绝经后宫颈病变患者阴道乳杆菌和人乳头瘤病毒感染的特点及相关性

目的 分析绝经后宫颈病变患者阴道乳杆菌和人乳头瘤病毒(HPV)感染的特点,探讨二者的相关性。方法 选取2016年1月—2020年1月因出血和白带异常就诊于内蒙古医科大学附属医院妇产科门诊并行阴道镜活检的78例绝经后女性,根据病理检查结果分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组及宫颈鳞状细胞癌(SCC)组。选取同期病理诊断为正常宫颈上皮或慢性宫颈炎的绝经后女性30例为对照组。检测阴道pH值、阴道微生物群及HPV。结果 4组女性阴道菌群检测排名前10位的分别为：惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、弯曲乳酸杆菌、无乳链球菌、保加利亚乳杆菌、HMSC034A12链球菌、人型支原体、粪肠球菌、纤毛菌、詹氏乳杆菌。绝经后女性阴道菌群中以乳杆菌属的惰性乳杆菌为主,对照组、LSIL组、HSIL组及SCC组中惰性乳杆菌所占比例分别为14.84%、1.17%、0.27%及0.17%,差异有统计学意义(χ²=13.296,P<0.05)。总乳杆菌16S rRNA表达量与绝经后宫颈病变进展呈负相关(r=-0.365,P<0.05)。结论 绝经后女性阴道乳...     

复发性流产患者生殖道菌群特征的初步研究

目的：分析和比较正常早孕女性和复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者的生殖道菌群特征。方法：选取2021年3—9月在我院拟行清宫术的37例RSA患者为RSA组,同期拟行人工流产术的25例正常早孕女性为正常早孕组。对其阴道分泌物及子宫蜕膜组织进行16S rRNA测序,比较2组阴道和宫腔菌群的特征及差异。结果：与正常早孕女性相比,RSA患者阴道菌群多样性显著增多（P<0.05）,个体间菌群结构相似度较低,但优势菌未改变,仍为乳杆菌属,而乳杆菌属丰度显著降低（P<0.05）,且加德纳菌属、普雷沃菌属、巨型球菌属、李斯特菌属和厌氧球菌属丰度显著增加（P<0.05）;RSA患者宫腔菌群多样性及个体间菌群结构相似度无显著变化（P>0.05）,但优势菌种发生改变,正常早孕女性宫腔优势菌种为卷曲乳杆菌,RSA患者宫腔优势菌种为惰性乳杆菌,RSA患者宫腔菌群中两歧双歧杆菌和不能培养的不动杆菌丰度显著减少（P<0.05）,而拟杆菌属、大肠埃希菌/志贺菌属和瘤胃菌属团显著增加（P<0.05）。结论：正常的阴道和宫腔存在微生物菌群,宫腔比阴道的菌群多样性更高,但宫腔优势菌丰度较低。阴道细菌的上行定植可能与宫腔菌群的形成存在一定的相关性。而宫腔特有菌群的存在,尤其是宫腔优势菌种的改变和致病菌的出现,可能与RSA的发生相关。     

