丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的探讨不同蛋白水平下补充丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预效果。方法将48只健康Wistar大鼠随机分为低蛋白组〔10%酪蛋白(10C),10C+0.75%蛋氨酸(10CM),10CM+2.5%丝氨酸〕和高蛋白组〔40%酪蛋白(40C),40C+0.75%蛋氨酸(40CM),40CM+2.5%丝氨酸〕。实验喂养14 d后处死动物,采集血液、肝脏样品,用于测定血液生化指标及肝脏蛋氨酸中间代谢物和酶学指标。结果丝氨酸的添加显著抑制了低蛋白、高蛋白饲料中蛋氨酸诱导的同型半胱氨酸浓度的升高,同时降低了肝脏S-腺苷甲硫氨酸浓度。丝氨酸的补充恢复了由低蛋白饲料中添加蛋氨酸导致的肝脏丝氨酸浓度的降低。结论丝氨酸对低蛋白饲料诱导的高同型半胱氨酸血症的干预效果显著强于高蛋白组,显著抑制了由蛋氨酸添加诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

酗酒引起重症高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸和 /或其他代谢产物半胱氨酸水平过高 ,可诱发神经细胞损伤 ,其机制是与兴奋性氨基酸毒性有关 ,酒精引起严重高同型半胱氨血症与其醇脱氢酶不足以完全降解酒精 ,致使脑细胞微粒体细胞色素ＣＹＰ 2Ｅ1及ｉＮＯＳ表达亢进 ,自由基生成过多损伤神经细胞。作者报告一对夫妇酗酒发生严重的Ｓ-腺苷同型半胱氨酸以同型半胱氨酸水平过高 ,Ｓ -腺苷甲硫氨酸 /Ｓ -腺苷同型半胱氨酸比例下降 ,这与血清、酒精浓度升高密切相关 ,也与酒精的戒断状态有联系。作者指出汹酒者钴胺素缺乏 ,因而转甲基与转硫作用下降 ,产生巨幼红细胞增多贫血 ,高…     

高同型半胱氨酸血症的研究进展

  目的  了解湖南地区≥30岁社区人群血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平现状及相关影响因素,为湖南地区心脑血管疾病防治提供科学依据。  方法  采用分层整群随机抽样方法,于2013年6月 — 2014年5月对湖南地区≥30岁常住居民4 012人进行调查。内容包括人口学特征、体格检查和实验室检测等资料。通过 χ²检验和多因素logistic回归分析,探讨高同型半胱氨酸血症（HHcy）现状及影响因素。  结果  调查人群总Hcy水平为（13.77 ± 7.68）μmol/L,HHcy患病率为35.4 %,其中男性为45.3 %,女性为28.5 %。HHcy组与非HHcy组人群性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压患病率及尿酸、肌酐、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）含量差异有统计学意义（均P < 0.01）;Pearson积差相关分析结果显示,Hcy水平分别与年龄、肌酐、尿酸、TC、TG呈正相关（r = 0.068、0.072、0.138、0.109、0.266,均P < 0.01）。多因素logistic回归分析结果显示,男性（OR = 1.307,95 % CI = 1.078～1.585）、吸烟（OR = 1.294,95 % CI = 1.053～1.589）、高血压（OR = 3.707,95 % CI = 3.195～4.302）、高胆固醇（OR = 1.276,95 % CI = 1.175～1.386）、高甘油三酯（OR = 3.993,95 % CI = 2.960～5.388）、高尿酸（OR = 1.002,95 % CI = 1.001～1.003）、高肌酐血症（OR = 1.004,95 % CI = 1.001～1.008）是HHcy的影响因素。  结论  HHcy患病率男性高于女性,并随年龄增长而升高。男性、吸烟、高血压、高胆固醇、高甘油三酯、高尿酸、高肌酐血症是HHcy的影响因素。     

