雌激素受体基因多态性与青春期少女骨骼发育状况相关性研究

目的了解青春期女性中雌激素受体(ER-α)基因多态性的分布频率;探讨其对少女骨密度(BMD)和骨转换生化指标的影响,及是否存在弱势ER基因型别的群体。方法选取年龄12～14岁、无相关疾病的健康志愿者158名。采用(1)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对ER-α进行多态性分析;(2)双能X线吸收仪测量全身及前臂的BMD;(3)进口酶联免疫检测试剂盒测定骨转换生化指标(骨钙素BGP、骨碱性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRACP)和钙调激素(活性维生素D、雌二醇)水平。分析ER-α基因多态性与机体BMD及骨转换生化指标的相关性。结果(1)各骨转换生化指标在ER-α基因型别间差异无统计学意义,但其在PvuⅡ的各基因型别间表现出pp>PP>Pp的趋势。在XbaⅠ各基因型别间未见明显趋势。Px单倍体组与non-Px组间也未显示出差异(P> 0．05);(2)未见ER-α基因型别间全身及前臂BMD的差异有统计学意义(P>0．05),non-Px单倍体组各部位的BMD普遍大于Px单倍体组,但两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。结论中国青春期少女的ER-α基因多态性未显示出对其骨骼生长发育(BMD和骨转换生化指标)有明显影响,该基因型可能不是主要影响该人群的遗传因素。     

男性2型糖尿病患者病程与骨密度和骨代谢指标关系的研究

目的：评价男性2型糖尿病患病程与骨密度和骨代谢指标的变化的关系，方法：同时测定24例正常人和62例男性2例糖尿病患的骨密度（BMD），血骨钙素（BGP），骨型特异性碱性磷酸酶（BAP）、原氨基末端肽（NTx)、甲状旁腺素（PTH），血钙、血磷和血浆白蛋白，根据病程将糖尿病分为I组；病程＜5年，31例：Ⅱ组：病程5－10年，20例；Ⅲ组，病程＞10年，11例，结果：与正常对照组（K组）比较，I组和II组患BMD，BGP，BAP，PTH和NTx差异无显意义（P＞0．05），Ⅲ组糖尿病BMD明显下和，P＜0．05，BGP，BAP，NTx和PTH显增高，P＜0．01。结论：病程（大于10年）是男性2型糖尿病患骨质疏松症的重要危险因素。     

性激素对青春早期学生骨量的影响

探讨不同性激素水平对青春早期学生的骨量增长的影响,为了解性激素与青春期骨骼发育关系提供理论依据.方法 整群抽取北京市怀柔区学生共197名,采用连续3d的24h膳食问卷回顾法了解膳食钙摄入情况.采用双能量X线骨密度测量仪(DEXA)测量全身骨量并计算出骨量年增长值及骨量年增长率,同时测定男生血清睾酮与女生血清雌二醇水平,按性激素水平P25和P75为界限将研究对象分为性激素水平高、中、低3组,比较3组间的骨量年增长值及年增长率.结果 男、女生不同性激素水平组间的膳食钙总摄入差异均无统计学意义(P值均>0.05).男生低睾酮组全身骨密度的年增长值和年增长率低于中睾酮组和高睾酮组(P值均<0.01),不同睾酮组间的骨矿物含量的年增长值和年增长率差异均无统计学意义(P值均>0.05).女生高雌二醇水平组全身骨密度、骨矿物含量的年增长值和年增长率显高于中雌二醇组和低雌二醇组(P<0.05).结论 青春早期学生性激素水平对骨量增长作用有性别差异,男生体内睾酮水平较高,骨密度年增长率也较高;女生体内雌二醇水平较高者的骨量年增长率较低.     

抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的临床研究

目的:探讨抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢的影响。方法:将2009年11月～2010年12月收治的癫痫患儿48例设为观察组,给予抗癫痫治疗,观察治疗前及治疗后3、6个月时检测血清碱性磷酸酶(ALP)、血磷(P)、血钙(ca)、骨碱性磷酸酶(BAP)、骨密度(BMD)等骨代谢指标。将同期未接受抗癫痫治疗的29例癫痫患儿设为对照组,同期观察上述骨代谢指标。结果:两组间治疗前的指标差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后3、6个月时,血清碱性磷酸酶(ALP)、血磷(P)、血钙(ca)、骨密度(BMD)值差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组BAP值在治疗后3个月及6个月时均显著高于对照组(P<0.05)。结论:抗癫痫治疗对癫痫患儿骨代谢有一定影响,骨碱性磷酸酶可以作为骨代谢敏感指标应用于癫痫患儿的治疗,来指导抗癫痫药的正确应用。     

大豆异黄酮和钙对绝经妇女骨代谢的影响及与ER基因Px单倍型的关系

目的探讨补充大豆异黄酮和钙对绝经妇女骨代谢的影响及与ER基因Px单倍型的关系。方法应用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测691名汉族45～65岁绝经妇女的ER-α的PvuII和XbaI酶切位点多态性,从497名PvuII-XbaI单倍体确定者中随机抽取93人测定BMD,将T<-1.5者纳为干预对象(共60人)进行为期一年的随机对照干预实验。将干预对象随机分为两组:补钙+VD组和补钙+VD+大豆异黄酮组。给予的剂量分别为:钙440mg/d;VD100IU/d;大豆异黄酮100mg/d,干预期为12mon。测定基线和终期的各项骨代谢生化指标。结果干预12个月后,补钙组和补钙+大豆异黄酮组,机体的雌激素水平均未见显著性的改变,而25-OH-D均水平升高(P=0.09),但两组间的变化率无显著性的差异;血清钙磷及反映骨形成的指标未见显著性改变。补钙组的抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Tracp-5b)较基线升高[变化率:23.4%(-22.9%～49.1%)],而补钙+大豆异黄酮组则较基线降低[变化率:-4.2%(-26.0%～17.6%)],两组的变化率有显著性差异(P<0.05),尿吡啶交联物(Pyd)和I型胶原N末端肽(NTx)则未见显著性改变。补钙组,non-Px基因型较Px基因型更容易出现Pyd升高,骨特异性碱性磷酸酶(BAP)降低。钙+大豆异黄酮的干预效果在两种基因型间没有差异.结论补充大豆异黄酮并不影响体内的雌激素水平。反应骨吸收的生化指标Tracp-5b对大豆异黄酮的作用较敏感。单纯补钙后骨代谢生化指标的改变受Px单倍体基因型的影响。     

体育运动对青春期少女骨密度的影响

目的：比较有规律和无规律的体育活动对青春期少女骨密度的影响。方法：采用双能X线骨密度测量仪,于观察前后分别测量年龄在10－12岁的少女运动员（60名）和普通学生（90名）身体多部位的骨密度,比较 两组少女骨密度在1年中的变化情况。结果：观察前,2组学生骨密度基线检查表明,运动员组除头部以外,上肢、下肢、骨盆及全身的骨密度值明显于高对照组（0．060－0．124g/cm^2）;观察1年后,以上5个部位的骨密度值均为运动员组明显高于对照组（0．087－0．187g/cm^2）,而且,骨密度变化值（增长值）仍为运动员组明显高于对照组（0．027－0119g/cm^2）,此外,两组调查对象在食物摄入频度和性特发育方面差异无显性。结论：运动组青春期少女骨密度增长有显的促进作用。     

