甘草酸对小鼠肝纤维化性骨丢失的防治作用及机制探讨

背景：慢性肝病患者常常伴有骨质的丢失，因此探讨预防此种骨丢失对防治此类患者的骨质疏松极有意义。目的：研究甘草酸对肝纤维化小鼠骨丢失的防治作用及机制。设计：以实验动物为研究对象的随机对照研究单位：一所大学的实验动物中心、中心实验室和药理研究室材料：本实验于2001—01／2001—09进行，选择普通级PcR小鼠40只，由本院实验动物中心提供，体质量20～22g，雌雄各半，按质量对等原则随机分为4组，即对照组、模型组、秋水仙组和甘草酸组，每组10只。方法：除对照组外，模型组、秋水仙组和甘草酸组均予．400g／L四氯化碳花生油皮下注射5周致小鼠肝纤维化，然后分别应用四氯化碳花生油溶液10mL／kg、秋水仙溶液0．1g／kg和甘草酸溶液0．1mg／kg进行防治．实验结束时摘眼球取血，分离血清检测与肝损伤相关的各种生化指标，观察肝脏病理组织变化以及测定股骨的骨钙(Ca^2+)量和其他骨微量元素以及骨羟脯胺酸的含量。主要观察指标：①甘草酸对各组小鼠肝损伤后血清生化指标的影响；②甘草酸对各组小鼠肝脏病理改变的的影响；③甘草酸对各组小鼠骨质的影响；④甘草酸对各组小鼠骨微量元素含量的影响。结果：秋水仙组和甘草酸组小鼠的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)比模型组低(P&;lt;0．01)；模型组的白蛋白、白蛋白／球蛋白值比秋水仙组和甘草酸组低(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)；秋水仙组和甘草酸组的骨钙含量低于对照组(P&;lt;0．05)，但比模型组高(P&;lt;0．05)；模型组右股骨单位骨重铜、镁和锌的含量均比对照组高(P&;lt;0．01)，而甘草酸组的含量与对照组的差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；甘草酸组小鼠肝脏病理改变明显比模型组轻(P&;lt;0．01)，VG染色可见胶原纤维增生程度明显比模型组轻(P&;lt;0．01)。结论：甘草酸提取液能诱导肝药酶，增强肝脏解毒作用；保护肝脏，维持蛋白代谢水平；维持骨的正常的代谢，促进骨Ca^2+和骨羟脯氨酸以及骨微量元素的平衡，防治骨丢失。     

双环醇联合异甘草酸镁对肝硬化患者肝功能及肝纤维化程度的影响

目的:探讨双环醇联合异甘草酸镁对失代偿期肝硬化的临床疗效。方法:选取2017年2月～2019年2月接受治疗的70例失代偿期肝硬化患者作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组与对照组,每组35例。两组均接受常规治疗,对照组给予异甘草酸镁治疗,观察组则在对照组的基础上联合双环醇进行治疗。对比两组治疗前后的肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素)水平与肝纤维化指标(层粘连蛋白及透明质酸、Ⅳ型胶原)水平。结果:治疗结束时,两组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸基转移酶、总胆红素均较治疗前降低,且观察组以上各项指标均较对照组低,差异有统计学意义(P0.05);两组层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原水平均较治疗前降低,且观察组以上各项指标均较对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:双环醇联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化的临床疗效显著,可有效改善患者肝功能,降低其肝纤维化程度。     

达纳康抗肝纤维化作用及其机制的探讨

目的 :观察达纳康的抗肝纤维化作用 ,并探讨其机制。方法 :将 5 5只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、达纳康组和秋水仙碱组 ,达纳康和秋水仙碱以灌胃的方式给药。采用CCl4 腹腔注射制备肝纤维化模型。秋水仙碱组与达纳康组对照观察肝功能、肝纤维化、病理组织学及肝组织氧化指标的变化。结果 :达纳康组大鼠肝功能指标 (ALT ,AST ,ALb ,AKP)较模型组明显改善 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN )和肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二酰二醛 (MDA)含量降低 ,SOD、GSH -Px活性明显升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;肝组织纤维化程度明显减轻 ,与模型组相比P <0 0 5或P <0 0 1,其综合疗效优于秋水仙碱。结论 :达纳康可能是通过抑制氧化应激而起抗肝纤维化作用。     

