FK506对肝细胞癌模型大鼠肝移植术后免疫调节的影响

目的:观察他克莫司(FK506)对大鼠肝细胞癌模型肝移植术术后免疫功能的影响。方法:雄性Lewis大鼠76只,DA大鼠48只。选取其中60只Lewis大鼠用二乙基亚硝胺灌胃构建肝癌模型,14周后将48只正常DA大鼠肝脏移植于造模后存活的48只肝癌模型大鼠,术后随机分为模型组,FK506高、中、低剂量组(n=12);另16只正常雄性Lewis大鼠作为正常对照组。术后FK506治疗组分别以1、0.5和0.25 mg/kg剂量灌胃4周,正常对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液。于治疗2周和4周时采用ELISA法分别检测外周血一氧化氮(nitric oxide,NO)及肝组织白介素-2β(Interleukin-2β,IL-2β)、IL-4β、IL-12β、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta,TGF-β1)及肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)水平;采用流式细胞仪检测Treg、CD4+T、CD8+T细胞数;RT-PCR方法检测肝脏诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)基因表达。结果:FK506中、高剂量组IL-2β、IL-4β、IL-12β、NO、IFN-γ、TGF-β1、TNF-α、CD4+T%、CD8+T%在治疗2周和4周时均明显降低,iNOS mRNA低表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗4周时与同组治疗2周时比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FK506对二乙基亚硝胺诱导肝细胞癌模型大鼠原位肝移植术后急性排异反应具有明显的抑制作用,这一作用主要是通过调节Treg类细胞因子及NO信号通路蛋白而实现。     

恬尔心对大鼠FK506肾毒性的防治作用

目的探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司（FKS06）对大鼠肾脏的毒性作用以及地尔硫革（恬尔心,Dil）对FKS06肾毒性的防治作用。方法按公式将肾移植术后FKS06、环孢素A（CsA）和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组（25mg·kg^-1·d^-1）、FKS06组（0．8mg·kg^-1·d^-1）和FKS06＋Dil组（0．8mg·kg^-1·d^-1及8mg·kg^-1·d^-1）,用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型。检测各组大鼠的体重、尿标本、肾功能,以及观察肾组织的病理改变。结果CsA组与FKS06组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管细胞浊肿及空泡变性。FKS06＋Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常。结论肾移植术后首剂治疗剂量FKS06与CsA一样,对大鼠肾脏均具有毒性作用。恬尔心可以防治FKS06的肾毒性。     

他克莫司对癫痫持续状态大鼠海马PKCδ表达的影响

目的 研究氯化锂-匹鲁卡品癫痫持续状态(SE)大鼠模型中海马神经元蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的表达及他克莫司(FK506)对其的影响.方法 将108只健康成年雄性大鼠随机分为对照组、癫痫组和FK506处理组,每组36只.采用HE染色法观察大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元的损伤,应用逆转录PCR、免疫组织化学法检测各组大鼠海马PKCδ mRNA及蛋白的表达.结果 对照组PKCδ mRNA和蛋白仅有少量表达;与对照组相比,癫痫组各个时点PKCδ表达均显著增多(P＜0.05),SE后6 h PKCδ mRNA表达最高,PKCδ蛋白的平均光密度值SE后12h达高峰(P＜0.01),以后二者均逐渐降低,但72 h仍高于对照组水平(P＜0.05);FK506预处理可降低其表达,同时可减轻海马神经元损伤(P＜0.05).结论 FKS06可能通过抑制依赖PKCδ的细胞凋亡途径,发挥抗癫痫和脑保护作用.     

人截短型凋亡诱导因子AIF△1-480的表达对HeLa细胞的促凋亡作用

目的: 观察人截短型AIF(AIF△1-480)基因的表达对HeLa细胞的促凋亡作用. 方法: 在人截短型AIF(AIF△1-120)基因克隆成功的基础上,进一步改造,构建截去AIF基因线粒体定位信号、FAD结合结构域和NADH结合结构域(1-480位氨基酸)编码序列的人截短型AIF(AIF△1-480)基因.将其克隆入pIRES2-EGFP绿色荧光蛋白(EGFP)共表达载体,用脂质体法转染HeLa细胞,通过荧光显微镜观察、电镜观察等方法,检测目的基因在转染细胞中的表达以及对转染细胞形态的影响.结果: 成功构建了人截短型AIF(AIF△1-480)基因的真核表达载体.转染细胞后,可检测到人截短型AIF(AIF△1-480)分子的表达.转染后48 h,可观察到表达人截短型AIF(AIF△1-480)分子的细胞呈现典型的凋亡特征.结论: 人截短型AIF(AIF△1-480)基因的表达可诱导HeLa细胞凋亡.     

