血管外肺水指数在脓毒症相关性ALI/ARDS患者液体管理中的意义

目的 通过观察严重脓毒症/脓毒性休克患者血管外肺水指数(extravascular lung water index,EVLWI)与氧合指数(PaO2/FiO2)和胸腔内血容量指数(intrathoracic blood volume index,ITBVI)的相关性,探讨血管外肺水在脓毒症相关性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)患者液体管理中的指导意义,为脓毒症相关性ALI/ARDS患者的液体管理提供新的临床策略.方法 选择2006年4月至2008年4月浙江大学医学院附属第二医院重症医学科符合严重脓毒症/脓毒性休克伴ALI/ARDS患者24例,应用PiCCO技术监测患者胸腔内血容量指数(ITBVI)和血管外肺水指数(EVLWI),用血气分析同时监测动脉血氧分压(PaO2),以PaO2/吸入氧浓度(FiO2)计算氧合指数.比较EVLWI与PaO2/FiO2和ITBVI与EVLWI之间的相关性.采用简单相关分析法进行统计学分析.结果 EVLWI与PaO2/FiO2呈明显负相关(r=-0.45,P＜0.01).进一步以EVLWI=14 mL/kg进行分层分析,当EVLWI≤14 mL/kg时,两者无明显相关性(r=0.12,P=0.243);当EVLWI＞14 mL/kg时,两者呈明显负相关(r=-0.47,P＜0.01).这可以提示对严重脓毒症/脓毒性休克伴ALI/ARDS患者,EVLW不是影响氧合的唯一因素,当EVLWI＞14 mL/kg时,可以通过降低EVLW来改善氧合,但更应综合考虑影响氧合指数的各种因素.ITBVI与EVLWI无明显相关性(r=0.02,P=0.84).进一步以ITBVI=1000 mL/m2进行分层分析,当ITBVI≤1000 mL/m2时,两者无明显相关性(r=0.13,P=0.17);当ITBVI＞1000 mL/m2时,两者呈明显正相关(r=0.40,P＜0.01).这提示我们对于脓毒症相关性ALI/ARDS,当ITBVI＞1000mL/m2时,可以通过降低ITBV来降低EVLW,但对于肺毛细血管通透性增高症引起的EVLW,不能通过降低ITBV来降低.结论 EVLW在脓毒症相关性ALI/ARDS的液体管理中具有重要指导意义.     

持续高容量血液滤过对急性呼吸窘迫综合征合并多器官功能障碍综合征患者的治疗作用

目的 探讨持续高容量血液滤过(HVHF)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并多器官功能障碍综合征(MODS)患者血管外肺水和呼吸功能的影响.方法 将41例确诊为ARDS合并MODS患者随机分为对照组(20例)和HVHF治疗组(21例).HVHF组给予24 h的HVHF(6 L/h)治疗;放置PiCCO导管,监测心排血量(CO)、血管外肺水指数(EVLWI)和胸腔内血容量指数(ITBVI)的变化,记录气道峰压(Ppeak)、肺顺应性(Cdyn)和血气分析结果;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的变化.结果 对照组治疗前后各指标均无明显改善(P均>0.05).HVHF治疗后24 h,CO明显下降,EVLWI减少,ITBVI趋向稳定;TNF-α、IL-6浓度明显降低,Ppeak和Cdyn改善,氧合指数明显提高,与HVHF治疗前及对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 HVHF能够清除ARDS合并MODS患者的血管外肺水,降低炎症介质,改善呼吸功能,提高抢救成功率.     

连续性肾脏替代治疗在腹腔脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征中的应用

目的 观察连续性肾脏替代治疗(CRRT)对腹腔脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的治疗效果.方法 对本院普通外科于2009-01 ～ 2011-12应用CRRT救治腹腔脓毒症合并ARDS患者12例进行回顾分析.结果 12例腹腔脓毒症患者CRRT后血浆炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8浓度呈持续性下降趋势,而作为判断氧合能力的常用指标PaO2、PaO2/FiO2明显升高,气道峰压明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义.结论 CRRT能有效降低血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子水平,减轻全身炎症反应,改善脓毒症合并ARDS患者的预后.     

