RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及其意义

[目的]探讨RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及与患者生存率的关系。[方法]采用免疫组化染色检测RUNX3、Bim、Bax与Bcl-2在98例结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。[结果]RUNX3在结肠癌原发灶中的表达显著低于癌旁正常组织（25.5%vs89.8%）。Bim在正常组织中阳性表达率为98.9%,而在癌组织中表达率为28.6%（P〈0.001）;Bax蛋白在正常组织阳性表达率为98.9%,癌组织中阳性表达率为23.5%（P〈0.001）;Bcl-2蛋白在正常组织中阳性表达率为25.5%,癌组织中阳性表达率80.0%（P〈0.001）。Kaplan-Meier分析显示RUNX3在细胞核中阳性表达组生存时间均高于阴性表达组（P〈0.001）。[结论]Bcl-2家族蛋白协同RUNX3蛋白,在结肠癌发生、进展中起重要作用。     

Survivin和Metastin在胃癌组织中的表达及意义

[目的]观察生存素（survivin）和KISS-1基因编码产物metastin在胃癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化法检测90例胃癌组织和癌周正常组织中survivin和metastin表达水平,并分析两者表达与胃癌临床特征间的关系。[结果]Survivin在正常胃组织中阳性表达率为0（0/90）,在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%（67/90）,两者比较有显著性差异（χ2=106.7257,P〈0.01）。Metastin在正常胃组织中阳性表达率为71.1%（64/90）,在胃癌组织中的表达率为35.6%（32/90）,两者比较有显著性差异（χ2=22.8571,P〈0.01）。Survivin表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,metastin表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Survivin和metastin可作为判断胃癌生物学特性和预后的指标。     

HIF-1α和VEGF在大肠癌中的表达及其相关性研究

[目的]探讨HIF-1α和VEGF在大肠癌浸润、转移过程中的表达及其相互作用机制。[方法]采用免疫组化SP法检测90例大肠癌组织及其相应癌旁组织中HIF-1α和VEGF的表达。[结果]癌旁组织中HIF-1α的表达均为阴性,大肠癌组织中的阳性表达率为73.33%（66/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。HIF-1α在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。癌旁组织中VEGF的表达均为阴性,在大肠癌组织中的阳性表达率为70.00%（63/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。大肠癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达具有正相关性（r=0.592,P〈0.05）。[结论]HIF-1α与VEGF的表达率均随着大肠癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期的发展而增高,共同参与了大肠癌的发生、发展,可作为大肠癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调VEGF的蛋白表达,促进大肠癌血管生成而促进大肠癌的转移,抑制HIF-1α的表达可能是治疗大肠癌的新手段。     

胃癌BRCA1基因甲基化与BRCA1 mRNA表达的关系研究

目的：探讨乳腺癌易感基因1（BRCA1）启动子CpG岛甲基化与BRCA1 mRNA表达的相关性及其意义。方法采用甲基化特异性PCR技术检测37例胃癌组织和对应癌旁组织及6例正常胃组织中BRCA1基因启动子CpG岛甲基化状态;采用逆转录PCR技术检测37例胃癌组织和对应癌旁组织及6例正常胃组织中BRCA1 mRNA 表达水平。结果胃癌组织中 BRCA1基因启动子 CpG 岛总甲基化率为48.6%（18/37）,显著高于癌旁组织[5.4%（2/37）]和正常胃组织[0.0%（0/6）],差异有统计学意义（χ2=17.541、5.021,P均〈0.05）。胃癌组织中BRCA1 mRNA阳性表达率为48.6%（18/37）,显著低于癌旁组织[94.6%（35/37）]和正常胃组织[100.0%（6/6）],差异有统计学意义（χ2=19.215、5.520,P均〈0.05）。BRCA1基因启动子CpG岛甲基化与BRCA1 mRNA表达成负相关（ r=-0.515,P〈0.05）。结论 BRCA1基因启动子CpG岛甲基化可能是导致BRCA1 mRNA失表达的主要原因之一。     

Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法：应用免疫组织化学PV-9000法检测80例胃癌及30例癌旁正常胃组织中Her-2/neu和NF-κBp65蛋白的表达,并分析其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果：Her-2/neu在胃癌和癌旁正常胃组织中的阳性表达率分别为17.3%和3.3%（P〈0.05）,Her-2/neu的过表达与胃癌组织分化程度、淋巴转移显著相关（P〈0.05）.而NF-κBp65在胃癌和癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为58.7%和11.4%（P〈0.05）,NF-κBp65表达与胃癌的组织分化程度、浸润深度和淋巴转移显著相关（P〈0.05）.Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌组织中表达呈显著正相关（P〈0.05）.结论：Her-2/neu和NF-κBp65在胃癌组织中高表达与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Her-2/neu和NF-κBp65表达,对指导胃癌分子靶向治疗及患者预后评估具有重要意义.     