宫颈病变患者阴道微生态及高危型人乳头瘤病毒感染分析

目的分析不同严重程度宫颈病变患者阴道微生态、高危型(HR)人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,为纠正宫颈病变微生态失衡、防治宫颈病变提供依据。方法回顾性收集2018年12月-2019年12月海口市妇幼保健院收治且完成HR-HPV检查、宫颈活检的86例宫颈病变患者的临床资料,依据宫颈病变严重程度分为低级别组(n=26)、高级别组(n=35)、宫颈癌组(n=25);按1∶2比例选择同期就诊但宫颈细胞学、HR-HPV均阴性的43例正常人作为对照组,入院后均完成阴道微生态平衡及阴道菌群检测,分析不同级别宫颈病变阴道微生态、HR-HPV感染情况。结果宫颈病变HR-HPV感染率为91.86%;HPV感染位列前三亚型为HPV 16、HPV 52、HPV 18,随宫颈病变程度的上升,HPV 16感染率上升(P0.05),HPV 52感染率降低(P0.05);低级别组、高级别组、宫颈癌组菌群密集度异常、菌群多样性异常及其他优势菌所占比例较对照组高(P0.05),随宫颈病变程度的上升,菌群密集度异常率、多样性异常率及其他优势菌所占比例增加(P0.05);低级别组、高级别组、宫颈癌组白细胞酯酶、唾液酸苷酶活性、过氧化氢、酸碱值及脯氨酸氨基肽酶阳性率高于对照组(P0.05),随宫颈病变程度的上升,以上各阳性率上升(P0.05);低级别组、高级别组、宫颈癌组细菌性阴道炎(BV)发病率高于对照组(P0.05);宫颈病变等级与BV发病率呈正相关(r=0.476,P0.05)。结论宫颈病变进展与HR-HPV感染、阴道微生态失衡及BV发生密切相关,阴道微生态紊乱、HR-HPV感染两者可能协同参与宫颈病变进展过程。     

宫颈病变患者阴道局部免疫功能的变化与HPV转归的研究进展

持续的人乳头状瘤病毒（HPV）感染是发生宫颈病变的高危因素。在宫颈HPV感染及宫颈病变发生、发展的过程中,阴道局部的体液免疫及细胞免疫是抵抗病毒感染及病变发生的第一道防线,也与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。其中细胞免疫发挥着主要的抗病毒及减少病毒复制作用,同时体液免疫也在这个过程中发挥着重要的协同作用。在HPV感染引起的宫颈病变治疗前后,阴道局部的体液免疫及细胞免疫功能也会同时发生变化,免疫功能的变化提示预后以及HPV转归的情况,在宫颈病变发生前或发生过程中,有目的地增强患者的免疫功能是否能为疾病的预防及治愈起到指导作用是研究的重要方向。综述HPV感染引起的宫颈病变患者治疗后免疫功能的变化与HPV转归的最新研究进展。     

高危型HPV感染宫颈上皮内瘤变患者阴道微生态及T细胞亚群变化

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者阴道菌群多样性及宫颈局部免疫功能变化。方法选取2018年1月-2019年12月青海大学附属肿瘤医院收治的90例人乳头瘤病毒(HPV)感染患者作为研究对象,均行宫颈组织活检及HPV分型检测,比较不同HPV分型、不同宫颈良性病变患者阴道菌群密集度、多样性及宫颈分泌物T细胞亚群(CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+)水平。结果不同宫颈病变患者HPV分布比较差异有统计学意义(χ~2=17.444,P0.05),CINⅡ～Ⅲ级患者HR-HPV占比高于宫颈炎组(χ~2=15.396,P0.001)和CINⅠ级组(χ~2=13.662,P0.001);不同宫颈病变阴道菌群密集度比较差异有统计学意义(χ~2=6.321,P=0.042)、多样性比较差异有统计学意义(χ~2=8.789,P=0.012);不同宫颈病变HR-HPV感染和LR-HPV感染患者阴道菌群密集度、多样性比较差异均无统计学意义;不同宫颈病变患者CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平比较差异有统计学意义(P0.05),HR-HPV感染患者CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平低于LR-HPV感染患者(P0.05)。结论高级别CIN患者阴道微生态及宫颈局部免疫异常,HR-HPV感染可加重宫颈局部免疫紊乱,HR-HPV感染、阴道菌群、宫颈局部免疫紊乱可能相互作用促进宫颈上皮瘤变,相关机制还需进一步研究。     

