淋巴管生成与肿瘤转移

恶性肿瘤细胞的转移是癌症致死的主要原因。长期的临床研究表明与肿瘤相关的淋巴管因其可以为肿瘤细胞提供扩散的途径而成为癌症转移的关键要素。然而目前仍不清楚的是:在肿瘤发生前已经存在的淋巴管是否足以行使上述功能?是否还需要新生的淋巴管或是淋巴管径的扩大?在许多种人类癌症中,原发灶内血管内皮生长因子C的表达增高与肿瘤细胞局部淋巴结扩散增加相关。本文将对淋巴管生成机理,特别是肿瘤细胞的转移以及血管内皮生长因子C在此过程中所起的作用作一综述。     

淋巴管生成与肿瘤转移

恶性肿瘤细胞的转移是癌症致死的主要原因。长期的临床研究表明与肿瘤相关的淋巴管因其可以为肿瘤细胞提供扩散的途径而成为癌症转移的关键要素，然而目前仍不清楚的是：在肿瘤发生前已经存在淋巴管是否足以行使上述功能？是否还需要新生的淋巴管或是淋巴管径的扩大？在许多种人类癌症中，原发灶内血管内皮生长因子C的表达增高与肿瘤细胞局部淋巴结扩散增加相关，本文将对淋巴管生成机理，特别是肿瘤细胞的转移以及血管内皮生长因子C在此过程中所起的作用作一综述。     

肿瘤淋巴管生成的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤患者致死的主要原因之一。近年来随着淋巴管内皮特异性标记物的出现,使得淋巴管生成开始成为研究肿瘤淋巴道转移的热点,肿瘤淋巴管生成及其在肿瘤转移中的作用越来越受到大家的重视,并有可能成为治疗肿瘤淋巴道转移的新靶点。该文阐述了淋巴管的结构和功能、淋巴管生成及淋巴管内皮标志物,重点论述了淋巴管生成与肿瘤转移的关系以及针对淋巴管生成的临床治疗策略。     

口腔鳞癌癌周淋巴管生成的几个相关分子表达

口腔鳞癌的主要经淋巴道转移 ,且一旦出现淋巴转移将严重影响到患者的预后 ,是患者预后的决定性因素。我们采用RT PCR方法检测口腔鳞癌中VEGF CmRNA、受体VEGFR3(flt 4)mRNA及诱导型一氧化氮合成酶iNOSmRNA的表达 ,以期阐明癌周淋巴管增生的相关分子机制。一、材料与方法1 .组织标本 :47例口腔鳞癌组织标本均取自新鲜肿瘤切除标本 ,其中男 2 7例 ,女 2 0例 ,平均年龄 51 2岁。其中舌癌 2 2例 ,口底癌 6例 ,腭癌 5例 ,牙龈癌 6例 ,颊癌 6例 ,磨牙后区癌 2例 ;6例Tca81 1 3裸鼠移植瘤 ;1 5例正常口腔粘膜组织作为正常对照组。2 .…     

舌鳞癌淋巴管生成与颈淋巴结转移的关系

目的：研究舌鳞癌淋巴管生成及淋巴管密度／淋巴管相对面积（LVD／LVA）与颈淋巴结转移的关系，为术前准确判断颈淋巴结状况提供参考。方法：口腔颌面外科接受舌癌切除及颈淋巴清扫术的标本63例：对HE染色阴性的淋巴结，应用细胞角蛋白CK（AE1／AE3）标记检测微转移，以免疫组织化学检测结果判断淋巴结转移；以LYVE—1作为淋巴管内皮标志物，研究舌癌淋巴管生成参数——淋巴管密度（LVD）和淋巴管面积（LVA）与颈淋巴结转移及其他临床病理变量（年龄、性别、T分类、病理分级、浸润方式）之间的关系。应用SPSS10．0统计软件包对所得数据进行Mann-whitney U检验。结果：应用细胞角蛋白CK（AE1／AE3）标记免疫组化法检测微转移，提高了淋巴结转移的检出率；舌癌实质内未见到LYVE—1^＋的脉管结构，LYVE—1^＋脉管多位于癌周，癌周LVD、LVA与颈淋巴结转移及其他临床病理变量均无关。结论：舌癌癌周淋巴管密度（LVD）、淋巴管面积（LVA）与颈淋巴结转移及其他临床病理变量均无关，不宜作为术前评估淋巴结状况的指标。     

肿瘤血管生成拟态

肿瘤的生长和转移有赖于血管形成。血管生成拟态与经典的血管生成概念不同，是指在没有内皮细胞参与的情况下，由某些肿瘤细胞直接形成具有微循环功能的类血管结构的过程。血管生成拟态能够为肿瘤的生长提供更加良好的血供，并且与侵袭性肿瘤的转移和不良预后密切相关。血管生成拟态的发生机制可能与侵袭性肿瘤细胞类胚胎样表型的逆转有关。     

