胃癌组织中Ki-67和c—erbB-2的表达及意义

目的探讨Ki-67和c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法对95例胃癌组织石腊切片进行免疫组织化学染色．分析Ki-67和c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与病理特征的关系。结果95例胃癌组织中Ki-67阳性表达率为84．2％．其表达与胃癌的分化程度显著相关（P〈0．05）,而与胃癌大体分型、浸润深度及淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05）。c—erbB-2阳性表达率为66.3％．其表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,而与胃癌大体分型无明显相关（P〉0．05）。胃癌组织中Ki．67表达与c—erbB-2的表达存在显著正相关（P〈0．05）。结论Ki-67和c-erbB-2在胃癌组织中均有较高表达．可在一定程度上反映细胞增殖活性和细胞分化水平。     

CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系的临床研究

目的：探讨CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生（简称肠化）的关系。方法：观察肠化的胃黏膜病理形态特点，应用免疫组织化学法检测23例单纯肠化、33例不典型肠化和44例胃癌中CDX2、PTEN蛋白的表达，分析其与单纯肠化、不典型肠化及胃癌的关系。结果：CDX2蛋白在单纯肠化、不典型肠化及胃癌中的阳性率分别为82．6％、51．5％和36.4％，胃癌组织中的阳性表达率显著低于单纯肠化组织（X^2=12．9470，P〈0．05），而与不典型肠化组织比较差异无统计学意义（X^2=2．7010，P〉0．05）。PTEN蛋白在单纯肠化、不典型肠化及胃癌组织中的阳性表达率分别为86．9％、75．8％和47．7％，胃癌与单纯肠化之间差异有统计学意义（X^2=9．7885，P〈0．05）。结论：CDX2蛋白异常表达参与了胃黏膜肠化及癌变的过程，PTEN蛋白对CDX2蛋白的表达可能起到一定的调节作用；不典型肠化与胃癌的关系密切，属癌前病变范畴。将肠化分类方法应用于不典型肠化患者的初步筛选，有望提高早期胃癌的检出率。     

S期激酶相关蛋白2在胃癌及胃癌前期病变组织中的表达及其临床意义

目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）在胃癌及其癌前期组织中的表达及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测胃癌（35例）及癌前病变组织（15例）中Skp2mRNA的表达．并与正常胃组织（20例）进行对照。结果Skp2表达在正常胃组织为0．679±0．381．在癌前期病变（包括慢性萎缩性胃炎伴肠化和不典型增生）为1．546±0．741．在早期胃癌为1．958±0．876．在进展性胃癌为2．239±0．989．癌前期病变与正常胃组织Skp2表达的比较．差异有统计学意义（P〈0．05）;但与早期胃癌Skp2表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。进展性胃癌Skp2表达与正常胃组织、癌前期病变和早期胃癌比较。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。Skp2mRNA表达水平与肿瘤的分化程度有关（P〈0．05）．但与淋巴结转移及浸润深度无关（P〉0．05）。结论Skp2可能参与了胃癌的恶性转化过程。     

