慢性乙型肝炎患者树突状细胞的研究进展

全世界约有3．5亿慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis Bvirus，HBV）携带者，而我国是乙型肝炎的高发区，约有1．2亿HBV携带者，因此慢性HBV感染是当前我们急需解决的难题。新近的研究表明，乙型肝炎患者的树突状细胞（dendritic cell，DC）表型和功能的缺陷可导致患者体内T、B淋巴细胞耐受，继而导致HBV感染的慢性化。目前对DC应用于乙型肝炎的基础理论及实验研究已经取得惊人的进展，成为研究慢性乙型肝炎免疫学发病机制的前沿领域。     

慢性乙型肝炎患儿T细胞亚群变化及意义

2002～2003年，我们采用流式细胞术对68例儿童慢性乙肝及HBV携带者血清T细胞亚群进行了检测，现将结果报告如下。     

恩替卡韦治疗与慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞的变化

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球性的卫生问题,目前认为核苷类药物能够有效地控制HBV的复制,缓解及控制乙型肝炎的进展。其中具有代表性的药物恩替卡韦（ETV）是一种强有力的抗病毒药物,具有高效性及良好的耐受性的特点,     

调节性T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染免疫发病机制中的作用

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋ Treg）是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,它不仅能抑制自身免疫性疾病的发生,而且参与诱导移植耐受、肿瘤和感染免疫的调节,在维持机体免疫内环境的稳定中起重要作用。本文综述了CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特点和调节机制,以及在慢性乙型肝炎病毒感染免疫发病机制中可能起的作用。最新研究提示其对自身抗原和非己抗原均有较强的免疫抑制作用。这些研究成果,尤其是对在慢性乙型肝炎病毒感染发病机制中的作用研究,将有助于对乙型肝炎病毒慢性感染免疫应答机制的了解以及对慢性肝炎发生机制和免疫耐受的认识,并最终为慢性乙型肝炎病毒感染开辟新的免疫治疗途径。     

CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者免疫发病机制中的作用

目的:探探讨CD4~ CD25~ 调节性T细胞(regulatory T Cell,Treg)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者免疫发病机制中的作用以及其可能在治疗中的应用前景.方法:收集未经抗病毒治疗的CHB患者34例和健康对照18例外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)标本,以三色/四色流式分析法对PBMC中CD4~ CD25~ Treg的频率及表面分子表达进行分析,并同时通过磁珠分选去除CHB患者PBMC中的CD4~ CD25~ Treg,分别以MHC-肽-五聚体法和酶联斑点计数法(enzyme-linked immunospot assay,Elispot)检测HBV core18-27抗原肽刺激的对HBV特异性的CTL(cytotoxic T lymphocyte)频率的升高以及IFN-γ的分泌.结果:CHB患者外周血中CD4~ CD25~ CD45RO~ CTLA4~ T细胞群以及CD4~ CD127~(lo)CD25~(hi-int)T细胞群所占CD4~ T细胞群的比例与健康对照相比均明显上升(3.78%±1.87%.4.40%±2.11%vs 1.58%±0.76%,2.11%±1.26%;t=4.86,t=5.96;P<0.01)去除CHB患者中CD4~ CD25~ Treg后,特异性CTL的频率以及其分泌IFN-γ的频数与未去除组比出现显著上调(0.94%±0.38%,26±13 vs 0.20%±0.18%,119±30;t=5.25,t= 9.886;P<0.01).结论:CHB患者循环中增多的Treg可能参与抑制抗HBV的免疫应答抑制,去除Treg以及联合病毒抗原肽刺激的进一步研究可能为CHB的免疫治疗提供新的思路.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的新进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3．5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（肝癌）。我国是慢性乙型肝炎（慢乙肝）的重灾区,据报道我国现有表面抗原携带者约1．2亿,其中约有2千万人将死于与乙肝相关的疾病,故HBV感染严重危害人民健康。有关对本病的防治,     

CD4＋ CD25＋调节性T细胞与乙型肝炎病毒感染的研究进展

CD4＋ D25＋ 调节性T细胞（Treg）是近年来发现的一群具有免疫抑制功能的细胞亚群,其独特的作用方式及功能特征使其在自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染免疫中发挥着重要作用.近年的研究表明,CD4＋ CD25＋ Treg与乙型肝炎病毒（HBV）感染后耐受、发病和转归相关.     

慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前后血清IL-7及调节性T细胞的变化

目的研究慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前后血清IL-7及调节性T细胞的变化。方法本研究共有慢性乙型肝炎(CHB)患者67例,慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者18例,健康对照者14例。CHB组患者予以派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液180μg,1次/周)抗病毒治疗24周,治疗结束后,按HBV-DNA定量不同再分为完全应答组(16例)、部分应答组(15例)和无应答组(36例);HBV携带组和健康组不做任何治疗。分别于0周、24周检测外周血IL-7、CD4+CD25+调节性T细胞百分比。结果在0周时,外周血IL-7含量和CD4+CD25+调节性T细胞在完全应答组、部分应答组及无应答组比较,差异均无统计学意义(P0.05);24周时,完全应答组与部分应答组、无应答组间比较,差异均有统计学意义(P0.05);完全应答组治疗前后比较,差异也有统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者干扰素治疗后血清IL-7升高,调节性T细胞降低,可能与病毒应答有关。     

树突状细胞与慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者免疫功能发生紊乱,导致持续性肝细胞损害,影响对病毒的清除能力.树突状细胞(dendriticcells,DCs)是体内最主要的抗原递呈细胞,激发机体能够针对外界病原体的侵入产生足够的免疫反应,其数量、功能正常与否直接影响机体的免疫应答.他不仅可以作为宿主抗病毒的功能细胞,也可以作为有利于病毒传播和逃避免疫损伤的载体.因此,对CHB状态下DCs性质的研究及功能提高途径的探索具有重要意义.     

慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞HBV感染状态研究初报

有研究发现,树突状细胞(DC)的功能低下是引起慢性HBV感染的关键因素之一,治疗前DC功能状态对疫苗和细胞因子等治疗慢性HBv感染的效果有明显影响,我们通过在慢性HBv感染者PBMC中诱导分化DC,免疫组化法及原位杂交法检测DC内HBV标志(包括HBsAg、HBcAg和HBV DNA),以便为进一步研究DC的功能状态、导致HBV感染慢性化中DC     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与乙型肝炎病毒感染的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Tregulatory cells,Tregs)是近年来发现的一群具有免疫抑制功能的细胞亚群,其独特的作用方式及功能特征使其在自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染免疫中发挥着重要作用.近年的研究表明,Tregs细胞与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后耐受、发病和转归相关.     

核苷类似物治疗慢性重型乙型肝炎后CD4~+CD25~+调节性T细胞表达下降

目的探讨慢性重型乙型肝炎患者应用核苷类似物抗病毒治疗后CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的变化及其临床意义。方法选取慢性重型乙型肝炎患者24例,并以27例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照。在入院抗病毒治疗前、治疗后第2周、第3周和第4周时,用流式细胞仪检测外周血Treg比例。结果慢性重型乙型肝炎患者Treg比例治疗前为(1.7±2.2)%,明显高于CHB组(0.5±0.6)%(t=2.652,P=0.013)。随访过程中存活组Treg比例随病情好转呈下降趋势,而死亡组Treg比例则随着病情的恶化呈上升趋势。存活组治疗后第2周与4周Treg比例比较P=0.05,3周与4周间比较P=0.009,差异有统计学意义。结论Treg可能参与慢性重型乙型肝炎患者的免疫调节,在本病转归中起重要作用,可以作为判断患者预后的指标之一。     

慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略

慢性乙型肝炎是一种流行性、进展性传染病。全球乙型肝炎病毒（HBV）感染者约为3．5亿人，我国是HBV感染的高流行地区。根据2002年全国HBV感染者血清流行病学调查．乙型肝炎表面抗原（HBsAg）流行率为9．09％，约1．2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为3000万人，如无正确治疗．慢性乙型肝炎患者5年后约10%-20％可发展为肝硬化．20％-23％可发展为失代偿期肝硬化．6％～15％可发展为肝细胞性肝癌（HCC）。而5年存活率，代偿期肝硬化为55％，失代偿期肝硬化为14％。每年死于乙型肝炎相关性肝病者约30万人。此外．母亲为HBV携带者可通过垂直传播使婴儿受染，婴儿时期感染HBV者90％以上将成为慢性HBV携带者．随着年龄的增长，可反复发作肝炎．     