阴道炎与HPV感染及宫颈上皮内瘤样变的关系及其机制

已有的研究发现阴道炎与人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈上皮内瘤样变（CIN）有关。滴虫性阴道炎在HPV阳性者中的检出率明显高于阴性者;外阴阴道假丝酵母菌病和复发性外阴阴道假丝酵母菌病患者的HPV转阴率低于无假丝酵母菌感染者;高危型HPV持续感染的妇女比高危型HPV转阴的妇女更易患细菌性阴道病,且细菌性阴道病与高危型HPV清除延迟有关;细菌性阴道病在CIN患者中的检出率高于健康妇女。研究还发现阴道微生物组成及pH值与HPV感染有关;阴道乳酸杆菌的减少、缺失与HPV感染、CIN及宫颈癌有关。上述这些问题有待进一步研究。     

高级别宫颈上皮内瘤变患者阴道微生态对HPV 感染转归的影响因素分析

目的探讨阴道微生态对高级别宫颈上皮内瘤变(High-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的转归并分析其影响因素。方法选取锦州医科大学附属第一医院2013年12月-2018年12月经病理结合HPV-DNA检测确诊的HSIL-HPV感染患者132例,以同期于医院体检健康妇女120例为对照组。确诊12个月后采用阴道微生态检测方法对患者阴道分泌物各项指标进行评价;分析HSIL-HPV转归情况与阴道微生态的关系及影响因素。结果 132例HSIL-HPV患者经复查104例HSIL-HPV转阴,28例持续感染HPV。转阴组阴道正常菌群构成比例大于HPV持续感染组,但低于对照组(P<0.05);HPV转阴组菌群正常密集度及多样性占比分别为93.27%(97/104)及94.23%(98/104)高于HPV持续感染组(P<0.05)。治疗方法和最初病毒负荷量是女性生殖道HSIL-HPV感染转归的影响因素(P<0.05)。结论非手术治疗和高病毒负荷量的HSIL患者HPV具有更高的持续感染率,阴道微生态评价体系对高级别宫颈病变的HPV患者的阴道内感染变化有检测意义。     

关注女性生殖道HPV持续性感染

高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染只有持续了一定时间才可能导致宫颈病变乃至宫颈癌。宫颈的HPV感染非常常见,大多数感染者在感染一段时间后可清除HPV,也有些人成为持续性感染者,具有发生高级别宫颈上皮内病变的风险,其中少数进展为浸润癌。有些因素增加了持续性感染的风险,如年龄、多个性伴侣、生殖道同时伴有其他病毒感染、多次分娩（＞3次）和免疫力低下等。HPV感染后的清除机制尚未完全明了,有证据表明宿主的免疫状态及HPV诱导的免疫逃逸与HPV持续性感染有关,免疫细胞及细胞因子起到重要作用。     

宫颈上皮内瘤样病变患者阴道微环境平衡和HPV感染及危险因素

目的 探讨宫颈上皮内瘤样病变患者阴道微环境平衡和人乳头瘤病毒(HPV)感染及危险因素,为宫颈病变的防治提供参考依据。方法 选取2018年12月-2019年12月胜利油田中心医院收治的行阴道镜及宫颈组织活检患者,其中确诊为低级别鳞状上皮内病变(LSIL组)130例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL组)80例、宫颈癌30例(宫颈癌组),另选取同期行阴道镜检查排除宫颈病变的150名健康体检者为对照组。所有研究对象均进行阴道微生态平衡状态检查、阴道微菌群检测及高危HPV感染筛查,分析不同级别宫颈病变患者阴道微环境指标、阴道病原体感染及高危HPV感染情况,并分析宫颈上皮内瘤样病变危险因素。结果 宫颈病变组阴道清洁度、菌群多样性、pH值及过氧化氢异常率均高于对照组(P<0.05),且宫颈癌组患者上述指标异常率最高;宫颈病变组细菌性阴道炎(BV)、需氧性阴道炎(AV)、滴虫性阴道炎(TV)检出率均高于对照组,其中宫颈癌组各类型阴道炎检出率最高;各组HPV高危亚型16、18和52检出率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中高危亚型16检出率最高;阴道清洁度异常(OR=3.543)、菌群多...     