精蛋白生物合成人胰岛素注射液与口服降糖药物联合抗骨质疏松治疗对老年男性T2MD合并骨质疏松症的疗效比较

目的比较分析精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵30R)与口服降糖药物分别联合抗骨质疏松治疗老年男性2型糖尿病(T2MD)合并骨质疏松症(OP)的临床疗效。方法随机将106例老年男性T2MD合并OP患者分为观察组与对照组,每组各53例,分别接受精蛋白生物合成人胰岛素注射液+抗骨质疏松、二甲双胍+抗骨质疏松治疗,均干预6个月,测定治疗前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG),糖化血红蛋白(HbA1c)]、骨密度及骨代谢[血清骨钙素(BGP)、特异性碱性磷酸酶(BAP)]及Ⅰ型胶原C末端肽(s-CTX)]相关指标,并评价药物安全性。结果与治疗前比较,两组治疗后FBG、2h PBG、HbA1c水平均显著下降(P0.05),但组间比较差异均无统计学意义(P0.05);与治疗前比较,两组治疗后腰椎、股骨粗隆、股骨颈骨密度、血清BGP及BAP水平均显著提高,血清s-CTX水平显著下降,且观察组治疗后上述指标均显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论相比二甲双胍联合抗骨质疏松治疗,精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合治疗在改善老年男性T2MD合并OP患者骨密度及骨代谢指标方面有明显优势,两者血糖控制效果相当。     

基准剂量在氟接触人群骨效应评价中的应用

[目的]将基准剂量(BMD)法应用于氟接触人群,通过比较,寻找有意义的监测氟对人群骨骼损伤的指标。[方法]测定氟中毒病区人群的骨密度及尿氟(UF)、尿肌酐(UCr)、尿羟脯氨酸(HYP)、血氟(BF)、血清中骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(AKP)、骨特异性碱性磷酸酶(BAKP)等指标并计算Z评分(Zscore),计算各效应指标的尿氟基准剂量下限(BMDL)值。[结果]与对照组比,氟接触组的UF、BF、BGP、HYP、BAKP及骨密度差异均有显著性,P<0.05。按尿氟分组后,骨密度随尿氟浓度的升高而逐渐降低,尿氟最高组骨密度显著低于最低组,P<0.01;而各组BGP、HYP水平与最低组比显著上升,P<0.01。AKP与BAKP的变化趋势不明显。BGP、HYP、Zscore、BAKP、AKP的尿氟BMDL值分别为0.31、2.75、4.36、4.06及5.09mg/L。[结论]内剂量能更好地反映人群对氟的接触水平。通过各指标尿氟BMDL值的相互比较,本研究认为Zscore是相对特异而敏感地反映氟接触人群骨损伤的效应指标,而BGP与HYP可作为十分敏感的氟接触高危人群的筛选指标。     

特发性身材矮小儿童血清骨碱性磷酸酶和骨钙素的测定及临床意义

目的:探讨特发性身材矮小(idiopathic short stature,ISS)儿童血清骨碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(OC)水平及其临床意义。方法:36例ISS儿童及正常对照组儿童50例,分为青春期前组及青春期组。测定其身高、体质量、体质量指数形态指标,采用CHN法评定左侧手腕部骨化指标,计算骨龄。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定其血清BAP及OC水平。结果:青春期前ISS组血清BAP及OC平均水平为(79.90±25.96)U/L、(60.96±18.46)μg/L,青春期前正常组为(152.17±35.36)U/L、(76.16±28.03)μg/L;青春期ISS组血清BAP及OC平均水平为(108.33±35.20)U/L、(63.82±24.81)μg/L,正常组为(156.30±35.29)U/L、(104.92±28.26)μg/L。ISS组血清BAP及OC水平低于正常对照组,存在显著性差异(P<0.01)。结论:血清BAP及OC水平能反映ISS儿童的骨骼生长发育状况,可以作为生长及疗效判定的监测指标。     

