支气管肺泡灌洗液细胞DNA含量分析在周围型肺癌中的诊断价值

目的探讨支气管肺泡灌洗液细胞DNA含量分析对周围型肺癌的诊断价值。方法采用全自动细胞DNA定量分析系统,对31例周围型肺癌及20例肺良性病变患者的支气管肺泡灌洗液细胞作DNA含量分析,并与纤维支气管镜活检和刷检比较。结果灌洗液细胞DNA含量分析诊断周围型肺癌的敏感性为67．7％,特异性为95．0％,显著高于活检（29．0％）和刷检（32．3％）的阳性率（P均〈0.01）。结论支气管肺泡灌洗液细胞DNA含量分析是诊断周围型肺癌有效的辅助方法。     

支气管灌洗液P16基因启动子甲基化在非小细胞肺癌诊断中的应用

目的观察支气管灌洗液P16基因启动子甲基化在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的临床应用价值。方法检索Pubmed、Medline、CNKI、维普及万方数据库,收集公开发表的关于支气管灌洗液P16基因启动子甲基化用于NSCLC诊断的相关研究。采用STATA11.0统计软件对诊断试验的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比及ROC曲线下面积进行Meta分析。结果共纳入10项研究。支气管灌洗液P16基因启动子甲基化诊断NSCLC的敏感性为0.61(95%CI:0.57~0.65),特异性为0.81(95%CI:0.78~0.85),阳性似然比为5.71(95%CI:2.56~12.73)、阴性似然比为0.47(95%CI:0.40~0.57)、诊断ROC曲线下面积为0.72(95%CI:0.68~0.76)。结论支气管灌洗液P16基因启动子甲基化诊断肺癌的敏感性和特异性均较高,可作为NSCLC微创诊断方法。     

支气管冲洗和肺泡灌洗液细胞DNA含量分析对肺癌的诊断价值

目的探讨支气管冲洗和肺泡灌洗液细胞ＤＮＡ含量分析对肺癌的诊断价值。方法用流式细胞仪（ＦＣＭ）对４３例肺癌及２５例肺良性病变患者的支气管冲洗和肺泡灌洗液细胞作ＤＮＡ含量分析，并与纤维支气管镜活检和刷检比较。结果以非整倍体阳性为标准，诊断肺癌的敏感性为８１％，特异性为９２％；中心型肺癌非整倍体阳性率为８３％，与活检（９０％）和刷检（６９％）差异无显著性；周围型肺癌非整倍体阳性率为７９％，显著高于活检（２９％）和刷检（２９％）阳性率（Ｐ均＜０．０２５）；两型肺癌中均有一些病例活检和刷检阴性而非整倍体为阳性。结论提示支气管冲洗和肺泡灌洗液细胞ＦＣＭＤＮＡ含量分析是诊断肺癌（尤其是周围型肺癌）有效的辅助方法。     

肺癌支气管冲洗液微卫星DNA的检测及意义

目的　探索肺癌支气管冲洗液中微卫星DNA的改变及其在肺癌诊断中的价值。方法　收集肺癌及良性肺病患者支气管冲洗液和外周血 ,提取DNA ,利用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胺电脉及银染法检测冲洗液中的微卫星DNA改变 ,并与纤维支气管镜活检 ,刷检作比较。结果　肺癌冲洗液中微卫星DNA改变阳性率5 8% ,其中中心型 5 6% ,低于活检及刷检 ;周围型 61% ,高于活检及刷检。良性肺病未发现微卫星DNA改变。结论　肺癌支气管冲洗液微卫星DNA改变的检测阳性率较高 ,特异性好 ,对于肺癌尤其周围型肺癌的早期诊断具有较好的应用价值     