核因子-κΒ活化在脓毒症急性肺损伤发病中的作用

目的:探讨核因子-κΒ(NF-κΒ)活化在脓毒症所致大鼠急性肺损伤(ALI)发病中的作用,为临床ALI防治提供理论依据.方法:观察盲肠结扎穿孔(CLP)对大鼠血气分析和肺组织病理损伤的影响,并采用凝胶电泳迁移率改变法(EMSA)检测肺组织核蛋白提取物中NF-κΒ活性和EMSA检测的特异性及酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的改变.结果:CLP可致大鼠急性肺损伤,肺组织核蛋白的NFκΒ活性显著增强,肺组织匀浆TNF-α含量显著升高.结论:CLP所致脓毒症可激活NF-κΒ,进而启动包括TNF-α等一系列参与炎症反应的炎症分子表达而参与大鼠急性肺损伤的发生.     

lncRNA PACER在脓毒症急性肺损伤中的表达水平及相关作用机制研究

目的研究长链非编码RNA PACER(lncRNA PACER)在脓毒症急性肺损伤中的表达水平及相关作用机制。方法分离并培养脓毒症急性肺损伤和无吸烟史的健康人员肺泡巨噬细胞;经腹腔注射脂多糖诱导脓毒症小鼠模型,取其肺组织标本,通过实时荧光定量聚合酶链式反应测定人体和小鼠肺组织中lncRNA PACER相对表达量。分别在细胞过表达、敲低PACER后,采用酶联免疫吸附试验法分别测定小鼠巨噬细胞RAW264. 7和人体单核细胞THP-1炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。成功制备脂多糖诱导急性肺损伤小鼠模型后,经小鼠尾静脉注射慢病毒PACER-siRNA,另以阴性对照siRNA为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定小鼠血清中炎症因子IL-6和TNF-α的表达水平。行苏木精-伊红染色,观察小鼠肺组织病理学改变。结果相比健康人员,脓毒症急性肺损伤患者肺组织肺泡巨噬细胞中lncRNA PACER的相对表达量明显上调(P 0. 01)。脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织中lncRNA PACER的相对表达量明显高于正常小鼠(P 0. 01)。过表达PACER慢病毒感染后,人单核细胞THP-1和小鼠巨噬细胞RAW264. 7炎症因子IL-6和TNF-α的水平均明显升高(P 0. 01),其靶基因环氧合酶2(COX-2)相对表达量亦明显上调(P 0. 01)。转染PACER-siRNA后,炎症因子IL-6和TNF-α的表达水平明显下降,COX-2的相对表达量平亦明显下调(P 0. 01)。脂多糖诱导小鼠急性肺损伤后,经尾静脉注射PACER-siRNA慢病毒敲低PACER表达后,小鼠血清中炎症因子IL-6和TNF-α的水平明显下降(P 0. 01),肺组织损伤程度明显减轻。结论 lncRNA PACER高表达于脓毒症急性肺损伤人体和小鼠肺组织,lncRNA PACER可诱导脓毒症急性肺损伤炎症反应的发生,通过敲低PACER表达可明显减轻肺组织损伤程度,提示lncRNA PACER有望成为临床防治脓毒症急性肺损伤的潜在靶点。     

白细胞介素-10对内毒素诱导急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的研究白细胞介素-10(IL-10)对内毒素诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织炎症因子mRNA表达的影响,探讨IL-10对急性肺损伤的保护作用。方法24只SD大鼠随机分为3组:对照组,实验组,治疗组。实验组于尾静脉注射内毒素,治疗组注射内毒素和IL10,对照组注射生理盐水。测定各组肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)mRNA表达和血浆TNF-α、IL-1β和IL-6水平,观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果TNF-α、IL-1β和IL6mRNA的表达:实验组、治疗组高于对照组,P<0.01;实验组高于治疗组,P<0.05。血浆TNF-α、IL1-β、IL-6:实验组高于治疗组对照组,P<0.05。肺组织病理改变:治疗组明显轻于实验组。结论IL10能抑制内毒素诱导ALI大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β和IL6mRNA的表达,降低血浆炎症因子水平,减轻肺组织的病理损害,能起到治疗ALI的作用。     

脓毒症大鼠急性肺损伤肺血管通透性、炎症因子、诱导型一氧化氮合酶的变化及意义

目的:观察脓毒症大鼠急性肺损伤肺血管通透性、炎症因子、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化特点及其意义.方法:24只雄性SD大鼠随机分为脓毒症组和对照组,脓毒症组按5 mg/kg体重腹腔注射脂多糖(LPS),对照组给予等量生理盐水,于注射后2h、6h经腹主动脉采血、处死,比较动脉血气分析、ELISA法检测的肺组织iNOS、白介素-6(IL-6)含量、右下肺肺组织病理切片计算的病理学肺损伤积分.结果:与对照组比较,脓毒症组大鼠氧合指数显著下降、肺组织iNOS、IL-6含量、病理学肺损伤积分均显著增加,P＜0.01.结论:脓毒症大鼠肺iNOS的过度表达增加了炎症因子的释放、增加肺血管通透性,加重肺损伤.     

