聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性比较

目的 比较聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 采用开放、随机、对照、多中心临床试验,将120例HBeAg阳性入选病例分为聚乙二醇干扰素α-2a组(A组)40例、阿德福韦酯组(B组)40例和聚乙二醇干扰素α-2a加阿德福韦酯组(C组)40例.分别在治疗24周和48周及随访48周时进行疗效、安全性及耐药评估.应答疗效比较采用X2检验.结果 113例纳入分析,其中A组2例、C组5例未按设计要求进行治疗被剔除.治疗48周时,病毒学应答(HBV DNA≤500拷贝/mL)在A组为14例,B组为15例,C组为22例,以C组疗效为佳(C组与A、B组比较,X2=4.933、4.801,均P<0.05);HBeAg血清学转换在A组为17例、B组为7例、C组为18例.随访48周时,获得持久应答病例在A组为13例,B组为6例,C组为17例,C组及A组显著高于B组(X2=9.894,P<0.01;X2=3.903,P<0.05),而C组与A组相近(X2=1.552,P>0.05).结论 聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在疗程24周及48周时的病毒学应答均优于两药单独治疗时的效果,随访48周时联合治疗组与单用聚乙二醇干扰素α-2a组的持久应答疗效优于单用阿德福韦酯组.     

聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,其中39例为聚乙二醇干扰素α-2b,47例为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗。结果在治疗24周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率和HBV DNA转阴率分别为66%和68%,显著高于单药治疗组的41%和10%（P〈0.05或P〈0.01）;在治疗48周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为85%,显著高于单药治疗组的51%（P〈0.01）。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显增加HBV DNA转阴率及谷丙转氨酶复常率。     

拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效评价

目的评价拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎分别应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效。方法随机选取2013年3月至2016年3月我院收治拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者80例,依据治疗方法将患者分为两组,即恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a为A组(n=40例),阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a为B组(n=40例),然后A组根据4周时HBV DNA下降再分为2组,下降2 log10为A1组,下降2 log10为A2组,A2组加用阿德福韦酯继续治疗,24周、48周时对4组患者的HBsAg、HBV DNA血清阴转,HBsAg、HBeAg血清转换,ALT复常情况及不良反应发生情况进行统计分析。结果A组和B组患者不良反应发生率分别为7.5%(3/40),8.0%(4/40),差异无统计学意义(P0.05);A组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于B组(P0.05);A1组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A2组(P0.05)结论恩替卡韦降低HBV DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎的疗效较阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a好,其疗效受到HBV DNA载量下降水平、继续治疗方法的影响。     

阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的疗效。方法选择2013-02~2015-02该院收治的HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者168例,按照随机对照表法分为观察组和对照组各84例,对照组单纯给予阿德福韦酯治疗,观察组在此基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,均治疗48周。观察比较两组临床疗效和用药安全性。结果观察组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率分别为78.6%和59.5%,显著高于对照组的56.0%和20.2%,P均0.05。治疗后两组肝组织HBV-DNA载量均低于治疗前(P0.05),但两组比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组治疗后HBeAg效价和肝组织HBVcccDNA载量明显低于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的临床疗效确切,可有效改善病毒学及血清学应答,但仍需进一步探讨。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者136例随机分为观察组和对照组各68例,观察组患者采用阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗,对照组采用阿德福韦酯治疗,观察比较两组疗效。结果观察组患者的肝功能（ALT）复常率、HBVDNA阴转率均显著高于对照组（P均〈0．05）;随访48周时,观察组患者ALT阳性复发率及HBVDNA阳性复发率均显著低于对照组（P均〈0．05）。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗,胸腺五肽能够提高慢性乙型肝炎患者对阿德福韦酯的生化学、病毒学应答率,二者联用是一种较好的治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的方法。     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 175例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为替比夫定组（85例）和阿德福韦酯组（90例）,比较两组在治疗后48周时的疗效。结果治疗后12周、24周、36周和48周时,替比夫定治疗患者HBV DNA水平低于阿德福韦酯组（P〈0.01）,HBV DNA转阴率和ALT复常率均高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗后12周、24周和36周HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率也高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗48周,替比夫定组有2例,阿德福韦酯组有1例出现病毒学反弹;两组均有良好的安全性。结论替比夫定较阿德福韦酯有更强的抑制HBV作用,其治疗可提高HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率。     

美国最新修订的慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范(节译)

HBeAg阳性患者治疗HBeAg阳性慢性HBV感染的获批一线药物有:阿德福韦、恩替卡韦、干扰素α-2b、拉米夫定和聚乙二醇干扰素α-2a。临床资料阿德福韦酯阿德福韦酯每天10mg,治疗1年可使患者组织学改善,HBV DAN和ALT水平下降,HBeAg血清转换率上升。19位     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性的乙型肝炎临床疗效观察

目的评价聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法68例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者随机分配到PEG-IFNα-2a治疗组和普通干扰素对照组。结果治疗组的ALT复常率、HBV DNA阴转率分别显著高于对照组(P<0.05);随访48周时,治疗组ALT阳性及HBV DNA阳性复发率分别显著低于对照组(P<0.05);两组不良反应的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎优于普通干扰素,具有较持久的病毒学和血清学应答率,每周1次给药方式,可使患者具有更好的依从性。     