老年非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液中视黄酸受体-β基因甲基化与P53突变的相关性

目的探讨非小细胞肺癌老年患者支气管肺泡灌洗液内P53基因特定位点的突变及视黄酸受体(RAR)-β基因的甲基化与肺癌的关系,并分析两者相关性。方法非小细胞肺癌老年患者97例为癌症组,同时选取非肺癌老年患者89例为正常组。取其支气管肺泡灌洗液标本,进行基因组DNA的提取,同时采用特异性引物对P53基因特定的位点进行聚合酶链反应(PCR)扩增后,通过一代测序技术对P53基因特定的位点进行测序验证;同时采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)对RAR-β基因甲基化水平进行检测。结果癌症组支气管肺泡灌洗液中P53基因突变发生率(43.30%)与对照组(7.87%)差异有统计学意义(P<0.05);癌症组RAR-β基因甲基化率(53.61%)显著高于对照组(17.98%,P<0.05);肺癌组Ⅲ期和Ⅳ期RAR-β基因甲基化水平及P53基因突变发生率均显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期肺癌老年患者中RAR-β基因甲基化阳性率显著高于P53基因突变发生率(P<0.05);RAR-β基因甲基化的老年患者P53基因突变发生率显著升高(P<0.05);P53基因突变的阳性老年患者RAR-β基因甲基化阳性率明显提高(P<0.05);RAR-β基因甲基化和P53基因突变的发生呈正相关(P<0.05,r=0.521)。结论 P53基因突变率与RAR-β基因甲基化水平在非小细胞肺癌中显著升高,提示其在老年癌症发生发展中有重要作用,通过检测其变化或许有利于肺癌早期诊断。     

p16基因甲基化联合检测在肺癌诊断中的意义

目的 探讨检测外周血血浆、痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)、胸腔积液以及活检组织中p16基因启动子异常甲基化对肺癌诊断的临床意叉.方法 利用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测2007年4月至2008年5月柳州市第三人民医院收治的67例怀疑肺癌患者的外周血血浆、痰液、BALF、胸腔积液以及活检组织中p16基因的甲基化状态.结果 42例确诊肺癌患者p16基因异常甲基化阳性例数在胸腔积液、活检组织、BALF、血浆和痰液中依次为10例(71.4%)、26例(61.9%)、25例(59.5%)、22例(52.4%)和20例(47.6%),各个标本的阳性率差异无统计学意义(P>0.05);25例确诊良性病变患者中除在血液、活检标本和胸腔积液中各检测到1例异常甲基化外,其余标本中均未检测到p16基因的异常甲基化,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).联合不同标本检测p16基因甲基化能提高肺癌的诊断阳性率,以3～4个标本联合检测较好(P<0.05).结论 MSP方法检测外周血血浆、痰液、BALF、胸腔积液以及活检组织中p16基因启动子的甲基化状态,对肺癌具有辅助诊断价值;联合不同标本检测p16基因甲基化能提高肺癌诊断的敏感性.     

DNA甲基化与胃癌相关性的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学修饰的主要方式之一．在基因表达调控中具有重要作用，肿瘤组织多有DNA甲基化紊乱，包括与细胞增生周期密切相关的癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化等。近年研究发现，胃癌相关基因甲基化与胃癌的发生有重要关系，具有作为胃癌诊断的分子标记和基因治疗靶点的潜在价值。     

抑癌基因启动子过甲基化对肺癌临床研究的意义

抑癌基因启动子过甲基化是除基因突变和染色体物质缺失外抑癌基因失活的第3种机制,某些情况下是抑癌基因失活的惟一机制.目前抑癌基因启动子过甲基化已被用于肺癌的诊断、筛查和监测肿瘤复发的研究.本文对抑癌基因启动子过甲基化导致肺癌发生的基础、研究过甲基化的方法、过甲基化研究在临床的应用、逆转过甲基化的探讨及目前研究的局限性作一综述.     