舌癌细胞淋巴道转移能力与淋巴管生成的关系

目的：诱导建立小鼠淋巴管良性肿瘤模型以及异种移植瘤模型,观察不同淋巴道转移能力的舌癌细胞对淋巴管生成的影响。方法：C57BL/6小鼠腹腔注射弗氏不完全佐剂,对诱导出的小鼠腹腔淋巴管瘤进行病理组织学鉴定。诱导的淋巴管瘤在纤维蛋白凝胶内应用Tca8113和LNMTca8113细胞条件培养基培养,倒置显微镜下观察淋巴管分支形成。此外,利用这2种细胞进行体外成瘤,免疫组化染色观察淋巴管生成情况。实验结果应用SPSS11.5软件包对数据进行分组t检验,Mann-Whitney U检验。结果：实验小鼠中膈肌腹腔面、肝脏表面可见边界清楚的散在分布白色肿瘤样组织,组织学病理证实为良性淋巴管瘤。与Tca8113细胞比较,在LNMTca8113细胞条件培养基作用下,从淋巴管瘤块长入纤维蛋白凝胶内的微淋巴管分支数目增加;在LNMTca8113肿瘤中,淋巴管密度显著提高。结论：小鼠腹腔注射弗氏不完全佐剂可稳定诱导小鼠腹腔淋巴管瘤,高淋巴道转移能力的舌鳞状细胞癌细胞对淋巴管生成具有更强的促进作用,适应淋巴道转移的需要。     

肿瘤血管生成拟态

肿瘤的生长和转移有赖于血管形成。血管生成拟态与经典的血管生成概念不同,是指在没有内皮细胞参与的情况下,由某些肿瘤细胞直接形成具有微循环功能的类血管结构的过程。血管生成拟态能够为肿瘤的生长提供更加良好的血供,并且与侵袭性肿瘤的转移和不良预后密切相关。血管生成拟态的发生机制可能与侵袭性肿瘤细胞类胚胎样表型的逆转有关。     

淋巴管——肿瘤治疗的新靶标

肿瘤细胞可以通过表达淋巴管生成调控因子VEGF-D和VEGF-C诱导淋巴管生成，进而促使肿瘤细胞的淋巴道转移，这为针对淋巴管的抗肿瘤治疗开辟了新的途径。本文对淋巴管形成机制、肿瘤转移和淋巴管形成的关系、通过阻断淋巴管形成治疗肿瘤的途径等方面的研究进展作一综述。     

口腔鳞状细胞癌肿瘤内淋巴管生成的预后意义[英]／Munoz-Guerra MF…／／Cancer．

临床病理数据证明淋巴系统是实体性肿瘤转移的主要路径。然而，肿瘤内淋巴管生成对口腔癌预后的影响仍然不明，因为至今尚无可靠的淋巴管内皮标志物。本研究采用新的淋巴管内皮标志物PA2．26分析原发口腔癌患者肿瘤组织内淋巴管生成情况。     

诱导型一氧化氮合酶在舌鳞状细胞癌中表达及与淋巴转移关系的研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）与舌癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测舌鳞癌中iNOS的表达及用D2-40标志癌周微淋巴管密度（micro lymph vessel density,MLVD）,运用半定量记分判断iNOS的表达,Weiden法进行淋巴管计数,评估iNOS与MLVD及舌癌临床病理特征之间的关系。结果iNOS在正常舌组织中呈阴性表达。iNOS在无淋巴结转移舌癌、有淋巴结转移舌癌的阳性表达率分别为26.67%、53.33%,差异有统计学意义（χ2=4.44,P=0.035〈0.05）。无淋巴结转移组中MLVD为（16.43±3.68）个/200倍视野,淋巴结转移组中MLVD为（25.87±3.80）个/200倍视野,差异有统计学意义（t=9.78,P〈0.05）。结论iNOS表达与舌癌大小、临床分期等病理特征无关,与淋巴结转移有关;iNOS有促进舌癌淋巴管形成的作用,与舌癌的淋巴转移密切相关。     

慢性牙周炎患者牙龈组织内诱导型一氧化氮合酶表达的研究

目的:研究牙周健康者和慢性牙周炎患者牙龈组织中诱导型一氧化氮合酶的表达强度,探讨一氧化氮在牙周病发病过程中的作用.方法:选择牙周健康组、慢性牙周炎活动期组,慢性牙周炎静止期组各20例,采取免疫组织化学的方法染色,光镜下观察牙龈组织内诱导型一氧化氮合酶的表达强度.结果:慢性牙周炎时牙龈组织中诱导型一氧化氮合酶主要在鳞状上皮和间质组织的细胞胞浆中阳性表达,正常组表达强度弱于慢性牙周炎静止期组和活动期组,慢性牙周炎静止期组表达强度弱于慢性牙周炎活动期组.结论:一氧化氮参与了慢性牙周炎的发生和发展过程,牙龈组织中诱导型一氧化氮合酶的表达强度与慢性牙周炎的炎症程度密切相关.     