不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效分析

目的观察不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸(Hcy)血症的疗效。方法收集150名高Hcy血症患者,随机分为A、B、C 3组,每组50例。使用不用剂量叶酸治疗:A组给予叶酸2.5 mg/d;B组给予叶酸5 mg/d;C组给予叶酸15 mg/d。分别在治疗前及治疗后4周、12周检测血浆Hey浓度,观察降Hcy有效率。结果治疗前各组Hey水平及一般情况无差异,治疗4周及12周后3组Hcy水平均下降,但A组Hcy水平高于B、C组,降Hcy有效率低于B、C组,差异有统计学意义(P0.05),B、C 2组差异无统计学意义(P0.05);治疗12周C组的治疗依从性较差。结论叶酸5 mg/d治疗高Hcy血症疗效更好,依从性好。     

癫痫伴高同型半胱氨酸血症10例分析

目的:探讨癫痫伴高同型半胱氨酸血症分析。方法:回顾性分析2012年1月-12月收治的10例癫痫合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料。结果:10例患者临床发作形式9例以强直-痉挛大发作为主,1列以失神发作为主;3例为正常脑电图;2例患者表现为轻度异常主要是清醒时脑电背景以θ波为主;1例患者(脑出血)广泛重度异常脑电监测。结论:癫痫临床发作以强直-痉挛大发作为主,癫痫患者中合并有高同型半胱氨酸血症,HHcy的兴奋性神经毒性作用和氧化应激是促进癫痫发作的原因,Hcy水平增加有促使癫痫发作和神经退行性疾病的发生率。     

癫痫伴高同型半胱氨酸血症10例分析

目的：探讨癫痫伴高同型半胱氨酸血症分析。方法：回顾性分析2012年1月-12月收治的10例癫痫合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料。结果：10例患者临床发作形式9例以强直-痉挛大发作为主,1列以失神发作为主;3例为正常脑电图;2例患者表现为轻度异常主要是清醒时脑电背景以θ波为主;1例患者（脑出血）广泛重度异常脑电监测。结论：癫痫临床发作以强直-痉挛大发作为主,癫痫患者中合并有高同型半胱氨酸血症,HHcy的兴奋性神经毒性作用和氧化应激是促进癫痫发作的原因,Hcy水平增加有促使癫痫发作和神经退行性疾病的发生率。     

高同型半胱氨酸血症与血管性痴呆关系的研究进展

1933年，美国首次报道一个8岁儿童由于同型半胱氨酸血症（homocytinuria）继发颈动脉粥样硬化，因脑梗死导致死亡。1969年，McCully报道1例少见的先天性异常病例，患儿表现出严重的动脉硬化征象，且高同型半胱氨酸血症（homocysteine—mia。Hhcy）可能是导致其出现动脉硬化的最终决定因素。此后，国内外众多学者经过大量的研究发现，同型半胱氨酸（homo-cystelne，Hey）与动脉粥样硬化冠心病、脑卒中及外周血管病等阻塞性血管性疾病有着密切关系。大量的临床实验和流行病学的研究资料表明，Hhcy是动脉和静脉阻塞性疾病的独立危险因素。血管性痴呆（VaD）是继阿尔茨海默病（Alzheimeis clisease，AD）之后第2位最常见的痴呆原因，约占所有痴呆的10％-50％。也是我国老年人的常见病和多发病。近年来，国内外的医学工作者通过大量的研究发现，Hhcy可能是VaD的一个独立危险因素。我们将Hcy的代谢及影响因素及其与血管性痴呆的关系、作用机制方面的进展综述如下。     