乳腺癌c-erbB-2与雌孕激素受体及淋巴结转移的相关性分析

目的：分析乳腺癌c-erbB-2的表达与ER、PR，以及腋窝淋巴结、肿瘤大小、病理类型的相关性。方法：收集术前未行新辅助化疗而行手术切除加腋窝清扫的乳腺癌病人346例，采用免疫组化法检测c-erbB-2、ER及PR；比较c-erbB-2表达与ER、PR、腋窝淋巴结、肿瘤大小以及病理类型之间的关系。结果：c-erbB-2阳性表达者占48．2％，腋窝淋巴结有转移者的c-erbB-2阳性表达为69．6％，而淋巴结阴性者则为34．6％（P〈0．001）。ER、PR均阳性且c-erbB-2表达也阳性者为38．1％；而ER、PR均阴性、c-erbB-2阳性者达64．6％（P〈0．001）。仅ER阳性和阴性者的c-erbB-2阳性表达分别是40．7％和69.2％（P（0．001）。仅PR阳性和阴性者的c-erbB-2阳性分别为46．4％和49．7％（P〉0．05）。〈2cm和2～5cm肿瘤的c-erbB-2阳性率分别是47．1％和48．8％（P〉0．05）。导管内癌和黏液癌的c-erbB-2表达阳性率分别达73．8％和60．0％。结论：c-erbB-2阳性表达与腋窝淋巴结的转移呈正相关，与ER呈负相关，与PR和肿瘤大小不相关。c-erbB-2是判断乳腺癌预后的良好指标。     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的 探讨p16、p53蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法 应用免疫组化S－P法研究100例胃癌,20例中、重度异型增生,16例萎缩性胃炎和10例正常胃黏膜p16、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果 正常胃黏膜p16阳性率为80％,p53未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中p16阳性率分别为68．8％、35％和43％;p53阳性率分别为12．5％、25％和56％。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关（P＜0．05）;p53阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关（P＜0．05）,与预后关系密切（P＜0．01）。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升,以异型增生、胃癌细胞增殖显著（P＜0．01）,癌细胞PCNA指数p16阴性组,p53阳性组高于对照组,与肿瘤大小、浸润浓度密切相关（P＜0．05）。p16、p53阳性表达具有协同性（P＜0．05）。结论 胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性,基因水平上已表现出癌变特性,是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p53蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用,可作为判断预后的可靠指标。     

胃癌及癌前粘膜病变与c-met原癌基因表达的关系及预后研究

目的：研究c-met基因蛋白在胃粘膜病变发展过程中的表达，探讨c-met表达对胃癌预后的意义。方法：169例经病理学检查症实的不同胃粘膜病变采用免疫组织化学法检测c-met基因表达，用Kaplan-Meier法的log rank检验胃癌生存率。结果：在浅表性胃炎，萎缩性胃炎，肠化生，异型增生，早期胃癌和进展期胃癌中,c-met蛋白表达率分别为23．5％，36．8％，51．5％，61．3％，66．7％，和71．7％，而且肠化生，异型增生及胃癌的c-met表达均显著高于浅表性胃炎（P＜0．05），胃粘膜增殖程度与c-met阳性表达强度，两者有显著性差异（P＜0．01），c-met阳性表达与胃癌组织类型，浆膜浸润和淋巴结转移密切相关，而且在Borrmann IV明显高于早期胃癌和Borrmann I,II（P＜0．05）,c-met阳性表达胃癌患者生存率显著低于阴性表达者，结论：c-met基因表达与胃粘膜增殖和恶化有关，c-met基因可能成为评估胃癌预后的一项新的重要指标。     

胃粘膜病变中人端粒酶催化亚单位、c—myc蛋白的表达及其相互关系

目的探讨胃粘膜病变中人端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit，hTERT）的表达状况及其与c—myc蛋白表达的关系。方法应用免疫组织化学技术检测45例慢性胃炎和19例胃癌中hTERT和c—myc蛋白的表达。结果hTERT蛋白的表达率在胃癌组织中显著高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）；在不典型增生组织中显著高于肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）；在肠化生组织中显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。c—myc蛋白的表达率在胃癌组织中显著高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）；在不典型增生组织中显著高于肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）；在肠化生组织中显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。hTERT蛋白表达率在c—myc蛋白阳性患者中显著高于c-myc蛋白阴性患者（P〈0．01）。结论在胃癌和胃癌前病变阶段，端粒酶（telomerase）与c—myc均可能发挥重要作用，促进了胃癌的发生、发展;c-myc表达增加可能是胃粘膜上皮细胞端粒酶激活的主要机制之一。     

C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值

目的 探讨C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值。方法 应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌中C-erbB2、P53的表达情况。结果 C-erbB2阳性表达率为75．00％，阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度、淋巴结是否转移无显著相关性（P〉0．05）。P53阳性表达率为37．50％，阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度无明显相关性（P〉0．05），但与淋巴结转移明显相关（P〈0．01）。结论 检测P53对乳腺癌的预后判断有重要意义。     