人乳头状瘤病毒与妇科常见病原微生物感染关系研究

目的:观察人乳头状瘤病毒与妇科常见病原微生物感染关系。方法:观察2009年1月~2013年12月间,在寮步医院就诊的门诊或住院患者共998例。采集患者宫颈和阴道部位拭子,分别进行HPV-DNA及其基因分型检测、妇科常见病原微生物检测及宫颈脱落细胞检查。结果:998例就诊女性进行HPV-DNA检测,其中HPV阳性者351例,占35.2%。结果显示,HPV阳性者中,有7例出现混合基因型,其余344例中,检出29种不同的HPV亚型,10种属高危型,4种属可能高危型,8种属低危型,7种属未知危险型。高危型169例,占49.1%;可能高危型36例,占10.5%;低危型87例,占25.3%;未知危险型52例,占15.1%。998例女性病原微生物检查中,检出沙眼衣原体100例,无乳链球菌149例,假丝酵母菌130例,细菌性阴道病171例,阴道毛滴虫12例。Logistic回归分析显示,HPV感染与假丝醇酵母菌感染明显相关(P<0.05);HPV感染与沙眼衣原体无乳链球菌、细菌性阴道病和阴道毛滴虫感染无明显相关性(P>0.05)。结论:HPV感染与假丝酵母菌感染明显相关,沙眼衣原体、无乳链球菌、细菌性阴道病、阴道毛滴虫感染与HPV感染无明显相关性,有关细菌、病毒及其他微生物病原体协同促进宫颈癌癌前病变及宫颈癌的发生机制有待进一步研究。     

宫颈高危型HPV持续感染与细菌性阴道病和阴道微生态相关性研究

目的探究宫颈高危型HPV持续感染与细菌性阴道病和阴道微生态的相关性。方法在2018年4月-2019年4月于该院妇科进行体检的318例女性中,根据宫颈液基细胞学检测、高危HPV检测及阴道微生态的结果,将纳入研究的女性分为HPV阳性组与HPV阴性组,对HPV阳性组患者持续回访并分析HPV持续感染与阴道微生态的相关性。结果HPV阳性组患者的细菌性阴道病与不同类型阴道炎例数显著高于HPV阴性组(P<0.05);阴道微生态四项指标中,两组患者pH值差异无统计学意义(P>0.05),HPV阳性组患者白细胞酯酶、唾液酸苷酶、H2O2三项指标的阳性例数与四项指标全部阳性均显著高于HPV阴性组(P<0.05),HPV阴性组阴道微生态正常例数显著高于HPV阳性组(P<0.05);HPV阴性组无病变与不典型鳞状细胞例数显著高于HPV阳性组(P<0.05),两组患者低度鳞状上皮内病变例数比较,差异无统计学意义(P>0.05),HPV阳性组高度鳞状上皮内病变与鳞状细胞癌例数显著高于HPV阴性组(P<0.05)。结论阴道微生态指标的异常变化与高危型HPV持续感染呈现相关性,控制微生态的动态平衡,是预防女性生殖道疾病的关键。     

阴道微生态与高危型人乳头瘤病毒感染和宫颈病变的相关性分析

目的探讨阴道微生态状况与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染和宫颈病变之间的关系。方法选取2014年4月至2015年5月在华北理工大学附属医院妇科门诊就诊的311例妇女为研究对象,对其进行阴道微生态(五联酶法)、宫颈液基细胞学(TCT)及高危型HPV检测(HRHPV)。将其中84例HPV阳性者、77例宫颈病变者作为研究组,与227例HPV阴性者及234例宫颈正常者进行对比,分析其阴道微生态状况。结果乳酸杆菌少或无者感染HPV及发生宫颈病变的可能性明显高于乳酸杆菌中量者;阴道清洁度3~4度者感染HPV及发生宫颈病变的可能性明显高于清洁度1~2度者;阴道有念珠菌感染者感染HPV及发生宫颈病变的可能性明显高于无念珠菌感染者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论乳酸杆菌是维持阴道微生态正常的保护性因素,而阴道清洁度差及有念珠菌感染可能增加感染HPV及发生宫颈病变的可能性。     