甜菜对胆碱缺乏诱导高同型半胱氨酸血症大鼠的影响

目的探讨富含甜菜碱的甜菜对由胆碱缺乏导致的大鼠高同型半胱氨酸血症的抑制效果。方法健康Wistar大鼠共48只随机分为6组:对照组25%大豆分离蛋白(25S);胆碱缺乏组(25SCD);25SCD+0.05%甜菜碱(Bet)组;25SCD+0.10%Bet组;25SCD+4.12%甜菜(Beet)组和25SCD+8.24%Beet组。实验喂养10天后处死动物,测定血浆和肝脏中同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸等氨基酸指标以及高半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)和胱硫醚β-合酶(CBS)等酶学指标。结果胆碱缺乏使血浆Hcy的浓度从(11.8±0.4)μmol/L(对照组25S)显著升高到(33.2±0.6)μmol/L(25SCD),P<0.05。0.10%甜菜碱和8.24%甜菜的添加显著降低了血浆Hcy,并且呈现明显的剂量依赖性(P<0.05)。甜菜添加对BHMT活性的改善效果已明显高于对照组。结论饲料中添加富含甜菜碱的甜菜促进了大鼠体内同型半胱氨酸的再甲基化和胱硫醚的合成,显著抑制了由胆碱缺乏诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

高同型半胱氨酸血症与血管病变

同型半胱氨酸（Hcy)在血中浓度增高可显著增加心血管疾病的发生率。但轻度的高Hcy血症与心血管疾病之间是否存在必然联系尚有争议。有很多关于心血管疾患病人用叶酸降低血中Hcy浓度的研究，仍不能将叶酸的作用与其他可降低血浆Hcy浓度的因素作出区分。     

高同型半胱氨酸血症危险因素研究进展

众多研究表明,同型半胱氨酸(Hcy)浓度升高与许多疾病如冠心病和脑卒中等的发生有关。遗传、营养、激素因素以及吸烟饮酒史等被认为是高同型半胱氨酸血症(HHcy)的危险因素;近年来国内外学者关于HHcy做了大量的研究,而一些危险因素的作用机制以及如何预防HHcy的发生尚不十分清楚,仍需进一步研究。     

口服补充无机硒通过血脑屏障和胎盘屏障的实验研究

将15只受孕大鼠分为两组,补硒组在孕期和哺乳期饮水中加有2ppm硒,对照组饮普通水,然后测定脑硒含量。补硒组母鼠为0.73±0.11μg/克湿重脑组织,对照组母鼠为0.54±0.09,两组新生鼠分别为0.32±0.02和0.25±0.03,两组生后20日龄的幼鼠分别为0.53±0.04和0.44±0.06。表明口服补充无机硒能够通过胎盘,也能通过胎鼠、幼鼠和成年鼠的血脑屏障。     

谷氨酰胺对体外循环后肺上皮屏障功能保护机制的探讨

[目的]观察不同剂量谷氨酰胺对对体外循环期间肺泡通透性、氧化酶及炎症因子水平及AQP蛋白表达的影响,并探讨其保护机制。[方法]大鼠体外循环的建立,Wistar大鼠32只随机分为假手术对照组(Sham-operatedgroup,SH)、体外循环组(cardiopulmonary bypass group,CPB)提取肺组织及血液中各时相炎性介质、过氧化酶及AQP表达。[结果]CPB组各时相点EVLW、MDA、MPO、血浆TNF-α、IL-6浓度均明显升高,AQP-1呈现低表达,AQP-4呈现高表达;SOD、IL-10浓度明显降低,谷氨酰胺组则呈现相反变化,停CPB2h后表现更加明显,两组差异有统计学意义。[结论]Gln预处理可以使AQP-1蛋白和mRNA表达增加,AQP-4蛋白和mRNA表达下降,降低肺组织MDA、MPO和血浆LPS、TNF-α、IL-6和MMP-9含量,增加肺组织SOD和血浆IL-10含量,提示Gln可能通过抗氧化损伤、调节炎症反应,减轻CPB后细菌易位引起的内毒素血症,间接调控MMP-9的表达及活性等途径实现,对肺上皮屏障起到一定的保护作用。     

