒双酚A可致小鼠生精功能的损害 ,初级精母细胞染色体畸变率升高是致精子活动度减弱、精子畸形率升高的机制之一。     

双酚A与壬基酚混合染毒对小鼠生精功能的影响

目的　研究双酚A (BPA)与壬基酚 (NP)混合染毒对小鼠生精功能的影响。方法　选择健康性成熟的雄性昆明种小鼠 6 0只 ,按随机区组分为阴性对照组、阳性对照组 (环磷酰胺 ,CP)和低剂量组(82mg/kgBPA+5 0mg/kgNP)、中剂量组 (1 6 3mg/kgBPA +1 0 0mg/kgNP)和高剂量组 (32 5mg/kgBPA+2 0 0mg/kgNP) ,连续灌胃染毒 5d ,分别于首次染毒后第 1 4天和第 35天 ,每组随机处死 5只小鼠 ,检测睾丸、附睾、精囊腺重量和脏器系数、精子数、精子活动度、活精率、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率。结果　精子数、直线运动精子数和活精率随染毒剂量增加而减少 ,静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率均随染毒剂量增加而升高。中、高剂量组的上述结果与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ,均存在明确的剂量 -反应关系 ,相关系数依次为 :- 0 987,- 0 895 ,- 0 981 ,0 981 ,0 95 8和 0 96 2 (均P <0 0 5 )。结论　BPA、NP及其代谢产物能损伤小鼠的生精功能 ,由于BPA、NP在环境中往往共存 ,所以在评价BPA、NP生殖功能的损伤作用时 ,必须考虑两化学物间的相互作用。     

新生期染毒双酚A对雄鼠睾丸AR表达影响

目的 探讨哺乳期染毒双酚A对子代雄鼠成年后睾丸结构及雄激素受体(AR)表达影响。方法 20只妊娠母鼠,待分娩后随机分为双酚A高、中、低剂量组(5、0.1、0.01 mg/kg)和对照组。母鼠分娩后第3 d开始每天给小鼠颈部皮下注射相应剂量的双酚A和玉米油,持续到第21 d断奶,在第70 d处死并取材,记录体重及睾丸重量,制作精子涂片,计算精子畸形率,观察小鼠睾丸组织形态学变化,采用免疫组织化学和Western blot法检测睾丸内AR表达。结果 双酚A高剂量组成年雄鼠睾丸指数(0.44±0.018)明显低于对照组(0.64±0.039)(P<0.05);双酚A低、中、高剂量组成年雄鼠精子畸形率分别为(13.34±0.72)%、(16.41±0.67)%、(17.55±0.61)%,高于对照组的(2.07±0.24)%(P<0.05),呈剂量效应关系;双酚A组雄鼠睾丸曲细精管直径与生精上皮厚度均明显减小(P<0.05),各级生精细胞形态无明显改变;双酚A低、中、高剂量组雄鼠AR表达分别为(0.6642±0.0141)、(0.6363±0.0062)、(0.2938±0.2522),高于对照组(0.2123±0.2793)(P<0.05)。结论 哺乳期接触一定剂量双酚A对雄鼠睾丸发育具有明显影响,精子畸形率增加,曲细精管直径减小,生精上皮变薄,睾丸内AR表达增加。     

孕期染毒双酚A对雄性子代生殖发育影响

目的 探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制.方法 将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5d灌胃染毒至第20d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数、死胎数、胎鼠重和胎盘重,高效液相色谱法检测母鼠血及胎盘中双酚A含量,另5只孕鼠自然分娩,待雄性子鼠性成熟后检测血中性激素水平,生殖器官脏器系数、病理、精子质量.结果 10、50 mg/kg剂量组母鼠血清中雌二醇(E2)含量分别为1 780.78、1 680.10 pmol/L,明显高于对照组的1361.74pmol/L(P＜0.01),低、中、高3个染毒组睾酮(T)含量分别为5.55、4.76、6.79 nmol/L,明显高于对照组的3.20 nmol/L(P＜0.01);50、250mg/kg剂量组雄性子鼠附睾及前列腺脏器系数分别为0.297、0.325和0.153、0.173,均高于对照组(P＜0.01),镜下可见附睾间质及前列腺上皮有增生改变;250 mg/kg剂量组精子活动率为52.9%,明显低于对照组的67.4% (P ＜0.05).结论 孕期染毒双酚A对胎鼠发育无明显影响,但影响子鼠生殖器官发育和精子生成质量.     