HPV单一高危感染与多重感染对宫颈病变影响的临床分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)多重感染与宫颈病变的关系。方法对2013年1月—2016年12月闵行区115 463例妇科普查妇女的宫颈细胞标本采用巴氏涂片法联合HPV基因分型检测法行宫颈癌筛查,宫颈病变根据组织病理学诊断,比较不同类型宫颈病变HPV多重感染的比例及基因型分布。结果普查人群HPV感染率为11.18%,高危型HPV感染率10.93%,其中多重感染占21.02%,二重感染最常见,最多亚型是六重。604例宫颈病变者HPV感染率为94.21%,均为高危型,其中多重感染占23.73%,二重感染最常见,最多亚型是四重。多重HPV感染与单一HPV感染宫颈癌前病变/宫颈癌的发病率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。随着感染亚型的增加宫颈病变例数趋于减少,病变级别越高减少越明显,宫颈鳞癌组多重感染率仅为15.69%,与LSIL组及HSIL组比较HPV多重感染率差异有统计学意义(P＜0.05)。宫颈病变HPV单一感染亚型位于前5位的依次是HPV16、52、58、18、33型,HPV16型占38.71%。多重感染以合并HPV16型感染为主,占56.30%,宫颈鳞癌占比达100%。结论HPV多重感染不增加宫颈病变的机会,宫颈病变的严重程度与HPV感染型别无相关性,而与感染HPV的基因型有关。HPV16型的致癌性最强,普查后需严密随访和管理HPV16型特别是包含有HPV16型的多重持续性感染者。     

HPV检测独立应用于宫颈癌筛查长期预测价值的Meta分析

目的探讨女性医务人员宫颈病变的细胞学分型及其与人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染的关系。方法收集2015—2017年复旦大学附属妇产科医院1 093位女性医务人员宫颈细胞学筛查结果及2017年1 085例HPV筛查结果,细胞学采用SurePath液基细胞制片,HPV检测采用硕世21分型试剂盒。采用单因素和多因素回归分析,研究宫颈阴道镜活检的病理结果和HPV感染情况关系。结果被调查对象HPV感染率为10.0%(108/1 085),但随年龄增长HPV感染率呈上升趋势不明显(χ²=4.43, P=0.11)。HPV感染者中高危型占95.37%(103/108),主要感染的高危型HPV由高到低依次为HPV52、HPV53、HPV58、HPV16。3年的细胞学阳性率分别为1.5%,1.6%和4.0%。HPV和/或细胞学阳性病例中有66例行阴道镜活检,活检阳性患者中细胞学阳性、HPV阳性、HPV16型阳性、2015及2016年细胞学均阴性的比例分别为41.1%、19.1%、60%和29.7%。多重logistic回归分析显示细胞学结果是独立的危险因素,OR=7.87 (95%CI：1.85~33.54)。结论医务人员HPV感染率低于普通人群,但高危型HPV感染构成比很高,建议女性自有性生活起应定期开展HPV检测,早期发现高危型HPV感染,预防宫颈癌的发生。在低感染率的人群中宫颈细胞学筛查的敏感性和特异性均高于HPV筛查,细胞学的筛查周期应不超过1年。     