酒精和洗衣粉对皮肤屏障功能的影响

研究了酒精和洗衣粉对皮肤屏障功能的影响。发现70%酒精浸泡新生大鼠离体皮肤10分钟或70%酒精喷洒新生大鼠皮肤保留10分钟,均引起皮肤屏障功能改变。0.01～1%浓度洗衣粉水溶液浸泡新生大鼠离体皮肤10分钟或新生大鼠离体皮肤接触0.01～1%浓度洗衣粉溶液4小时,未发现皮肤屏障功能有异常。结果提示,日常生活中使用洗衣粉(0.1～0.3%浓度)是安全的,使用70%酒精作皮肤消毒剂,要加强保护皮肤,免受有害物质侵蚀。     

补充谷氨酰胺对束缚大鼠肠屏障功能的影响

目的:在束缚应激条件下,探讨补充谷氨酰胺(Gln)能否改善肠屏障功能以及可能存在的外周和中枢机制。方法:测定对照组、应激组、应激+ Gln组大鼠血浆D-木糖、Gln水平和脑组织中促肾上腺素皮质激素释放(CRH)、神经降压素(NT)含量,观察小肠黏膜的形态学改变以及蛋白、DNA含量变化。结果:与对照组相比,应激组大鼠血浆D-木糖水平升高57% (P<0.01),肠粘膜蛋白含量降低14% (P<0.05),血浆Gln水平、肠粘膜DNA含量分别下降53% 和23% (P<0.01);光镜下小肠呈现明显的病理特征。与应激组相比,应激+Gln组大鼠血浆D-木糖降低16% (P<0.05),肠粘膜DNA含量升高20% (P<0.05),脑组织CRH含量下降28% (P<0.05)而NT含量上升49% (P<0.05);小肠形态学上有显著改善。结论: 补充Gln可以保护应激状态下的肠粘膜屏障功能。在外周,Gln能够降低肠上皮的通透性以及维持肠粘膜细胞代谢和更新的需要;而Gln的中枢保护机制可能与CRH、NT等神经激素或递质有关。     

GLP-2对SAP大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用

[目的]探讨胰高血糖素样肽-2 (GLP-2)在SAP肠黏膜免疫屏障功能障碍中的保护作用. [方法]健康纯系SD大鼠30只,随机分为3组:对照组(假手术组),胰腺炎组(SAP组),治疗组(SAP+GLP-2组).采用胰管逆行注射3％牛磺胆酸钠溶液制作重症胰腺炎模型,治疗组制作胰腺炎模型后,皮下注射GLP-2类似物0.1 mg/kg 3 d.3d后处死大鼠,HE染色切片光镜观察小肠黏膜改变;放射免疫法分析肠黏膜中sIgA含量改变. [结果]急性胰腺炎模型组黏膜层出现明显病理改变;与胰腺炎组相比较,治疗组小肠黏膜损伤显著减轻,黏膜轻度水肿层,绒毛较长,数量较多,上皮细胞基本完整,断裂现象不明显,绒毛固有层淋巴细胞、浆细胞等免疫细胞数量较多,固有层仅有少量炎细胞漫润,小肠腺加深,数量较多;胰腺炎组sIgA比对照组显著减少(0.187±0.028 g/L,0a846±0.140 g/L,P＜0.05);治疗组sIgA比胰腺炎组增高显著(0.703±0.138g/L,0.187±0.028 g/L,P＜ 0.05). [结论]GLP-2对SAP肠黏膜免疫屏障功能障碍具有一定保护作用.     

同型半胱氨酸促进血管平滑肌细胞增生的实验研究

目的 :　研究同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)是否促进平滑肌细胞增生。方法 :　SD大鼠主动脉平滑肌细胞体外培养 ,随机分为 5组 :1 .正常对照组 ,2 .1 .0 mmol/L Hcy组 ,3 .2 .5 mmol/L Hcy组 ,4.5 .0 mmol/L Hcy组 ,5 .1 0 .0 mmol/L Hcy组。培养 72 h后 ,采用细胞毒试验、流式细胞仪检测细胞生长情况。 2 0只 SD大鼠进行体内观察 ,随机分为高蛋氨酸组 (M组 )和对照组 (C组 ) ,M组每日给予含蛋氨酸 3 %的饮食 ,在 1 2 w进行主动脉病理学光镜和电镜检查。结果 :　 1 .细胞毒试验观察到 Hcy促进平滑肌细胞生长与增殖 ;2 .流式细胞仪检测可见 Hcy促进平滑肌细胞由 G1期进入合成的 S期 ;3 .在 4w时 ,高蛋氨酸组大鼠即出现高同型半胱氨酸血症 ,高蛋氨酸血症 ;4.病理检查光镜下可见高蛋氨酸组大鼠主动脉有明显中膜增厚 ,平滑肌细胞增生 ;5 .电镜检查可见平滑肌细胞肿胀 ,内质网扩张 ,线粒体水肿 ,溶酶体增多。结论 :　同型半胱氨酸促进大鼠血管平滑肌细胞增生     