胃癌hTERT、Syk表达与分子边界的临床研究

目的探讨胃癌及其切缘组织中hTERT、Syk表达及其分子边界与手术切缘的安全性关系。方法应用免疫组化方法检测39例胃癌标本及其切缘组织中的hTERT、Syk的表达。结果（1）hTERT在胃癌组织中阳性表达率为69.2%,近端切缘距癌肿4 cm的阳性表达率为0,远端切缘距癌肿3 cm的阳性率为0。（2）Syk在胃癌的阳性表达率为5.1%,肿瘤旁正常胃黏膜组织中表达率为100.0%。（3）hTERT的阳性表达从癌中心向胃癌周边切缘组织逐渐递减,而Syk则相反,在近端切缘癌中心与癌旁3 cm、4 cm处比较差异有统计学意义（P〈0.05）,在远端切缘癌中心与癌旁2 cm、3 cm处比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论hTERT和Syk在胃癌及其周边组织中存在着分子边界,距胃癌中心近端4 cm及远端3 cm是hTERT、Syk的分子边界。     

TSG101蛋白表达与胃癌转移关系研究

目的：研究肿瘤易感基因101（tumor susceptibility gene 101,TSG101）在原发性胃癌、癌旁及其对应转移灶中表达情况,及与胃癌临床参数特别是转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测TSG101蛋白在67例原发性胃癌组织、癌旁及其中28例转移灶中表达情况,分析其在转移及非转移性胃癌原发灶中表达水平的差异与患者临床病理资料的相关性,并分析其在所有67例原发灶与28例转移灶表达水平的差异。结果：TSG101在胃癌组织阳性表达率高于其对应癌旁组织（P〈0.05）;在原发灶中阳性表达率与其分化及转移呈正相关（P〈0.05）,而与性别及分期间差异无统计学意义（P〉0.05）;在转移灶中阳性表达率高于原发灶（P〈0.05）。结论：TSG101在胃癌组织中表达水平与胃癌分化及转移呈正相关,提示可能在胃癌转移过程中起着重要的作用。     

大肠癌CXCR4表达及其与预后的关系

[目的]探讨CXCR4在大肠癌中的表达情况及其与预后的关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测70例大肠癌组织和14例癌旁组织中CXCR4蛋白的表达。[结果]CXCR4蛋白在大肠癌组织中阳性表达率为57.1%（40/70）,显著高于癌旁组织的14.3%（2/14）（P〈0.01）。CXCR4阳性表达与大肠癌的Duke分期（P=0.041）、淋巴结转移（P=0.018）显著相关。CXCR4阴性表达者的无瘤生存率显著优于阳性表达者（P=0.008）。[结论]CXCR4蛋白在大肠癌中过度表达与大肠癌的发生发展和预后相关。     

胃癌组织中PCDH8基因甲基化及Dnmt1表达的关系

目的 探讨PCDH8（protocadherin 8）基因在人胃癌组织中的甲基化状态及其与甲基转移酶1（Dnmt1）表达之间的关系,分析其与胃癌发生、发展的关系。方法 取60例手术切除的胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织（距癌组织5 cm以上）,以甲基化特异性聚合酶链式反应（methylationspecific PCR,MSP）检测60例胃癌组织及其癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8基因启动子区甲基化的状态;以免疫组化SP法分别检测PCDH8基因蛋白及Dnmt1蛋白的表达水平。结果 胃癌组织中PCDH8甲基化率为55.0%（33/60）,癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8的甲基化率为3.3%（2/60）,两者比较差异有统计学意义（χ2=38.76,P〈0.001）,PCDH8甲基化的发生率与患者年龄、性别及TNM分期等差异均无统计学意义（P均〉0.05）,而与有无淋巴结转移的差异有统计学意义（χ2=17.47,P〈0.001）。PCDH8蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中的表达（90.0%）明显高于胃癌组织（11.7%）（χ2=73.65,P〈0.001）,Dnmt1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（73.3%）明显高于癌旁正常胃黏膜组织的表达率（5.0%）（χ2=58.79,P〈0.001）。胃癌组织中PCDH8蛋白与Dnmt1蛋白的表达呈负相关（r=-0.544,P〈0.001）。结论PCDH8基因甲基化及Dnmt1的高表达可能参与了胃癌的发生和发展。     

抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的：检测抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测40例胃癌及40例配对的癌旁组织（距癌2 cm）和40例配对远离胃癌的手术切缘正常组织（距癌5cm以上）RASSF1A mRNA的表达水平。结果：RASSF1A mRNA在胃癌中表达的阳性率（35%）显著低于癌旁组织（87.5%）和正常组织（100%）（P均〈0.05）,癌旁组织明显低于正常组织（P〈0.05）,且早期胃癌RASSF1A mRNA表达明显高于进展期胃癌（P〈0.05）。结论：在原发性胃癌组织中,RASSF1A mRNA表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期显著相关。     