红花茯苓提取液防治四氯化碳性大鼠肝纤维化的作用

目的：观察四氯化碳诱导的大鼠肝损害的特点，并分析中药复方红花茯苓提取液对其防治作用。 方法：实验于2003-03／2005-09在广东医学院实验动物中心、药理研究、室和中心实验室完成。选用60只SPF级SD大鼠，随机分为6组。即正常对照组，模型对照组，阳性对照组，红花茯苓提取液生药0.5kg／L组，1kg／L组，2kg／L组，每组10只，雌雄各半。红花茯苓提取液3种剂量制剂由广东医学院科技医药开发中心提供，为红花、茯苓、甘草等中药按照常规中药水提法，经过3次提取最后浓缩所需的剂量含生药2kg／L，然后用双蒸水稀释得到1kg／L和0．5kg／L的所需剂量。除正常对照组外，其余各组予600s／L四氯化碳花生油，按3mL／kg皮下注射，首剂加倍，3d注射1次，连续7周，造成大鼠慢性损伤性肝纤维化模型。同时观察红花茯苓提取液2kg／L、1kg／L、0．5kg／L对大鼠肝组织病理变化、血清透明质酸、血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶、总蛋白和白蛋白以及内脏器官质量的影响，并与秋水仙碱进行了比较，评价红花茯苓提取液对大鼠四氯化碳性肝损害的防治作用及其特点。 结果：纳入动物60只，全部进入结果分析。①肝脏变化：模型组肝脏指数比正常组增加2．4倍（P〈0．01），肝脏细胞明显变性坏死，纤维组织明显增生，正常对照组肝脏未见纤维增生，模型组肝纤维化程度达100％（P〈0．01），秋水仙碱可明显减轻肝纤维化程度，红花茯苓提取液2kg／L、1kg／L、0．5kg／L也具有明显的抗肝纤维化作用（P〈0．05），与秋水仙组相比差异不具有显著意义，但肝脏指数比模型组分别减轻1．4倍、1．7倍和2.3倍（P〈0．05）。②血清指标变化：秋水仙组透明质酸的含量与模型组相比，下降了3倍（P〈0．05），红花茯苓提取液2kg／L、1kg／L、0．5kg／L组分别下降22倍，23倍和26倍；红花茯苓提取液2kg／L、1kg／L、05kg／L丙氨酸氨基转移酶的活性与模型组相比，分别降低1．6倍、1．5倍和2倍，天冬氨酸氮基转氨酶活性也明显下降（P〈0．05），血清白蛋白的含量升高，其中0．5kg／L组比模型组增1倍（P〈0．05）。③门静脉压变化：模型组门静脉压比正常组升高，但是差异无显著意义，各组的门静脉压差异无显著性（P〉0．05）。 结论：红花茯苓提取液可有效预防大鼠四氯化碳性肝损害后肝纤维化，并能降低转氨酶和升高蛋白含量。     

红花茯苓提取液防治四氯化碳性大鼠肝纤维化的作用

目的:观察四氯化碳诱导的大鼠肝损害的特点,并分析中药复方红花茯苓提取液对其防治作用。方法:实验于2003-03/2005-09在广东医学院实验动物中心、药理研究室和中心实验室完成。选用60只SPF级SD大鼠,随机分为6组,即正常对照组,模型对照组,阳性对照组,红花茯苓提取液生药0.5kg/L组,1kg/L组,2kg/L组,每组10只,雌雄各半。红花茯苓提取液3种剂量制剂由广东医学院科技医药开发中心提供,为红花、茯苓、甘草等中药按照常规中药水提法,经过3次提取最后浓缩所需的剂量含生药2kg/L,然后用双蒸水稀释得到1kg/L和0.5kg/L的所需剂量。除正常对照组外,其余各组予600g/L四氯化碳花生油,按3mL/kg皮下注射,首剂加倍,3d注射1次,连续7周,造成大鼠慢性损伤性肝纤维化模型。同时观察红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L对大鼠肝组织病理变化、血清透明质酸、血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶、总蛋白和白蛋白以及内脏器官质量的影响,并与秋水仙碱进行了比较,评价红花茯苓提取液对大鼠四氯化碳性肝损害的防治作用及其特点。结果:纳入动物60只,全部进入结果分析。①肝脏变化:模型组肝脏指数比正常组增加2.4倍(P<0.01),肝脏细胞明显变性坏死,纤维组织明显增生,正常对照组肝脏未见纤维增生,模型组肝纤维化程度达100%(P<0.01),秋水仙碱可明显减轻肝纤维化程度,红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L也具有明显的抗肝纤维化作用(P<0.05),与秋水仙组相比差异不具有显著意义,但肝脏指数比模型组分别减轻1.4倍、1.7倍和2.3倍(P<0.05)。②血清指标变化:秋水仙组透明质酸的含量与模型组相比,下降了3倍(P<0.05),红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L组分别下降2.2倍,2.3倍和2.6倍;红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L丙氨酸氨基转移酶的活性与模型组相比,分别降低1.6倍、1.5倍和2倍,天冬氨酸氨基转氨酶活性也明显下降(P<0.05),血清白蛋白的含量升高,其中0.5kg/L组比模型组增1倍(P<0.05)。③门静脉压变化:模型组门静脉压比正常组升高,但是差异无显著意义,各组的门静脉压差异无显著性(P>0.05)。结论:红花茯苓提取液可有效预防大鼠四氯化碳性肝损害后肝纤维化,并能降低转氨酶和升高蛋白含量。     

