磷酸化p38 MAPK在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测60例皮肤SCC中p-p38 MAPK的表达。结果p-p38 MAPK的表达主要定位于胞核,在皮肤SCC的阳性表达率明显高于正常皮肤。p-p38 MAPK的表达与年龄、性别无关,与病理分级、肿瘤大小、淋巴结转移有关。结论p38丝裂原活化蛋白激酶的过表达可能与皮肤SCC的发生发展有关。     

NALP3炎性复合体及p38 MAPK信号通路在氧化应激中的作用及阿魏酸钠的干预机制

目的探讨氧化应激时成纤维细胞（NIH-3T3）中NALP3炎性复合体、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的变化及阿魏酸钠的干预机制。方法将NIH-3T3细胞分为6组:对照组;H2O2 （200 μmol/L）刺激组;阿魏酸钠（400 μg/mL）组;H2O2 +N-乙酰半胱氨酸（H2O2 200 μmol/L+ NAC 5 mmol/L）组（抗氧化组）;H2O2 + p38 MAPK抑制剂（H2O2 200 μmol/L+ SB203580 5 μmol/L）组（p38 MAPK阻断剂组）;阿魏酸钠干预(H2O2 200 μmol/L+阿魏酸钠 400 μg/mL)组。培养24 h后,荧光定量PCR检测各组NIH-3T3细胞中NALP3、Caspase-1及P38α mRNA的表达;培养48 h后,Western blot检测各组NIH-3T3细胞中NALP3、p-p38和p38蛋白的表达量（p-p38为p38活化表示形式,p38 MAPK信号通路的活化用p-p38/p38表示);培养24 h后,ELISA检测各组细胞的上清液中白细胞介素（IL）-1β的含量。结果相比于对照组,H2O2 的刺激可以上调NIH-3T3细胞中NALP3、Caspase-1及P38α mRNA的表达,NALP3及p-p38/p38蛋白的表达量,以及IL-1β分泌均增加（P均＜0.05）;抗氧化组、p38 MAPK阻断剂组及阿魏酸钠干预组相较于H2O2 刺激组,NALP3、Caspase-1及P38α mRNA的表达量以及NALP3、p-p38/p38蛋白的表达量均降低,IL-1β的释放也减少（P均＜0.05）;而抗氧化组、p38 MAPK阻断剂组及阿魏酸钠干预组间上述指标的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿魏酸钠可能通过抑制p38 MAPK通路的活化降低NALP3炎性复合体、Caspase-1和IL-1β的表达,从而下调炎症级联反应。     

p38MAPK在不同疗程化疗后卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究p38MAPK通路在不同化疗疗程上皮性卵巢癌中的表达及其与凋亡抑制蛋白Survivin、耐药相关蛋白(切除修复交叉互补基因1(ERCC1),肺耐药相关蛋白(LRP),谷胱甘肽转移酶(GST-π)表达的相关性及与预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测P-p38、Survivin、ERCC1、LRP、GST-π在29例原发性卵巢上皮癌、30例复发性卵巢上皮癌和17例经新辅助化疗后行手术的卵巢上皮癌患者治疗前后标本的表达,并进行随访.结果 ①P-p38在原发性卵巢癌患者中的表达与新辅助化疗术后患者中阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但明显高于复发性卵巢癌组(P＜0.01);Survivin、ERCC1、GST-πr在原发性卵巢癌患者中的表达与新辅助化疗术后患者中阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但明显低于复发性卵巢癌组(P＜0.01).②新辅助化疗前后的自身配对标本中P-p38、Survivin、ERCC1、LRP、GST-π蛋白的表达情况均无显著性(P＞0.05).③P-p38与Survivin、ERCC1、LRP之间存在负相关性(P＜0.01),但与GST-π之间无相关性(P＞0.05).④P-p38阴性组平均生存时间短于阳性组平均生存时间,两组差异有显著性(P=0.006).结论①多疗程化疗可能通过抑制p38 MAPK通路而提高Survivin、ERCC1、LRP的表达导致上皮性卵巢癌铂类耐药的产生,而新辅助化疗并不能导致术后耐药机会的增加.②p38MAPK通路的激活可能改善铂类耐药患者的预后.     

