儿童实体肿瘤中血管内皮生长因子的表达

目的 探讨血管内皮生长因子在儿童实体肿瘤中表达的意义。方法 对２０例肾母细胞瘤和２５例神经母细胞瘤,１５例对照组标本进行血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）免疫组化分析。结果 ＶＥＧＦ在神经母细胞瘤中的表达阳性为１３例（１３／２５）,在肾母细胞瘤中表达阳性为１２例（１２／２０）,ＶＥＧＦ的表达与肿瘤的临床分期、病理类型无统计学意义,而与肿瘤的转移存在显著性差异（Ｐ〈０．０５）。对照组阳性为２例（２／１５）     

抑癌基因P16与小儿恶性肿瘤

抑癌基因P16在小儿肿瘤中普遍丢失，神经母细胞瘤未发现P16丢失，P16与神经母细胞瘤的凋亡有关，P16与小儿恶性肿瘤的发生、发展有关。P16可用于小儿恶性肿瘤的基因诊断和基因治疗。     

儿童胚胎性肿瘤微卫星不稳定性和杂合性缺失的研究

目的 探讨二种儿童胚胎性肿瘤--肾母细胞瘤和神经母细胞瘤中微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)与杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的状态.方法 提取30例肿瘤组织及15例外周血DNA,选取14个微卫星位点(BAT125、BAT26、D2S119、D2s123、D2S136、D2S288、D2S367、D2S391、D3S1029、D3S1076、D3S1277、D3S1561、133S1611及D3S1612),用PCR扩增及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳方法 检测微卫星不稳定性和杂合性缺失.结果 30例肿瘤标本中8例出现MSI,包括5例肾母细胞瘤和3例神经母细胞瘤.1例神经母细胞瘤出现LOH;队T25、D2S119、132S123、I)2S136、D2S288、132S391、D3S1076、D3S1277及D3S1611 9个位点的MSI阳性率分别为16.7%(5/30),14.3%(1/7),14.3%(1/7),14.3%(1/7).28.6%(2/7),28.6%(1/7),14.3%A(1/7),14.3%(1/7)和14.3%(1/7);D2S119、133S1029、D2S367、及D3S1611 4个位点的LOH阳性率均为14.3%(1/7).结论微卫星不稳定性和杂合性缺失现象存在于部分儿童胚胎性肿瘤中,提示此类肿瘤具有基因组不稳定性,DNA错配修复系统异常可能与其发生有关.     

抑癌基因P16与小儿恶性肿瘤

抑癌基因Ｐ１６在小儿肿瘤中普遍丢失，神经母细胞瘤未发现Ｐ１６丢失，Ｐ１６与神经母细胞的凋亡有关，Ｐ１６与小儿恶性肿瘤的发生，发展有关。Ｐ１６可用于小儿恶性肿瘤的仍断和基因治疗。     

肾母细胞瘤N—myc,IGFⅡ基因mRNA的表达

应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交，研究１３例肾母细胞瘤Ｎ－ｍｙｃ癌基因和类胰岛素生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）基因ｍＲＮＡ的表达，发现１２例Ｎ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ的表达增强，１１例有明显的ＩＧＦⅡｍＲＮＡ的表达，分化较差的病，ＩＧＦⅡｍＲＮＡ多为高表达，提示肾母细胞瘤的发生发展过程中，可能也涉及癌基因和生长因子基因的异常。     

mdm2基因在小儿肾母细胞瘤中的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨mdm2基因在小儿肾母细胞瘤中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学技术检测24例小儿肾母细胞瘤中的mdm2表达水平,分析mdm2与临床病理因素的关系结果在24例小儿肾母细胞瘤中mdm2的表达水平与淋巴结转移、临床分期及分化程度有明显相关性(P<0.05)。结论mdm2基因高表达是小儿肾母细胞瘤转移中重要的分子生物学事件,检测小儿肾母细胞瘤中mdm2的表达情况对评估患儿的预后可能具有重要意义。     

mdm2基因在肾母细胞瘤中的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨mdm2基因在小儿肾母细胞瘤中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学技术检测24例肾母细胞瘤中的mdm2表达水平,分析mdm2与临床病理因素的关系。结果在24例肾母细胞瘤中mdm2的表达水平与淋巴结转移、临床分期及分化程度呈明显相关性(P<0.05)。结论mdm2基因高表达是肾母细胞瘤转移中的重要的分子生物学事件,检测肾母细胞瘤mdm2的表达情况对评估患儿的预后可能具有重要意义。     