组织激肽释放酶家族与胰腺癌CSCD

胰腺癌是迄今为止人类实质脏器中恶性程度较高的肿瘤之一,起病隐匿,发展速度快,五年生存率极低。组织激肽释放酶家族中多名成员被报道与胰腺癌的发生发展有关,其可能作为胰腺癌的潜在治疗靶点,探讨该家族相关成员与胰腺癌的关系具有一定的临床意义。     

Tissue Carcinoembryonic Antigen in Colorectal Cancer

In patients with colorectal cancer, the carcinoembryonic antigen(CEA) levels of cancerous tissue were quantified by radioimmunoassayto determine the relationship among the location of the tumor,the histological type and the blood CEA. In 14 patients withcolorectal cancer, the CEA level in the cancerous tissue wassignificantly higher than in noncancerous tissue. In 15 patientswith sigmoid colonic cancer, the tissue CEA was significantlyhigher than in 22 patients with rectal cancer. Twenty-two patientswith normal blood CEA and 19 with elevated blood CEA were comparedin terms of their tissue CEA. There was no significant differencebetween them. There was no significant difference in tissueCEA between 35 patients with well-differentiated adeno-carcinomaand five with moderately differentiated adenocarcinoma. In patientswith liver metastasis from colorectal cancer, the frequencyof blood CEA levels above 20 ng/ml was significantly higherthan that in patients without liver metastasis. The relationbetween the tissue CEA and the blood CEA was studied in sevenpatients with colorectal cancer with liver metastasis, fromwhom specimens of primary tumor and liver metastasis were available.In patients who had liver metastasis and normal blood CEA, therewas only one liver metastatic lesion and it was very small.In patients with elevated blood CEA, there were many liver metastaticlesions and they were large. The CEA level in liver metastaticlesions was not always higher than in the primary lesion. Itwas considered that the levels of CEA in the blood in patientswith liver metastasis are affected by the degree of liver metastasisas well as by the CEA level of the primary lesion and the livermetastatic lesion.     

Breast Cancer and Secondary Cancer Recurrences After Autologous Tissue Reconstruction

BackgroundThe medical literature defining breast cancer recurrence and secondary cancers after autologous tissue reconstruction for breast cancer is sparse. We sought to identify and analyze occurrences at our institution.Patients and MethodsA 20-year retrospective review of cancer recurrences and atypical breast neoplasms after autologous tissue breast reconstruction at Roswell Park Comprehensive Cancer Center was conducted after being granted a waiver from the institutional review board.ResultsEighteen locoregional recurrences among 337 cases were identified and analyzed. Overall recurrence rate was 5.3%. Four secondary cancers (1.2%) were radiation-induced angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, and metaplastic carcinoma. One case of flat epithelial atypia was identified.ConclusionOur retrospective review found incidence and survival after treatment of breast cancer concordant with reports in the literature. We also identified and analyzed secondary neoplasms, including a unique case of undifferentiated pleomorphic sarcoma and metachronous recurrence of breast carcinoma. A case of recurrence as metaplastic carcinoma was identified.     

组织因子在肺癌中的研究进展

早在150多年前就有人提出恶性肿瘤患者容易出现高凝血状态,若血栓形成可能导致致命性并发症的发生.近年来恶性肿瘤和机体凝血系统的研究表明肿瘤不仅可以激活机体的凝血系统,而且后者参与肿瘤的恶性生物学行为.肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的肿瘤之一,组织因子作为机体凝血系统的重要始动因子,两者存在密切的关系.本文重点对肺癌中组织因子(tissue factor,TF)的表达以及在肺癌生长和转移中作用机制等加以综述.     

组织因子在肺癌中的研究进展

组织因子(TF),又称凝血因子Ⅲ、凝血酶原或CD142,是外源性凝血系统的启动因子。TF参与许多细胞内信号传导,如细胞存活、基因和蛋白表达、增殖、血管生成等。近年来,随着对TF研究的深入,人们发现其不仅可以激活机体的凝血系统,还参与肺癌、乳腺癌等肿瘤的恶性生物学行为。全文重点对肺癌中组织因子的表达以及在肺癌中的作用机制作一综述。     

