甲型肝炎减毒活疫苗(H_2株)10年流行病学效果观察

目的　观察在甲型肝炎 (甲肝 )高发县、区用甲肝减毒活疫苗 (H2 株 )大面积接种后长期的流行病学保护效果。方法　选择浙江省嵊泗县和椒江区二个试点。二组小学生定群研究 ,观察 4年。试点内 1～ 15岁儿童普遍接种甲肝活疫苗。部分研究对象作血清中和试验、免疫回忆反应及免后 10年抗体检测。结果　接种组与未接种组甲肝发病率差别具有显著性 (P <0 .0 1) ,疫苗保护率为10 0 %。疫苗接种率与甲肝发病率二者具有明显负相关。全人口甲肝发病率分别下降了 94.5 %和90 .3% ,1～ 15岁儿童组发病专率分别下降了 96 .9%和 97.9% ,10年期间没有发生甲肝流行。血清学检测结果 :免后阴性血清 ,用体外中和法验证有 6 3.8%仍有中和作用 ,加强免疫 1针后回忆反应明显。免后 10年抗 HAV IgG的阳性率为 80 .2 %。结论　甲肝减毒活疫苗 (H2 株 )长期的流行病学效果明显。通过普遍接种甲肝活疫苗 ,第一次在甲肝高发地区和高发年龄组消除了甲肝的发生与流行     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）保护效果的研究

目的：观察国产甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）在甲型肝炎流行情况下,其保护发病与保护感染效果。方法：在某乡甲肝流行情况下,采用病例对照研究方法,调查病例组与对照组甲肝疫苗免疫史,估计疫苗保护发病效果;选择该乡发病率较高的13个村小学学生,进行血清学及甲肝疫苗接种史调查,计算疫苗保护感染效果。结果：甲肝病毒活疫苗保护率为98．1％,95％可信限下限为83．5％。隐性感染率在接种组与未接种组分别为10．23％和11．59％,两者无统计学差异。结论：国产甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）具有很好的保护发病效果,可以同国外灭活疫苗相媲美,其保护感染效果不及保持发病效果。     

不同剂量甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性与免疫持久性观察

目的：观察不同剂量的甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗免疫原性与免疫持久性。方法：对河北省正定县4个村166名6－8岁事先经血清检测抗－HAV阴性的易感儿童,按村分成4组,分别给予0.5、1、2及2剂经60℃3h灭活处理的甲肝减毒活疫苗（滴度为10^6.52TCID50）。并于接种后3、12、24、36及48个月采集观察对象血清,采用Abbott-IMx mEIA试剂检测血清抗－HAV。并对接种1剂、2剂活疫苗组免后4年部分血清检测中和抗体。结果：免后3个月抗体阳转率、抗体几何平均滴度（GMT）同疫苗滴度呈剂量效应关系。免疫各组抗体水平于免疫后3个月达高峰后逐年下降,12个月内下降较明显,12个月后下降缓慢。免疫后4年接种2剂活疫苗组抗体阳性率与GMT均高于接种0.5剂及1剂组。接种1、2剂活疫苗组部分经Abbott-IMx mEIA试剂检测抗－HAV阴性的血清检测中和抗体,其阳性率为60％及83％。结论：甲型肝炎减毒活疫苗的免疫原性与免疫持久性同疫苗的滴度有关,滴度为10^6.83TCID50的减毒活凤苗具有较理想的免疫原性及免疫持久性。减毒活疫苗接种后近期内不必予以加强免疫。     

国产甲肝减毒活疫苗接种后3年流行病学效果研究

目的：了解国产甲肝减毒活疫苗大规模接种后的流行病学效果。方法：采用分组对照的方法，进行了连续3年的流行病学效果研究，结果：接种组发病1例，发病率为8．77／10万；对照组发病12例，发病率为46．29／10万，保护率为81．0％，效果指数为5．26，结论：国产甲肝减毒活疫苗具有良好的流行病学保护效果。     