胃癌及癌旁组织中SKP2和p27蛋白表达及相互关系研究

目的研究胃癌及其癌旁组织中SKP2和p27蛋白表达水平,探讨两者的相互关系及其临床意义。方法49例胃癌及20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,SKP2和p27染色方法为SP免疫组化法。结果胃癌组织中SKP2表达阳性率及其评分值明显高于癌旁组织（P〈0．01）,而p27则相反（P〈0．05,P〈0．01）;SKP2表达阳性和（或）p27表达阴性的癌旁组织呈中至重度不典型增生。SKP2和p27蛋白表达与癌细胞浸润深度、有无淋巴结转移、淋巴结转移分站及有无远处转移有关（P〈0．05,P〈0．01）。在胃癌组织中SKP2与p27评分值之间呈负相关（r=-0．65,P〈0．01）。结论SKP2和p27可能是反映胃癌发生、进展、生物学行为及预后的标记物。     

Cyclin G在胃癌组织中对p53-鼠双微基因2的负反馈调节作用

目的 探讨Cyelin G在胃癌组织中对p53-鼠双微基因2（Mdm2）负反馈调节循环中的作用及可能的相互关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测48例胃癌及相应癌旁组织Cyclin G、Mdm2和p53的表达情况。结果 Cyclin G高表达于胃癌细胞核。Cyelin G，Mdm2和p53阳性率分别为64．6％、47．9％、29．1％，显著高于相应的癌旁组织（P〈0．05），Cydin G与Mdm2呈高相关性（Kappa=0．506），与p53呈低相关性（Kappa=-0．364），并且和胃癌组织学分类和Borrmann分型无关（P〉0．05）。结论 胃癌组织中Cyclin G、Mdm2和p53的异常表达可能与胃癌的发生与发展有关。Cyclin G通过Mdm2调节p53及其通路，可以作为胃癌基因治疗的靶点。     

Gastric pit dysplasia in adjacent gastric mucosa in 414 gastric cancers: prevalence and characteristics

Despite wide acceptance of the chronic gastritis-intestinal metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence, especially for intestinal-type gastric adenocarcinoma, the precise nature of the subtle precursor lesions of gastric cancer remains to be delineated. For example, pit dysplasia with surface foveolar maturation is not well defined, nor is its prevalence and biological characteristics well characterized. We have evaluated the surrounding gastric mucosa of 414 gastric cancers for the presence of gastric pit dysplasia. We investigated its relationship with various clinicopathological and immunophenotypic features of gastric adenocarcinoma, as well as the severity and extent of any surrounding gastritis and intestinal metaplasia. p53 expression and Ki-67 proliferation index were also evaluated. We have found that 21.0% (n=87) of gastric cancer cases showed pit dysplasia in adjacent gastric mucosa. Gastric cancers with pit dysplasia were significantly associated with older age, male sex, body/fundic location, and intestinal histologic type (P<0.05). Interestingly, gastric mucin-containing intestinal metaplasia (incomplete intestinal metaplasia) was highly associated with adenocarcinoma with pit dysplasia (P=0.000). In addition, MUC6 expression in gastric adenocarcinoma was associated with pit dysplasia (P=0.036). p53 overexpression and increased Ki-67 proliferation index were more evident in gastric pit dysplasia compared with adjacent gastric mucosa. We suggest that gastric pit dysplasia is an important candidate precursor of gastric adenocarcinoma and may represent another morphologic step in the pathogenesis of gastric adenocarcinoma, especially of intestinal type. More detailed prospective studies are needed to determine the precise significance of these findings.     

直肠癌旁移行粘膜Ki-67、p53及C-erbB-2的表达及其临床意义

目的　探讨直肠癌旁移行粘膜 (TM )的生物学性质及其临床意义。方法　应用粘液组织化学、免疫组织化学技术对 3 3例直肠癌手术切除标本及其近远端肠管粘膜 ,同步检测其Ki 67增殖指数、p5 3、C erbB 2蛋白表达率。结果　Ki 67指数在远切端移行粘膜较癌组织低 (P <0 .0 1) ,但高于近切端正常粘膜 (P <0 .0 5 ) ;在癌组织与近切端正常粘膜中相比差异亦有显著性(P <0 .0 1)。p5 3蛋白阳性率在远切端TM中为 2 1.2 1% ,癌组织为 5 7.5 8% ,近切端正常粘膜为O ,远切端TM低于癌组织 (P <0 .0 1) ,但高于近切端正常粘膜 (P <0 .0 5 )。C erbB 2蛋白阳性率在远切端TM中为 18.18% ,癌组织为 60 .60 % ,近切端正常粘膜为O ,远切端TM低于癌组织 (P <0 .0 1) ,但高于近切端正常粘膜 (P <0 .0 5 )。结论　直肠癌旁移行粘膜可能是一种原发性癌前病变 ;直肠癌远端的TM长度应作为保肛手术的参考指标之一     