Variant Cathepsin L Activity from Gastric Cancer Tissue

Cathepsin L activity was partially purified by S-Sepharose FF chromatography, concanavalin-A Sepharose chromatography, phenyl-Superose column chromatography, Mono S column chromatography, and TSK G3000SWXL column chromatography from gastric cancer tissue. The optimal pH of cathepsin L from gastric cancer tissue was 7.4, and the activity was retained even at alkaline pH. Heat stability tests showed that cathepsin L from gastric cancer tissue was heat stable; that is, 65% activity was retained after incubation at 56°C for 60 min. The molecular weight of cathepsin L from gastric cancer tissue was estimated as 115 kD by gel filtration or 110 kD by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis. The enzyme showed a different affinity for wheat germ agglutinin-Sepharose than cathepsin L from gastric normal mucosa. These results suggest that cathepsin L from gastric cancer tissue may play an important role in gastric cancer invasion through the destruction of the surrounding extracellular matrix by its proteolytic activity.     

p73基因在肺癌组织中的表达

目的：探讨ｐ７３基因在肺癌组织中的表达情况。方法：采用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４０例肺癌及其癌旁肺组织中ｐ７３基因的表达程度;采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测肺癌与癌旁组织中ｐ７３基因的突变情况。结果：①定量ＲＴ－ＰＣＲ检出ｐ７３基因在２４例肺癌中呈中高表达,在癌旁组织中未检出高表达。ｐ７３基因在肺癌与癌旁组织中的表达率之间存在显著性差异（Ｐ＜０．０１）;在１９例中高分化标本中检出９例呈中高表达,在２１例低分化标本中检出１５例呈中高表达,两者之间存在显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）;ｐ７３基因表达程度在１５例肺癌Ⅰ～Ⅱ期标本检出 ９例呈中高表达,２５例Ⅲ～Ⅳ期标本中检出１５例呈中高表达,两者之间无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。②等位基因表达分析示ｐ７３基因在１２例杂合标本肺癌组织中１０例存在Ｇ／Ｃ：Ａ／Ｔ双等位基因表达,在癌旁组织中皆为Ｇ／Ｃ表达,未见Ａ／Ｔ表达。③ＰＣＲ－ＳＳＣＰ未检出ｐ７３基因突变。结论：ｐ７３基因ｍＲＮＡ的表达可能与肺癌分化程度有关,与临床分期无关。     

Selective Occlusion of Cancer Tissue Capillaries as the Central Mechanism of the Cancer Multistep Therapy

The physiological fundamentals, course, and triggering factorsof the selective and irreversible vascular occlusion in tumortissues are described. This process has become the central effectormechanism in the Cancer Multistep Therapy (CMT) concept whichhas been developed since 1964. The basic idea is to exploitthe pH-dependent erythrocyte rigidification between pH 7.4 and6.5 for controlling a therapeutic "switch mechanism." The triggeringof blood-flow stagnation by means of short-term hyperthermiaat 42.5°C or by blood pressure reduction under optimizedtumor tissue acidification is demonstrated in three experimentalseries with DS carcinosarcoma-bearing rats. Cure rates of about60%, photoelectronic measurements of microcirculation, as wellas histological proofs, confirm the successful, selective, andirreversible occlusion of the tumor vasculature. Finally, thethree factors influencing the performance of this concept inhuman patients are described according to the Dresden CancerMultistep Therapy: optimum selective cancer tissue acidification,optimized two-step hyperthermia by means of the CMT Selectothermtechnique, and adjuvant optimum short-term blood flow reduction.     

STK33基因在肺癌乳腺癌结肠癌组织中表达的研究

目的:探讨STK 33基因在肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中表达及其与临床分期的关系。方法:选择2007年1 月至2009年4 月接受手术治疗并有完整临床资料的肺癌、乳腺癌、结肠癌患者174 例。采用免疫组织化学染色及HE染色的检测方法,对174例肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中STK 33蛋白表达进行观察,并分析它们之间的关系。结果:在正常肺组织及肺良性病变组织中均失表达,肺癌组织中表达率为79.7% ,肺癌转移淋巴组织中表达率为100% ;肺癌及转移淋巴结组织中STK 33蛋白表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织（P<0.01）。 肺癌组织中STK 33基因表达水平与肺癌肿瘤细胞分化程度、患者淋巴结转移有密切关系（P<0.05）。 乳腺癌和结肠癌组织中STK 33阳性率与对应的非癌组织之间有显著差异。用Western-Blot分析显示,肺癌组织中STK 33的表达水平远高于非癌组织。结论:STK 33蛋白高表达强度与恶性肿瘤肺癌、乳腺癌、结肠癌病变的恶性程度呈正相关,随着肿瘤的发展STK 33蛋白表达水平呈递增趋势,标志着STK 33蛋白的表达增高使肿瘤细胞更具有恶性表型和恶性行为。提示STK 33蛋白可能成为早期非小细胞肺癌患者术后评价预后的重要分子标志物,可以作为肺、乳腺、结肠病变诊断的参考指标。