复乳法制备阿柔比星A的聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒影响包封率因素考察

以含阿柔比星A(Aclarubicin A，ACRB-A)的酸性溶液为内水相，采用复乳法制备ACRB-A(PLGA)纳米粒。考察了有机溶剂、油酸的量、稳定剂种类、投药量、乳化剂、Na2SO4的量和外水相的pH值几个主要因素对ACRB-APLGA纳米粒包封率的影响。结果表明，以二氯甲烷和丙酮为有机溶剂、油酸(15mg)、右旋糖酐-70、ACRB-A的浓度(Smg／ml)、以F68和Tween-80为乳化剂、2％的Na2SO4和外水相的pH等于8有利于提高ACRB-A的包封率。经实验条件优化后制备的ACRB-A PLGA包封率为85．41％，纳米粒粒径为272nm，粒径分散指数为0．213。     

PELGE空白纳米粒的体外免疫学评价

目的 评价mPEG-PLGA-mPEG(PELGE)空白纳米粒的体外免疫性.方法 采用定量酶联检测与PELGE纳米粒共同培养后的THP-1源巨噬细胞细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的释放量.结果 9种PELGE材料所制备的纳米粒中,9号材料(PEG 2000、5%、LA/GA=5:5)可以导致THP-1源巨噬细胞IL-6分泌量显著高于阴性对照组和PLGA纳米粒组.结论 9号材料可能有潜在的免疫毒性,而其余8种材料具有较好的免疫相容性.     

银杏内酯PELGE纳米粒的制备及理化性质

采用共沉淀法制备银杏内酯PELGE纳米粒,正交试验设计优化处方,并考察了优化制品的外观和体外释放行为.结果表明,所得纳米粒外观圆整,包封率为（66.9±1.7）%,粒径为（123.3±44.0）nm,体Pb24h累积释放率为60.2%.     

肝靶向阿柔比星A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒药物动力学研究

为提高阿柔比星（aclarubicin A,ACRA)体内抗肝癌效果,降低其对正常组织器官的毒副作用,以氰基丙烯酸异丁酯（isobutylcyanoacrylate,IBC)为载体材料,制备出肝靶向阿柔比星A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒（aclarubicin A polyisobutylcyanoacrylate nonopaticles,ACR-IBC-NP),以3H－ACR A为示踪物,采用液体闪烁计数技术研究了ACR－IBC－NP灌胃与尾静脉注射两种给药途径在小鼠血液及靶器官肝脏中的药物动力学规律,结果表明,灌胃给药时ACR－IBC－NP在血液与肝脏中的药时数据均可以用血管外给药的二室模型描述：尾静脉注射给药时ACR－IBC－NP在血液与肝脏中的药时数据虽然可以分别用二室模型与血管外给药的二室模型进行较好地描述,但是,靶向至肝脏的ACR－IBC－NP作为药物储库,使血液中药时曲线出现双峰,常规药物动力学模型均不能很好地拟合,提示具靶向缓释特点的药物传输系统的药物动力学模型有待进一步研究,ACR－IBC－NP的体内过程表明,ACR－IBC－NP在尾静脉注与灌胃两种给药途径时均具有肝靶向作用与缓释作用,以靶向效率（targeting efficiency,TE;TE=AUC靶器官／AUC血液）为指标评价ACR0－IBC－NP的靶向效果,尾静脉注射与灌胃两种给药途径的TE分别是14．41与28．47,灌胃给药时,ACR－IBC－NP的绝对生物利用度为38．53％,由于靶向药物传输系统希望靶器官药物浓度水平与维持时间适宜,作者认为,血管外给药时,靶器官中药物的利用速度与程度应该作为靶向药物传输系统的重要质量参数,参考常规的药物生物利用度概念,作者首次定义靶器官生物利用率（F）按下式计算,F靶器官＝AUC靶器官,血管外给药／AUC靶器官,静脉给药×100％,得出ACR－IBC－NP灌胃给药的靶器官生物利用为76．01％。     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒主要性质研究

目的：对载药毫微粒主要质量指标载药量、包封率及其关系,粒径及其分布进行研究,方法：以阿柔比星Ａ聚乳酸微粒为研究对象,以分光光度测定载药量与包封率,以激光粒度分析仪测定粒径及其分布。结果：阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒平均载药量为１８．５％。平均包封率为８６．７％,平均数目径为８０ｎｍ,平均体积径为２３０ｎｍ。结论：载药量与包封率之间具有一定关系。体积径分布是载药毫微粒粒径分布评价不可忽视的内容。     