CyclinD1和CDX2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和尾型同源转录因子-2（CDX2）蛋白的表达与胃癌（GC）临床病理特征及患者生存期的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测120例GC、60例肠上皮化生（1M）、60例异型增生（GED）$020例正常胃黏膜（NGM）组织中CyclinD1和CDX2蛋白的表达,并结合GC的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果：CyclinD1在GC组织中表达阳性率为61．7％,显著高于GED、IM和NGM组织（35．0％、167％、O）,差异有统计学意义（P〈O．05）,GED组织高于IM和NGM组织,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。CDX2在GC、GED、IM组织中表达阳性率分别为56．7％、68．3％和917％,显著高于NGM组织（O）,差异有统计学意义（P〈005）;IM组织高于GC和GED组织,差异亦有统计学意义（P〈O05）;GC组织与GED组织之间差异无统计学意义（P〉O05）。CyclinD1和CDX2表达与Gc分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移和患者生存期相关（P〈0．05）。CyclinD1和CDX2表达呈显著负相关（r=-0．34,P〈O,05）。结论：CyclinD1和CDX2均参与了GC的发生发展,均可作为辅助GC诊断、预测生物学行为和评估预后的参考指标。     

SOX2在胃癌组织中的表达与临床意义

目的：探讨SOX2在胃癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法：应用组织芯片技术及免疫组织化学PV-9000通用二步法检测130例胃癌组织及20例正常胃黏膜中SOX2的表达情况。结果：SOX2在胃癌组织中的阳性表达率（67.7%）低于较正常胃黏膜阳性率（90.0%,P〈0.05）。SOX2的表达与患者的年龄、性别无关,与肿瘤的组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：SOX2与胃癌的发生、浸润和转移过程有密切关系,可为胃癌早期诊断、治疗、预后判断提供依据。     

乳腺癌c-erbB2过表达与生存率、内分泌治疗效果和预后的关系

目的　研究乳腺癌c erbB 2改变与生存率、内分泌治疗效果及预后的关系 ,探讨有效反映乳腺癌c erbB2变化的简单检测方法。方法　半定量PCR检测c erbB2基因扩增 ;免疫组化检测c erbB2蛋白表达。随访 5 8例患者。结果　c erbB 2蛋白过表达 (+ + )与基因扩增有显著的一致性 (P<0 .0 1) ,一致率 93 .7%。c erbB2蛋白过表达 (+ + )患者的 5年生存率 (4 4.4% )显著低于c erbB 2阳性表达 (+ ) (66.7% )和c erbB 2阴性表达患者 (78.6% ) (P <0 .0 5 )。c erbB 2蛋白过表达患者服用三苯氧胺不能显著提高 5年生存率。结论　c erbB2蛋白过表达患者 5年生存率低、预后差 ,且对内分泌治疗不敏感。免疫组化可以简单、有效地检测乳腺癌c erbB2的改变。     

胃粘膜病变中人端粒酶催化亚单位、c-myc蛋白的表达及其相互关系

目的探讨胃粘膜病变中人端粒酶催化亚单位(humantelomerasecatalyticsubunit,hTERT)的表达状况及其与c-myc蛋白表达的关系。方法应用免疫组织化学技术检测45例慢性胃炎和19例胃癌中hTERT和c-myc蛋白的表达。结果hTERT蛋白的表达率在胃癌组织中显著高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在不典型增生组织中显著高于肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在肠化生组织中显著高于萎缩性胃炎组织(P<0.05)。c-myc蛋白的表达率在胃癌组织中显著高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在不典型增生组织中显著高于肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在肠化生组织中显著高于萎缩性胃炎组织(P<0.05)。hTERT蛋白表达率在c-myc蛋白阳性患者中显著高于c-myc蛋白阴性患者(P<0.01)。结论在胃癌和胃癌前病变阶段,端粒酶(telomerase)与c-myc均可能发挥重要作用,促进了胃癌的发生、发展;c-myc表达增加可能是胃粘膜上皮细胞端粒酶激活的主要机制之一。     