Effects of Diabetes on Salivary Gland Protein Expression of Tetrahydrobiopterin and Nitric Oxide Synthesis and Function

Background: Xerostomia is defined as dry mouth resulting from a change in the amount or composition of saliva and is often a major oral health complication associated with diabetes mellitus (DM). Studies have shown that xerostomia is more common in females at the onset of DM. Evidence suggests that nitric oxide (NO) plays a critical role in healthy salivary gland function. However, the specific mechanisms by which NO regulates salivary gland function at the onset of DM have yet to be determined. This study has two aims: 1) to determine whether protein expression or dimerization of NO synthase enzymes (neuronal [nNOS] and endothelial [eNOS]) are altered in the onset of diabetic xerostomia; and 2) to determine whether the changes in nNOS/eNOS protein expression or dimerization are correlated with changes in NO cofactor tetrahydrobiopterin (BH₄) biosynthetic enzymes (guanosine triphosphate cyclohydrolase‐1 and dihydrofolate reductase). Methods: Functional and Western blot studies were performed in streptozotocin‐induced and control Sprague‐Dawley female rats with DM (type 1 [t1DM]) using standardized protocols. Confirmation of xerostomia was determined by increased water intake and decreased salivary flow rate. Results: The results showed that in female rats with DM, salivary hypofunction is correlated with decreased submandibular and parotid gland sizes. The results also show a decrease in NOS and BH₄ biosynthetic enzyme in submandibular glands. Conclusions: These results indicate that a decrease in submandibular NO‐BH₄ protein expression may provide insight pertaining to mechanisms for the development of hyposalivation in DM‐induced xerostomia. Furthermore, understanding the role of the NO‐BH₄ pathway may give insight into possible treatment options for the patient with DM experiencing xerostomia.     

一氧化氮在金黄地鼠颊囊粘膜癌变中的动态观察

目的:探讨金黄地鼠颊囊粘膜癌变过程中血清及组织中一氧化氮的作用,为口腔癌的预防及早期诊断寻找 一个新的检测指标。方法:用二甲基苯并萘(DMBA)诱导金黄地鼠颊囊癌变,并在诱导癌变的不同阶段检测血清 中一氧化氮的浓度及组织中iNOS的表达。结果:地鼠颊囊粘膜在由正常向鳞癌发展的过程中,血清NO浓度及组 织中iNOS的表达强度均呈上升趋势,鳞癌组血清NO浓度与正常粘膜组、单纯增生组、异常增生组相比均有显著性 差异(P<0.05);免疫组化显示,正常颊囊粘膜组织中未见iNOS阳性表达,鳞癌中iNOS的表达较单纯增生时显著 增强(P<0.01)。血清NO浓度与组织中iNOS的表达强度之间存在正相关关系(rB=0.590,P<0.01)。结论:一 氧化氮在口腔粘膜鳞癌的发生、发展中起着促进作用,可作为诱癌过程中的一个判断指标。     

颞下颌关节骨关节病发展过程中诱导型一氧化氮合酶在其软骨组织内的表达和意义

目的研究颞下颌关节骨关节病（TMJOA）发生发展过程中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在其软骨组织内的表达和作用。方法采用山羊建立TMJOA动物模型,在各组动物注射胶原酶后的2、4、12、24周时,分别切取其TMJ标本做EnVision二步法免疫组化检测。结果正常组TMJ软骨无iNOS表达,在实验组动物TMJOA发病过程中其软骨组织iNOS的表达有明显增加,且随着病变过程的发展与病变组织有一定的对应性。结论iNOS在TMJOA发生发展过程中起着重要的作用,抑制iNOS的生成有可能会阻断TMJOA的发生和发展。     

Lymphangiogenesis in human dental pulp

AIM: To investigate the impact of inflammation on lymphangiogenesis in human dental pulp. METHODOLOGY: Eleven samples of dental pulp without inflammation and 11 dental pulps with moderate to intense mononuclear cell inflammatory infiltrate associated with dentine caries were selected. The streptavidin-biotin complex stain was used to detect CD31, vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) and alpha-smooth muscle actin. The number of lymphatic vessels was obtained by counting the number of vessels positive for CD31 and VEGFR-3 and negative for alpha-smooth muscle actin. RESULTS: The results demonstrated that the mean number (+/-SD) of vessels positive for CD31 and VEGFR-3 (lymphatic vessels) in the group with inflammation (6.09 +/- 1.81) was statistically higher (P = 0.0123) than the mean number in the group without inflammation (3.73 +/- 2.20). CONCLUSION: Increased co-immunostaining of CD31 and VEGF-3 in vessels associated with human dental pulp inflammation occurred, which suggests lymphangiogenesis.     