乌司他丁对大鼠脓毒症急性肺损伤外周血淋巴细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平的影响

目的 探讨乌司他丁(UTI)对大鼠脓毒症急性肺损伤外周血淋巴细胞凋亡率及血浆细胞因子TNF-α、IL-6水平的影响.方法 盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症急性肺损伤模型,将SD大鼠随机等分成假手术组(Sham)、脓毒症急性肺损伤组(ALI组)、左旋氧氟沙星治疗组(LEV组)、乌司他丁治疗组(UTI组),每组再等分4个亚组,每亚组7只.检测外周血淋巴细胞凋亡率及血浆TNF-α、IL-6水平的变化,并观察肺组织的病理形态学改变.数据以均数±标准差((x)±s)表示,采用SPSS 13.0统计软件处理,多组均数间比较进行方差齐性检验和单因素方差分析(oneway ANOVA),以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 脓毒症急性肺损伤时外周血淋巴细胞凋亡率升高,UTI治疗组的淋巴细胞凋亡率较脓毒症急性肺损伤组及左旋氧氟沙星治疗组明显降低(P＜0.05);血浆TNF-α和IL-6水平分别于CLP术后3 h和6 h时出现升高,UTI治疗组与脓毒症急性肺损伤组及左旋氧氟沙星治疗组均明显降低(P＜0.05);UTI治疗组大鼠肺损伤程度明显减轻.结论 乌司他丁能显著抑制脓毒症肺损伤大鼠外周血淋巴细胞凋亡及血浆TNF-α和IL-6表达水平,能显著减轻肺损伤的病理损害,对大鼠脓毒症急性肺损伤具有明显的保护作用.     

Ang-2与ALI/ARDS血管外肺水的关系及临床意义

急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由肺部和全身疾病引起的毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭.血管生成素2(Ang-2)是一个前炎症细胞因子,血循环中高水平的Ang-2导致血管通透性增高,引起血管渗漏.Ang-2能够导致ALI/ARDS患者毛细血管通透性增加,与血管外肺水具有正相关性,循环中Ang-2越高氧合指数越差,是预测ALI/ARDS发展和预后的一个指标.Ang-2阻滞剂能够降低血管通透性和改善肺功能障碍程度,有针对性的以Ang-2 为靶向的干预治疗则可能为ALI/ARDS的治疗提供了一种新的思路与手段.     

IL-13在急性肺损伤小鼠肺内的表达及其意义研究

[目的]观察急性肺损伤(ALI)小鼠肺内白介素-13(IL-13)表达及其在肺损伤炎症反应中的作用.[方法]采用气管注射脂多糖(LPS)复制ALI小鼠ALI动物模型,采用real-time PCR和ELISA法分别检测小鼠肺内IL-13 mRNA和支气管肺泡灌洗液(BALF)以及血清中IL-13含量.采用IL-13中和抗体预处理小鼠后,观察其对LPS诱导的小鼠ALI的炎症反应的影响,运用ELISA法检测小鼠BALF和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β的含量,HE染色观察肺组织形态学改变.[结果]与对照组相比,气管注射LPS诱导的ALI小鼠肺组织中IL-13 mRNA以及BALF和血清IL-13蛋白含量显著增加.与ALI组相比,IL-13中和抗体预处理组小鼠肺内TNF-α和IL-1β含量进一步增高,肺组织形态学损伤加重.[结论]ALI时小鼠肺内IL-13含量应激性增加,抑制IL13的受体活性,加重LPS诱导的小鼠ALI,提示IL-13是ALI内源性保护因子.     

