重症急性胰腺炎肺损伤与肺微循环及炎症介质变化的相关性研究

目的　探讨重症急性胰腺炎 (SAP)时肺损伤与肺微循环、血清白介素 - 1β(IL - 1β)及磷脂酶A2 (PLA2 )变化的关系。方法　SD大鼠 6 4只 ,随机分成对照组与SAP组。 5 %牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射制成SAP模型。采用放射性生物微球技术在制模后 2h及 12h分别测定肺血流量 ,同时观察血清IL - 1β水平与PLA2 活性及肺组织学改变。结果　SAP组制模后 2h、12h肺血流量〔(2 75± 0 4 4 )、(2 4 3± 0 4 2 )mL·min-1·g-1〕均较对照组〔(3 5 5± 0 5 1)、(3 5 1± 0 37)mL·min-1·g-1〕明显降低 (P =0 0 0 4、0 0 0 0 ) ;血清IL - 1β〔(0 78± 0 13)、(0 83± 0 2 0 ) μg/L〕、PLA2 〔(94 2 9± 9 96 )、(10 3 71± 14 4 0 )U/L〕均较对照组〔(0 32± 0 0 6 )、(0 33± 0 0 7) μg/L ,(6 5 2 7± 10 5 2 )、6 6 6 3± 9 81)U/L〕明显增高 (P均 =0 0 0 0 ) ;肺组织学损伤在 2h、12h均较对照组明显加重 (P =0 0 0 4、0 0 0 1)。SAP后 2h、12h肺损伤与肺血流量、血清IL - 1β及PLA2 均密切相关 (P =0 0 4 4～ 0 0 0 1)。结论　SAP大鼠肺微循环障碍和IL - 1β、PLA2 的过度激活是造成SAP肺损伤的重要原因。     

丙泊酚对重症急性胰腺炎大鼠模型肺损伤的保护作用

目的观察丙泊酚对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型肺损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组) 20只,重症急性胰腺炎组(SAP组) 20只和丙泊酚组(P组) 20只。通过胰管逆行注入5%牛磺胆酸钠构建SAP模型,P组在构建SAP模型前0. 5 h经股静脉持续注射丙泊酚(5 mg/kg),Sham组仅注射等量生理盐水。造模成功后12 h,处死各组大鼠并取材。比较各组大鼠肺脏大体病理变化,光镜下肺组织病变,肺湿/干重比,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比,肺组织炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平以及丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)或有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)(ERK1/2)蛋白表达情况。结果相对于Sham组,SAP组大鼠肺湿/干重比、中性粒细胞水平明显升高(P 0. 05),肺组织ICAM-1、IL-18和TNF-α水平明显升高(P 0. 05),AKT和MAPK(ERK1/2)蛋白表达明显升高(P 0. 05)。相对于SAP组,P组大鼠肺脏大体病理变化和光镜下肺组织病变均较轻,肺湿/干重比、中性粒细胞百分比明显较小(P0. 05),肺组织ICAM-1、IL-18和TNF-α水平明显较低(P 0. 05),AKT和MAPK(ERK1/2)蛋白表达明显较弱(P 0. 05)。结论丙泊酚对SAP大鼠模型肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与阻断AKT或MAPK(ERK1/2)信号通路、降低炎症因子水平有关。     

重症急性胰腺炎大鼠早期肺组织损伤的实验研究

目的观察重症急性胰腺炎（SAP）早期对肺组织损伤的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠40只随机分成假手术组及SAP后30、60、120和360min组，每组8只大鼠。采用经胰胆管逆行注入质量分数为5％的牛磺胆酸钠溶液的方法来制备SAP模型。于各时间点活杀大鼠，分别观察大鼠动脉血气分析、肺组织病理改变及检测肺组织湿／干重（W／D）比值。结果SAP大鼠360min时肺组织内即有大量中性粒细胞浸润和显著的病理学改变，且肺组织含水量明显增多、剩余碱（BE）值显著下降（P〈0．05或P〈0．01），但对大鼠动脉血氧分压（PaO2）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的变化影响不明显（P均〉0．05）。结论SAP早期即可造成大鼠肺组织显著的炎症反应，且肺组织存在一定程度的损伤。     