FK506对d-BSA超载的NRK-52E细胞增殖的影响

目的:探讨他克莫司(tacrolimus,FK506)对去脂牛血清白蛋白(denatured bovine serum albumin,d-BSA)超载的大鼠肾小管上皮细胞(normal rat kidney proximal tubular epithelial cell line,NRK-52E)增殖的影响。方法:(1)以不同终质量浓度(1、5、10、20、50 mg·ml-1)d-BSA超载NRK-52E,以正常培养的NRK-52E细胞为对照组,观察不同浓度d-BSA对细胞增殖的影响及d-BSA(20 mg·ml-1)超载不同时间(6、12、24 h)对NRK-52E增殖的影响。(2)以不同浓度(0.1、1、10、20 ng·ml-1)FK506预处理NRK-52E 4 h后加入终质量浓度为20 mg·ml-1d-BSA共孵育24 h,观察不同浓度FK506预处理对d-BSA超载细胞增殖的影响。(3)以10 ng·ml-1的FK506预处理4 h后加入终质量浓度为20 mg·ml-1d-BSA共孵育NRK-52E,观察不同时间(6、12、24 h)对细胞增殖影响。以上细胞增殖测定均采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)。结果:(1)终质量浓度为1 mg·ml-1的d-BSA超载NRK-52E 24 h后无明显促进细胞增殖的作用(P>0.05);终质量浓度为5 mg·ml-1的d-BSA能够促进细胞增殖(P<0.05),终质量浓度为10、20、50 mg·ml-1的d-BSA能够显著促进细胞增殖(P<0.01)。(2)以终质量浓度为0.1 ng·ml-1的FK506预处理NRK-52E,细胞增殖与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);终质量浓度为1 ng·ml-1的FK506具有抑制d-BSA诱导的细胞增殖的作用(P<0.05);10、20 ng·ml-1FK506能够显著抑制-d-BSA诱导的细胞增殖(P<0.01)。(3)终质量浓度为10 ng·ml-1的FK506预处理4 h后加入终质量浓度为20 mg·ml-1d-BSA共孵育NRK-52E,6 h后,具有抑制细胞增殖的作用(P<0.05),共孵育12、24 h后,抑制细胞增殖的作用更加显著(P<0.01)。结论:d-BSA超载NRK-52E可以诱导细胞增殖,FK506具有抑制d-BSA促进NRK-52E细胞增殖的作用。     

大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡及caspase-3、AIF的表达

目的 研究大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡及caspase-3、凋亡诱导因子(AIF)的表达.方法 将78只成年健康Sprague-Dawley(SD)鼠按Nystrom法建立大鼠脊髓(T8、T9)急性压迫损伤模型,HE染色观察脊髓组织病理学变化,免疫组化测定各时间点AIF和caapase-3的表达变化,原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)标记法(TUNEL法)检测神经细胞的凋亡水平.结果 免疫组化结果显示正常及假手术组大鼠脊髓神经细胞caspase-3,AIF,TUNEL阳性细胞较少,脊髓损伤后1 d,AIF阳性细胞数明显增多(P<0.05),5 d表达减弱.caspase-3阳性细胞数在脊髓损伤后8 h明显增多,3 d迭高峰(P<0.01),7 d表达减弱.TUNEL阳性细胞数也在8 h明显增多,3 d达高峰(P<0.01),7 d表达减弱.结论 脊髓损伤后存在广泛的细胞凋亡现象,caspase-3、AIF均参与了细胞凋亡的调节.     

FK506对肾脏保存中肾细胞凋亡的影响

目的探讨肾脏保存中肾细胞凋亡及FK506的作用。方法建立离体大鼠肾脏模型,采用细胞凋亡原位末端标记技术(TUNEL),分别检测肾脏保存2、4、8、16h组肾细胞凋亡及FK506对其表达的影响。结果FK506保存组8、16h组肾细胞凋亡指数明显低于对照组(P<0.05)。结论FK506使肾脏保存中肾细胞凋亡减少。FK506对肾脏保存过程中的损伤具有保护作用。     