小儿恶性肿瘤细胞凋亡的形态和超微结构特征及凋亡指数的临床意义

目的：了解细胞凋亡的光镜和超微结构特征，调查小儿常见恶性肿瘤细胞凋亡的程度。方法：光镜观察４２例小儿恶性肿瘤的ＨＥ染色组织切片和电镜观察１１例新鲜肿瘤标本切片，计算凋亡指数和分裂指数。结果：所有肿瘤均有程度不同的细胞凋亡，其形态特征为细胞皱缩，核密度增高，核断裂成几片，可见凋亡小体，凋亡细胞散在分布，无炎症反应。凋亡指数以神经母细胞瘤最高，为９．１３±４．７２，以下依次为肾母细胞瘤、淋巴瘤和横纹肌肉瘤，而肝母细胞瘤最低，仅０．４７±０．３１。结论：细胞凋亡有独特的形态特征，凋亡程度可能与肿瘤类型有关。     

肾母细胞瘤相关基因新进展

与肾母细胞瘤相关的基因和染色体位点一直是国内外研究热点,主要包括WT1、WT2、染色体16q FWT1和FWT2、P53、βcatenin和1p和7p等。本文结合国内外最新科研成果,对这些基因的功能研究及其与肾母细胞瘤的关系进行综述。     

PCR－LOH检测神经母细胞瘤1号染色体短臂缺失

１号染色体短臂（１ｐ）缺失和Ｎ－ｍｙｃ基因扩增是神经母细胞瘤（ＮＢ）的特征性基因改变，特别是１ｐ缺失，Ⅲ、Ⅳ期的ＮＢ８０％～１００％有１ｐ缺失，是评估预后的重要基因标志物。既往的检测方法复杂，不能将１ｐ缺失作为评估预后的常规指标。我们利用ＰＣＲ－ＬＯＨ（聚合酶链反应－杂合性缺失）成功地检测了８例Ⅲ、Ⅳ期Ｎｂ，６例有１ｐ缺失。ＰＣＲ－ＬＯＨ具有简单、快速、特异等优点，为临床从分子水平评估ＮＢ的预后提供有效途径。     

小儿常见恶性实体瘤多药耐药性蛋白的定位检测

对４９例小儿常见恶性实体瘤冰冻切片进行多药耐药蛋白（Ｐ－１７０）的免疫组化定位检测。术前化疗肿瘤多药耐药性蛋白阳性率为肾母细胞瘤４４％（４／９），神经母细胞瘤１００％（７／７），横纹肌肉瘤７５％（３／４），术前未化疗肿瘤多药耐药性蛋白的阳性率为肾母细胞瘤２３％（３／１３），神经母细胞瘤４０％（４／１０），横纹肌肉瘤３３％（２／６）。小儿恶性肿瘤多药耐药性检测对揭示肿瘤耐药、复发的原因，估计化疗效果和判断预后以及指导化学治疗具有一定意义。     

细胞性纤维连接蛋白在肾母细胞瘤中表达的研究

用过氧化物酶－抗过氧化物酶技术光镜下观察细胞性纤维连接蛋白（ＣＦＮ）在６３例肾母细胞瘤组织中表达强度与分布，探讨其与组织类型、预后之间的关系。结果，ＣＦＮ表达与瘤组织类型有关：上皮型，ＣＦＮ分布以肾小管样结构周围为主，而且表达强度高；间质型，ＣＦＮ多分布在细胞内，两者差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。ＣＦＮ表达情况与肿瘤的临床分期无关。当ＣＦＮ分布在细胞周围，表达强度高者，预后好，生存５年以上者多。ＣＦＮ表达可作为判定肾母细胞瘤预后的指标之一     

圆锥动脉干畸形与染色体22q11.2微缺失之间的关系

染色体22q11.2微缺失综合征患儿中约80％合并有先天性心血管畸形.研究发现,染色体22q11.2区内基因(TBX1、CRKL、ERK2)参与染色体22q11.2微缺失的发生.合并染色体22q11.2微缺失最常见的心血管畸形是圆锥动脉干畸形,包括法洛四联症、室间隔缺损型肺动脉闭锁、永存动脉干以及主动脉弓中断.主要表型...     