阿尔茨海默大鼠嗅球p38MAPK的表达

目的 观察阿尔茨海默(AD)大鼠嗅球p38MAPK的表达,探讨p38MAPK在AD病理改变发生中的作用机制.方法 采用大鼠侧脑室注射Aβ25-35建立AD动物模型,Y迷宫实验测定行为学变化,免疫组化染色法检测建模后4 d、7 d和14 d时AD组、生理盐水组、抑制剂组和抑制剂对照组p38MAPK在大鼠嗅球中的表达.结果 ①建模后7 d、14 d AD组大鼠行为学测试出现明显改变,学会训练次数(N)、完成所有反应中错误反应的次数(EN)及全天总反应时间(TRT)均较生理盐水组增加(P<0.05),抑制剂组较AD组N、EN和TRT均有明显改善.②AD组在建模后4 d,嗅球出现明显的p38MAPK表达,且随时间的延长表达增加(P<0.05),与生理盐水组比较,AD组p38MAPK阳性细胞数明显升高(P<0.01).抑制效组p38MAPK的表达在3个时间点,较AD组、抑制剂对照组均明显下降(P<0.01).结论 Aβ25-35可激活痴呆大鼠嗅觉中枢p38MAPK信号转导通路,p38MAPK可能参与了AD早期嗅觉障碍的形成过程.p38MAPK抑制剂SB203580能部分减弱A1325-35的神经毒性作用.     

内毒素休克小鼠肺组织ICAM-1的表达及p38 MAPK的调控作用

脂多糖 (ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ,ＬＰＳ)是引发内毒素休克的关键因子 ,在内毒素休克病人血浆中可达 10 0～ 10 0 0ｎｇ/ｍｌ(正常人为 10ｎｇ/ｍｌ) [1] 。ＬＰＳ可诱导内皮细胞胞间粘附分子 1(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ 1,ＩＣＡＭ 1)的表达 ,促进白细胞粘附到内皮细胞。研究表明ＩＣＡＭ 1在肺部炎症级联的激活中起重要作用 ,并导致白细胞的募集[2 ] 。已证实ｐ38丝裂原活化蛋白激酶 (ｐ38ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ,ｐ38ＭＡＰＫ)在ＬＰＳ激活或…     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达的影响

目的研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达的影响.方法将60只Wistar大鼠随机等分为对照组、糖尿病组和氯沙坦组;给予一次腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制造糖尿病模型,模型成功后,氯沙坦组给予氯沙坦40mg/kg·d-1灌胃,正常对照组和糖尿病组给予等量清水灌胃.第8周测定各组大鼠尿蛋白、内生肌酐清除率,处死大鼠取肾组织石蜡包埋切片,免疫组织化学法观察肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达并进行半定量分析.结果糖尿病大鼠尿蛋白排泄、内生肌酐清除率均显著高于对照组(P＜0.01),肾间质损害明显;氯沙坦组24h尿蛋白排泄、肾间质纤维化均较糖尿病组减轻;糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK阳性表达相对面积分别为0.2209±0.0405和0.1942±0.0857,与对照组比较均显著上调 (P＜0.01);氯沙坦组肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK阳性表达相对面积分别为0.0873±0.0176和0.1284±0.0571,较糖尿病组显著下调(P＜0.01). 结论氯沙坦能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达.     

肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β含量的影响

目的：观察不同剂量的肠愈灌肠方对UC大鼠的治疗作用及其对血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β水平的影响,探讨其治疗UC可能的作用机制。方法：将90只SPF级SD大鼠随机分为6组（正常对照组、模型组、美沙拉嗪对照组、肠愈灌肠方低剂量组、肠愈灌肠方中剂量组、肠愈灌肠方高剂量组）,每组15只,用DSS溶液建立UC大鼠模型,各组均予以相应的药物灌肠,共治疗15 d。评估各组大鼠一般生存状况、DAI评分、CMDI评分、炎症病理学评分并用ELISA法检测各组大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β的含量。结果：肠愈灌肠方组（低剂量组、中剂量组、高剂量组）及美沙拉嗪对照组均能有效改善大鼠一般生存状况及降低DAI评分（P<0.05）,其中肠愈灌肠方中剂量组及美沙拉嗪对照组在降低大鼠DAI评分方面疗效相当（P>0.05）;在结肠黏膜损伤及病理学观察方面,肠愈灌肠方组及美沙拉嗪对照组均能有效降低大鼠CMDI评分及炎症病理学评分（P<0.05）,其中肠愈灌肠方高剂量组能最大程度上改善肠黏膜损伤情况,促进黏膜愈合（P<0.05）;肠愈灌肠方组及美沙拉嗪对照组均能...     