知柏地黄汤对UU感染大鼠生精细胞凋亡及凋亡因子Cyt-c、AIF表达的影响

目的 探讨知柏地黄汤对解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)感染大鼠精液质量、生精细胞凋亡及凋亡因子Cyt-c、AIF表达的影响.方法 从60 只雄性SD 大鼠中随机抽取45 只,经膀胱注射造成UU 感染动物模型,剩余15 只作为正常组.UU感染模型动物再随机分成模型组、阿奇霉素组(西药组)和知柏地黄汤组(中药组),于接种后第10 d予以模型组和正常组生理盐水灌胃,阿奇霉素组和知柏地黄汤治疗组分别予相应药物灌胃,连续干预21 d后处死动物,检测各组精子运动参数、生精细胞凋亡率及细胞凋亡因子细胞色素C(cytochrome c,Cyt-c)、细胞凋亡诱导因子(apoptosis inducing fac-tor,AIF)表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠精子质量明显降低,UU培养阳性率、生精细胞凋亡率及Cyt-c、AIF表达明显升高(P<0.01,P<0.05).与模型组比较,中药组、西药组精子质量提高,UU培养阳性率、细胞凋亡率、Cyt-c、AIF表达均降低(P<0.01,P<0.05);与西药组比较,中药组改善精子质量较高(P<0.05,P<0.01),降低UU感染率,差异无统计学意义(P>0.05).结论 知柏地黄汤改善UU感染大鼠精子质量优于阿奇霉素,且与阿奇霉素抗UU感染作用相当,其机制可能与其降低凋亡因子Cyt-c、AIF表达相关.     

肾移植患者血浆FK506浓度与其FBG及HbA1c水平的相关性分析

目的探讨肾移植患者血浆他克莫司（FK506）浓度对其空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的影响。方法根据肾移植患者血浆FK506浓度的不同,将45例患者分为FK506血药浓度较高组、正常组和较低组三组,分别于术前和术后3、6个月检测患者FBG及HbA1c水平,分析患者FK506血药浓度与FBG及HbA1c水平的关系,并判断其临床意义。结果术后3个月时,三组患者的FBG水平均较术前显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG水平显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）;术后6个月时,三组患者的FBG及HbA1c水平均较术前及术后3个月显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG及HbA1c水平均显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）。结论肾移植患者应用FK506可导致其FBG及HbA1c水平升高,而且血浆FK506浓度超过正常浓度范围越多、使用时间越长,越易引起药物性糖尿病。     

他克莫司对小鼠髓样树突状细胞成熟及抗原呈递的干预作用研究

目的 研究他克莫司（Tacrolimus, FK506）对小鼠骨髓来源的树突状细胞（bonemarrow-derived dendritic cells, BM-DCs）成熟分化以及抗原呈递功能的影响。 方法 分离诱导imDCs、mDCs 和 FK-DCs;显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测表面分子 CD80、CD86、CD40 和 MHC II 的表达,ELISA 检测培养上清中 IL-12、IL-6 及 TNFα 的分泌水平,CFSE细胞增殖试剂盒检测 FK506 对 mDCs 刺激同种异型的 T 细胞增殖的影响。结果 与 vehicle组相比,FK-DCs 光镜下形态未见明显改变; mDCs CD80、CD86、CD40 和 MHC II 表达均有明显下调,差异有统计学意义（p 〈 0.05）;细胞因子的分泌水平明显降低,差异有统计学意义（p 〈 0.05）;FK-DCs 刺激同种异型 T 细胞增殖水平有明显降低（1﹕10 和 1﹕30 组）,差异有统计学意义（p 〈 0.05）。 结论 FK506 在体外可显著抑制 LPS 刺激的 DC 成熟和抗原呈递功能。     

环孢霉素A和FK506对高脂血症大鼠血管内皮的影响

目的对比观察免疫抑制剂FK506和环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响。方法建立高脂血症大鼠模型,分别采用CsA〔2mg/(kg.d)〕和FK506〔0.2mg/(kg.d)〕灌喂7d进行干预,取胸主动脉HE染色观察对血管内皮的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学染色观察血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、补体促衰变因子(DAF)和C反应蛋白(CRP)基因和蛋白的表达;取血清检测活性氧簇(ROS)水平。结果与FK506相比,CsA损伤高脂血症大鼠血管内皮细胞,破坏血管内皮的完整性。CsA明显抑制高脂血症大鼠血管内皮中VEGF和DAF基因和蛋白的表达,上调CRP基因和蛋白的表达,而FK506无上述干预效应。此外,CsA还能明显上调ROS水平,FK506无相似的效应。结论在高脂环境中,CsA能通过VEGF/DAF和ROS/CRP途径激活补体系统,从而导致补体所介导的血管内皮细胞的损伤;而FK506对VEGF/DAF通路和ROS/CRP表达均没有明显的影响。     