不同临床类型HBV感染者外周血T细胞亚群的差异

目的:观察不同临床类型HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的差异.方法:收集2006-9/2009-03贵阳医学院附属医院门诊及住院部慢性HBV携带者30例、慢性乙型肝炎患者47例、重型乙型肝炎患者26例以及非乙型肝炎且无影响T细胞亚群疾患者34例(高血压15例, 冠心病9例, 非甾体药物相关性消化性溃疡10例)的外周血, 用流式细胞技术检测T细胞亚群.结果:慢性HBV携带者组、慢性乙型肝炎患者组及重型乙型肝炎患者组外周血中CD3+、CD4+、CD8+ T细胞计数及CD3+、CD4+ T细胞百分数及CD4+/CD8+(计数与百分数比)均较正常对照组明显降低( P<0.05或0.01), CD8+ T细胞百分数明显升高( P<0.05或0.01), 以上改变有统计学意义, 且不同组间对比也有不同程度的统计学差异( P<0.05或0.01).结论:不同临床类型的慢性HBV感染者均存在不同程度的细胞免疫功能低下及免疫调节紊乱, 紊乱的程度与病情的进展有关.     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞及其相关细胞因子水平检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、IL-18、IFN-γ、TGF-β水平变化及临床意义。方法选择乙型肝炎病毒携带者(ASC)112例、慢性乙型肝炎患者(CHB)63例和健康对照者50例,采用流式细胞术和ELISA法分别检测CD4+CD25+细胞和IL-18、IFN-γ、TGF-β水平;采用荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA载量。结果CHB患者外周血CD4+CD25+Treg细胞数、IL-18、IFN-γ、TGF-β水平分别为(30.97±18.78)%、(448.51±75.75)ng/ml、(190.93±38.52)ng/ml和(331.22±71.67)ng/ml,ASC组分别为(28.17±18.52)%、(524.52±81.42)ng/ml、(204.93±47.77)ng/ml和(336.01±82.61)ng/ml,均显著高于健康人[分别为(27.30±17.59)%、(49.79±25.68)ng/ml、(14.41±11.75)ng/ml和(42.28±17.50)ng/ml,P0.05]。结论乙型肝炎病毒感染者存在CD4+CD25+Treg细胞数的变化,IL-18、IFN-γ和TGF-β可能参与了乙型肝炎患者肝损伤过程。     

调节性T细胞与慢性感染性疾病

近年来,随着细胞及分子免疫学等相关学科的飞速发展,对T细胞及其亚群功能与作用机制的研究也日渐深入。近年来,调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)的效应和意义受到了高度关注,它作为一个具有调节功能的成熟T细胞亚群,参与了自身免疫性疾病、移植耐受、肿瘤免疫、微生物感染等发病过程[1],本文拟重点介绍Treg在慢性感染性疾病中的作用及其机制的研究进展。1调节性T细胞生物学特性Treg的分类标准不一,目前多依据其发育、特异性及作用机制分为天然Treg与获得性Treg。获得性Treg是由成熟T细胞在外周淋巴组织中接触特异性抗原或在免疫抑制…     

不同基因型慢性乙型肝炎患者外周血辅助性T细胞分化和树突状细胞的功能

目的探讨不同基因型的慢性乙型肝炎（乙肝）患者体内辅助性T细胞（Th）和树突状细胞（DCs）功能差别。方法检测29例不同基因型慢性乙肝患者外周血Th细胞因子（IL-12、IL-2、IL-4）的表达，并对其中20例不同基因型患者进行外周血DC的分离和体外诱导培养，观测其形态和数量变化，检测DC分泌的IL-12含量，对数据应用t检验进行统计学分析。结果慢性乙肝患者与正常对照组比较，外周血IL-12、IL-2、IL-4表达明显升高（t=2．9272，P〈0．01；P〈0．01；P〈0．05）。C型患者组与D型患者组比较，丙氨酸转氨酶（ALT）、IL-12、IL-2、Th1／Th2明显升高（t=2．4626，P〈0．05；P〈0．05；P〈0．05；P〈0．01），IL-4明显降低（P〈0．05）。慢性乙肝患者外周血的单核细胞经培养和细胞因子诱导后，可获得成熟的具有典型形态的DC。慢性乙肝患者组与正常对照组比较，DC数量明显减少（t=5．4186，P〈0．01）。DC分泌的IL-12水平明显降低（t=3．265，P〈0．01）。不同基因型患者之间DC的数量与DC分泌IL-12差异无统计学意义。结论慢性乙肝患者体内存在Th分化的不平衡；C型慢性乙肝患者体内Th1优势应答，肝脏炎症较重，治疗效果及预后较差。     

CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎中的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染在全世界估计约3亿5千万人，部分感染者呈慢性状态，且常进展为肝硬化和肝细胞癌，是老年人死亡的常见原因之一。其具体的发病机制目前仍不清楚。慢性HBV感染是目前肝硬化和肝细胞癌的重要死亡原因。慢性HBV感染患者机体针对病毒产生免疫反应较弱，病毒在体内不能彻底清除，感染持续存在，组织损伤迁延不愈，逐渐发展为肝硬化和肝细胞癌。其具体的机制仍不清楚。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）具有自身免疫无能和免疫抑制特性的CD4^＋T细胞亚群。它能够抑制自身免疫病的发生，参与肿瘤免疫的调节，在细菌、病毒、寄生虫及真菌等微生物的感染中也发挥着重要作用。近年研究表明，其与慢性乙型肝炎（CHB）的发生机制可能相关，现将CD4^＋CD25^＋Tregs与慢性HBV感染的研究情况综述如下。     

调节性T细胞、调节性B细胞与支气管哮喘

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,目前经典的Th1/Th2理论并不能完全解释哮喘的免疫失衡.调节性T细胞(Tregs)和调节性B细胞(Bregs)是一类具有免疫抑制作用的淋巴细胞亚群,通过多种免疫调节通路调控免疫应答.本文就Tregs、Bregs的生物学特性与哮喘发病机制及其免疫治疗最新研究进展作一综述.