大黄素对重症急性胰腺炎并发急性肺损伤大鼠的干预作用

目的 探讨大黄素在重症急性胰腺炎并发急性肺损伤大鼠细胞凋亡中的干预作用。方法 采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸法进行造模。造模后将136只大鼠分为4组:大黄素低剂量组(大黄素10 mg/kg)、大黄素中剂量组(大黄素20 mg/kg)、大黄素高剂量组(大黄素40 mg/kg)和对照组。各剂量组大鼠分别在造模前后1 h分别按照1 ml/100 g体质量的标准经腹腔注射相应剂量的大黄素。于造模后3、6、12、24 h分别观察并评估肺组织病理变化。采用酶化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO),DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡并计算凋亡指数,实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织Notch-1,Hes-1,Hes-5的m RNA表达水平。结果 对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组肺组织病理评分分别为(3.0±1.7)、(1.9±1.2)、(1.6±1.2)及(1.4±1.1)分,MPO水平分别为(5.4±1.1)、(4.8±0.9)、(4.5±0.9)及(4.1±0.7)U/g,细胞凋亡指数分别为(21.0±4.3)、(24.4±5.1)、(26.7±5.1)及(28.7±5.9)%。大黄素各剂量组在肺组织病理评分、MPO水平及细胞凋亡指数方面均明显优于对照组(P均<0.05)。对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组肺组织Notch-1 m RNA分别为(0.65±0.16)、(0.99±0.37)、(1.05±0.37)及(1.32±0.66),Hes-1 m RNA分别为(0.70±0.19)、(0.97±0.27)、(1.05±0.33)及(1.11±0.36),Hes-5 m RNA分别为(0.77±0.43)、(1.04±0.68)、(1.65±1.48)、(2.73±3.40)。大黄素各剂量组Notch-1 m RNA及Hes-1 m RNA的表达均较对照组显著增加(P均<0.05),而Hes-5 m RNA表达仅高剂量组与对照组、低剂量组及中剂量组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 重症急性胰腺炎并发急性肺损伤时,大黄素可以促进肺组织炎症细胞凋亡,从而减轻肺损伤程度;Notch/Hes信号通路可能是大黄素调控肺组织细胞凋亡的重要途径。     

重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的护理

目的总结重症急性胰腺炎并发急性肺损伤行无创正压机械通气治疗患者的护理体会。方法回顾性分析我科2010年5月～2012年5月收治的重症急性胰腺炎并发急性肺损伤35例患者的临床资料。观察治疗效果,总结护理体会。结果经24h治疗与护理,患者呼吸频率、心率及动脉血气指标明显改善,差异有显著意义(P<0.05)。结论早期无创正压机械通气配合精心整体护理,能有效帮助患者度过危险期,改善预后。     

大鼠重症急性胰腺炎时急性肺损伤的实验研究

目的　研究内毒素 (endotoxin ,ET)、细胞因子 (cytokine,CK)、氧自由基 (oxygenfreeradi cals ,OFR)等在重症急性胰腺炎 (severeacutepancreatitis,SAP)时急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)发病机制中的作用。方法　采用胰管逆行注射 1 5 %去氧胆酸钠制成大鼠重症急性胰腺炎时ALI模型。选用纯雄性健康Wistar大鼠共 4 0只 ,体重 2 2 0～ 2 5 0g,随机分成两组 :假手术对照组 (Sham ,n =10 ) ;SAP模型组(SAP ,n =30 ) ,分别于造模后 2 4h活杀。测定动脉血气 ,血清淀粉酶的含量 ,血清内毒素及血清和肺组织匀浆中的TNF α、IL 6、MDA、SOD的含量 ,肺湿 /干系数以及肺组织病理学改变。结果　SAP组血清内毒素 ,血淀粉酶 ,血清及肺组织匀浆中TNF α、IL 6、OFR均较Sham组明显升高 (P <0 0 1) ;动脉血气显示肺损伤严重 ,肺湿 /干比值较Sham组明显升高 ,肺通透性明显升高 ,肺病理学形态改变加重。结论　ET、TNF、IL 6、OFR在SAP时ALI发生发展中起了重要作用     

