JAK/STAT信号转导通路在重症急性胰腺炎中的研究进展

目的总结JAK/STAT信号转导通路在重症急性胰腺炎(SAP)中的研究与进展。方法采用文献复习的方法,对JAK/STAT信号转导通路及其在SAP各器官损伤中作用的相关文献加以综述。结果 SAP的早期,由于胰腺腺泡细胞遭到破坏,导致胰酶释放,进而导致局部细胞因子等炎症介质的释放,激活JAK/STAT信号转导途径,并通过与其他信号通路的级联作用进一步导致了更大量的炎症介质的释放,从而引起全身炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能衰竭(MODS)。结论 JAK/STAT信号转导通路可能是SAP中细胞因子瀑布样级联放大反应过程中的关键;抑制该信号途径可能是控制SAP中"瀑"式炎性反应从而治疗SAP的新举措。     

热休克蛋白27在垂盆草提取物改善大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤中的作用

目的研究垂盆草提取物(Sedum sarmentosum Bunge extraction,SSBE)对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的改善作用及其机制。方法 42只健康成年SD大鼠随机分成3组:假手术组(C)、胰腺炎组(SAP)、垂盆草提取物治疗组(SSBE),每组14只。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 m L/kg)建立SAP模型,SSBE组在SAP模型基础上给予SSBE(100 mg/kg)治疗,C组和SAP组给予等量生理盐水。建模成功后12 h、24 h检测肺组织湿干比重、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、肺组织病理评分及肺组织磷酸化的热休克蛋白27(phospho-heat shock protein 27,p-Hsp27)蛋白的表达。结果在12 h及24 h时间点,SSBE组肺组织病理学评分(2.10±0.012,1.92±0.215)、肺组织湿干比重(2.80±0.12,2.83±0.15)、肺组织MPO活性(69.32±9.03,72.20±5.93)均明显低于SAP组肺组织病理学评分(3.49±0.212,2.85±0.210)、肺组织湿干比重(3.45±0.10,3.48±0.12)、肺组织MPO活性(87.51±4.03,89.33±3.75),具有统计学差异(P0.05)。肺组织中p-Hsp27蛋白表达SSBE组低于SAP组(P0.05),两组均高于C组(P0.05)。结论垂盆草提取物对大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤的保护作用可能与减少肺组织中性粒细胞浸润有关,其机制可能与下调肺组织内p-Hsp27的表达有关。     

基于JAK/STAT信号通路探讨夏枯草提取物对间变性大细胞淋巴瘤的作用及机制研究

目的 研究夏枯草提取物对间变性大细胞淋巴瘤作用及机制.方法 收集2011年到2021年淋巴瘤患者的病历资料,详细筛选并规范化处理,将其录入数据挖掘系统"中医传承辅助平台V2.5",建立处方数据库,采用频数分析的方法,对处方用药进行研究.体外培养Karpas299细胞,采用CCK8的方法计算不同浓度的夏枯草提取物在不同时...     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织JAK/STAT信号通路影响,探讨益肾胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法：将Wistar大鼠制备成DN模型。随机分为4组,即正常对照组（N组）、DN模型组（DN组）、益肾胶囊治疗组（625mg·kg-1.d-1）、氯沙坦钾治疗组（30mg·kg-1.d-1）。实验周期12周。期间检测大鼠血糖和24h尿蛋白定量,通过光镜及电镜观察肾脏组织病理形态学的变化;采用免疫组化方法检测肾组织磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）表达及转化生长因子β1（TGF-β1）表达变化。结果：12周末,DN组大鼠肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著高于同期正常对照组（P〈0.05）。益肾胶囊治疗组和氯沙坦钾治疗组肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著低于同期DN组（P〈0.05）;24h尿蛋白定量显著低于同期DN组（P〈0.05）;病理损伤较同期DN组改善。结论：益肾胶囊可能部分通过抑制DN大鼠肾组织JAK/STAT通路调节肾组织TGF-β1表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路及α-SMA、FN的影响