Acute acalculous cholecystitis in acute renal failure

Acute acalculous cholecystitis developed in 16 of 92 patients with acute renal failure who had no prior or coincidental biliary tract disease. The cause of this complication is considered to be multifactorial. Risk factors include sepsis, previous surgery, trauma, total parential nutrition, intermittent positive pressure ventilation, opiate sedation, multiple transfusions and hypotension. One patient had 5 risk factors, 15 had 6 or more. Diagnosis was based on clinical suspicion, serial ultrasound scanning and serial estimations of white cell count, liver function and C-reactive protein. Four patients were treated conservatively with antibiotics and ultrasound observation, 10 underwent cholecystotomy and 2 patients had cholecystectomy. Eleven patients survived (69% survival). No patient treated by cholecystotomy required further surgery to the biliary tract. Acute acalculous cholecystitis has become a significant complication in our “high risk” acute renal failure population as intensive care has advanced and patients are surviving longer. Prompt and appropriate treatment will prevent it contributing significantly to the already high mortality of acute renal failure. Anticipation is the watchword.     

降钙素原预测急性胰腺炎患者急性肾损伤发生的价值研究

目的：探讨降钙素原（PCT）在预测急性胰腺炎患者（AP）急性肾损伤（AKI）发生中的临床价值。方法：以我院2012年1月至2013年3月AP住院患者205例作为研究对象,依前3 d内是否发生AKI将患者分为AKI组（n＝32）和对照组（n＝173）,比较两组间肌酐（Crea）、尿素（Urea）、胱抑素C（Cys C）、PCT、血清淀粉样蛋白A（SAA）、白介素－6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）差异;受试者工作曲线（ROC）分析PCT、SAA、IL-6和CRP对AP并发AKI的预测效能。结果：AKI组与对照组PCT、CRP和IL-6比较差异有统计学意义（P＜0．05）,而Urea、Crea、CysC和SAA间差异无显著性（P＞0．05）。PCT预测AKI发生的ROC曲线下面积（AUC）大于CRP、IL-6和SAA,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：PCT是预测AP患者并发AKI的早期、灵敏和特异的标志物。     

Early prediction of acute kidney injury in patients with acute myocardial injury

Introduction

Previous studies have revealed that acute myocardial infarction (AMI) with acute kidney injury (AKI), about 17%, is strongly related to long-term mortality and heart failure. The dynamic changes in renal function during AMI are strongly related to long-term mortality and heart failure.

Objectives

Our study used clinical parameters and AKI biomarkers including neutrophil gelatinase–associated lipocalin, interleukin (IL)-6, IL-18, and cystatin C to evaluate prognostic relevance of AKI in the setting of AMI.

Methods

This prospective study was conducted from November 2009 to January 2011 and enrolled sequential 96 patients with catheter-proven AMI; it was approved by the institutional review board of Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan (institutional review board no. 99-0140B) and conformed to the tenets of the Declaration of Helsinki. The definition of AKI is the elevation of serum creatinine of more than 0.3 mg/dL within 48 hours.

Results

Our results show that the incidence of AKI after AMI is 17.7% (17 patients). The following could be statistically related to AKI after AMI: age (P = .012), cardiac functions (Killip stage and echocardiogram; P = .003 each), Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) flow grade (P < .001), stenting (P < .001), neutrophil gelatinase–associated lipocalin (P = .005), IL-6 (P = .01), IL-18 (P = .002), and cystatin C (P = .002) in serum. The TIMI flow grade and serum cystatin C were shown to be important predictors by using multivariate analysis. Both TIMI flow lower than grade 2 and serum cystatin C of more than 1364 mg/L could be used to predict AKI (both overall correctness, 0.78). Moreover, IL-6 in serum is also associated with the major cardiovascular events after AMI (P = .02), as demonstrated in our study.

Conclusion

In conclusion, the worse TIMI flow and high plasma cystatin C can be used to predict AKI after AMI. Moreover, IL-6 can also be used as a 30-day major cardiovascular event indicator after AMI. A larger prospective and longitudinal study should follow the relationship between AKI predictors after AMI.     