连续性肾脏替代疗法对重症急性胰腺炎相关性肾损害的疗效及炎症介质的影响

目的:探讨连续性肾脏替代疗法(CRRT)对重症急性胰腺炎患者(SAP)相关性肾损害(AKI)的疗效及其炎症介质的影响.方法:将SAP合并AKI患者42例随机分为CRRT组和对照组,每组21例.对照组予常规治疗,CRRT组在常规治疗基础上联合CRRT疗法.比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标及C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、脂联素(APN)水平的变化.结果:CRRT组的行机械通气比例低于对照组(P＜0.05).CRRT组治疗后尿量显著增加(P＜0.01),血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、APACHEⅡ评分显著降低(P＜0.01),对照组APACHEⅡ评分较治疗前无显著差异(P＞0.05),尿比重较治疗前降低(P＜0.05),BUN、SCr水平增高(P＜0.05).CRRT组CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前显著降低(P＜0.01),APN水平均显著升高(P＜0.01),对照组CRP降低及APN升高程度均不及CRRT组,且对照组TNF-α、IL-6水平较治疗前升高(P＜0.01).结论:CRRT救治SAP合并AKI患者,疗效显著,其机制可能与CRRT清除机体炎症介质,减轻炎症反应有关.     

重症胰腺炎肺损伤大鼠磷脂酰肌醇-3激酶表达及其抑制剂对肿瘤坏死因子-α表达的影响北大核心CSCD

急性肺损伤（ALI）是重症急性胰腺炎（SAP）常见且严重的并发症之一,若不及时干预将进一步发展成急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。目前研究结果显示ALI是一种介质病,中性粒细胞的活化、浸润及大量炎症介质的释放,可造成肺组织及其毛细血管的损伤,从而使肺损伤加重。     

Tristetraprolin对急性肺损伤中重要炎症介质mRNA稳定性的影响及Tristetraprolin表达和功能调控的研究进展

Tristetraprolin(TTP)是一种RNA结合蛋白,能与mRNA 3′非翻译区富含AU区域结合,介导mRNA的降解.诸多研究显示,TTP对急性肺损伤中重要炎症介质的表达发挥了关键的调节作用.许多因素可以调控TTP的磷酸化状态以及亚细胞定位,其中p38 MAPK激活蛋白激酶2可以使TTP磷酸化,而蛋白磷酸酶2A可使TTP去磷酸化,通过调节TTP的磷酸化状态以及亚细胞定位影响其降解mRNA的功能和相应炎症介质的表达.     

大鼠急性胰腺炎肺损伤组织巨噬细胞炎症蛋白-2和TNF-α基因表达

目的 探讨大鼠急性胰腺炎（AP）肺损伤时，肺组织损伤程度与组织巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因表达的关系。方法 胰胆管逆行注射5％脱氧胆酸钠（DCA）复制大鼠AP模型，观察胰腺和肺组织病理学改变，使用RT-PCR法检测肺组织中MIP-2 mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果 AP 3h、AP 6h组胰腺和肺组织镜下病理评分明显高于相应对照组。AP 6h组肺组织MIP-2 mRNA表达明显上调。胰腺病理评分与肺组织病理学评分、肺组织MIP-2基因表达呈正相关；肺组织MIP-2与TNF-α的基因表达之间也呈明显正相关。结论 肺组织MIP-2基因表达上调，以及与TNF-α的相互诱生，可能是导致急性胰腺炎中性粒细胞在肺组织浸润和活化，进而导致肺损伤的重要机制之一。     

肺部加强护理在重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者中的实施与效果评价

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）合并急性肺损伤（ALI）患者肺部护理的有效方法。方法将2005年1月-2006年12月收入我科ICU的SAP患者205例，分为加强组114例：2006年1—12月收治，采用肺部加强护理的方法，在常规肺部护理的基础上，采用针对性叩背、肺部震颤、喷射式雾化吸入、持续加温湿化氧疗等肺部护理手段；常规组91例：2005年1—12月年收治，采用以往常规肺部护理方法即鼓励患者深呼吸运动、咳嗽、帮助排痰、氧疗、超声雾化吸入等。结果与2005年相比，2006年的肺部加强护理方法显著降低了重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者的气管插管率，显著缩短了人工气道的使用时间及住SICU时间，提高了治愈率，P〈0．05。结论肺部加强护理是重症胰腺炎合并急性肺损伤患者肺部护理的有效方法。     

量化肺部物理治疗在重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者中的应用

目的探讨量化肺部物理治疗方法对重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者的疗效。方法选择ICU诊断为重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者112例,在肺部物理治疗的基础上,量化肺部物理治疗的步骤和方法,用三步缩唇呼吸法、四步有效咳嗽法、五步有效叩背法、六步雾化吸入法、吹气球、持续加温湿化氧疗等肺部物理护理方法,观察患者气管插管率、抽动脉血气计算氧合指数、入住ICU时间。结果经量化的肺部护理方法后重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者气管插管率为7．14％（8／112）,入住ICU时间为（10．00±7．85）d,积极有效的控制了急性肺损伤。结论量化肺部物理治疗是重症胰腺炎合并急性肺损伤肺部护理的有效护理方法之一。     