氯霉素固体脂质纳米粒的制备及质量评价

目的:制备氯霉素固体脂质纳米粒(CAP-SLN)并考察其质量。方法:选取CAP与甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)比例(药脂比)、泊洛沙姆含量、乳化温度和初乳-分散相的体积比为考察因素,包封率和载药量为评价指标,设计正交试验并优化处方,利用乳化蒸发-低温固化法制备CAP-SLN;同时以粒径、Zeta电位、包封率、载药量、稳定性及体外释放度为指标评价其质量。结果:最佳制备处方药脂比为1∶10,泊洛沙姆含量为2%,乳化温度为70℃,初乳-分散相的体积比为1∶7。所制纳米粒平均粒径为227nm,Zeta电位为-30.5mV,平均包封率为65.9%,平均载药量为6.59%;于4℃环境中考察30d,其包封率、粒径无显著变化,25℃环境中包封率显著降低、粒径明显增大;在前4h内有明显突释现象,药物累积释放率达58.86%,48h时累积释放率达85.09%,体外释药行为符合Weibull方程。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,制剂质量符合要求,可达到缓释效果。     

PELGE空白纳米粒对Chang细胞c-fos、c-myc、p53基因表达的影响

目的 考察PELGE空白纳米粒对Chang细胞原癌基因、抑癌基因表达量的影响,筛选生物相容性好、低毒的载体材料,探索纳米粒可能存在的致癌性.方法 采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术,用荧光标记寡聚核苷酸,Tagman探针法测定与PLEGE和PLGA空白纳米粒共培养的Chang氏细胞,以管家基因β-actin为内参基因,测定了抑癌基因p53及原癌基因c-myc、c-fos表达量的变化.结果 9种空白PELGE纳米粒中,1号材料(PEG 550,5%,LA/GA=7∶3)、7号材料(PEG 750,5%,LA/GA=7∶3)的3种基因表达水平均较低,相对于空白对照无显著差异.结论 1、7号材料性质惰性,不会导致细胞出现原癌基因、抑癌基因表达量的明显变化,说明其生物相容性良好,无潜在的致癌性.     

阿柔比星联合化疗方案治疗急性白血病

目的：观察阿柔比星联合化疗对急性白血病的效果。方法：急性白血病２６例，其中急性淋巴细胞白血病（急淋）１０例，男性６例，女性４例，年龄２７±ｓ１０ａ。急性非淋巴细胞白血病（急非淋）１６例，男性１１例，女性５例，年龄３８±１２ａ，急淋用ＶＡＰ方案（长春新碱＋阿柔比星＋泼尼松）；急非淋用ＨＡＡ方案（三尖杉酯碱＋阿柔比星＋阿糖胞苷）。结果：急淋有效率为９０％；急非淋有效率为８１％，结论：用柔比星为主的ＶＡ     

熊果酸磷脂纳米粒的制备与质量评价

目的：对熊果酸纳米粒的制备工艺和含量测定方法进行研究，并对其质量进行评价。方法：用不同的方法制备熊果酸磷脂纳米粒，确定最佳工艺，并对其形态、包封率和pH值等性质进行研究。结果：熊果酸磷脂纳米粒的平均粒径315.0 nm，包封率94.5%，pH值6.35。结论：选择乳化超声法制备熊果酸纳米粒可行，为开发熊果酸新型静脉注射制剂提供了实验依据。     

阿柔比星A毫微粒冻干针剂含量测定方法

本文建立了以四氢呋喃解毫微粒，用分光光度法与高效液相色谱法测定阿柔比星Ａ毫微粒冻干针剂中阿柔比星Ａ含量的方法，两种方法的回收率分别是９９．８４％与９９．６９％，供试品测定结果的日间变异系数分别是０．７４％与１．２％。两种方法对供试品测定结果一致，但以分光光度法更简便易行；对稳定性研究的供试品则因高效液相色谱法具分离测定的优点而更能真实反应含量变化情况。     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂的研制及体外药物释放规律的研究

研究阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒（ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ）冻干针剂的制备,并对其体外释药进行考察。根据低共熔点测定结果,以及外观、色泽、再分散性等质量参数为指标,制备出ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂,采用动脉透析法研究其体个释放规律。结果,制得的ＡＣＲＢ－ＡＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂色泽均匀,再分散性良好。其体外释药可用３种方式表达。提示ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂有明显的缓释特征。     