目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、JAK/STAT及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的影响及其机制。方法:SD大鼠55只,随机留取10只为正常对照组(N)。利用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN大鼠模型。造模成功大鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病模型组(DN)、益肾胶囊治疗组(DN+Y)、氯沙坦钾治疗组(DN+L)、氯沙坦钾+益肾胶囊治疗组(DN+L+Y),每组10只,连续灌胃12周。于实验的12周检测24h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测血糖、BUN、Scr;取大鼠肾组织做组织病理学观察;免疫组化法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、α-SMA、FN的表达。结果:实验12周末,与DN组比较,益肾胶囊治疗组24h尿蛋白定量、BUN、Scr明显降低(P<0.05),肾组织形态学改变较轻,p-JAK2、p-STAT3、α-SMA、FN的表达显著降低(P<0.05)。氯沙坦钾联合益肾胶囊治疗组与氯沙坦钾治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的活化,下调α-SMA、FN的表达,延缓了糖尿病肾病的进展;益肾胶囊联合氯沙坦钾可更好地保护肾脏功能,提示二者联合使用有协同作用。     

JAK2/STAT3通路参与过氧化氢抑制小鼠原代颗粒细胞增殖的研究

目的通过过氧化氢(H2O2)处理体外培养的小鼠原代颗粒细胞(mGC),探讨JAK2/STAT3信号通路在H2O2抑制mGC增殖中的作用。方法应用H2O2、JAK2抑制剂AG490(不同浓度、不同作用时间)处理mGC;用CCK-8、增殖细胞核抗原蛋白(PCNA)水平检测细胞增殖情况,RT-PCR检测JAK2mRNA水平,Western blot检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1的蛋白表达水平。结果 H2O2与AG490均以剂量和时间依赖方式降低mGC活率。750μmol/L的H2O2处理mGC 24h明显降低细胞活率(P0.01),降低PCNA蛋白水平(P0.01),并下调JAK2mRNA和蛋白表达水平(P0.01);80μmol/L的JAK2抑制剂AG490可降低细胞活率(P0.01),且使细胞中的p-JAK2、JAK2、STAT3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1表达均下降(P0.05)。结论 H2O2抑制mGC增殖可能与JAK2/STAT3信号通路有关。     

JAK2/STAT3信号通路在大脑缺血缺氧后小胶质细胞活化中的作用

缺血缺氧脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是导致新生儿死亡和婴幼儿神经发育障碍的主要原因,部分患儿有不同程度的神经系统后遗症,如脑瘫、认知和运动功能发育障碍。缺血缺氧可激活JAK2/STAT3信号通路,进而导致小胶质细胞异常活化,引发神经炎症反应;通过下调JAK2/STAT3信号通路可抑制小胶质细胞异常活化,改善神经系统炎性损伤。当前缺血缺氧脑病的治疗方法有限,因此研究小胶质细胞活化的调控机制对于缺血缺氧脑病的治疗具有重要临床价值。本文对JAK2/STAT3信号通路在小胶质细胞活化中的作用及二者相互关系的研究进展作一综述,以期为缺血缺氧脑病的治疗提供新的研究思路。     

骨痨愈康丸通过JAK3/STAT3信号通路对佐剂性关节炎大鼠炎症反应的影响

目的 基于JAK3/STAT3信号通路探讨骨痨愈康丸对类风湿关节炎模型大鼠的影响机制。方法 将60只Wistar大鼠,随机分为正常对照(Control)组、模型(CIA)组、骨痨愈康丸(GL)组、骨痨愈康丸+JAK受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(GL+AG490)组、JAK受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(AG490)组,除正常对照组外,其余四组均建立胶原诱导性类风湿关节炎(CIA)大鼠模型。通过ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平,运用免疫组化法与实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测踝关节软骨和滑膜组织中JAK3、STAT3蛋白及mRNA的表达情况。结果 与Control组比较,CIA、GL、GL+AG490、AG490组大鼠踝关节肿胀明显,伴关节畸形、大鼠活动明显减少、跛行、毛色暗淡无光泽、体重减轻;模型大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平显著升高;JAK3、STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与CIA组相比,各治疗组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平降低;JAK3、STAT3蛋白及mRNA表达下调(P...     