鼻渊合剂对急性鼻窦炎模型大鼠鼻窦黏膜p38MAPK信号通路及IL-9/IL-10的影响

目的 观察鼻渊合剂治疗急性鼻窦炎的临床疗效,并探讨其对大鼠急性鼻窦炎模型鼻窦黏膜p38MAPK信号通路及IL-9、IL-10的影响。方法 建造大鼠急性鼻窦炎模型,设中、西药组、生理盐水组,分别使用鼻渊合剂、克拉霉素分散片及桉柠蒎肠溶软胶囊、生理盐水灌胃,观察症状积分,并设空白组,测定造模后0、7、14、21 d鼻窦黏膜IL-9、IL-10及p-p38水平,进行统计学分析。结果 通过大鼠症状积分比较,表明中、西药都有治疗作用。造模后大鼠IL-9及p-p38水平明显增高;用药后中药、西药组大鼠鼻窦黏膜IL-9及p-p38水平随治疗周期明显下降,与生理盐水组比较有显著性差异（P<0.05）,中药组IL-9及p-p38水平下降与西药组无显著性差异。用药后中药组、西药组及生理盐水组鼻窦黏膜IL-10水平随治疗周期逐步升高,中药组、西药组与生理盐水组比较均存在显著性差异（P<0.05）,中药组与西药组比较无显著性差异。结论 鼻渊合剂治疗急性鼻窦炎有确切疗效,IL-9、IL-10参与了急性鼻窦炎发病的免疫过程,与p38MAPK通路存在一定关系,鼻渊合剂有促进IL-10、抑制p-p38活化阻断p38MAPK通路抑制IL-9产生的作用。      

鼻咽癌患者血清VCAM-1表达及其与IL-1β、IL-4等细胞因子的关系

目的:观察鼻咽癌患者血清血管内皮细胞粘附因子-1(VCAM-1)和IL-Iβ、IL-2、IL-4、IL-10表达,了解鼻咽癌患者血清VCAM-1表达规律及其与诱导因子IL-1β、IL-4的关系;获得有关鼻咽癌免疫环境的信息.方法:用ELISA方法检测34例鼻咽癌患者和13例慢性鼻咽炎患者血清标本中VCAM-1、IL-lβ、IL-2、IL-4和IL-10浓度.结果:鼻咽癌患者血清VCAM-1水平明显高于慢性鼻咽炎组(P=0.045);临床晚期明显低于早期(P=0.045),且随肿瘤体积增大而降低(P=0.002);鼻咽癌患者血清VCAM-1水平与IL-Iβ、IL-4无明显相关(P-0.101和0.116);血清IL-1β、IL-4和IL-10水平在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组间元显著性差异;鼻咽癌组血清IL-2水平明显高于慢性鼻咽炎组(P=0.037),且随肿瘤体积增大而升高(P-0.002),但当出现淋巴结转移时则明显降低(P=0.018).结论:鼻咽癌患者血清VCAM-I升高是一临床早期事件;鼻咽癌患者血清VCAM-1变化与IL-1B、IL-4无明显关系;IL-4和IL-10指标在鼻咽癌和鼻咽炎组间无明显变化,显示Th2主导的体液免疫在鼻咽癌形成和发展过程中无明显激活迹象;IL-2指标的变化提示鼻咽癌细胞可能有较强的刺激细胞免疫作用.     

移植肾纤维化与TGFβ1-Smad/p38MAPK信号通路的研究进展

慢性移植肾病（CAN）是移植肾远期失去功能或者功能不全的首要原因,严重影响了异体肾移植受者的生活质量和长期存活,而移植肾纤维化是CAN病理改变的核心。TGFβ1-Smad/p38MAPK信号传导途径可以介导肾小管上皮-间质转分化的全过程。如何预防和减缓移植肾纤维化进展至CAN仍是世界性的难题。文章总结了移植肾纤维化与TGFβ1-Smad/p38MAPK信号通路的关系以及防治CAN的理论和实验依据。     

p38MAPK与疾病关系的研究进展

p38MAPK信号转导通路影响多种细胞内应答,调控包括炎症反应、细胞周期、细胞生长、分化、衰老和凋亡以及肿瘤发生.本文以p38MAPK信号转导通路及其上、下游作用物为主要研究对象,着重介绍该信号转导途径在炎症、肿瘤、神经退行性疾病、糖尿病、心血管疾病以及眼部疾病等中的作用及相关生物学效应,以及对该通路的干涉在临床治疗的应用,并探讨了可能存在的一些问题以及未来发展趋势.     

p38蛋白激酶(p38 MAPK)在癫疒间大鼠脑内的表达

 目的  观察p38蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)在癫疒间大鼠脑内的表达情况。方法  健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组(n=8)和癫疒间组(n=8)。采用戊四氮腹腔注射建立癫疒间模型,大鼠点燃后的惊厥行为按照Racine的标准进行观察评分,采用Western blot和免疫荧光法比较两组大鼠脑内p38 MAPK的表达情况。结果  癫疒间组大鼠脑内p38 MAPK在皮层和海马的表达均显著高于正常对照组(P<0.01)。结论  p38 MAPK在癫疒间大鼠脑内表达上调。     

p38γMAPK蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人结肠癌中p38γMAPK蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测54例结肠癌组织、近癌旁组织、癌周正常组织和15例腺瘤息肉组织中p38γ蛋白的表达情况。结果p38γ蛋白的表达主要定位于胞质中,仅少量在胞核中表达。p38γ蛋白在结肠癌组织、癌旁组织、癌周正常组织中的高表达率分别为75.93%、51.85%、37.04%,在结肠腺瘤息肉组织中高表达率为33.33%。p38γ蛋白在结肠癌中的表达明显高于癌旁组织、癌周正常组织和腺瘤息肉组织,有统计学意义（P〈0.01）。p38γ的表达与Duke分期,组织分化程度及有无淋巴结转移有显著差异（P〈0.01）,p38γ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置无明显相关（P〉0.05）。结论结肠癌组织中p38γ蛋白处于过度表达状态,与结肠癌的发生、发展和转移密切相关。     