罗格利酮对伴高脂血症大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用研究

目的 探讨罗格列酮(ROSI)对伴高脂血症大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用及其可能机制.方法 雄性SD大鼠120只,脂肪乳剂灌胃两周.随机(随机数字法)分为6组:高脂血症组(HL)、伴高脂血症SAP组(HP)、罗格列酮干预组(HRP)、罗格列酮拮抗组(HRGP)、罗格列酮对照组(HR)、拮抗剂对照组(HG),每组各20只.HP组、HRP组及HRGP组逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立SAP模型.HL组、HR组和HG组操作同HP组、HRP组及HRGP组,但胰胆管内仅注入等容量生理盐水;HRP组和HR组于造模前经股静脉注射ROSI (10 mg/kg);HRGP组于注射ROSI前30 min经股静脉注射GW9662(0.3 mg/kg),其余操作同HRP组,HG组仅于造模前30 min经股静脉注射GW9662 (0.3 mg/kg).于12h观察大鼠胰腺、肺脏病理学变化;计算肺湿干比(W/D);测定血清淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量;免疫组织化学法检测各组肺组织NF-κB p65蛋白的表达;Western-Blot法检测各组肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)及细胞间黏附分子(ICAM-1)的蛋白表达水平.结果 HL组和HP组的TG、TC的血清水平均明显高于HR组和HRP组(1.24±0.28,1.14±0.08vs.0.41±0.17,0.58 ±0.12;14.86±1.47,12.42 ±0.96 vs.6.52±2.04,7.36±0.95;均P＜0.05);HP组、HRGP组大鼠血清AMY、肺湿干比(W/D)、胰腺、肺组织病理学评分、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HL组、HR组及HG组的各项指标有显著升高(6 501.9±3 770.0,5 922.2±925.9 vs.1 139.3 ±35.6,1 070.8 ±67.0,1 012.4 ±94.7;3.14 ±0.16,3.06±0.12 vs.1.81 ±0.13,1.76±0.23,1.83 ±0.18;均P＜0.05);HRP组的大鼠肺脏病理学评分、肺湿干比(W/D)、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HP组和HRGP组有所降低(均P ＜0.05),HRGP组各项指标均与HP组差异无统计学意义(均P＞0.05).HL、HR及HG三组的各项指标进行相互比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 PPAR-γ激动剂罗格列酮可以降低伴高脂血症SAP大鼠肺水肿程度,并可以通过降低血脂水平和抑制肺组织NF-κB的表达,减少其下游炎性因子TNF-α和ICAM-1的表达,对伴高脂血症SAP大鼠肺损伤产生保护作用.     

敲除巨噬细胞移动抑制因子基因可减轻小鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）在小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）相关肺损伤中的作用。方法:32只小鼠随机（随机数字法）分为4组（每组8只）：野生型对照组（WT+CON组）、野生型S...     

DNA修复蛋白PARP基因在大鼠缺血脑组织中的表达

目的　探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后DNA修复蛋白PARP基因表达的时空改变及其与凋亡的关系。方法　采用大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 (MCAO R) ,运用原位杂交技术观察缺血再灌注PARPmRNA的时空分布 ,结合TUNEL技术观察其与凋亡的关系。结果　脑缺血 30min再灌注 1hPARPmRNA表达增加 ,随缺血或再灌注时间的延长表达逐渐增强 (P <0 0 5 ) ,与凋亡的时间变化规律相似 ,但范围大于并涵盖凋亡的范围 ,凋亡分布区外侧的缺血区表达也明显增加。结论　脑缺血 /再灌注损伤可诱导神经细胞DNA修复蛋白PARP基因的转录增强 ,PARP可能参与脑缺血损伤后的DNA修复。     