六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响

目的通过观察六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响,探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的分子机制。方法随机选择绝经后骨质疏松症肾阴虚证组6例,健康绝经后妇女对照组3例。六味地黄丸治疗肾阴虚证组3个月后,用JAK/STAT信号通路芯片检测其基因表达的变化。结果治疗前肾阴虚证组与正常对照组相比,差异表达基因:PRLR、JUN、JUNB、INSR,表达均下调;肾阴虚证组治疗后与治疗前相比,差异表达基因有25条,上调11条,下调14条,其中JUN、JUNB疗后明显上调。差异表达基因生物学功能分析,免疫相关基因:PRL、PRLR、OSM、ISG15、IL4R;细胞生长增殖与细胞周期相关基因:F2、SOCS3;与STAT蛋白相互作用的转录因子和共同活化基因:JUN、JUNB、SMAD3、SMAD5、SMAD4、SP1、YY1;JAK/STAT信号通路的负反馈调节基因:PIAS1、SOCS4;衔接蛋白基因:SRC、STAM。结论六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的机制可能与其调控JAK/STAT信号通路的相关基因有关,这些基因的功能与免疫调节、细胞生长增殖及成骨生长关联。     

SOCS1调控JAK/STAT通路传导抑制肝癌细胞增殖、侵袭、迁移的机制研究

目的 探讨SOCS1在肝癌进展过程中的功能及其分子机制.方法 采用qRT-PCR和Western bolt检测人正常肝细胞和肝癌细胞系中SOCS1的表达.构建SOCS1过表达及干扰表达载体,转染肝癌细胞,MTT检测肝癌细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移情况,transwell实验检测细胞侵袭性变化.qRT-PCR检测J...     

BD针在重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型制备中的应用

目的 探讨BD针在重症急性胰腺炎急性肺损伤研究中大鼠模型建立的改良应用.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为模型组(n=30)、假手术组(n=10),应用BD静脉留置针经十二指肠乳头逆行胰胆管注入4%牛磺胆酸(0.1 mL/ks),建立重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型.模型组在建立后3 h、6 h、12 h检测大鼠血淀粉酶、血气分析、腹水量、肺含水量,光镜下进行胰腺和肺组织病变程度评分.假手术组在术后12 h检测上述相关指标.结果 模型组较假手术组血淀粉酶、腹水量、肺含水率、PaCO2、胰腺和肺组织学评分明显升高(P＜0.05).同时PaO2,氧合指数明显降低(P＜0.05).结论 应用BD静脉留置针能有效制备简便、易复制、稳定性好的重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型.     

Effect of the JAK2/STAT3 signaling pathway on epithelial mesenchymal transition of the peritoneum in uremic peritoneal dialysis rats