基于p38 MAPK/Drosha信号通路探讨脑出血患者继发性脑损伤及神经细胞凋亡的机制

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/Drosha信号通路对脑出血(intracerebral hemorage,ICH)继发性脑损伤(secondary brain injury,SBI)及神经细胞凋亡的影响.方法 通过胶原酶注射建立的ICH...     

PTEN、p38MAPK在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 初探PTEN和p38MAKP在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测43例低级别胶质瘤(Ⅰ和Ⅱ级)和21例高级别胶质瘤(Ⅲ级和Ⅳ级)PTEN和p38MAKP的表达情况,并分析二者之间的关系.结果 PTEN和p38MAKP在不同级别胶质瘤中的表达不同,随着病理级别的升高,PTEN表达均逐渐减...     

大鼠全脑缺血后各脑区p38αMAPK的表达

【目的】探讨全脑缺血性损伤后p38αMAPK和GFAP在不同脑区以及各时相的表达特点及其相互关系。【方法】复制四血管脑缺血模型,取缺血10、20、30min再灌注6、24、72、96h的脑切片行甲苯胺蓝染色,p38αMAPK、GFAP免疫组化染色并作平均光密度（IOD）分析,p38αMAPK、GFAP荧光双染。【结果】随着缺血、缺血再灌注时间的延长,p38αMAPK主要表达在海马、皮质、尾状核,平均光密度在缺血10min、20min,再灌注6h时与假手术组无差异,后随缺血、再灌注时间增长逐渐加强至72h后下降;双染结果显示部分细胞GFAP、p38αMAPK共表达。【结论】p38αMAPK和GFAP参与早期脑缺血再灌注时神经元的损伤,p38αMAPK与脑缺血后星形胶质细胞活化有关。     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞中p38MAPK的表达研究

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞中p38MAPK的表达情况,探讨SLE的免疫发病机理.方法 用免疫印迹法检测40例SLE患者和20例正常对照组外周血淋巴细胞中p38MAPK的表达.结果 SLE患者和正常对照组外周血淋巴细胞中非磷酸化状态p38MAPK(总p38MAPK)的表达水平相当.在未受刺激的情况下,40例SLE患者中仅4例外周血淋巴细胞有磷酸化状态p38MAPK的表达,而20例正常对照组中18例见磷酸化状态p38MAPK的表达,两者相比有显著性差异(P＜0.01).23例活动期SLE患者中仅1例见磷酸化p38MAPK表达,17例非活动期SLE患者中有3例见磷酸化p38MAPK表达,两者相比无显著差异.结论 SLE患者外周血淋巴细胞中p38MAPK信号途径存在缺陷,且与疾病活动程度无相关性,进一步证实了SLE T细胞确实存在内在缺陷.     

灯盏乙素抗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的作用及对p38 MAPK表达的影响

目的：探讨灯盏乙素抗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的作用及对p38 MAPK表达的影响及机制。方法45只健康新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺血缺氧组、灯盏乙素组（25 mg/kg）。分别于用药后第24小时、3天、7天每组处死大鼠各5只,取脑组织切片。采用TUNEL染色检测神经细胞凋亡;采用免疫组织化学染色检测p38 MAPK的表达高峰、表达变化趋势。结果缺氧缺血后海马CA1区神经细胞凋亡,p38 MAPK表达增加;灯盏乙素组神经细胞凋亡及p38 MAPK表达均减少（与同一时间点缺氧缺血组比较差异有统计学意义P<0.05）。结论灯盏乙素可能是通过抑制p38 MAPK信号通路而减少神经细胞凋亡,从而发挥脑保护作用。     

糖尿病仓鼠视网膜p38MAPK和TGFβ2的表达

目的 探讨p38MAPK、TGFβ2在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)发生发展中的作用及其机制.方法 用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导仓鼠糖尿病(DM)模型,提取视网膜中总RNA,半定量RT-PCR观察视网膜中p38MAPK、TGFβ2 mRNA表达情况,Western blotting检测DM仓鼠p38MAPK、TGFβ2蛋白情况.结果 DM仓鼠视网膜中p38MAPK、TGFβ2 mRNA表达呈显著升高,蛋白表达增多.结论 p38MAPK信号途径参与DR的发病机,制阻断p38MAPK的活性可能有助于阻断DR的发生和发展.