MicroRNA和DNA甲基化在肺癌诊断中的研究进展

小分子核糖核酸（MicroRNA）作为肺癌早期的一种新的生物标志物,为肿癌的诊断提供了一种新的方法。MicroRNA在肿瘤发生发展过程中发挥癌基因和抑癌基因的作用。MicroRNA与肺癌增殖、侵袭、治疗、预后和复发有着密切关系。DNA甲基化是目前最主要的一种表观遗传修饰形式,抑癌基因的高甲基化使DNA染色质构象发生改变导致转录失活,引起肿瘤发生。DNA甲基化和MicroRNA在功能上相互调控,对肺癌的发生、发展同样重要。     

胰腺癌基因肿瘤标记物研究进展

癌基因与抑癌基因的失衡导致了胰腺癌的发生。这些癌基因和抑癌基因肿瘤标志物在早期诊断胰腺癌方面具有一定的敏感性和特异性，联合检测这些基因肿瘤标记物有助于胰腺癌早期诊断。     

Expression and clinical significance of lung-specific X protein mRNA in bronchial brushing specimens from patients with or without lung cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the diagnostic utility of lung-specific X protein (LUNX) mRNA expression in bronchial brushing specimens from patients with lung cancer. METHODS: LUNX mRNA levels were assessed by performing RT-PCR on liquid-based cytology bronchial brushing specimens from patients with lung cancer (n=104) or benign lung disease (n=91). Results: LUNX mRNA expression was significantly more frequent in patients with all carcinomas, squamous cell carcinomas, adenocarcinomas, as well as patients with central, peripheral and diffuse carcinomas (P<0.01), and non-small cell lung carcinomas (P<0.05) compared with patients with benign disease. The diagnostic performance of RT-PCR analysis of LUNX mRNA was significantly better than that of cytology in terms of sensitivity (93.3±4.8% vs 64.4±9.2%), negative predictive value (91.6±6.0% vs 71.1±7.9%) and accuracy (88.7±4.4% vs 81.0±5.5%), whereas specificity (83.5±7.6%) and positive predictive value (86.6±6.3%) were lower than those of cytology (100%). Conclusions: Liquid-based cytology and RT-PCR can be performed to detect LUNX mRNA expression in bronchial brushing specimens, and this technique may be a useful adjunct to cytological diagnosis of lung cancer. The sensitivity of the technique was greater than that of cytology but its lower specificity should be taken into account.     

纤维支气管镜活检病变组织标本和痰标本Survivin基因的检测对肺癌的诊断价值

目的明确纤维支气管镜(以下简称纤支镜)活检病变组织和痰标本中SurvivinmRNA的检测在肺癌诊断中的意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法检测41例肺癌手术标本癌组织、癌旁组织和9例良性肺疾病病变组织手术标本,80例肺癌和30例良性肺疾病纤支镜活检病变组织标本及所有(160例)患者痰标本SurvivinmRNA表达情况,并与病理组织学、刷检细胞学和痰细胞学检查结果比较。结果肺癌手术切除标本癌组织SurvivinmRNA的阳性率为70.7%(29/41),高于癌旁组织[17.1%(7/41)]和良性肺疾病组织(1/9),差异有统计学意义(χ2值分别为23.97和10.93,P均<0.05),而癌旁组织与肺良性疾病组织相比,差异无统计学意义(χ2=0.20,P>0.05);纤支镜活检肺癌组织标本SurvivinmRNA的阳性率为63.8%(51/80),高于良性肺疾病的13.3%(4/30,χ2值为22.18,P<0.05);肺癌患者癌组织SurvivinmRNA表达与否及表达水平与患者年龄、性别及肿瘤的病理分型、分级、部位及转移情况均无明显相关性(P均>0.05)。肺癌患者痰标本SurvivinmRNA的阳性率是59.5%(72/121),癌细胞的检出率是47.1%(57/121);痰Survivin mRNA检测联合痰细胞学检查诊断肺癌的敏感性为80.2%(97/121),高于单独痰细胞学及单独痰SurvivinmRNA检测的敏感性(P均<0.05)。手术标本、纤支镜活检标     

Diagnosis of peripheral lung cancer with three echoic features via endobronchial ultrasound