长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药HBeAg阳性乙型肝炎疗效及安全性比较

目的 比较长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药e抗原阳性乙型肝炎的临床效果及安全性。方法 研究纳入86例耐药e抗原阳性乙型肝炎患者,均来自新疆医科大学第一附属医院2016年10月—2018年1月收治。以随机数字表法将患者分成各43例的两组,其中以长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗的患者归为A组,以长效干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗的患者归为B组。治疗24、48周及随访24周,比较两组的治疗应答(病毒学和生化学应答)情况、血清学各指标(HBeAg血清学转换及HBeAg、HBsAg和HBV DNA转阴)和用药安全性。结果 治疗24、48周及随访24周,B组患者的HBeAg血清学转换情况均优于A组(P0.05),两组治疗应答、HBeAg转阴、HBsAg转阴和HBV DNA转阴情况及治疗期间的不良反应情况比较差异较小(P0.05)。结论 长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药e抗原阳性乙型肝炎均具有较好的临床治疗效果。其中,恩替卡韦参与的联合治疗方案能明显改善患者的HBeAg血清学转换情况,应用价值更高。     

阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗高病毒载量慢性乙肝的疗效观察

目的观察阿德福韦酯(ADV)联合聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 73例HBV DNA≥1×107copies/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为3组:联合治疗组25例,ADV治疗组24例和Peg-IFNα-2a治疗组24例,疗程为48周。对比分析在治疗48周时的HBsAg血清转换率、HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA转阴率。结果联合治疗组HBeAg血清转换率明显高于ADV治疗组和Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组ALT复常率明显高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组HBV DNA转阴率显著高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合Peg-IFNα-2a治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于单药治疗。     

聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。[方法]对60例慢乙肝治疗患者进行研究,A组患者(n=29)使用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦酯治疗48周,B组患者(n=31)使用Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗48周。观察治疗过程中12、24、48周时患者ALT复常率、HBV-DNA应答率、HBeAg、HBsAg的转阴率和转换率。[结果]2组治疗结束时ALT复常率分别为82.8%(24/29)、83.9%(26/31),HBV-DNA应答率分别为86.2%(25/29)、90.3%(28/31),HBeAg血清学转换率分别为34.5%(10/29)、35.5%(11/31),HBsAg血清学转换率6.9%(2/29)、6.5%(2/31),差异无统计学意义(P0.05)。[结论]Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗慢乙肝未显示疗效优势,初始全程Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯抗病毒治疗,可以提高病毒抑制的速度和血清学转换率。     

阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的效果。方法将76例慢性乙型肝炎患者自愿分为三组,联合组26例,口服阿德福韦酯10mg/d;肌注干扰素α-2b500万U/d,连用30d后改为隔日肌注1次。阿德福韦酯组25例,单服阿德福韦酯,干扰素组25例单用干扰素α-2b,剂量及方法同联合组,连用30d后改为隔日肌注1次。三组疗程均为6个月。采用PCR法检测HBV-DNA、HBeAg的阴转情况。结果联合组HBV-DNA、HBeAg阴转率均高于阿德福韦酯组和干扰素组（P均〈0.05）。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗乙型肝炎效果优于单一用药。     

苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的:探讨苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法:选择150例CHB患者,均首次选用阿德福韦酯抗病毒治疗,在治疗48周、96周、144周时检测患者肝功能、HBV DNA、乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)、甲胎蛋白(AFP)、肝胆脾超声,并记录患者症状变化.在治疗144周后,我们选取HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB 37例,随机分为两组,治疗组19例,在继续服用阿德福韦酯的基础上,加用苦参素和胸腺因子α1;对照组18例,继续单独服用阿德福韦酯,疗程均为6个月.观察患者症状、肝功能、HBV-M、肝纤维化指标、肝胆脾超声等.结果:150例患者在治疗48周、96周、144周时,HBV DNA阴转率分别为36.00％、60.67％、82.00％;ALT复常率分别为61.33％、76.00％、89.33％;HBeAg阴转率分别为34.00％、52.00％、72.00％,与治疗前相比,差异均有显著性意义(P＜0.05).选取的19例HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB患者,在治疗6个月后HBeAg阴转率高于对照组(P＜0.05),肝纤维化指标改善明显(P＜0.05).结论:阿德福韦酯治疗CHB,可以有效地降低病毒载量、改善患者肝功能、促进HBeAg阴转.阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB者,加用苦参素和胸腺因子α1治疗可取得比单用阿德福韦酯更好的疗效.     