甘草酸对CCl4肝纤维化大鼠肝组织smad7免疫组化表达的影响

目的：利用CCl4诱导肝纤维化动物实验模型，研究甘草酸治疗前后smad7的变化，揭示甘草酸抗肝纤维化的分子生物学机制。方法：将89只雄性大鼠随机分成3组：正常对照组24只；ccl4组33只；甘草酸治疗组32只。其中甘草酸治疗组腹腔注射o．2％的甘草酸氨水溶液，每周3次。应用免疫组织化学法检测不同时期（1、2、4．8周）3组大鼠Smad7的表达。结果；研究发现甘草酸在肝纤维化发生的各个阶段均能改善肝脏的病理变化，且其作用在肝纤雏化的后期更为明显。在甘草酸治疗组中Smad7的表达在第4周明显超过CCl4组。结论：甘草酸能改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的病理变化。甘草酸抑制肝纤维化的作用机制之一是通过增强Smad7的表达实现的。     

复方甘草酸苷对酒精性肝炎的治疗作用

我们对经肝穿刺活检的酒精性肝炎（AH）患者给予复方甘草酸苷治疗，旨在探讨其对AH患者肝损害的治疗作用。总结如下。     

褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制探讨

目的研究褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制。方法用四氯化碳(CCl4)制造大鼠肝纤维化模型,同时予10 mg.kg-1.d-1褪黑素腹腔注射;在造模的第12周末处死大鼠,观察大鼠肝脏活化核转录因子κB(NF-κB)亚单位P65的表达。用α-SMA单抗标记活化的肝脏星状细胞(HSCs),计算其数量,同时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平及ALB与球蛋白(GLO)比值,并进行肝脏病理学评分。结果褪黑素抑制了NF-κB亚单位P65的活化,活化HSCs数量减少,ALT、AST降低,而ALB和ALB/GLO明显提高,肝脏炎症和纤维化显著减轻(P<0.05~0.01)。结论褪黑素通过抑制NF-κB的激活,减轻肝脏炎症,抑制了HSCs活化,使肝纤维化减轻。     

