子宫内膜癌pS2、ER、PR表达与预后的相关性研究

目的 了解pS2与ER、PR表达的相关性，探讨其作为子宫内膜癌预后影响因子的可行性，并了解pS2表达与子宫内膜癌的临床病理关系。方法 用免疫组化SP法，对87例子宫内膜癌进行pS2、ER、PR染色。结果 87例子宫内膜癌中，63例pS2( )；67例ER( )者，56例pS2( )；65例PR( )者，54例pS2( )。76例子宫内膜样癌中63例pS2( )。非子宫内膜样癌11例，pS2均(-)。结论 pS2、ER、PR水平与组织学类型和分级均反应了子宫内膜癌的生物学行为。子宫内膜癌中pS2与ER、PR表达显著相关，pS2表达者存活率高、预后好。pS2可作为评估子宫内膜癌预后的一项独立指标。     

RECK、TFF2、ERβ在子宫内膜癌中的表达及p16甲基化的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶抑制基因(reversion-inducing cysteinerich protein with Kazal Motifs,RECK)、三叶因子2(Trefoil factors2,TFF2)、雌激素受体β亚型(ERβ)在子宫内膜癌中的表达及抑癌基因p16甲基化的临床意义。方法随机收集子宫内膜癌术后组织标本80例与同期术后正常子宫内膜组织标本45例,采用免疫组化法检测RECK、TFF2与ERβ的蛋白表达,MSP法检测p16甲基化。结果 RECK、TFF2、ERβ在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为:50.00%、56.25%与48.75%,均显著低于正常组(82.22%、86.67%与80.00%),差异具有统计学意义(P0.05);子宫内膜癌组TFF2、ERβ的阳性表达率均显著高于宫颈癌组(P0.05),而子宫内膜癌组RECK、TFF2、ERβ的阳性表达率与术前化疗癌症组比较无显著性差异(均P0.05)。子宫内膜癌组织中RECK、TFF2的阳性表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度及淋巴结转移密切相关;ERβ的表达与组织学分级、肌层浸润程度及淋巴结转移密切相关,而与临床分期无相关性,子宫内膜癌组织存在p16基因全部或部分甲基化,正常子宫内膜组织不存在p16基因甲基化现象;其中子宫内膜癌组织中p16甲基化有42例(52.50%),p16甲基化与临床分期,组织学分级、肌层浸润与淋巴结转移密切相关。结论 RECK、TFF2、ERβ、p16甲基化在子宫内膜癌的不同组织学分级、肌层浸润程度与有无淋巴结转移中的表达各异,并在子宫内膜癌的诊治中具有临床应用价值。     

子宫内膜癌患者ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2检测的临床意义

目的 研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白、nm23蛋白、Bcl-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化孓P法检测30例子宫内膜癌中ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2的表达情况，并以15例癌旁正常内膜组织作对照。结果ER、PR在子宫内膜癌的表达与临床分期及病理分级有关，即临床分期越高，PR表达越弱。ER、PR表达随病理分级增高而增高，即在低分化癌中ER、PR呈低表达或不表达。C-erbB-2、nm23、Bcl-2在子宫内膜癌均有过度表达，nm23阳性表达率随临床分期及病理分级的增高而减低，即在有浸润、转移和低分化癌中无表达。Bcl-2与病理分级有关，即在高分化癌中有较高的表达(92．7％)。结论 ER、PR水平的高低对估计预后和临床选择内分泌治疗具有重要意义；nm23基因可能在抑制子宫内膜癌发生转移中发挥重要作用，Bcl-2基因的激活和失控可能在子宫内膜癌发生中具有重要作用，Bcl-2蛋白的检测有助于子宫内膜癌的诊断。     

FHIT在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 观察脆性组氨酸三联体(FHIT)在子宫内膜异位症中的表达.方法 应用免疫组化SP法检测30例子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜及30例同期单纯子宫肌瘤患者子宫内膜为对照组中FHIT蛋白的表达情况.结果 FHIT在正常子宫内膜、在位子宫内膜、异位子宫内膜中的阳性表达率逐渐降低(x2=28.865,P＜0.000 1),在内异症r-AFS分期中比较,在位子宫内膜FHIT的表达差异无统计学意义(x2=2.337,P=0.341)；而异位内膜中的FHIT表达差异有统计学意义,Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期(x2=6.816,P=0.019).结论 FHIT与内异症的发生、发展关系密切.     

XRCC1和hOGG1基因多态性与子宫内膜癌相关性的Meta分析

目的系统评价X线修复交叉互补基因1(XRCC1) Arg399Gln和人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶基因(h OGG1) Ser326Cys的多态性与子宫内膜癌的相关性。方法系统检索以下电子数据库:Pubmed、Medline、Excerpta Medica Database(Embase)、EBM、Cochrance library、中国知网、万方数据库和中国生物医学数据库。收集有关XRCC1基因Arg399Gln位点以及h OGG1基因Ser326Cys位点的多态性与子宫内膜癌相关性的病例对照试验,利用Rev Man5. 3软件对纳入文献进行Meta分析,计算合并OR值及其95%可信区间。结果最终纳入7篇病例对照试验,涉及1 033例试验组研究对象及1 123例对照组研究对象。在总人群的XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与增加子宫内膜癌的易感性相关(显性模型OR=1. 45,95%CI:1. 03～2. 04;纯合模型OR=2. 28,95%CI:1. 23～4. 22,P=0. 09),在对高加索人的亚组分析中也显示了相同的结果(显性模型OR=1. 69,95%CI:1. 32～2. 15;隐性模型OR=2. 77,95%CI:1. 25～6. 11;纯合模型OR=3. 05,95%CI:2. 23～4. 17)。在高加索人h OGG1基因Ser326Cys多态性与也会使患子宫内膜癌的风险增加(杂合模型OR=1. 43; 95%CI:1. 05～1. 95)。结论 XRCC1基因Arg399Gln多态性与子宫内膜癌的易感性相关,399Gln等位基因可能是女性尤其是高加索人种女性患子宫内膜癌的危险因素。h OGG1基因Ser326Cys位点多态性与子宫内膜癌的易感性相关,在高加索人种326Cys等位基因可能会增加子宫内膜癌的发病风险。     