甲肝减毒活疫苗应急接种的效果观察

本文观察了甲肝减毒活疫苗和丙种球蛋白应急接种控制甲肝爆发点疫情的现场流行病学及血清学效果，经注射后４５天的观察，甲肝减毒活疫苗组罹患率为２．３３％，丙种球蛋白组罹患率为１．８６％，两者无差异。甲肝减毒活疫苗组注射后１０天、４５天抗－ＨＡＶ－ＩｇＧ阳转率分别为７２．０９％、９５．３５％，结果显示，甲肝减毒活疫苗应急接种效果良好。     

规范化甲肝减毒活疫苗（LA—1株）大规模免疫的3年保护效果

目的 探讨国产规范化甲肝减毒活疫苗（ＬＡ－１株）大规模免疫后的长期保护效果。方法 将广西７个县（市）１．５～１０岁儿童２１２９８５人随机分成疫苗接种组（１００７３５人）和对照组（１１２２５０人）。疫苗组接种１针国产甲肝减毒活疫苗（ＬＡ－１株,滴度１０＾６．７５ＴＣＩＤ５０）。免后１个月开始对两组观察肝炎发病情况。结果 随访３年,对照组发现甲型肝炎病人７１例,发病率６３．２５／１０万;疫苗组发现２例     

放射免疫法检测2～5岁儿童甲肝减毒活疫苗免疫效果

目的：研究甲肝减毒活疫苗接种后免疫效果。方法：按照随机数字表将２～５岁５６０名儿童随机平分成两 组,一组为接种组,一组为对照组,均为２８０名。接种组皮下接种１ｍｌ甲肝减毒活疫苗,１年后与对照组均抽取静脉血,应 用放射免疫法监测血清中抗ＨＡＶ－ＩｇＧ抗体,同时接种组全部儿童均再次接种１ｍｌ甲肝减毒活疫苗,再次抽静脉血做监 测。结果：接种组 ２８０名,接种 １针甲肝疫苗 １年后抗ＨＡＶ－ＩｇＧ阳转率为 ２７． ８９％,非接种组 ２８０名,自然阳转率为 １９．２８％,经卡方检验,Ｐ＞０．０５,无明显差异。对接种组均复种甲肝疫苗,１年后再次查血清抗ＨＡＶ－ＩｇＧ阳转率,较前明 显提高为８０．００％,与对照组比较经卡方检验Ｐ＜０．０５,有显著差异。结论：接种１针甲肝减毒活疫苗,血清中抗ＨＡＶ－ ＩｇＧ抗体阳转率与对照组无明显差异,复种后阳转率明显提高,与对照组及接种 １针甲肝疫苗组比较均有明显差异。说 明甲肝减毒活疫苗接种１针（１ｍｌ）不能产生满意效果,需复种,复种后免疫学效果比较理想。     

规范化甲肝减毒活疫苗（LA—1株）大规模免疫近期效果观察

为研究国产规范化甲肝减毒活疫苗（ＬＡ－１株）大规模免疫的安个性、免疫原性和保护效果,对广西８个县（市）１．５～１０岁儿童１７１６３４人随机分成疫苗接种组（９７２７８人）和对照组（７４３５６人）。疫苗组接种１针国产甲肝减毒活疫苗（ＬＡ－１株）,滴度１０６．７５ＴＣＩＤ５０）。结果甲肝疫苗接种者均无局部和全身不良反应。免前阴性的疫苗组儿童于免后３、６、１２个月定人采血,用Ａｂｂｏｔ公司的ＩＭｘｍＥＩＡ试剂检测甲肝抗体阳性率分别为７３．９％（８８／１１９）、８３．２％（７９／９５）和８１．７％（４９／６０）,ＧＭＴ分别为１２２．７、８０．７和８３．６ｍＩＵ／ｍｌ。随访９～１３个月,对照组发现１８例临床甲型肝炎病例,发病率２４．２／１０万,疫苗组无一病例发生,保护率１００％,保护率９５％可信限下限为８６．２％。     