经产妇产后早期股骨近端骨密度研究

目的:探讨分娩次数、累计哺乳时间、此次分娩与前次分娩间隔时间及有无补钙对经产妇骨密度及骨代谢的影响。方法:准确记录2007年1月～2009年1月在广西医科大学第四附属医院产检及分娩的120例经产妇的年龄、身高、体重、有无症状,采用双能X线全身骨密度测定仪测定其产后早期股骨近端骨密度,检测尿钙(Ca)、肌酐(Cr)、血碱性磷酸酶(ALP),分别比较分娩次数、孕期补钙、分娩间隔时间及累计哺乳时间等对经产妇骨密度及骨代谢的影响。结果:①随着分娩次数增加,骨量减少发生率逐渐增加,差异有统计学意义;②近两次妊娠间隔时间大于4年者的股骨近端骨密度值较妊娠间隔小于4年者高,差异有统计学意义;③累计哺乳时间超过12个月者的骨密度显著降低,差异有统计学意义;④孕早期开始持续补钙的孕妇其股骨颈骨密度高于未持续补钙者,骨形成指标血ALP、骨吸收指标尿Ca/Cr低于未持续补钙者,差异有统计学意义。结论:随着分娩次数增加,骨量减少发生率增加。对于妊娠间隔时间短、哺乳时间长者,通过双能X线骨密度仪监测早期股骨近端骨密度值,并联合骨代谢生化指标指导适当延长妊娠间隔时间及合理补钙,可预防孕产妇骨量减少及骨质疏松的发生。     

Calcium supplementation and bone mineral accretion in adolescent girls: an 18-mo randomized controlled trial with 2-y follow-up

BACKGROUND: A recent meta-analysis raised doubt as to whether calcium supplementation in children benefits spine and hip bone mineral density (BMD). OBJECTIVE: We used state-of-the-art measures of bone (fan-beam dual-energy X-ray absorptiometry and 4 bone turnover markers) to determine whether girls with low habitual calcium intake benefited from supplementation with a soluble form of calcium (calcium citrate malate dissolved in a fruit drink). DESIGN: The trial was an 18-mo randomized trial of calcium supplementation (792 mg/d) with follow-up 2 y after supplement withdrawal. Subjects were 96 girls (mean age: 12 y) with low calcium intakes (mean: 636 mg/d). The main outcome measure was change in total-body, lumbar spine, and total hip bone mineral content (BMC) during supplementation and 2 y after supplement withdrawal. Changes in BMD and bone turnover markers were secondary outcome measures. RESULTS: The mean additional calcium intake in the supplemented group was 555 mg/d. Compared with the control group, the supplemented group showed significantly (P < 0.05) greater gains in BMC (except at the total hip site) over the 18-mo study. BMD change was significantly (P < 0.05) greater for all skeletal sites, and concentrations of bone resorption markers and parathyroid hormone were significantly (P < 0.01) lower in the supplemented group than in the control group after 18 mo. After 42 mo, gains in BMC and BMD and differences in bone resorption were no longer evident. CONCLUSIONS: Calcium supplementation enhances bone mineral accrual in teenage girls, but the effect is short-lived. The likely mechanism for the effect of the calcium is suppression of bone turnover, which is reversed upon supplement withdrawal.     

藏族女性青少年血清钙磷及骨代谢生化标志物水平检测结果分析

目的了解藏族女性青少年血清钙、磷及骨代谢生化标志物水平,为藏族青少年生长发育研究提供相应资料。方法采用分层整群抽样方法,从拉萨市和那曲地区中小学生中抽取12～18岁藏族健康女性青少年336名,检测血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)水平。结果藏族女性青少年血清钙与年龄不相关(P>0.05),但拉萨地区明显高于那曲地区(P<0.05)。血清P,ALP,BAP,BGP水平与年龄均呈负相关(P值均<0.01),且各指标在多数年龄组表现为拉萨地区明显高于那曲地区(P值均<0.05)。除血清钙外,其他指标之间呈显著正相关(P值均<0.01)。结论藏族女性青少年血清钙、磷及骨代谢生化标志物水平随着年龄的增加、居住地海拔高度的增加,各指标水平逐渐降低。     

Calcium supplementation provides an extended window of opportunity for bone mass accretion after menarche