干扰素联合阿德福韦酯抗HBV治疗对外周血IFN-γ、IL-10表达水平的影响

目的探讨慢性乙型肝炎患者接受干扰素α-2a(INFα-2a)联合阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗,血清IFN-γ、IL-10细胞因子水平的变化及与肝功能ALT恢复、血清HBV DNA含量变化的关系。方法 106例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受干扰素α-2a和阿德福韦酯抗病毒治疗,ELISA法检测治疗前及治疗48周后IFN-γ、IL-10的血清浓度变化,并同时检测肝功能ALT、HBV DNA含量的变化。结果 106例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者治疗48周后,94例患者ALT恢复正常,占88.7%,72例HBV DNA102拷贝/mL,占67.9%,51例发生HBeAg血清学转换,比例为48.1%。HBeAg/HBeAb转换组的IFN-γ表达水平高于HBeAg未变化组和转阴组(P0.05);IL-10表达水平低于HBeAg未变化组(P0.05)和HBeAg转阴组(但无明显统计学差异,P0.05);HBeAg/HBeAb转换组、HBeAg未变化组及转阴组的IFN-γ和IL-10水平均高于对照组(P0.05)。结论细胞因子IFN-γ、IL-10与慢性乙型肝炎干扰素联合阿德福韦酯抗病毒治疗后血清ALT复常及HBV DNA含量下降相关,T h1/T h2亚群细胞因子平衡是促进肝功能ALT恢复、HBeAg血清转换及HBV DNA含量下降的重要因素之一。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的研究

目的观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗疑有拉米夫定临床耐药慢性乙型肝炎的疗效。方法将入选病例随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组给予阿德福韦酯10mg/d,连用48周;联合治疗组在阿德福韦酯组治疗基础上加用胸腺肽α11.6mg,皮下注射,每周2次,连用48周。观察2组患者的病毒应答率、生化应答率、HBeAg阴转率及HBe转换率。结果阿德福韦酯组24周时病毒应答率为53%,生化应答率为53%,HBeAg阴转率为15%,HBe转换率为6%;48周时病毒应答率为59%,生化应答率为68%,HBeAg阴转率为26%,HBe转换率为12%。联合治疗组24周时病毒应答率为68%,生化应答率为74%,HBeAg阴转率为38%,HBe转换率为21%;48周时病毒应答率为85%,生化应答率为91%,HBeAg阴转率为56%,HBe转换率为38%。结论阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎效果显著,且随时间延长而疗效提高;与胸腺肽%1联合,其疗效更加显著。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎病人的疗效及安全性。方法120例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定组（A组）40例、阿德福韦酯组（B组）40例和阿德福韦酯联合拉米夫定组（C组）40例,均治疗48周。观察各组血清生化学、病毒学和血清学应答情况。结果治疗48周时,B、C组ALT复常率分别为77．5％和82．5％,HBV DNA水平分别下降3．54±0．97 lg copies／ml和3．46±0．94 lg copies／ml,HBV DNA阴转率分别为70％和75％,均明显优于A组;但3组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率无显著性相差。结论阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的研究阿德福韦酯片对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机，双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例，按1：1的比例随机分为阿德福韦酯组105例，拉米夫定组104例。完成24周和48周治疗时，检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。结果治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．40log10，病毒应答率为59．0％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为54．3％，均显著高于拉米夫定组；治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．71log10病毒应答率为61．9％，ALT复常率为54．3％，显著优于拉米夫定组；阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比，差异无统计学意义。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效，且安全性良好。     

聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)及聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性。方法用PEG-IFNα-2a治疗33例、PEG-IFNα-2b治疗22例慢性乙型肝炎。治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等。结果治疗48周,PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组HBeAg血清学转换率分别为22.7%、42.9%;血清HBV DNA阴转率分别为63.6%、54.5%,两组HBV DNA阴转病例中12周转阴率分别为47.6%、50.0%。随访半年,HBVDNA复发率分别为14.2%、16.7%,HBeAg血清学转换者维持应答。PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组停药后随访半年内HBeAg血清学转换分别为1例、2例。结论聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎具有免疫调节和抗病毒双重作用,均疗效显著,两组比较差异无统计学意义。前12周可作为疗效预测指标。停药后具有持续应答效应。     

聚乙二醇干扰素α-2a与聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效对比分析

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a与聚乙二醉干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者的临比疗效。方法将86例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为聚乙二醇干扰素α-2a治疗组46例,聚乙二醇干扰素。α-2b治疗组40例,疗程均为48周。治疗结束后随访24周。观察两组治疗12、24、36、48周及停药后24周时的生物化学、血清学及病毒学变化。结果两组病例治疗第12、24、36、48周及停药后24周时的ALT复常率、HBeAg血清学转换率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗第12、24、36周时的HBV DNA转阴率比较差异无统计学意义(P>0,05)。两组病例治疗第48周、停药后24周时HBV DNA转阴率分别为56.5%和35.0%(P<0.05)、58.7%和35.0%(P<0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2a与聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎,于冶疗第48周、停药后24周时HBV DNA转阴率聚乙二醇干扰素α-2a治疗组高于聚乙二醇干扰素α-2b治疗组。     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎

目的 观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法　将75例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组40例和对照组35例,均给予阿德福韦酯10 mg/d,口服52周.治疗组在阿德福韦酯治疗基础上联合六味五灵片治疗26周,前13周为常规量,后13周为减量治疗期;观察治疗52周时的肝功能指...