大面积接种甲肝减毒活疫苗提高人群免疫水平的研究

目的 通过大面积接种甲肝减毒活疫苗提高人群免疫水平，控制甲肝发病率。方法 对甲肝易感人群进行逐步免疫覆盖后，观察人群使用甲肝减毒疫苗前后甲肝抗体水平变化和甲肝发病率的变化。结果 1993－1998年5年甲肝减毒活疫苗累计接种率为21．63％，其中学龄前儿童和中小学生甲肝减毒活疫苗累计接种率分别为44．13％和73．21％。1998年人群抗HAV IgG阳性率达74．2％，而该年甲肝发病率已下降至15．60／10万。东台肝炎监测点在未使用减毒活疫苗前的1989年抗HAV IgG阳性率仅为40．00％，而1998年同年龄段的抗HAV IgG阳性率达62．25％。结论 大规模推广接种甲肝减毒活疫苗后，能大量消除易感人群，提高整个人群的免疫水平。如将此作为常规接种，有目的免疫易感人群，逐步构筑人群的群体免疫屏障，必将有效控制甲肝的流行。     

国产H2株甲肝活疫苗免疫持久性评价

目的　观察本县 1～ 14岁儿童及重点行业人群试用国产H2 株甲肝减毒活疫苗免后持久性。方法　对满 1周岁儿童实行计划免疫规程 ,14周岁内儿童及重点行业人群实行指令性接种 ;用流行病学方法观察其免疫效果和疫情动态。结果　经 10年免疫效果观察 ,甲肝发病的周期性规律受到明显改变 ,流行的态势得到了有效的控制。结论　我国研制的国产H2 株甲肝疫苗具有安全性好 ,其免疫时间长 ,保护率高 ,免疫效果肯定。     

甲型肝炎减毒活疫苗再免疫的研究

目的 对甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫的可能性进行研究。方法 分别设置再免疫组、初免疫组和自然感染组。用Ａｂｂｏｔｔ ＥＩＡ改良法定性和定量检测血清中的甲型肝炎抗体。结果 再免疫后甲型肝炎抗体阳性率和几何平均滴度在２周内升高，与初免疫组抗体阳性率和几何平均滴度缓慢上升至３个月以后达到高峰形成对比。再免疫组和自然感染组对活性疫苗免疫反应存在区别，这在研究疫苗免疫持久性时应予考虑。再免疫组初免功能抗体又转     

Detection of antibodies to HAV 3C proteinase in experimentally infected chimpanzees and in naturally infected children

Commercial assays for the diagnosis of hepatitis A detect antibody to hepatitis A virus (anti-HAV), but they cannot discriminate between antibody resulting from infection and antibody induced by inactivated vaccine. With the licensing and increasing use of inactivated hepatitis A vaccines, there is a need for a test to distinguish between infection and vaccination. Since antibodies to viral non-structural proteins are elicited by infection but not by vaccination with inactivated vaccine, we developed and evaluated a test for such antibodies. The antibody response to the non-structural 3C proteinase (anti-3C) of virus HAV was studied by ELISA in chimpanzees experimentally infected with virulent (wild type) or with attenuated HAV strains and in children who received inactivated HAV vaccine or placebo during a vaccination trial in Nicaragua. Anti-3C was detected in 89% of 18 chimpanzees infected with wild-type HAV strains and 27% of 26 chimpanzees infected with attenuated HAV strains. There was a direct correlation between severity of hepatitis and magnitude of the anti-3C response. In the vaccine trial, anti-3C was detected only in children who were infected with HAV during the study; IgG anti-3C persisted for at least 15 months after infection in one child. Vaccinated and uninfected children remained negative for anti-3C. The anti-3C response can be regarded as an indicator of viral replication. Its detection should be useful for distinguishing between antibody acquired in response to HAV infection and antibody induced by immunization with inactivated vaccine.     

冻干甲肝减毒活疫苗安全性及免疫原性观察

目的评价国产冻干甲肝减毒活疫苗的安全性和免疫原性。方法选择部分18~24月龄健康儿童接种1剂甲肝减毒活疫苗,使用统一的"疫苗接种日记卡"观察记录疫苗接种后副反应,于免后28 d采集血清检测抗-HAVIgG。结果共接种18~24月龄健康儿童354人,14 d内副反应发生率10.73%,发热反应发生率为7.06%,未观察到严重异常反应;检测有效血清标本333份,免后28 d抗-HAV阳性率为92.79%,抗-HAV GMT为14.60 mIU/ml。结论国产冻干甲肝减毒活疫苗具有良好的安全性和免疫原性。     