小儿肾母细胞瘤p16基因启动子区甲基化观察

目的：观察小儿肾母细胞瘤ｐ１６基因启动子区有无甲基化及有甲基化者与组织类型和预后之间关系。方法：２０例肾母细胞瘤（５例肾组织作对照）进行甲基化观察，使用三种内切酶分别为ＦｎｕＤⅡ、ＳａｃⅡ、ＨｐａⅡ。结果：肿瘤组有６例出现甲基化（对照组无甲基化），除１例属于预后良好型（ＦＨ）之外，余５例均属预后不良型（ＵＨ）。甲基化与组织类型有关。随访结果有甲基化病例（ＵＨ组），１例术后１．５年死亡，１例术后半年复发，证明甲基化影响着预后。结论：肾母细胞瘤ｐ１６基因启动子区存在甲基化，甲基化者属于组织预后不良类型者多。     

伴骨髓转移的神经母细胞瘤患儿初诊时骨髓染色体核型的临床意义

目的总结伴骨髓转移的神经母细胞瘤(NB)患儿初诊时骨髓染色体核型分析结果,探讨其临床意义。方法采用G显带的方法,对2015年1月至2017年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的伴骨髓转移的NB患儿进行染色体核型分析,总结临床特点、分析预后,随访至2018年12月31日。结果1.共120例患儿,男74例,女46例,≥18个月者98例(81.7%)。染色体正常组60例,其中56例(93.3%)国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)-Ⅳ期,余4例为INSS-Ⅳs期;低危(LR)2例,中危(MR)9例,高危(HR)49例(81.7%);7例患儿MYCN基因扩增。染色体异常组60例患儿均为INSS-Ⅳ期,MR 1例,余59例(98.3%)均为HR,14例MYCN基因扩增。2.染色体异常患儿60例中单纯数目异常和结构异常者分别为4例、14例,42例患儿同时合并染色体数目及结构异常。数目异常方面,21号、10号、11号染色体缺失最为常见;结构异常方面涉及11q、1p、3p区段的异常发生率高。3.染色体正常组患儿随访时间为4~44个月,17例出现肿瘤进展或复发;染色体异常组患儿随访时间2~42个月,其中31例出现肿瘤进展或复发。所有患儿3年累积总生存率和累积无事件生存率分别为60.0%、48.4%;染色体正常组患儿3年累积生存率为74.2%,3年累积无事件生存率为65.7%;染色体异常组患儿3年累积生存率为47.5%,3年累积无事件生存率为24.9%;出现进展或复发患儿染色体数目异常以10号染色体缺失常见,结构异常以11q、1p、2p区域较多。结论NB患儿肿瘤细胞染色体异常率高,但重复率低,个体间差异明显。10号染色体缺失、11q、1p、2p区域结构异常可能为提示NB预后不良因素;通过骨髓标本进行肿瘤染色体核型分析可行,可为更精准的危险度分层和治疗提供依据。     

结节型节细胞神经母细胞瘤病理学分型与预后的关系

目的 探讨结节型节细胞神经母细胞瘤(GNBn)病理学分型与预后的关系.方法 收集本院1984年至2006年间20例GNBn标本和临床资料,应用光镜和免疫组织化学方法对GNBn标本进行观察分析,并进行随访.根据2003年国际神经母细胞瘤病理分类标准进行病理学分型,分析其病理学分型与GNBn患儿生存时间的关系.结果 ①GNBn中含有神经母细胞瘤结节、神经节细胞及成熟的神经鞘细胞间质;②20例GNBn中神经母细胞瘤结节神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(SYN)阳性,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阴性;③病理学分型结果显示20例GNBn中病理学A型7例,病理学B型13例;④20例GNBn中病理学A型生存时间明显长于病理学B型(P＜0.05),生存时间与病理分型显著相关(P＜0.05).结论 GNBn预后存在差异,病理学分型对其预后评价有一定参考价值.     

难治性肾病综合征患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化及意义

目的：观察难治性肾病综合征(RNS)患儿生长激素(GH)-胰岛素样生长因子(IGF)轴的变化及意义。方法：计算26例RNS患儿的身高标准差积分(HtSDS),以双抗放射免疫法和免疫放射法检测血、尿IGFI及其结合蛋白3(IGFBP3)水平和血GH基础值,以同年龄组正常儿童(NC组,n=18)作对照。结果：RNS组血IGFI(152.68±120.95) ng/ml,IGFBP3(2 183.33±1 711.33) ng/ml低于NC组(255.68±46.92) ng/ml,(4 333.87±1 122.00) ng/ml,(P<0.05),尿IGFI(5.32±2.84) ng/mg肌酐,IGFBP3(16.38±8.55) ng/mg肌酐高于NC组(0.90±0.37) ng/mg肌酐,(5.13±1.64) ng/mg肌酐,(P<0.05);RNS组的血GH水平虽低于NC组,但P>0.05。RNS组身高标准差积分(HtSDS)(-0.42±0.75)低于NC组(0.30±0.17),(P<0.05)。结论：RNS患儿存在GHIGF轴的变化,此变化为RNS患儿生长障碍的主要原因之一。