BACKGROUND: Endobronchial ultrasonography (EBUS) is useful in localizing peripheral lung lesions. Previous reports have revealed that several characteristic echoic patterns correlate well with the histopathologic findings of benign and malignant lesions. Therefore, EBUS may be also useful in the differential diagnosis of malignant lesions of the lung. OBJECTIVE: To assess the feasibility of EBUS in the differential diagnosis between malignant and benign lesions by the following three characteristic echoic features indicating malignancy: continuous margin; absence of a linear-discrete air bronchogram; and heterogeneous echogenicity. METHOD: EBUS images from 224 patients who undergone bronchoscopy for a peripheral lung lesion were analyzed. The sensitivity and specificity for each echoic feature or in combination in diagnosing malignancy or benignity were determined. RESULT: Continuous margin, absence of linear-discrete air bronchogram, and heterogeneous echogenicity are three echoic features indicating malignancy. The absence of linear-discrete air bronchogram has the highest sensitivity in the diagnosis of malignancy (91.9%), but the lowest specificity (62.4%). By contrast, a well-defined margin has the highest specificity (93.1%), but the lowest sensitivity (27.6%). The sensitivity and specificity for heterogeneous echogenicity are intermediate (65.0% and 90.1%, respectively). The negative predictive value for the malignancy of a lesion with none of these three echoic features is 93.7%. The positive predictive value for malignancy of a lesion with any two of the three echoic features is 89.2%. CONCLUSION: These results indicate that EBUS is useful as an adjunct in lung cancer diagnosis, especially when peripheral lung lesions are not visible in traditional bronchoscopy.     

外周血端粒酶活性对肺癌血转移诊断的探讨

目的：探讨以端粒酶重复序列扩增法(PCR—TRAP)检测血中肺癌端粒酶活性对于肺癌血转移诊断、分型分期的临床意义。方法：选取24例肺癌、26例肺良性疾病患，应用PCR—TRAP法测定端粒酶活性，磁分离酶免法检查癌胚抗原(CEA)及血沉。结果：肺癌组端粒酶活性阳性率明显高于肺良性疾病组(p＜0．01)，按肺癌恶化程度分，Ⅲ-Ⅳ期比Ⅰ-Ⅱ期高。CEA和血沉在肺癌与肺良性疾病组异常率无显性差异(p＞0．05)。22．2％(4／18)晚期肺癌外周血端粒酶活性呈阴性，肺良性疾病患中19．2％(5／26)外周血端粒酶活性呈阳性，肺癌患外周血端粒酶活性敏感性比CEA、ESR高(p＜0．01和p＜0．05)，特异性无显性差别(p＞0．05)。结论：端粒酶对于肺癌分期分型及预后判断有临床应用价值。改进检测方法，对提高肺癌血转移诊断的特异性和敏感度显得重要。     

糖链抗原联合检测对肺癌合并胸腔积液的诊断价值

目的 联合检测胸腔积液中糖链抗原CA72-4、CA242、CEA的水平,探讨其对肺癌合并胸腔积液的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附试验法对39例肺癌合并胸腔积液患者和35例良性疾病合并胸腔积液患者的胸腔积液进行CA72-4、CA242、CEA 3项联合检测.根据ROC曲线选择肿瘤标志物的界值,以敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确率比较其在不同类型胸腔积液中的表达情况.结果 肺癌患者胸腔积液中3项肿瘤标志物的平均水平明显高于良性疾病患者(P<0.05).CA72-4、CA242、CEA的ROC曲线下面积分别为0.703、0.727、0.804.CA72-4对肺癌性胸腔积液诊断的敏感性和特异性分别为64.1%、71.4 0A.CA242对肺癌性胸腔积液诊断的敏感性和特异性分别为59.0%、80.0%.各项肿瘤标志物联合检测时,CA72-4+CEA和CA72-4+CA242+CEA对肺癌合并胸腔积液诊断的敏感性和特异性相同,分别为89.7%、94.3%.均高于其他联合.结论 检测胸腔积液中糖链抗原CA72-4、CA242、CEA的水平对肺癌合并胸腔积液的诊断有一定价值;多项肿瘤标志物联合检测时,敏感性和特异性均较单项检测时高;最佳联合检测为CA72-4+CEA.     