BACKGROUND: High calcium intakes during adolescence may increase bone acquisition. The magnitude of the effect of dietary calcium supplementation and the timing of its administration to achieve significant effects on bone health are still incompletely defined. OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the effect of calcium supplementation on bone mass accretion in postmenarcheal adolescent girls with low calcium intakes. DESIGN: A double-blind, placebo-controlled calcium supplementation study was implemented. One hundred girls with a mean (+/- SD) age of 14 +/- 0.5 y with habitual calcium intakes < 800 mg/d completed a 12-mo protocol. The treatment group received a daily supplement containing 1000 mg elemental calcium. Bone mineral density (BMD) and bone mineral content (BMC) of the total body, lumbar spine, and femoral neck were determined at inclusion, 6 mo, and 12 mo. Also measured were serum concentrations of biochemical markers of bone turnover (osteocalcin and deoxypyridinoline), parathyroid hormone, and vitamin D. RESULTS: The calcium-supplemented group had greater accretion of total-body BMD and lumbar spine BMD but not BMC than did the control group. Calcium supplementation appeared selectively beneficial for girls who were 2 y postmenarcheal. Calcium supplementation significantly decreased bone turnover and decreased serum parathyroid hormone concentrations. CONCLUSION: Calcium supplementation of postmenarcheal girls with low calcium intakes enhances bone mineral acquisition, especially in girls > 2 y past the onset of menarche.     

钙摄入量对青春前期女童骨量增长的影响—两年随机干预实验

目的研究不同钙摄入量对于青春前期女童骨量增长的影响,为该人群钙适宜摄入量的修订提供科学依据。方法以年龄10.0±0.7岁的241名青春前期健康女童为对象,设计普通膳食组、牛奶补充组和钙剂补充组三组,总钙摄入量分别为600、900和1200mg/d,进行2年干预,采用多次称量及3d膳食询问法获得2年间日均膳食钙摄入量,使用双能X线骨密度仪测量干预前后全身、腰椎及近端股骨骨矿物密度和骨矿物含量。结果2年间三组的平均钙摄入量分别为552±61、864±139和1166±207mg/d;日均钙摄入量与全身、多位点骨矿物含量和骨矿物密度显著正相关;当日均钙摄入量达到864mg/d时,全身骨矿物含量增加值显著高于钙摄入量为552mg/d膳食组;当日均钙摄入量达到1166mg/d时,股骨颈骨矿物含量及骨矿物密度和腰椎骨矿物密度的增加值显著高于未达到1166mg/d的干预组。结论9～11.5岁的青春前期女童钙摄入量达到1166mg/d,全身特别是负重部位能获得较高骨矿物含量和骨矿物密度增长,提示青春前期钙适宜摄入量可能为1200mg/d。     

补充强化钙-维生素D牛奶中止两年后中学女生骨量的随访研究

目的:随访研究补充强化钙、维生素D牛奶中止2年后北京城区中学女生骨量的变化。方法:从完成1999-2001年补充强化钙和维生素D牛奶实验的698名女生(10.1岁)中随机抽取294名2年后进行随访,其中对照组未补充强化奶,实验1组强化钙奶,实验2组强化钙-维生素D奶。采用问卷调查法收集一般情况、膳食营养摄入、体力活动状况等指标,并检查其体格发育和第二性征发育状况。采用双能X线吸收仪(DEXA)测量全身、桡骨和前臂的骨量。结果:干预后两个实验组的桡骨远端1/3处、前臂远端1/3处和前臂远端1/10处的骨矿含量绝对增长值均显著高于对照组。但是,在干预中止两年后随访时三组间三个部位的骨矿含量增长值没有显著差异。结论:补充钙、维生素D强化牛奶后对女生骨量增长的促进作用均在中止两年后消失。     