他克莫司对全血细胞因子分泌的影响

目的研究免疫抑制剂他克莫司(Tacrolimus,FK506)在体外对全血细胞因子分泌的影响。方法健康志愿者全血加入不同浓度FK506,经佛波酯(PMA)和离子霉素(IONO)刺激后,用Bio-Plex悬浮蛋白芯片系统检测上清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF以及G-CSF的水平。结果同对照组相比,高浓度组FK506(20ng/ml)能显著抑制IL-2、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF和G-SCF的分泌(P<0.05);中浓度组FK506(5ng/ml)能有效抑制GM-CSF的分泌,两组之间的差异有显著性(P<0.05)。结论FK506对全血细胞促炎症细胞因子IL-6,IFN-γ和TNF-α的分泌有较强的抑制作用,同时对IL-2,IL-12,IL-17以及集落刺激因子因子GM-CSF,G-CSF也有明显抑制作用。因此FK506发挥免疫抑制功能可能通过抑制免疫细胞分泌各类细胞因子来实现。同时,由于FK506与细胞因子的分泌有剂量依赖关系,有望可以通过FK506浓度水平与细胞因子的抑制水平的依赖关系来评估临床病人FK50...     

供体淋巴细胞与FK506联合应用对小鼠移植物存活的影响

目的：探讨ＦＫ５０６ 对小鼠心脏移植模型移植物存活的影响。方法：胸腺内注射供体小鼠淋巴细胞（ＩＴＬ）,同时短期（１ 周）应用ＦＫ５０６,检测移植物的存活时间。结果：单纯胸腺内注射供体小鼠淋巴细胞对移植物存活无明显影响,移植前１８ ｄ 在受体胸腺内注射供体淋巴细胞２×１０５ 个,自ＩＴＬ前１ ｄ 开始应用ＦＫ５０６（３ ｍｇ·ｋｇ－ １·ｄ－１）１ 周,则可在移植时不再用免疫抑制剂的情况下,使移植物生存时间由（７－０±０－７） ｄ 延长到（２７－８ ±１３－４） ｄ。结论：胸腺内注射供体淋巴细胞同时短期应用ＦＫ５０６ 能诱导小鼠产生对供体的免疫耐受     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

Effect of FK506 on Expression of Hepatocyte Growth Factor in Murine Spinal Cord Following Peripheral Nerve Injury

This study is to investigate the effect of FK506 on expression of hepatocyte growth factor （HGF） in rats＇ spinal cord following peripheral nerve injury and to elucidate the mechanisms for neuroprotective property of FK506. Fifty male rats were randomly divided into normal group, injury group and treatment group. Models of peripheral nerve injury were established by bilateral transection of sciatic nerve 0.5 cm distal to piriform muscle. Then the treatment group received subcutaneous injection of FK506 （1 mg/kg） at the back of neck, while the injury group was given 0.9% saline. The L4-6 spinal cords were harvested at various time points after the surgery. Western blotting and immunofluorescent staining were used to detect the level and position of HGF in spinal cord. Immunofluorescent staining showed that HGF-positive neurons were located in anterior horn, intermediate zone and posterior horn of gray matter in normal spinal cord. Western blotting revealed that there was no significant difference in the expressions of HGF between the injury group and the normal group, while the expression of HGF was significantly higher in the treatment group than in the injury group 7 and 14 days after surgery. It is suggested that peripheral nerve injury does not result in up-regulation of the expression of HGF in spinal cord, while FK506 may induce high expression of endogenous HGF after injury thereby protecting neurons and promoting axonal outgrowth.     

FK506对人淋巴细胞CD69、CD25表达的影响

目的 研究FK506对淋巴细胞活化分子表达的影响。方法 实验分3组,（1）对照组：血标本;（2）PHA组：血标本+PHA（20μg/ml）;（3）FK506+PHA组：血标本+FK506（1μg/ml）+PHA（20μg/ml）。随机取16例健康成人新鲜血,每例按上述3组行全血培养,流式细胞仪检测培养后的淋巴细胞活化分子CD69 、CD25 的表达。结果 培养后对照组、PHA组、FK506+PHA组24 h CD69表达率分别为（2.38±0.47）%、（9.45±2.23）%、（4.71±1.29）%; 72 h CD25表达率分别为（2.60±0.47）%、（20.39±1.78）%、（6.88±1.66）%。经GB-State统计软件分析,FK506+PHA组与PHA 组的CD69、CD25表达率比较存在显著差异（P＜0.01）。结论 FK506能明显减少淋巴细胞活化分子CD69 、CD25的表达,即明显抑制淋巴细胞的活化。     