Objective To investigate whether the JAK2/STAT3 signaling pathway is involved in the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of peritoneal mesothelial cells in uremic peritoneal dialysis (PD) rats. Methods A total of 48 male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly separated into six groups: normal control group (NC group, n=8), sham group (n=8), uremic group (n=8), PD group (n=8), S3I-201 control group (n=8) and S3I-201 group (n=8). Uremic model generated by 5/6 nephrectomy surgery in rats was established. The rats of PD group, S3I-201 control group and S3I-201 group received daily infusion of 4.25% glucose-based peritoneal dialysate fluid (3 ml/100 g) from PD catheters for 28 days. Rats of S3I-201 group were injected with STAT3 inhibitor S3I-201 (2.5 mg/kg) solution from the catheters every other day; the same dose of the solvent of S3I-201 was simultaneously given to S3I-201 control group rats. After PD for 28 days, peritoneal function, pathologic changes, and microvessel density (MVD) were evaluated. Creatinine, urea nitrogen and interleukin-6 (IL-6) concentration in blood and dialysate, and protein and mRNA levels of phospho-JAK2 (p-JAK2), phospho-STAT3 (p-STAT3), E-cadherin, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in peritoneum were determined. Results Uremia and peritoneal dialysate could aggravate the peritoneal function and elevate peritoneal thickness and MVD. They could also increased the concentration of IL-6 in blood and dialysate and the expression levels of α-SMA, VEGF, p-JAK2 and p-STAT3 in peritoneum, while lowering E-cadherin expression in peritoneum. These manifestations were even more remarkable in PD group compared to those in uremic group. There was no statistical difference between the S3I-201 control group and the PD group as regards all the index (all P＞0.05). Compared with the S3I-201 control group, the rats treated with S3I-201 showed better peritoneal function. S3I-201 could reduce peritoneal thickness (P＜0.05), MVD (P＜0.05), the concentration of IL-6 in blood and dialysate, the mRNA and protein expression of α-SMA, VEGF, p-JAK2 and p-STAT3 (all P＜0.05), while enhance the mRNA and protein expression of E-cadherin (all P＜0.05). Conclusions After STAT3 is inhibited, the peritoneal thickness, MVD and IL-6 concentration in PD rats are decreased, and EMT is also inhibited, while peritoneal function is improved. The JAK2/STAT3 signaling pathway may thus be involved in the process of EMT of peritoneum in uremic peritoneal dialysis rats by regulating the expression of IL-6.     

早期持续性高容量血液滤过对重症急性胰腺炎急性肺损伤影响研究

目的研究早期持续性高容量血液滤过（HVHF）对重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤（ALI）的影响。方法自2006年1月到2007年12月间,前瞻性随机将南京军区南京总医院普通外科研究所ICU 收治的59例入院时合并ALI/ARDS的SAP病人分为HVHF组和对照组,比较两组病人的氧合指数、ALI/ARDS的发生率、机械通气的例数及时间。结果（1）氧合指数：HVHF组入院第3、10天均较入院时明显改善（P<005）,而对照组至入院第10天才较入院时有所改善（P<005）;并且在入院第3、10天,HVHF组均优于对照组病人（P<005）。（2）ALI、ARDS的发生率：HVHF组入院第10天较入院时明显降低（P<005）;对照组入院第10天较入院时降低不明显（P＞005）;入院第10天HVHF组均明显低于对照组（P<005）。（3）机械通气：两组病人急性期机械通气的例数差异无统计学意义（P＞005）,但HVHF组机械通气时间明显较对照组缩短（P<005）。结论早期持续性HVHF治疗能有效促进合并ALI/ARDS的SAP病人肺功能的恢复,是一项重要的辅助治疗措施。     

由IL-10/JAK2/STAT3通路探讨养血柔筋方对兔膝骨关节炎软骨损伤的研究

目的 由白细胞介素(IL)-10/Janus激酶(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路探讨养血柔筋方对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)软骨损伤的影响及机制。方法 将新西兰雄兔分为空白组、KOA模型组、养血柔筋方组(50 mg/kg)、塞来昔布组(24 mg/kg)、JAK2激活剂组(50 mg/kg养血柔筋方+0.11 mg/kg AG490),每组6只。通过木瓜蛋白酶诱导KOA兔模型,造模成功后给予相应治疗。运用HE染色观察软骨组织病理变化,Mankin评分进行定量评分;透射电镜观察软骨组织的超微结构;ELISA测量血清IL-1β、IL-6含量;免疫组织化学检测软骨组织基质金属蛋白酶13(MMP13)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、Ⅱ型胶原蛋白(COl-Ⅱ)蛋白表达;Western Blot检测软骨组织IL-10/JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果 与空白组比较,KOA模型组中软骨组织病变严重,Mankin评分、IL-1β和IL-6含量、MMP13、p-JAK2和p-STAT3蛋白...