利骨素防治去卵巢大鼠骨矿盐丢失机制的研究

目的:通过测定大鼠骨矿盐含量和血清相关激素及白细胞介素6水平,探讨利骨素对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响及其机制。方法:实验于2003-04/2004-03在广东医学院生理教研室完成。实验材料:普通级4个月龄雌性SD大鼠18只。利骨素由筛选海洋生物中某些贝类的壳和鱼类的骨骼进行组合,配制成粉剂,含Ca6.66mg;Mg0.039mg;Zn8.54μg;P7.32μg;S0.025mg;Co0.078μg;Mn0.61μg。实验分组:用抽签法随机分成3组,即假去卵巢组、去卵巢组、去卵巢 利骨素组,每组6只。实验方法:去卵巢组和去卵巢 利骨素组大鼠切除双侧卵巢。假去卵巢组大鼠手术过程同去卵巢组,但不切除卵巢。去卵巢 利骨素组大鼠于术后第2天开始给予利骨素混悬液按3.0mL/kg体质量灌胃,1次/d,持续11周。实验评估:各组实验动物在第11周末,麻醉状态下动脉放血处死,观察骨干重、骨干重/体质量、骨灰重、骨灰重/体质量、骨灰重/骨干重变化。动脉血血清样本-20℃保存待测,放免法同批测定卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮、促甲状腺激素、甲状腺素、降钙素、皮质醇、生长素和白细胞介素6。结果:18只大鼠实验数据均进入结果分析。①大鼠骨干重、骨干重/体质量、骨灰重、骨灰重/体质量、骨灰重/骨干重变化:去卵巢大鼠各指标均低于假去卵巢组[(504±24),(575±41)mg;(1.55±0.61),(1.82±0.19)g/kg;(293.31±14.00),(381.17±23.00)mg;(0.90±0.04),(1.21±0.14)g/kg;(58.6±0.8)%,(66.3±1.5)%,P<0.05];去卵巢 利骨素组各指标均较去卵巢组高[(613±64),(504±24)mg;(1.89±0.19),(1.55±0.61)g/kg;(405.56±47.00),(293.31±14.00)mg;(1.25±0.13),(0.90±0.04)g/kg;(66.1±0.9)%,(58.6±0.8)%,P<0.05]。②血清相关激素水平:与假去卵巢组比较,去卵巢大鼠血清雌二醇、孕酮、促甲状腺激素、甲状腺素、降钙素、皮质醇、生长素水平低[(2.98±0.72),(23.93±4.48)ng/L;(11.22±1.16),(21.85±2.62)μg/L;(4.10±0.53),(20.07±2.32)mU/L;(5.65±0.77),(13.60±1.74)μg/L;(49.92±6.33),(74.27±6.42)ng/L;(1.70±0.17),(3.81±0.61)μg/L;(2.50±0.51),(6.53±0.73)μg/L,P<0.05],卵泡刺激素、黄体生成素、白细胞介素6水平高[(6.24±1.04),(2.71±0.37)U/L;(14.06±1.22),(3.00±0.24)U/L;(448.33±29.03),(361.50±33.45)ng/L,P<0.05];与去卵巢组比较,去卵巢 利骨素组血清孕酮、生长素、皮质醇、促甲状腺激素、甲状腺素水平高[(14.47±1.40),(11.22±1.16)μg/L;(4.16±0.76),(2.50±0.51)μg/L;(4.95±0.74),(1.70±0.17)μg/L;(13.85±1.99),(4.10±0.53)mU/L;(9.14±1.76),(5.65±0.77)μg/L,P<0.05];血清黄体生成素水平低[(11.19±1.26),(14.06±1.22)U/L,P<0.05]。结论:利骨素可对抗去卵巢所致的骨矿盐丢失,改变去卵巢大鼠体内相关激素水平是对抗去卵巢大鼠骨矿盐丢失的重要机制。     

Increase in serum bone gamma-carboxyglutamic acid protein with aging in women. Implications for the mechanism of age-related bone loss.

Because it is unclear whether age-related bone loss results from increased bone resorption, decreased bone formation or both, we measured the serum level of bone Gla-protein (BGP), a specific marker for bone turnover, in 174 women, ages 30 to 94 yr. Serum BGP increased linearly with aging (r = 0.44, P less than 0.001) from 4.4 +/- 0.4 (mean +/- SE) in the 4th decade to 8.9 +/- 0.9 ng/ml in the 10th decade. This increase correlated inversely (P less than 0.001) with concomitant decreases in bone mineral density at the lumbar spine, midradius, and distal radius. Using partial correlation coefficients, serum BGP still correlated positively with age (r = 0.31, P less than 0.001) after creatinine clearance was fixed but not with creatinine clearance (r = -0.04, NS) when age was fixed. Urinary hydroxyproline (r = 0.29, P less than 0.001), an index of bone resorption, and serum alkaline phosphatase (r = 0.31, P less than 0.001), an index of bone formation, also increased with age and these increases correlated with increases in serum BGP (r = 0.39, P less than 0.001 and r = 0.43, P less than 0.001, respectively). Serum immunoreactive parathyroid hormone concentrations (r = 0.39, P less than 0.001) and urinary cyclic AMP excretion (r = 0.38, P less than 0.001) increased, suggesting that PTH secretion increased with age; these increases correlated significantly with increases in serum BGP. A subgroup of 32 women who were found to have vertebral fractures, hip fractures, or both had significantly higher values for serum BGP than the remainder. These data suggest that overall bone turnover increases in women with aging and, especially considering the concomitant decrease in skeletal mass, do not support the view that age-related bone loss results primarily from decreased bone formation.     