Time course of lung injury in rat acute pancreatitis

Objective Lung injury is a severe complication of acute pancreatitis that increases the mortality rate of the disease. The pathophysiology of acute pancreatitis has been studied in several experimental models, but the kinetics of pulmonary complications in relation to the pancreatic disease is not completely understood. We then studied the severity of acute pancreatitis-associated lung injury over 18 h in rats that had taurocholic acid injection in the pancreatic duct and determined whether blood collected from rats with pancreatitis is toxic enough to induce injury in normal lungs.Design and setting Prospective, randomized, and controlled animal study in an animal research laboratory in a university hospital.Interventions We isolated lungs from rats with acute pancreatitis 2, 6, and 18 h after taurocholic acid injection in the biliopancreatic duct and perfused them with blood collected from the same rats. Additionally, blood collected from rats with acute pancreatitis (time-points: 2 and 6 h) was perfused in normal lungs.Measurements and results Taurocholic acid injection induced a severe pancreatic injury that started as early as 2 h after the injection and persisted without recovery over the 18-h study period. In contrast, the pulmonary injury was transient, appearing at the 6-h time point with recovery by the end of the study. Pulmonary injury was moderate and evidenced mostly during lung reperfusion. Interestingly, blood collected at the 2-h time point in pancreatic rats induced pulmonary injury in normal lungs while blood collected at the 6-h time-point was not toxic.Conclusions While pancreatic injury persists over the full experimental period, pulmonary injury is transient in our experimental model. The recovery of lung injury by 18 h might be explained by a decrease in the overall toxicity of pancreatic blood over time.Electronic supplementary material The electronic reference of this article is . The online full-text version of this article includes electronic supplementary material. This material is available to authorised users and can be accessed by means of the ESM button beneath the abstract or in the structured full-text article. To cite or link to this article you can use the above reference.This work was supported by the Fonds National de la Recherche Scientifique (no. 3200-100868 to C.M.P. and no. 3200-100764 to J.-L.F.)     

双水平无创正压通气在重症急性胰腺炎肺损伤的应用与护理体会

目的：探讨双水平无创正压通气在重症急性胰腺炎并发肺损伤患者中的应用效果及护理。方法：回顾性分析20例重症急性胰腺炎并发肺损伤患者的临床资料,给予积极对症治疗的同时进行双水平无创正压通气,观察其应用效果。结果：20例均成功撤机,无1例死亡,无1例进展成呼吸窘迫综合征及多器官功能衰竭综合征。结论：双水平无刨正压通气由于提供了气道正压通气且无需气管插管或切开．较有刨正压通气更易早期实施。早期治疗原发病、机械通气的应用及精心的护理,是抢救成功的关键。     

吡格列酮抑制肺组织TLR2、TLR4的mRNA表达进而减轻重症急性胰腺炎肺损伤的机制探索

目的:探讨吡格列酮减轻重症急性胰腺炎肺损伤的机制。方法:将30只健康雄性SD大鼠,随机（随机数字法）分为假手术组、模型组、吡格列酮组,每组10只。假手术组大鼠麻醉后,胰胆管逆行注射生理盐水。模型组麻醉后,胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠构建重症急性胰腺炎肺损伤模型。吡格列酮组腹腔注射吡格列酮后再构建模型。每组随机选择6只大鼠于手术后12 h剖杀,留取肺组织及静脉血。检测并比较三组大鼠血清淀粉酶水平及肺组织匀浆中TNF-α、NO水平;采用RT-PCR检测并比较三组肺组织TLR2 mRNA、TLR4 mRNA表达情况;比较三组间肺组织病理损伤评分和肺渗漏指数。分析TLR2和TLR4的mRNA表达情况与肺病理损伤评分、肺渗漏指数的相关性。结果:模型组血清淀粉酶及肺组织匀浆中TNF-α、NO水平均显著高于假手术组,吡格列酮组上述指标水平均显著低于模型组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。模型组肺组织TLR2 mRNA、TLR4 mRNA表达水平以及肺组织病理损伤评分、肺渗漏指数均显著高于假手术组,吡格列酮组上述指标均显著低于模型组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。由Spearman相关分析可见肺组织TLR2 mRNA、TLR4 mRNA表达水平与肺组织病理损伤评分呈显著正相关关系（rs=0.959, P<0.001;rs=0.924, P<0.001）;由Pearson相关分析可见肺组织TLR2 mRNA、TLR4 mRNA表达水平与肺渗漏指数均呈显著正相关关系（r=0.957, P<0.001;r=0.958, P<0.001）。 结论:吡格列酮可能通过抑制肺组织TLR2 mRNA、TLR4 mRNA的表达进而减轻重症急性胰腺炎肺损伤程度。