体外循环后急性肺损伤诊断与防治的研究进展

急性肺损伤是体外循环后的重要并发症之一 ,一氧化氮呼出水平下降、前降钙素水平的增加可提示急性肺损伤。体外循环后肺损伤的防治方法较多 ,如白细胞滤过术、抑制细胞因子、补体的活性、减轻全身炎症反应、持续肺灌流 ,液体通气 ,一氧化氮吸入治疗。但其疗效有待进一步评价。     

腹膜透析在急性肾损伤治疗中的应用

目的探讨腹膜透析对急性肾损伤的治疗效果。方法回顾42例急性肾损伤患者行腹膜透析治疗的临床资料,分析腹膜透析后血尿素氮、血清肌酐、血钾离子(K~+)、二氧化碳结合力(CO_2CP)水平的变化。结果 42例患者中治愈29例(69.05%),继续腹膜透析1例(2.38%),自动出院1例(2.38%),死亡11例(26.19%)。腹膜透析2～38 d肾功能恢复。其中血K~+1～2 d恢复正常;CO_2CP 2～4 d恢复正常;血尿素氮3～4 d内下降30.99%,5～7 d内下降53.29%;血清肌酐3～4 d内下降33.92%,5～7 d内下降57.36%。死亡患者急性肾小管坏死个体严重程度指数(acute tubular necrosis individual severity score,ATNISS)明显高于治愈患者(P0.05)。结论腹膜透析对急性肾损伤具有较好的治疗效果,是儿童急性肾损伤治疗的最佳选择;急性肾损伤患者的预后主要取决于原发病、器官衰竭数目和ATNISS。     

急性胰腺炎CT诊断

目的评价CT在急性胰腺炎（AP）诊断中的价值。方法分析50例经临床确诊的急性胰腺炎病例,全部病例行cT常规扫描及增强扫描。结果临床诊断急性水肿型胰腺炎43例;急性坏死型胰腺炎7例。cT检查表现为胰腺肿大32例（64％）、密度改变36例（72％）、胰腺周围液体聚集12例（24％）、胰腺内坏死7例（14％）、并发假性囊肿5例（10％）、并发脓肿3例（6％）、肾周筋膜增厚26例（52％）、并发蜂窝织炎9例（18％）、少量胸腔积液12例（24％）等影像学改变。结论CT是诊断急性胰腺炎的有效方法,能早期发现和明确诊断,对临床早期及时有效治疗有重要指导意义。同时对判断病情的轻重及预后评估有重要价值。     

急性脑梗塞患者血清白细胞介素6的变化及其临床意义

目的　研究急性脑梗塞患者血清白细胞介素６（ＩＬ－６） 的变化,进而探讨其临床意义。方法　采用放免法检测４０ 例急性脑梗塞患者血清ＩＬ－６ 水平,并与２０ 例健康人作对照。结果　脑梗塞患者急性期血清ＩＬ－ ６ 水平明显高于恢复期（Ｐ＜０－０１） 。恢复期血清ＩＬ－６ 稍高于正常水平,与正常对照组比较无显著性差异（ Ｐ＞０－０５） 。急性期血清ＩＬ－ ６ 升高的程度与梗塞灶大小密切相关。结论　脑梗塞急性期血清ＩＬ－６ 升高,恢复期已降至基本正常。脑缺血、缺氧及脑组织损伤引起的急性应激反应可能是脑梗塞急性期血清ＩＬ－６ 升高的重要机制。ＩＬ－６ 升高对缺血神经元可能具有保护作用。     

急性白血病P-糖蛋白表达检测及临床意义

目的：检测P-糖蛋白(P-gp)在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)不同分组的表达率，分析阳性表达与诱导缓解率的相关性。方法：72例急性白血病患者骨髓标本：初治组18例，完全缓解(CR)组38例，复发组16例。用单克隆抗体和流式细胞仪检测72例患者骨髓单个核细胞P-gp表达率。分析P-gp表达在不同分组之间有无差异及阳性表达与诱导化疗CR率的关系。结果：1)P-gp总表达率34．72％，初治组、CR组和复发组分别是22．22％、23．68％和75％。复发组P-gp表达率明显高于初治组和CR组(P：0．0021，P=0．00041)；初治组与CR组之间无显著差异(P=0．90)。2)P-gp在ALL组和AML表达率分别是33．3Vo和35．70％，两组无显著差异(P=0．57)。3)P-gp表达阳性组与阴性组CR率分别是40．00％和80．85％，有显著差异(P=0．00046)。结论：1)P-gp表达率在复发组显著高于初治和CR组。2)P-gp表达率在ALL和ANLL无显著差异。3)P-gp表达阳性与CR率低相关，是AML和ALL化疗耐药的预测指标。