FK506与环孢霉素A对角膜上皮愈合影响的实验研究

目的:由角膜上皮损伤修复中表皮生长因子(EGF)与纤维连结蛋白(Fn)的表达试探讨FK5 0 6对兔角膜上皮愈合的影响机制,并与环孢霉素A(CsA)对比。方法:建立18只新西兰白兔的角膜上皮损伤模型,分三组,每组6只,随机分为4只和2只,均于去除角膜上皮后即照像一次,4只兔右眼点0 .1%FK5 0 6眼液,左眼点0 .5 %CsA眼液,另2只兔眼不点药。三组分别于点眼后12、2 4、36、4 8、72小时各照像一次;并分别于去除角膜上皮后3.5天、4天、5天取材角膜行组织病理学及EGF与Fn免疫组织化学检查。结果:FK5 0 6组与CsA组及空白组相比较均有显著性差异(P <0 .0 5 ) ;而CsA组与空白组比较无显著性差异。伤后3.5、4、5天,FK5 0 6组角膜上皮层EGF表达渐减弱,第5天与第3.5天比较差异有显著性(P <0 .0 1) ;Fn表达渐减弱,第5天与第3.5天比较差异有显著性(P <0 .0 5 )。而CsA组与空白组各时间段相比无显著性差异。结论:FK5 0 6组EGF与FN表达的减弱可能与其促角膜上皮愈合有关。     

利用神经再生室观察FK506促进神经再生的实验研究

目的探讨免疫抑制剂FK506促神经再生的作用及药物应用方法。方法将雄性SD大鼠60只随机分成3组,每组20只,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型。A组在再生室内注入生理盐水;B组在再生室内注入盐水,颈后皮下注射FK5061mg／kg,连续14d;C组在再生室内注入1μg／mlFK506。观察神经损伤局部的免疫反应、检测腓肠肌湿重、组织形态学及图像分析、电生理学。结果B、C组大鼠神经损伤局部淋巴细胞浸润程度较A组轻微。6周时大鼠腓肠肌湿重为：A组平均579mg,B组平均725mg,C组平均761mg,B、C组大鼠腓肠肌湿重明显优于A组;组织形态学观察与图像分析显示,有髓神经纤维总数为：A组平均720根,B组平均778根,C组平均772根,在有髓神经纤维密度、平均轴突直径、髓鞘厚度等指标中,B组结果明显优于A组。结论（1）大鼠全身应用FK506后具有神经保护和神经营养作用,可加快神经功能的恢复。（2）局部应用FK506对早期损伤神经有一定的保护作用。     

FK506对糖尿病小鼠胰岛移植物功能及再血管化的影响

目的探讨小鼠胰岛移植术后服用他克莫司（FK506）对胰岛移植物生物学功能及再血管化的影响。方法小鼠胰腺经胶原酶P灌注消化后,Ficoll．400不连续密度梯度离心提纯并培养制备供体胰岛。1型糖尿病受体小鼠接受肾被膜下胰岛移植并分成两组：单纯同系基因胰岛移植组（PIT组）和同系基因胰岛移植后加用FK506组（PIT＋FK506组）。监测受体小鼠血糖浓度的变化,观察移植物组织学形态、胰岛素分泌功能及新生血管生成情况。结果两组小鼠各时间点血糖浓度的变化差异无统计学意义（P〉0．05）。组织形态学观察发现两组小鼠胰岛移植物均存活良好,无明显差别。移植后第3～5天和第20天,PIT＋FK506组移植物血管内皮生长因子（VEGF）和CD34表达均较PIT组有所降低;PIT组肾被膜下移植物微血管密度分别为16．6±1．3和96．7±2．3,PIT＋FK506组分别为9．3±1．0和61．0±2．7,相同时间点两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论治疗剂量的FK506可在一定程度上抑制胰岛移植物的再血管化,但不会直接影响胰岛细胞的生物学功能。     

普乐可复和/或骁悉联合阿苯哒唑脂质体治疗感染泡球蚴大鼠心脏移植的疗效观察

目的:探讨免疫抑制剂普乐可复(FK506)和/或骁悉(MMF)联合抗包虫病药阿苯哒唑脂质体(L-ABZ)治疗泡球蚴感染大鼠心脏移植的疗效。方法:建立SD大鼠对Wistar大鼠心脏移植模型。泡球蚴感染的52只Wistar 雄性大鼠随机分为6组,分别单独或联合给予FK506、MMF、L-ABZ进行治疗,判断心脏排斥后,观察移植物存活时间。结果:FK506+MMF治疗组、感染对照组大鼠移植心脏存活时间分别为(16.11±8.04)d、(11.6±6.02)d,2组相比差异有统计学意义(P<0.05),其余各组大鼠移植心脏存活时间与感染对照组相比未见明显延长(P>0.05)。结论:(1)单独应用L-ABZ不会影响移植物的存活;(2)L-ABZ与FK506+MMF可能有一定的拮抗作用。