老年肺癌病人痰标本中p16基因异常甲基化的研究

目的分析老年肺癌病人痰标本中p16基因启动子区域异常高甲基化的改变情况,评价该指标作为肺癌辅助诊断分子标记物的价值。方法运用半巢式甲基化特异性聚合酶链反应技术,检测94例老年原发性肺癌病人痰标本和部分对应肿瘤组织,以及10例慢性肺炎病例痰标本中p16基因启动子区域的甲基化改变。结果74%的肺癌病人痰标本中检测到了p16基因异常高甲基化,与传统细胞学(46.8%)相比,痰标本中p16基因异常高甲基化对肿瘤的检出率(74.5%)灵敏度更高(P<0.01);痰细胞中p16甲基化检测和细胞学相结合,对肿瘤的检出率可达86.17%(81/94)。如果痰标本中p16基因启动子区域发生高甲基化,其对应的肿瘤组织中p16基因亦为高甲基化。10例慢性肺炎病人痰标本中仅3例检测出p16基因甲基化。结论痰标本中p16基因甲基化是临床肺癌辅助诊断的有效分子生物标记物之一。     

超细支气管镜联合EBUS-GS对周围型肺癌诊断效能及影响因素分析

目的探讨超细支气管镜联合带引导鞘的支气管内超声(EBUS-GS)对周围型肺癌的诊断价值。方法纳入2015年8月至2016年6月就诊唐都医院呼吸科的高度疑似周围型肺癌患者208例(0.8 cm直径4 cm),超细支气管镜联合EBUS-GS活检,进行良恶性病变诊断率的比较,不同影响因素下诊断率的比较及诊断效能的评价。结果 208例患者中确诊肺癌180例,EBUS-GS对肺周围型恶性病变诊断率高于良性病变,有统计学差异(χ2=3.884,P=0.049);病变距肺门距离≤4 cm、≤5 cm和≤6 cm的诊断率分别为88.158%、74.545%、55.102%,三组间卡方检验(χ2=17.371,P=0.000),有统计学差异;有支气管充气征组与无支气管充气征组诊断率分别为84.906%、70.866%,两组间卡方检验(χ2=3.931,P=0.047),有统计学差异;超细支气管镜联合EBUS-GS对周围型肺癌诊断敏感性75.000%,特异性92.857%,约登指数0.679。结论超细支气管镜联合EBUS-GS对周围型肺癌的诊断效能高,安全可靠。     

血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义

目的　明确癌胚抗原 (CEA)、大分子糖蛋白抗原 (CA1 2 5)、细胞角蛋白 (Cyfra2 1 - 1 )在肺癌诊断中的意义。方法　收集血清标本 74份 ,其中肺部良性病变组 2 8例 ,肺腺癌组 19例 ,肺鳞癌组 16例 ,小细胞肺癌组 11例。CEA、CA1 2 5、Cyfra2 1 - 1 均用电化学发光分析技术检测 ,结果以均值±标准差和特异度及灵敏度两种方式评价。结果　 CEA的水平 ,良性病变组在正常参考范围内 ;腺癌、鳞癌、小细胞癌组均明显高于正常值上限 ,而各肺癌组间比较无显著差异 ,各肺癌组与肺部良性病变相比 ,均有显著性差异 (P<0 .0 0 1)。 CA1 2 5各组病变中均高于正常参考值 ,各组比较 ,只有肺腺癌组与良性病变组有显著性差异。 Cyfra2 1 - 1 在肺腺癌组、鳞癌组明显高于正常值 ,统计学上有显著性差异 ,良性病变组和小细胞癌组其值均在正常参考值范围内 ,但两组之间有显著性差异。 CEA的特异性高达 82 .14 % ,灵敏度为 5 8.6 9% ;CA1 2 5的灵敏度较高 ,但特异性很低 ,仅 4 2 % ;Cyfra2 1 - 1 的特异性近 90 % ,但灵敏度仅 4 5 %。对不同病理类型各肿瘤标记物的灵敏度亦不同 ,CEA、CA1 2 5在各型间无差别 ;Cyfra2 1 - 1 在非小细胞肺癌和小细胞肺癌间差别有统计学意义。结论　 CEA在肺部恶性病变中的特异性较高 ,灵敏度亦可