Preparation and characterization of nocodazole-loaded solid lipid nanoparticles

Abstract

Nocodazole (NCD) has more carcinogenic effect than similar drugs. Moreover, it has low drug release time and high particle size. Solid Lipid Nanoparticles (SLNs) have been evaluated for decrease in particle size and therefore increase in drug release time, for such drugs. In this study, NCD has been successfully incorporated into SLNs systems and remained stable for a period of 90 days. NCD structure related to the chemical nature of solid lipid is a key factor to decide whether anticarcinogenic agent will be incorporated in the long term and for a controlled optimization of active ingredient incorporation and loading, intensive characterization of the physical state of the lipid particles were highly essential. Thus, NMR, FT-IR, DSC (for thermal behavior) analyses were performed and the results did not indicate any problem on stability. Moreover, SLNs were decreased size of NCD in addition to increase in time of the drug release. After SLN preparation, particle size, polydispersity index, electrical conductivity and zeta potential were measured and drug release from NCD-loaded SLNs were performed. These values seem to be of the desired range.     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂小鼠体内分布研究

对阿柔比星Ａ冻干针剂与阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒冻干针剂给予小鼠尾静脉注射后体内分布比较，采用ＨＯＬＣ法分别测定小鼠给药后血液及主要脏器中ＡＣＲＢ０Ａ浓度。结果阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒在小鼠肝脏中的浓度高于对照品浓度。     

阿托伐他汀钙纳米粒的制备与质量评价

目的:制备阿托伐他汀钙纳米粒新剂型,对其性质进行研究,优选最佳工艺条件。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液,通过对处方优化,以载体材料用量(X₁)、有机溶剂用量(X₂)、表面活性剂用量(X₃)为自变量,利用Box Behnken设计响应面法以纳米粒粒径(Y)为响应值,优化了阿托伐他汀钙纳米粒的处方。用Malvern激光粒度分析仪测定了粒径分布和纳米粒的Zeta电位,扫描电镜分析了其形态,用高速冷冻离心法和紫外分光光度法测定了包封率和载药量。结果:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液是适合的。响应面优化最优值为阿托伐他汀钙20 mg、卵磷脂178 mg、乙酸乙酯15 mL、聚山梨酯80774 mg,所制备的阿托伐他汀钙纳米粒呈类球形,其平均粒径(71.99±13.62) nm,Zeta电位为(-31.48±2.46) mV,包封率为(91.27±1.7)%,载药量(9.58±0.22)%。结论:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒处方及工艺适合,相关性质检测方法可行。     

N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价

目的制备N-琥珀酰壳聚糖纳米粒并对其进行体外评价。方法采用乳化溶剂挥发法制备N-琥珀酰壳聚糖纳米粒;以包封率、载药量及粒径为指标,采用正交设计法对处方进行优化;考察其理化特征及体外释药行为。结果纳米粒包封率及载药量分别为62.36%和18.98%,平均粒径及zeta电位分别为(206.6±64.7)nm和(-27.2±0.2)mV;1 h药物释放达到45%,随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论作者采用乳化溶剂挥发法成功制得N-琥珀酰壳聚糖纳米粒。该方法制得纳米粒包封率较高,制备工艺简单。     

香叶木素固体脂质纳米粒的制备及质量评价

目的 制备香叶木素固体脂质纳米粒并对其进行质量评价。方法 采用溶剂注入法制备香叶木素固体脂质纳米粒,用 Box-Benhnken效应面法优化处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对香叶木素固体脂质纳米粒的质量进行评价。 结果 香叶木素固体脂质纳米粒最优处方组成：表面活性剂浓度3.39%,棕榈酸浓度0.116%,脂药质比为21:100,制备的香叶木素 固体脂质纳米粒外观澄清透明,带淡蓝色乳光;平均粒径为(91.73±3.18)nm(n=3),PDI为0.228,电位为(-11.46±0.74)mV(n=3);包 封率为95.13%,载药量为9.04%;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形。 结论 该处方可用于香叶木素固体脂 质纳米粒的制备,工艺简单,稳定可行。     

固体脂质纳米粒的研究进展

目的综述固体脂质纳米粒的最新研究进展。方法以国内外大量有代表性的论文为依据,将固体脂质纳米粒的制备方法、特性分析、药物载入、药物释放及应用情况进行了概括,指出了发展前景和尚待解决的问题。结果固体脂质纳米粒的多种制备方法各有优、缺点,调整制备参数可调整药物的包封率和释药曲线。结论固体脂质纳米粒可供多途径给药,是极有发展前景的新型给药系统。