富血小板血浆促进骨修复的机制及应用

背景:目前普遍认为富血小板血浆具有促进骨修复的作用,但其具体机制尚未完全阐明,富血小板的最佳应用方式仍不明确。目的:综述近期富血小板血浆促进骨修复机制及应用的研究进展。方法:由第一作者检索1995/2011PubMed与CNKI数据库有关富血小板血浆促进骨修复机制及应用的相关文献,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献。中文关键词为"富血小板血浆,生长因子,骨修复",英文关键词为"Platelet-rich plasma,Growth factor,Bone repair"。共纳入25篇符合标准的文献进行综述。结果与结论:富血小板血浆含有多种高浓度生长因子,普遍的观点认为聚合过程中血小板脱颗粒释放多种生长因子联合作用加速了骨修复的过程。单独应用富血小板血浆对骨修复的治疗效果不如与其他物质复合使用效果明显。     

富血小板血浆促进骨修复的机制及应用

背景：目前普遍认为富血小板血浆具有促进骨修复的作用,但其具体机制尚未完全阐明,富血小板的最佳应用方式仍不明确。目的：综述近期富血小板血浆促进骨修复机制及应用的研究进展。方法：由第一作者检索1995/2011PubMed与CNKI数据库有关富血小板血浆促进骨修复机制及应用的相关文献,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献。中文关键词为＂富血小板血浆,生长因子,骨修复＂,英文关键词为＂Platelet-rich plasma,Growth factor,Bone repair＂。共纳入25篇符合标准的文献进行综述。结果与结论：富血小板血浆含有多种高浓度生长因子,普遍的观点认为聚合过程中血小板脱颗粒释放多种生长因子联合作用加速了骨修复的过程。单独应用富血小板血浆对骨修复的治疗效果不如与其他物质复合使用效果明显。     

阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗严重骨质流失和骨质疏松性骨折

背景：阿仑膦酸钠和阿法骨化醇均可抑制骨质疏松性骨折患者骨转换,增加骨矿物密度。目的：观察阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗患有严重骨质流失和骨质疏松性骨折患者的效果。方法：纳入严重骨质流失和骨质疏松性骨折患者,进行阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗2年。结果与结论：相比治疗前,阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗后患者腰椎骨密度增加（P〈0.05）,随后尿Ⅰ型胶原N末端肽水平和血清碱性磷酸酶活性减少（P〈0.05）。证实,阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗患有严重的骨质流失和骨质疏松性骨折患者疗效好。     

A model for involutional bone loss

Bone mass of the total skeleton and distal radius were measured by in vivo neutron activation analysis and single photon absorptiometry, respectively, in 403 healthy white women and 151 healthy white men. In addition, the density of L-2 to L-4 (bone mineral content of the spine [BMCs]) was measured by dual photon absorptiometry in 159 of these women and in 56 women with the vertebral crush fracture syndrome. The rate of loss of total body calcium (TBCa) and bone mineral content of the radius (BMCr) was linear in men and was slower than in women. The best fit for TBCa and the bone mineral content of the distal radius and spine as a function of age in women was with a two-phase regression. The TBCa and BMCr could be used as well as BMCs to identify women with crush fractures. The ratios of BMCs/TBCa, BMCs/BMCr, and TBCa/BMCr did not differ among women with crush fractures and age-matched normal individuals. Our data do not support the hypothesis that women with vertebral crush fractures have preferential loss of spinal bone.     

补肾中药预防老年男性骨质丢失:1年疗效随访

背景补肾中药防治女性绝经后骨质疏松症已获肯定疗效,而其预防男性骨质疏松作用的报道较少.目的研究补肾中药预防男性骨质疏松的作用.设计随机对照的研究.地点和对象44例武汉市经本院门诊或病房体检后有骨密度减少症状的老年男性受试者被分为中药组和对照组.干预采用随机的方法将44例授试者分为中药组和对照组进行研究.中药组服用补肾中药密骨片和钙剂,对照组只用钙剂,为期1年.主要观察指标在研究开始和结束时检测受试者腰椎和股骨上端骨密度,以及血清骨钙素(s-BGP)和尿羟脯氨酸与肌肝(Hop/Cr)比值.结果经过12个月用药后,中药组腰椎骨密度略有上升[治疗前为(0.841±0.022),治疗后为(0.871±0.019)g/cm2,P＞0 05];而股骨颈、Ward's三角区和股骨粗隆骨密度则显著上升[治疗前分别为(0.716±0.031),(0.509±0.014),(0.597±0.013)g/cm2;治疗后分别为(0.766±0.027),(0.552±0.018),(0.656±0.016)g/cm2,t=8.92,14.93,22.14,P＜0.05].对照组各处骨密度均明显下降.对照组s-BGP和Hop/Cr比值均上升,而中药组则无显著变化.结论补肾中药密骨片可通过抑制骨转换而防止老年男性骨质丢失.