大鼠面神经损伤后神经元型一氧化氮合酶的表达变化

目的:通过观察面神经损伤后神经元型一氧化氮合酶(neuronal NOS,nNOS)在面神经核团中的表达,探讨NO在面神经损伤后的作用。方法:健康成年SD大白鼠20只,其中5只作为正常对照。其余15只为面神经损伤组,在双侧面神经下颊支制作挤压伤。术后1、2、3、4、5周各取3只损伤组大鼠作面神经核团nNOS表达的免疫组化观察。结果:正常情况下面神经元不表达nNOS。面神经损伤后,出现运动神经元变性,其神经元细胞nNOS免疫染色为阳性,并持续至损伤后第5周。结论:面神经损伤后其运动神经元的核团中会出现nNOS的表达。     

Association Between Periodontitis and Salivary Nitric Oxide Metabolites Among Community Elderly Koreans

Background: Nitric oxide (NO) is known to play an important role in many biologic systems, although the relationship between NO metabolites and periodontitis remains controversial. Moreover, little evidence of an association between salivary NO (S‐NO) and periodontitis in the general population has been reported. This study aims to investigate the relationship between S‐NO and periodontitis in an elderly Korean population. Methods: A cross‐sectional study was conducted using participants and salivary samples from Sunchang Elderly Cohort Study. The total number of final participants was 242 (91 males and 151 females; 48 to 93 years old). Periodontitis was determined by a clinical attachment loss of >6 mm at six probe points on 12 index teeth. NO was measured in unstimulated saliva via the Griess reaction. Sociodemographic status, general/oral health, and health‐related behaviors were investigated as confounders. Bivariate analysis and multivariable linear regression analyses including confounders were applied. Results: After controlling for age, sex, education, salivary flow rate, number of teeth, smoking status, physical activity, hypertension, and diabetes, three metabolites of S‐NO (total NO, nitrite, and nitrate) were independently associated with the percentage of probe points exhibiting periodontitis. Of these linear associations, total NO was found to have the strongest correlation with periodontitis (partial r = 0.181, P = 0.009). These associations were most pronounced in females (except for nitrate), non‐smokers, those without hypertension, and those without diabetes. Conclusions: Our data suggest that high concentrations of S‐NO are associated with severe periodontitis. Thus, S‐NO may serve as a potential biologic marker for detecting and monitoring periodontitis.     

牙周炎患者唾液一氧化氮的含量及其与牙周病指标相关性的研究

目的：研究牙周炎患者唾液一氧化氮（ＮＯ）的含量,及其与牙周病各临床指标的相关性。方法：选择成人牙周炎患者２３例为实验组,健康人２７例为对照组。记录牙周炎患者的牙龈出血指数（ＧＢＩ）、牙周袋深度（ＰＤ）和附着丧失量（ＡＬ）。ＮＯ的含量由检测唾液亚硝酸盐的含量来代表。测定实验组和对照组所有病例的唾液ＮＯ的含量。结果：对照组唾液ＮＯ的含量为２８．８０６±６．６０４μｍ／Ｌ,男女间无显著性差异。实验组唾液ＮＯ的含量为５５．３６１±１３．３１９μｍｏｌ／Ｌ,明显高于对照组。牙周炎患者唾液ＮＯ的含量与ＰＤ、ＡＬ间存在明显的正相关。结论：牙周炎患者唾液ＮＯ的含量显著高于健康人,并与牙周炎的严重程度有关。     

NOS和VEGF在唇鳞癌组织中的表达

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在唇鳞癌组织中表达的相关性,及该三者与唇鳞癌血管生成和临床病理特征的关系,探讨一氧化氮(NO)和VEGF对唇癌生长的作用机制。方法: 应用免疫组织化学方法检测42例唇鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达,第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:(1)26例唇鳞癌组织表达VEGF,28例表达iNOS,31例表达eNOS;VEGF与iNOS的表达正相关,与eNOS的表达无相关;(2)VEGF、iNOS的表达与唇鳞癌MVD呈正相关,eNOS的表达与唇鳞癌MVD的差异无显著性意义;(3)VEGF的表达与唇鳞癌淋巴结转移和肿瘤分化程度及肿瘤浸润深度正相关;与临床分期无关。iNOS表达与唇鳞癌的分化程度、临床分期和有无淋巴结转移及肿瘤浸润深度正相关;eNOS表达与唇鳞癌临床分期、分化程度和有无淋巴结转移及肿瘤浸润深度均无关。结论: (1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程可能有重要影响;(2)MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加,说明两者对唇鳞癌血管生成具有促进作用。