宫颈细胞学异常妇女不同HPV16感染状态下阴道菌群特征及功能分析

目的  探讨宫颈细胞学异常妇女不同HPV16感染状态下阴道菌群的特征,并对菌群功能进行预测。方法  选取2018年1―6月在山西医科大学第二医院妇科门诊经液基薄层细胞学检查(liquid-based thinprep cytologic test, TCT)宫颈细胞学异常的132例妇女为研究对象,利用导流杂交法进行HPV感染及分型检测,采集阴道分泌物进行16S rDNA测序,利用生物信息学方法描述阴道菌群特征,并结合Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库对阴道菌群功能进行分析。结果  HPV16阳性妇女(59例)Simpson指数低于阴性妇女(73例)(P=0.047),而Shannon指数高于阴性妇女(P=0.036),基于Bray-Curtis距离的非度量多维尺度分析(non-metric multidimensional scaling, NMDS)显示两组Beta多样性差异无统计学意义(P＝0.199)。宫颈细胞学异常妇女以及不同HPV16感染状态下均以乳酸杆菌为优势菌,但在HPV16阳性组乳酸杆菌占比降低(57.50%vs.60.69%),加德纳菌属(14.29%vs.13.66%)、嗜胨菌属(4.28%vs.2.99%)等厌氧菌属的构成比增加。在HPV16阴性组中乳酸杆菌属、肠球菌属、葡萄球菌属等丰度均高于阳性组,而HPV16阳性组中加德纳菌属、解脲脲原体、嗜胨菌属、普雷沃菌属等厌氧菌的丰度则均高于阴性组。Linear discriminant analysis Effect Size(LEfSe)软件分析显示解脲脲原体、嗜胨菌属为HPV16阳性组的特征菌。功能分析显示阴道菌群的功能主要集中在代谢层面,在HPV16阳性组以破坏阴道微环境和促进恶性肿瘤发生为主,HPV16阴性组以抑癌作用和糖脂代谢为主。结论  阴道菌群多样性增加、比例结构改变与HPV16感染密切相关,解脲脲原体、嗜胨菌属可作为HPV16感染的潜在生物标志,HPV16感染状态下阴道菌群可能具有引发阴道微环境紊乱和促癌的功能。     

HPV与宫颈癌的关系及检测方法的研究进展

目的 通过调查不同亚型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变的关系,探讨HPV分型检测在宫颈疾病筛查中的应用价值。方法 收集2017年1月至2018年9月在上海市第一人民医院宫颈疾病门诊就诊HPV分型检测阳性的全部患者共1 851例。以病理学诊断为金标准进行阴道镜检查及宫颈组织活检,分析HPV各亚型的感染分布情况及其与宫颈病变的相互关系。结果在1 851例患者中,以高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染为主,HPV16检出率居首位,其次为HPV52、HPV58、HPV53等,其中病理组织活检结果阳性患者共234例,检出宫颈上皮内瘤变(CIN)2级以上病变者77例。HPV16型感染者CIN2级以上比例为11.8%(45/380),高于HPV52、HPV58等其他高危亚型感染者2.4%(32/1 328),差异有统计学意义(χ²=61.60,P < 0.001)。在年龄因素中,>35岁组HPV高危阳性比例为96.91%(1 225/1 264),高于≤35岁组94.38%(554/587),差异有统计学意义(χ²=6.898,P=0.009)。HPV分型检测检出CIN1级以上病变为12.64%(234/1 851),而液基薄层细胞学检测(TCT)检出CIN1级以上病变为8.59%(159/1 851),TCT作为筛查手段其检出率低于HPV检测方法(χ²=16.01,P < 0.001)。结论 HPV亚型感染依次以HPV16、HPV52、HPV58、HPV53、HPV18递减,HR-HPV感染与宫颈病变发生密切相关,且随着高危感染的升高,其宫颈病变程度也升高。HPV分型检测较TCT筛查宫颈病变检出率更高。     

HPV致女性生殖道疾病及HPV疫苗现况

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是最常见的性传播病毒之一，在感染女性生殖道后可引起多种病理改变，其较高的感染率和高致病性严重危害了女性的生殖健康，其导致的常见临床表现主要包括一过性感染、生殖道疣、外阴上皮内瘤变、外阴癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。近年随着HPV预防性疫苗的投入使用，HPV感染率及相关疾病的发生率大幅度降低，对于HPV16/18型所致的宫颈病变，2价和4价疫苗的预防率可达到100%，仅少部分人群在接种后出现头晕、头痛、恶心及接种部位不良反应等情况，疫苗的安全性和有效性均已得到证实。现就HPV感染所致女性生殖道病理改变、HPV疫苗现况及HPV筛查的重要意义等方面进行简要综述。