围生期母鼠双酚A暴露对断乳期雄性子代大鼠脑组织中雌激素受体mRNA表达的影响

目的 研究围生期母鼠双酚A(BPA)暴露对断乳期雄性子代大鼠脑中雌激素受体(ERα和ERβ)mRNA表达的影响,探索BPA影响脑发育的机制.方法 雌雄SD大鼠分笼饲养,按雌:雄为2:1合笼交配.将妊娠大鼠随机分为高、中、低剂量组[BPA的染毒浓度分别为100、20、2 mg/(kg·d)]和1个对照组(食用色拉油)进行灌胃染毒.在出生后第21天,取雄性仔鼠脑组织,提取总RNA.于260、280 nm处测定RNA的浓度及纯度,采用琼脂糖凝胶电泳分析RNA完整性.以核糖体蛋白L19(RPL19)作为内参照,采用RT-PCR方法检测脑组织中ERα和ERβmRNA水平的表达.结果 高、中、低剂量组雄性仔鼠脑组织中ERα、ERβ与RPL19的积分吸光度值之比均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 围生期暴露于BPA可以增加断乳期雄性子代大鼠脑组织中ERα和ERβ mRNA的表达,提示受体表达的改变可能是BPA影响脑发育的机制之一.     

孕哺期双酚A暴露对雄性仔鼠海马即早基因表达的影响

目的探讨孕哺期双酚A暴露对雄性仔鼠海马即早基因c-fos、c-jun、egr-1和Arc表达的影响。方法低、中、高剂量双酚A组孕鼠分别灌胃染毒2mg／kg、10mg／kg、50mg／kg双酚A,对照组孕鼠用同体积的玉米油灌胃,至哺乳期结束,检测雄性仔鼠的学习记忆能力以及海马c-los、c-jun、egr-1和Arc水平。结果双酚A组雄性仔鼠在水迷宫中的逃离潜伏期明显高于对照组,海马c-los、c-jun和egr-1水平显著低于对照组,具有一定的剂量一反应关系。结论孕哺期双酚A暴露损害雄性仔鼠学习记忆能力的机制可能与海马c-fos、c-jull和egr-1表达降低有关。     

孕期暴露双酚A对不同性别仔鼠体重及糖代谢影响的实验研究

目的研究孕期暴露双酚A（BPA）对不同性别仔鼠体重及糖代谢的影响。方法 SD孕鼠从妊娠第6 d至哺乳期结束饮用含1μg/ml双酚A的水,测量仔鼠出生体重及断乳后的体重变化,同时测量断乳后第4周仔鼠空腹血糖、血清胰岛素及脂联素水平。结果与对照组比较,实验组子代雌鼠出生体重、断乳后体重均显著增高（P〈0.05）;空腹血糖和胰岛素水平也显著增高（P〈0.05）。实验组子代雄鼠体重、空腹血糖和胰岛素水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组仔鼠（雌＋雄）血清脂联素水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论发育早期暴露双酚A对仔鼠体重影响具有性别差异;可引起子代雌鼠糖代谢紊乱,出现胰岛素抵抗现象;血清脂联素水平降低是胰岛素抵抗发生的原因之一。     

双酚A对男性职业接触工人生殖功能的影响

目的对具有较高双酚A（BPA）外暴露剂量的职业接触人群调查分析,试图阐明男性工人内外暴露的特征以及对生殖功能健康的效应。方法使用专门调查表对每个研究对象进行调查。同时进行体检和实验室检查,并按临床医学检验操作规程采集精液进行分析。结果接触组与对照组在快速向前运动、慢速向前运动、精子密度、精子存活率这4项参数方面的差异无统计学意义（P〉0．05）;而2组的正常形态精子率的差异具有统计学意义（P〈0．05）。接触组尿蛋白阳性检出率为4．67％,对照组尿蛋白阳性检出率为1．27％。经检验,接触组尿蛋白阳性明显高于对照组（X^2=6．130,P〈0．05）。结论BPA暴露可能影响精子形态,并可能对男性职工肾功能有影响。     

双酚A对雄性生殖功能影响的研究进展

近年来,有关环境类雌激素样物质双酚A(BPA)对生殖功能影响的研究成为了热点.该文综述了BPA对雄性生殖器官形态、生殖内分泌功能和男性生殖功能的影响及其毒性作用机制的最新进展和观点,并结合众多的研究现状提出了BPA雄性生殖毒性研究未来的发展方向.     

环境内分泌干扰物DBP与BPA联合染毒对雄性大鼠生殖功能的影响简

目的研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯（DBP）及双酚A（BPA）长期联合作用对雄性机体生殖功能的影响。方法将32只SD雄性大鼠按随机区组法分为4组,分别为溶剂对照组（予玉米油）、DBP染毒组（1．0g／kg）、BPA染毒组（0．2g／kg）、DBP＋BPA染毒组（1．0g／kgDBP、0．2g／kgBPA）,经口灌胃染毒,隔日1次,90d后麻醉处死,采集睾丸、附睾,称重并计算脏器系数,光镜下观察精子形态和精子计数,采集心脏血液应用直接化学发光法检测血清中睾酮（T）及雌二醇（E2）的分泌水平。结果DBP＋BPA染毒组睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,与溶剂对照组、DBP染毒组比较,差异具有统计学意义（P〈O．05）。精子形态学检查,染毒组畸形类型以无头、颈扭转、尾折叠、波状尾等为主。与溶剂对照组相比,DBF4-BPA染毒组精子计数显著降低且畸形率明显升高（P〈0．05或0．01）,BPA染毒组仅精子畸形率明显升高（P〈0．05）。与溶剂对照组、DBP染毒组、BPA染毒组比较,DBP＋BPA染毒组大鼠血清中T浓度明显下降（P〈0．05或0．01）,E2浓度明显升高（P〈0．05或0．01）,BPA染毒组大鼠血清中E2水平升高,与溶剂对照组、DBP染毒组相比,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论在单独暴露未全出现阳性结果的剂量下,DBP和BPA长期联合染毒,对雄性大鼠生殖功能的损害表现为协同效应。     