建立群体免疫屏障控制甲型肝炎流行的效果研究

目的 大面积接种甲型肝炎(甲肝)疫苗，建立群体免疫屏障，控制甲肝周期性流行效果评价。方法 对甲肝易感人群进行逐步免疫覆盖，并选择不同流行强度地区的人群进行抗—HAV IgG监测，分析评价甲肝疫苗累计接种率与人群免疫水平、甲肝发病率之间的相关性。结果 ①1993—2000年8年间累计接种甲肝疫苗1981805人份，累计接种率为34．15％，学龄前儿童、中小学生、15—45岁年龄组人群累计接种率分别为84．46％、82．23％、15．14％。2000年甲肝发病率仅为8．26／10万。②1998年人群抗—HAV IgG阳性率为74．24％，至2000年抗—HAV IgG阳性率达83．68％，其中2—4、6—8、13—15、20一、30—39岁年龄组的抗—HAV IgG阳性率已分别达到74．02％、68．49％、79．41％、85．71％、90．80％。③相关与回归分析，人群甲肝疫苗累计接种率与甲肝抗体阳性率存在正相关关系，r全市＝0．91，F=15．10，P＜0．03。结论 大面积接种甲肝疫苗后，人群甲肝抗体阳性率达到85％左右，有效地构筑了甲肝的群体免疫屏障，阻断了甲肝后续的周期性流行，甲肝发病率控制在历史最低水平。     

Long-term immunogenicity after single and booster dose of a live attenuated hepatitis A vaccine: results from 8-year follow-up

Live, attenuated hepatitis A vaccines are used widely in China but there is uncertainty regarding the persistence of vaccine-induced anti-HAV antibodies after single dose and booster dose administrated at month 12. A large scale clinical trial to evaluate the live, attenuated hepatitis A vaccine was conducted in Hebei province between 1996 and 1999. Five years after the trials, children in single dose and booster dose groups were bled and followed. Seventy two percent (61/85) of children who received a single trial dose had detectable anti-HAV antibodies for 96 months (GMC at 96 months: 89.0 mIU/mL). In the booster group 98% (48/49) children remained anti-HAV positive with GMC of 262.8 mIU/mL at month 96. The reinjection with live attenuated HAV vaccine can elicit a booster effect. Results from single dose group seems not to support the need for booster doses of live attenuated hepatitis A vaccine in immunocompetent individuals regarding the persisting anti-HAV and anamnestic response of a single dose vaccine. Continued monitoring of anti-HAV antibodies is needed for a rational hepatitis A immunization strategy in China.     

甲型肝炎减毒活疫苗在甲型肝炎爆发中的保护效果

目的 探讨国产Ｈ２株甲型肝炎减毒活疫苗在甲型肝炎爆发中的保护作用。方法 疫苗接种采用非随机对照设计分组,以小学１～３年级及部分学前班儿童５５５１人为对象。效果考核采用流行病学和血清学分析,抗－ＨＡＶ ＩｇＭ检测采用ＥＬＩＳＡ法。结果 疫苗接种１年后发生甲型肝炎爆发,观察对象中发生２６例甲型肝炎,相关村疫苗组发病率０．２８％（１／３５６）,对照组发病率５．９２％（２５／４２２）,疫苗保护率９５．２７     

甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫效果的初步研究

目的　观察甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫菌 (10 7.0 TCID50 )加强免疫效果 ,并同活疫苗一针法结果进行比较。方法　在河北省正定县选择 42名经事先检测甲肝抗体阴性的易感儿童 ,分别于0、2和 6个月各接种一剂甲肝减毒活疫苗 ,并于接种后 1、2、6、7、9和 12个月采集血清标本 ,观察免后抗体动态变化。结果　第 1剂接种后 1个月抗体阳转率达 81.4% ,第 2剂免后抗体阳转率达 10 0 % ,抗体水平于第 3剂免后 1个月达高峰 ,为 2 739mIU/ml,以后呈下降趋势 ,免后 12个月抗体阳转率仍为 10 0 % ,抗体水平下降至 979mIU/ml。结论　甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫能诱导良好的免疫回忆反应 ,其免疫学效果同史克灭活疫苗相当 ,而明显高于活疫苗一针法。活疫苗加强免疫中 ,初免是基础。活疫苗加强免疫会提高疫苗保护效果 ,并延长疫苗的免疫持久性     