爆炸冲击波对大鼠血脑屏障的损害

目的探讨爆炸冲击波对大鼠血脑屏障结构和功能的影响,为阐明颅脑冲击伤的损伤机制和其制定防治措施提供实验依据。方法雄性SD大鼠66只,分为6组,即爆后15min、6h、12h、24h、48h组和正常对照组;采用镧示踪法观察爆炸冲击伤后大鼠BBB开放情况,用透射电镜观察其超微结构的变化;用组织干湿重称量法定量检测脑组织含水量。结果爆后15min,大鼠BBB明显开放,血管周围空泡化严重,渗出明显,随着伤后时间的延长损伤逐渐恢复,但48h后尚未完全恢复;伤后(爆后15min～24h)脑组织含水量变化与BBB改变相一致;爆后15min脑皮层血管内皮细胞及神经细胞变性明显;随着伤后时间的延长(爆后15min～48h),脑组织损伤逐渐加重。结论爆炸冲击波可引起大鼠BBB的明显开放和脑组织严重水肿。     

应激对同型半胱氨酸关键代谢酶活性的影响

目的观察慢性束缚应激大鼠肝脏和肾脏内同型半胱氨酸甲基代谢途径中重要代谢酶活性的变化,探讨应激所致机体同型半胱氨酸代谢障碍的作用。方法采用慢性束缚应激方法建立大鼠应激模型;HPLC法检测血浆同型半胱氨酸、肝脏及肾脏甲硫氨酸合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶的活性;采用氨基酸自动分析仪检测甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶的活性。采用ELISA试剂盒测定血浆叶酸、维生素B6、维生素B12水平。结果束缚应激大鼠肝脏和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化代谢途径中的甲硫氨酸合成酶,亚甲基四氢叶酸还原酶及甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶活性比对照组呈现总体下降的趋势。其血浆辅酶含量与对照组比呈现减低趋势。结论慢性应激所引起的肝脏细胞和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化途径重要代谢酶活性降低,是引起应激机体高同型半胱氨酸血症的重要原因。     

高蛋白膳食对限食大鼠肠屏障功能的保护作用

目的:探讨高蛋白膳食对限食大鼠肠屏障功能的保护作用。方法:Wistar雄性大鼠,按体重随机分成五组:正常对照组,喂15%酪蛋白合成饲料,自由摄食;限食1组和2组分别按正常对照组摄食量的50%和30%对喂15%酪蛋白合成饲料;补蛋白1组和2组分别按正常对照组摄食量的50%和30%对喂30%酪蛋白合成饲料。实验2w后处死大鼠,取血和小肠组织进行检测。结果:补蛋白组与相应的限食组肠粘膜都有损伤,但前者损害较轻。限食组肠粘膜蛋白和DNA含量低于正常对照组,且有低于相应补蛋白组的趋势。限食组血清二胺氧化酶(DAO)活性、D-木糖水平比正常对照组显著升高,而补蛋白组则有高于正常对照组,低于相应的限食组的趋势。与正常对照组比,补蛋白组和限食组肠粘膜DAO活性都降低,但补蛋白组高于或显著高于相应的限食组。结论:高蛋白膳食能减轻限食对肠粘膜组织结构和功能的损害,对肠屏障功能有保护作用。