Bisphenol A Exposure during Pregnancy Disrupts Glucose Homeostasis in Mothers and Adult Male Offspring

Background

Bisphenol A (BPA) is a widespread endocrine-disrupting chemical used as the base compound in the manufacture of polycarbonate plastics. In humans, epidemiological evidence has associated BPA exposure in adults with higher risk of type 2 diabetes and heart disease.

Objective

We examined the action of environmentally relevant doses of BPA on glucose metabolism in mice during pregnancy and the impact of BPA exposure on these females later in life. We also investigated the consequences of in utero exposure to BPA on metabolic parameters and pancreatic function in offspring.

Methods

Pregnant mice were treated with either vehicle or BPA (10 or 100 μg/kg/day) during days 9–16 of gestation. Glucose metabolism experiments were performed on pregnant mice and their offspring.

Results

BPA exposure aggravated the insulin resistance produced during pregnancy and was associated with decreased glucose tolerance and increased plasma insulin, triglyceride, and leptin concentrations relative to controls. Insulin-stimulated Akt phosphorylation was reduced in skeletal muscle and liver of BPA-treated pregnant mice relative to controls. BPA exposure during gestation had long-term consequences for mothers: 4 months postpartum, treated females weighed more than untreated females and had higher plasma insulin, leptin, triglyceride, and glycerol levels and greater insulin resistance. At 6 months of age, male offspring exposed in utero had reduced glucose tolerance, increased insulin resistance, and altered blood parameters compared with offspring of untreated mothers. The islets of Langerhans from male offspring presented altered Ca²⁺ signaling and insulin secretion. BrdU (bromodeoxyuridine) incorporation into insulin-producing cells was reduced in the male progeny, yet β-cell mass was unchanged.

Conclusions

Our findings suggest that BPA may contribute to metabolic disorders relevant to glucose homeostasis and that BPA may be a risk factor for diabetes.     

孕期二月桂酸二丁基锡暴露对子代大鼠睾丸酶活力和生精功能的影响

目的 探讨孕期接触二月桂酸二丁基锡(DBTD)对Wistar大鼠子代雄性鼠性成熟后睾丸酶活力和生精功能的影响.方法 以0、10、20和30 mg/kg剂量的DBTD溶液对妊娠第12天的Wistar孕鼠连续灌胃染毒至第20天,仔鼠出生后第70天,每组随机抽取10只雄性大鼠,称重并处死,测定睾丸脏器系数、附睾精子数,并采用分光光度法测定睾丸酶活力.结果 各剂量组孕鼠染毒期间体重增加量、产仔数、仔鼠雌雄比例及子代雄性大鼠体重与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);30 mg/kg组睾丸重量和睾丸脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);20和30 mg/kg组精子数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).各剂量组琥珀酸脱氢酶(SDH)活力和一氧化氮合酶(NOS)活力与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);10和20 mg/kg组酸性磷酸酶(ACP)活力、10 mg/kg组乳酸脱氢酶(LDH)活力、30 mg/kg组一氧化氮(N0)含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验染毒时间和剂量范围内,DBTD对子代雄性大鼠睾丸发育和精子形成有促进作用,而对睾丸酶活力无直接影响.     

双酚A对SD大鼠卵巢毒性作用实验研究

目的初步探讨不同剂量双酚A对SD大鼠卵巢的毒性作用。方法实验将48只4周龄SD雌性大鼠随机分四组,分别予以不同剂量BPA灌胃染毒,隔日一次,染毒180 d。用酶联免疫法测定雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾丸酮（T）3种主要激素水平值。取大鼠卵巢组织固定切片,做HE染色;用免疫组化方法检测雌激素受体ER和P53在大鼠卵巢中的分布及表达。结果与对照组比较,各染毒组大鼠血清中雌二醇（E2）和孕酮（P）水平值增高,睾丸酮（T）水平值降低,并随染毒剂量的增高而降低,呈负相关。病理组织切片显示卵泡颗粒层排列有明显的改变;免疫组化结果表明：ER和P53在SD大鼠卵巢细胞中的表达增强,呈现出剂量-效应关系。结论 BPA对SD大鼠具有内分泌干扰作用,可改变SD大鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）的正常水平值,增强卵巢中ER和P53的表达,影响SD大鼠卵巢细胞的正常增殖。