Reciprocal expression of bcl-2 and p53 oncoproteins in urothelial dysplasia and carcinoma of the urinary bladder

In order to investigate if and when the bcl-2 oncoprotein is activated in bladder tumorigenesis and its relationship with p53 overexpression and patient survival, we studied bcl-2 and p53 expression immunohistochemically in matched normal urothelium, dysplasia and cancer specimens selected by step-sectioning from 54 radically resected bladders for non-metastatic transitional cell carcinoma (TCC). In normal urothelium and mild dysplasia, bcl-2 was restricted to the basal cell compartment, while in moderate and severe dysplasia its expression was detectable also in the upper regions. Excess bcl-2 immunoreactivity was found in 27 (50%) of carcinomas, and a larger proportion of high-grade TCCs showed bcl-2 expression compared with that of low-grade TCCs (P < 0.05). Overexpression of p53 protein showed a increasing trend toward the progression of bladder tumorigenesis (P < 0.01) and a significant reciprocal correlation was found between bcl-2 and p53 expression in either various dysplasias (P < 0.01) or carcinoma (P < 0.05). With the evolution from mild dysplasia to carcinoma in individual cases, loss of bcl-2 expression was more frequently observed in superficial (P < 0.02) or low-grade carcinoma (P < 0.05) than in muscle-invasive or high-grade carcinoma. Furthermore, patients with negative immunostaining for both bcl-2 and p53 in cancer lesions had a significantly more favorable prognosis compared with those with positive immunostaining for the oncoproteins (P < 0.05), although bcl-2 by itself did not predict patient survival. We suggest that aberrant activated bcl-2, which is seen earlier than p53, appears to facilitate bladder tumorigenesis and to enhance tumor aggression in some extent. Received: 22 October 1997 / Accepted: 2 January 1998     

胃癌组织乙酰肝素酶mRNA表达及其意义

目的　探讨胃癌组织中乙酰肝素酶mRNA表达状况与其病理特征的关系。方法　应用原位杂交技术 ,检测正常胃黏膜 11例、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组织 10例和 5 2例胃癌组织中乙酰肝素酶mRNA的表达 ,分析其表达状况与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和器官转移的关系。结果　乙酰肝素酶mRNA阳性表达在胃癌组高于正常胃黏膜和萎缩性胃炎伴肠上皮化生组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。乙酰肝素酶mRNA阳性率在胃癌浸润浆膜层组与无浆膜层浸润组分别为 5 8.1%和 0 ,两组间差异有非常显著性 (P <0 .0 0 5 ) ;在胃癌有淋巴结转移组与无淋巴结转移组分别为 5 8.5 %和 9.1% ,两组间差异有非常显著性 (P <0 .0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶mRNA阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移有关 ,乙酰肝素酶可作为反映胃癌生物学行为的客观指标     

大肠癌患者粪便中C-erbB-2扩增和p53突变的检测及临床意义

目的　建立大肠癌患者粪便 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增及ｐ５３ 突变的检测方法,探讨大肠癌的基因诊断的临床意义。 方法　以差异聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） 、 Ｐ Ｃ Ｒ单链构象多态性分析（ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ） 银染技术,分别检测大肠癌患者粪便 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增及ｐ５３ 突变。 结果　１４ 例中查出 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增７ 例（５０ ％ ） ,ｐ５３ 突变８ 例（５７ ％ ） ,二基因联合检出１１ 例（７９ ％ ） 。２ 例粪便潜血试验（ Ｆ Ｏ Ｂ Ｔ） 阴性中,１ 例 Ｃｅｒｂ Ｂ２扩增及ｐ５３ 突变均阳性,另１ 例ｐ５３ 突变阳性。 结论　联合多基因检测能对大肠癌的基因诊断提供更多的帮助,粪便 Ｄ Ｎ Ａ 标本的 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增及ｐ５３ 突变分析可为筛查尚无出血或 Ｆ Ｏ Ｂ Ｔ 假阴性的大肠癌及大肠癌高危个体的一种新的有效手段。