子宫内膜癌患者ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2检测的临床意义

目的研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白、nm23蛋白、Bcl-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌中ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2的表达情况,并以15例癌旁正常内膜组织作对照。结果ER、PR在子宫内膜癌的表达与临床分期及病理分级有关,即临床分期越高,PR表达越弱。ER、PR表达随病理分级增高而增高,即在低分化癌中ER、PR呈低表达或不表达。C-erbB-2、nm23、Bcl-2在子宫内膜癌均有过度表达,nm23阳性表达率随临床分期及病理分级的增高而减低,即在有浸润、转移和低分化癌中无表达。Bcl-2与病理分级有关,即在高分化癌中有较高的表达(92.7%)。结论ER、PR水平的高低对估计预后和临床选择内分泌治疗具有重要意义;nm23基因可能在抑制子宫内膜癌发生转移中发挥重要作用,Bcl-2基因的激活和失控可能在子宫内膜癌发生中具有重要作用,Bcl-2蛋白的检测有助于子宫内膜癌的诊断。     

子宫内膜癌PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月在首都医科大学大兴教学医院行全子宫切除术并经病理诊断的89例子宫内膜癌患者的临床病理资料,其中包括Ⅰ型子宫内膜癌81例,Ⅱ型子宫内膜癌8例,行PTEN免疫组织化学检测,并分析其与临床病理参数的关系。结果 89例子宫内膜癌患者中,PTEN表达缺失65例,缺失率为73. 03%,PTEN在17例浸润 1/2肌层组表达缺失率(94. 12%)明显高于72例浸润≤1/2肌层组(68. 06%),21例累及子宫狭部组PTEN表达缺失90. 48%明显高于68例(67. 65%)未累及子宫狭部组,差异具有统计学意义(P 0. 05); PTEN蛋白表达缺失组和表达正常组在患者年龄、癌组织分化程度、组织学类型、有无脉管内癌栓、有无淋巴结转移、国际妇产科联合会(FIGO)分期以及有无复发等方面比较,差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论抑癌基因PTEN表达缺失是子宫内膜癌的重要分子事件,并且PTEN的表达缺失与癌组织浸润深度和累及子宫狭部有关;提示PTEN基因突变可能是子宫内膜癌的早期事件,可作为子宫内膜癌早期筛查和诊断的重要分子标志物之一。     

PAX2在子宫内膜癌中的表达及其与ERα的相关性

目的:探讨PAX2在子宫内膜癌组织中的表达情况,分析PAX2和子宫内膜癌临床病理参数的关系及其与ERα的相关性。方法:采用免疫组化法检测60例子宫内膜癌、20例子宫内膜不典型增生及30例正常子宫内膜组织中PAX2与ERα的表达情况。结果:(1)PAX2在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌3组中的阳性表达率比较差异均有显著性(P<0.05)。PAX2的高表达与子宫内膜癌的病理类型、手术病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移有明显关系,与组织分化程度无明显相关(P>0.05)。(2)在ERα阳性的子宫内膜癌患者中,PAX2阳性表达率为75%,而在ERα阴性的子宫内膜癌患者中,PAX2阳性表达率为50%,两者相比有统计学意义(P<0.05)。结论:PAX2可作为判断子宫内膜癌预后的一种新指标,在子宫内膜癌中PAX2的表达可能与ERα密切相关。     

FHIT基因异常转录与胃癌相关性的研究

目的研究胃癌组织中脆性组氨酸三位体(fragile histidine triad,FHIT)基因转录的改变。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对43例胃癌组织及其相应癌旁非癌组织进行FHIT基因cDNA检测。结果除5例胃癌、2例非癌组织缺失FHIT基因野生型cDNA外,其余标本均扩增出FHIT基因野生型cDNA片段。22例(51.2％)胃癌、9例(20.9％)的癌旁非癌组织扩增出FHIT基因异常cDNA片段,二者统计学差异有显著性(P＜0.05)。结论FHIT基因的异常转录可能与胃癌的发生有关。     

基于R语言子宫内膜癌脂代谢基因差异性分析及免疫组织化学验证

目的:探讨R语言在基因表达数据库中筛选子宫内膜癌相关的脂质代谢关键分子的可行性。方法:从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中筛选子宫内膜癌测序集GSE56087,基于R语言进行基因差异性分析及信号通路分析,从结果中选取可能有意义的高表达基因并进行免疫组织化学验证。结果:通过基因差异性分析、富集分析并结合信号通路分析,筛选出子宫内膜癌组织中代谢相关基因CYP3A4与NR1I2高表达。临床标本免疫组织化学显示CYP3A4与NR1I2在癌与癌旁组织的表达差异有统计学意义(P<0.05),但均非高表达。CYP3A4与NR1I2在不同子宫内膜癌分期中的表达情况的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:R语言对已有基因表达数据库进行基因差异性分析和信号通路分析是可行的。对GSE56087测序结果进行差异性基因分析发现,脂质代谢相关的CPY基因家族、NR基因家族有高表达,尤其CYP3A4与NR1I2,值得后续深入研究。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.