Immunological priming of one dose of inactivated hepatitis A vaccine given during the first year of life in presence of maternal antibodies

BACKGROUND: In hepatitis A virus (HAV)-seronegative infants, inactivated hepatitis A vaccines are highly immunogenic. On the contrary, in infants who are HAV-seropositive before vaccination, the interfering effect of passively-transferred maternal anti-HAV antibodies leads to lower post-primary immunization anti-HAV levels, as compared to those achieved by seronegative infants. One possible way to overcome this drawback is to delay hepatitis A vaccination later during the first year of life. The objective of the study was to document the immunogenicity of an inactivated hepatitis A vaccine in 6 months old HAV-seropositive infants, given as two dose regimen consisting of a single primary immunization at 6 months of age, followed by a booster dose 6 months later. METHODS: The immunogenicity of one hepatitis A vaccine (Avaxim pediatric, Aventis Pasteur) was documented in 108 6 months old, HAV-seropositive infants randomly assigned to receive one priming dose of hepatitis A vaccine either concomitantly with (Group 2) or 2 weeks after the third dose of routine diphteria-tetanus-whole cell pertussis reconstituting lyophilized tetanus conjugated Haemophilus influenzae type b (DTwcP//PRP approximately T) vaccine and oral poliomyelitis vaccine (OPV) (Group 1). A booster dose was given 6 months later, concomitantly with MMR vaccine. RESULTS: The 91 infants who were HAV-seropositive (ELISA titer >20 mIU/ml) at the moment of primo vaccination remained seropositive 1 month later. Geometric mean titers (GMT) decreased from 292 and 278 mIU/ml 1 month after the first dose, to 77.6 and 76.0 mIU/ml 6 months after, in Groups 1 and 2, respectively. Post-booster titers increased markedly in both groups, with GMTs of 1731 and 1866 mIU/ml and geometric mean post/pre-immunization titer ratios of 22.3 and 24.6, respectively. CONCLUSIONS: These results suggest that immunological priming induced by a single dose of Avaxim pediatric administered to 6 or 6.5 months old, HAV-seropositive infants is present and should not preclude the use of this vaccine in such populations.     

甲、乙型肝炎联合疫苗在儿童中0、6月程序接种的安全性和免疫原性研究

目的 观察和评价在儿童中接种2剂倍尔来福~(TM)甲、乙型肝炎(分别简称为甲肝、乙肝)联合疫苗的安全性及免疫原性.方法 本研究以江苏省常州市116名1～10岁完成乙肝疫苗全程免疫同时无甲肝疫苗接种史的抗甲肝病毒抗体(anti-hepatitis A virus,抗-HAV)阴性儿童为研究对象,按0、6个月程序接种甲、乙肝联合疫苗(倍尔来福~(TM)).每剂疫苗0.5 ml,含HAV抗原250 U和乙肝表面抗原5μg.观察接种疫苗后72 h内局部反应和全身反应,检测免疫后1、6、7个月的血清抗-HAV阳转率、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)保护率及抗体滴度.结果 倍尔来福~(TM)接种后局部和全身不良反应发生率分别为12.1%(14/116)和6.0%(7/116),其中局部不良反应以注射部位红、肿、硬结为主,占6.9%(8/116)～11.2%(13/116),全身不良反应发生率为6.0%(7/116),以发热为主.免疫后1、6、7个月,抗.HAV阳转率为92.9%(92/99)～100.0%(101/101),抗体几何平均滴度(GMT)为47.0～2762.3 mIU/ml;疫苗免疫前抗-HBs阳性保护率为86.1%(87/101),免疫后1个月达到100.0%(101/101),免疫后1、6、7个月抗-HBs GMT为894.3～3314.3 mlU/ml.结论 倍尔来福~(TM)甲、乙肝联合疫苗2剂接种程序在乙肝基础免疫儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性.