甲状旁腺激素基因多态性与钙摄入量对青春期女童骨量增长的交互作用

目的:探讨甲状旁腺激素(PTH)基因多态性与钙摄入量对青春期女童骨量增长的交互作用。方法:选择228名9～11.5岁未月经初潮的健康女童进行2年追踪,用双能X线骨密度仪(DEXA)检测对象追踪前后全身、左侧近端股骨(包括股骨颈、大转子、粗隆间和华氏三角区)、L1～L4腰椎骨矿含量和骨密度,采用PCR-RFLP技术检测PTH基因BstBⅠ位点多态性。结果:BB基因型女童L1～L4腰椎骨矿含量增长率、左侧近端股骨、粗隆间和L1-L4腰椎骨密度增长率均高于含b等位基因女童(P=0.022～0.047)。BB基因型女童在高钙摄入(>950mg/d)时,粗隆间骨矿含量(ITBMC)增长率较中等和低钙摄入时分别高29.4%和35.0%,股骨颈骨密度(FNBMD)增长率分别高66.7%和46.2%。而含b等位基因女童的ITBMC和FNBMD增长率在不同钙摄入量之间没有显著性差异。结论:PTH基因BstBⅠ多态性与钙摄入量对青春期女童骨量增长存在交互作用,BB基因型女童高钙摄入可促进其骨量增长。     

不同类型燃煤型氟骨症的动物模型复制

目的：复制不同类型燃煤型氟骨症动物模型.方法：以SD大鼠为研究对象,按体重均衡随机分为五组（组内雌雄各半）;高氟组、高氟偏食组、低氟组、低氟偏食组、对照组.以氟病区煤烘玉米为主要饲料,复制氟骨症动物模型.以股动脉放血法处死动物,查看氟斑牙、测定尿氟、牙氟、骨氟、骨密度（BMD）.对其胫骨干骺端进行常规组织切片,HE染色观察组织学改变.结果：高氟、低氟组大鼠骨密度增高,与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,胫骨病理显示成骨活跃.高氟、低氟偏食组大鼠骨密度降低,其中,高氟偏食组与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,胫骨病理显示高氟偏食组大鼠密质骨呈骨软化,低氟偏食组呈轻度疏松化.结论：过量氟造成氟骨症大鼠成骨与破骨活动均增强的高骨转换状态,低钙偏食可使氟骨症破骨性骨吸收增强.     

Calcium supplementation and bone mineral density in females from childhood to young adulthood: a randomized controlled trial

BACKGROUND: Short-term studies established that calcium influences bone accretion during growth. Whether long-term supplementation influences bone accretion in young adults is not known. OBJECTIVE: This study evaluated the long-term effects of calcium supplementation on bone accretion among females from childhood to young adulthood. DESIGN: A 4-y randomized clinical trial recruited 354 females in pubertal stage 2 and optionally was extended for an additional 3 y. The mean dietary calcium intake of the participants over 7 y was approximately 830 mg/d; calcium-supplemented persons received an additional approximately 670 mg/d. Primary outcome variables were distal and proximal radius bone mineral density (BMD), total-body BMD (TBBMD), and metacarpal cortical indexes. RESULTS: Multivariate analyses of the primary outcomes indicated that calcium-supplementation effects vary over time. Follow-up univariate analyses indicated that all primary outcomes were significantly larger in the supplemented group than in the placebo group at the year 4 endpoint. However, at the year 7 endpoint, this effect vanished for TBBMD and distal radius BMD. Longitudinal models for TBBMD and proximal radius BMD, according to the time since menarche, showed a highly significant effect of supplementation during the pubertal growth spurt and a diminishing effect thereafter. Post hoc stratifications by compliance-adjusted total calcium intake and by final stature or metacarpal total cross-sectional area showed that calcium effects depend on compliance and body frame. CONCLUSIONS: Calcium supplementation significantly influenced bone accretion in young females during the pubertal growth spurt. By young adulthood, significant effects remained at metacarpals and at the forearm of tall persons, which indicated that the calcium requirement for growth is associated with skeletal size. These results may be important for both primary prevention of osteoporosis and prevention of bone fragility fractures during growth.