3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸酯化后在溴化四丁铵参与下与二氟氯甲烷进行醚化反应得到3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸乙酯,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌剂的中间体3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸,总收率74%.     

2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

4—溴—3，5—二甲氧基苯甲酸的合成工艺研究

目的：研究4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸合成新方法，方法：以天然原料没食子酸为起始原料，经甲基人与溴化反应合成4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸。结果：利用该合成路线得到了目标物质，总收率为31．4％，结论：该合成工艺还需要进一步研究所优化反应条件。提高反应收率。     

3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的制备

以没食子酸为起始原料，在无机载体试剂K2CO3／Al2O3存在下，丙酮为反应介质，与硫酸二甲酯反应，一步合成3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯，并确定了最佳反应条件，以没食子酸－硫酸二甲酯－K2CO3（1．0：6．6：3．7，摩尔比）投料、于56℃反应8－10h，总收率87．2％。     

3-氯-4-三氟甲氧基苯胺的制备

邻三氟甲氧基苯胺经硝化、Sandmeyer反应和还原反应制得纯度大于99%的3-氯-4-三氟甲氧基苯胺,总收率45%.     

4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸的合成

苄基嘧啶衍生物的重要中间体──４－溴－３，５－二甲氧基苯甲酸（１）可以对氨基苯甲酸（４）为起始原料，经溴化、甲氧基化、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反应制得，总收率达５７％以上。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3-氯-2，4，5-三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6--四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德德迈耳反应制得3--氯苯甲酸。结果：酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和，操作简单，收率提高到61．8％。     

2，4-二氟苯甲酸的合成研究

甲苯（或对硝基甲苯）用混酸硝化得２,４－二硝基甲苯,用铁粉和盐酸的乙醇溶液还原得２,４－二氨基甲苯,再经Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反应得２,４－二氟甲苯,最后用高锰酸钾的吡啶水溶液及适量的相转移催化剂氧化得２,４－二氟苯甲酸。四步的总收率达２９％（或３４．６％）。     

2，4—二氟苯甲酸合成的改进

2,4-二氟苯甲酸 ( 1 )是抗真菌药氟康唑的重要中间体 ,一般以间二硝基苯 [1]为原料 ,经还原、重氮化、氟代、酰化、氧化等 5步反应制备。此法反应步骤较长 ,重氮化反应需低温控制 ,操作难度大。我们以2 ,4-二硝基甲苯为原料 ,经高锰酸钾氧化得 2 ,4-二硝基苯甲酸 ( 2 ) ,氟代后制得 1 (图 1 )。本法操作简便 ,成本低廉 ,收率较好 (总收率 49% ) ,是一条较好的工艺路线。图 1　 1的合成路线实验部分2 ,4-二硝基苯甲酸 ( 2 ) [2 ]装有电动搅拌器、球型冷凝管和温度计的三颈瓶中加入 2 ,4-二硝基甲苯 ( 5 .5 g,0 .0 3mol)、吡啶( 30 ml)和水 ( …     

2，3，4，5－四氟苯甲酸的制备

以邻苯二甲酸酐为原料，经氯化、酰亚胺化、氟化、水解、脱羧等五步反应得四氟苯甲酸。工艺简便，反应条件温和，总收率４５％。     

2,3,4-三甲氧基苯甲酸的合成

1,2,3-苯三酚经碳酸二甲酯甲基化、N-溴代丁二酰亚胺溴代、氰化亚铜氰代制得2,3,4-三甲氧基苄腈,再经碱性水解制得曲美他嗪中间体2,3,4-三甲氧基苯甲酸,总收率约38%.     

2,3,4-三甲氧基苯甲酸的合成

焦性没食子酸经碳酸二甲酯甲基化,再经Blanc氯甲基化反应制得2,3,4-三甲氧基氯苄,最后在氢氧化钠和溴化四丁铵催化下经高锰酸钾氧化得到2,3,4-三甲氧基苯甲酸,总收率约63%。     

4—溴—3，5—二甲氧基苯甲酸的合成热力学条件研究

目的：确定反应趋势,设计合理的合成路线,方法：以天然原料没食子 酸为起原料,经甲基化、溴化,水解合成4－溴－3,5－二甲氧基苯,结果：通过键能和生成热等热力学数据计算了基元反应和总包反应的反应热和自由能,△G=-45.3KJ/mol,结论：结果表明反应为热力学上有利反应。     

2，4－二氯－5－氟苯甲酸的新合成法

以间硝基甲苯为原料经还原、重氮化、热解、氯化、氧化等５步反应，制得２，４－二氯－５－氟苯甲酸，总收率３２．４％。它是喹诺酮类药物的原料。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6－四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德迈耳反应制得3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。结果；酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和、操作简单，收率提高到61．8％。     

2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2-氯甲基 - 3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 (1 )是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献 [1,2 ]以3-羟基 - 2 -甲基吡啶为起始原料 ,经氧化、硝化、醚化制得 6,再经乙酸化、水解、氯化制得 1。文献 [3] 报道以 3-甲氧基 - 2 -甲基 - 4-吡啶酮 (3)为起始原料 ,经氯化、氧化、醚化制得 6再制得 1。由于 3-羟基 - 2 -甲基吡啶没有国产品 ,而以国产麦芽酚 (2 -甲基 - 3-羟基 -γ-吡喃酮 ,2 )通过两步反应可制得 3。因此 ,参照文献[1～ 3] ,并对其工艺进行改进 ,制备了 1。文献[4 ] 报道3的制备是在 Ag2 O存在以下以 CH3I醚化 ,本文改用硫酸二…     

4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯的合成

4-溴-2-氟甲苯经溴代、水解得4-溴-2-氟苯甲醛，再经氰化、甲氧基化、水解和酯化等反应制得4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯，总收率约47％，纯度99．8％（GC法）。     

4-三氟甲氧基苯胺的合成及应用

本文介绍了含氟中间体的理化性质、反应机理、最新的应用及科研发展走向.以4-三氟甲氧基苯胺作为含氟中间体的代表化合物进行合成工艺路线的研究以及实际研发应用,并简单介绍一种新的合成方法,以对氨基苯酚、三氟溴甲烷为原料合成对三氟甲氧基苯胺,拓展了对三氟甲氧基苯胺的合成思路,为学者做了详细的总结与归纳,以便更简洁、方便地了解含氟化合物及其下游产品4-三氟甲氧基苯胺,也为其工艺的优化和新工艺研究的摸索开辟道路.     

2-甲基-3-氟-4,6-二溴苯甲酸的合成工艺改进

2-甲基 - 3-氟 - 4,6-二溴苯甲酸 (1 )是合成一些氟喹诺酮抗菌药的重要原料 [1]。本文以 2 -甲基 - 3-硝基苯甲酸 (2 )为原料 ,参考文献 [2 ]对 1的合成进行研究 ,其合成路线如下COOHCH3NO2CH3OHSOCl2COOCH3CH3NO2Fe/ HClCOOCH3CH3NH2Br2 / HClBr COOCH3CH3NH2Br2　　　　　　　　　　 3　　　　　　　　　　　 4　　　　　　　　　　　　 5HBF4/ Na NO2Br COOCH3CH3N 2 BF- 4 BrΔBr COOCH3CH3FBrNa OH/ H2 OBr COOHCH3F由 3制备 4时 ,文献报道有 Pd/C催化氢化 [3 ]和 Fe/HCl还原 [4 ] ,本文采用…