非小细胞肺癌细胞中VEGFR-3的表达及其临床意义

【目的】研究血管内皮生长因子受体 3(VEGFR 3)在非小细胞肺癌 (NSCLC)癌组织的表达 ,以探讨VEGFR 3与NSCLC不同类型、TNM分期和预后的关系。【方法】收集手术切除的NSCLC癌组织标本 5 0例 ,以同期肺炎性假瘤组织标本 2 0例作为对照组 ,应用免疫组化方法检测标本中VEGFR 3的表达情况。【结果】①NSCLC的VEGFR 3阳性表达率为 6 0 .0 % ,对照组VEGFR 3的阳性表达率为 10 .0 % ,两者间比较存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。②VEGFR 3的阳性率随着肺癌TNM分期增加而增高 ,Ⅰ期与Ⅲa期、Ⅲb期肺癌之间有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;Ⅱ期肺癌与Ⅲb期相比较有统计学差异 (P <0 .0 5 )。③VEGFR 3表达阳性的NSCLC患者的生存时间与VEGFR 3表达阴性NSCLC患者的生存时间有显著性差异。【结论】NSCLC组织中VEGFR 3的表达与NSCLC的TNM分期和预后有关 ,可作为评估NSCLC患者预后的指标。     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在非小细胞肺癌患者血浆中的表达及其意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及其意义。【方法】选取在本院诊治的70例晚期NSCLC患者(观察组),另外选取同期在本院体检健康者70例作为对照组。检测并比较两组血浆标本中MMP-9、TIMP-1及VEGF水平,分析其与肺癌病理特征及其预后情况的相关性。【结果】观察组患者中血浆MMP-9、TIMP-1和VEGF水平显著高于对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示:TIMP-1、VEGF与MMP-9呈显著相关(P<0.05),TIMP-1与VEGF无显著相关性(P>0.05);NSCLC患者血浆中MMP-9、TIMP-1和VEGF水平与肿瘤大小、病理组织分化程度、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均呈显著相关(P<0.05);采用GraphPad Prims软件绘制Kaplan-Meier曲线进行生存分析,根据Cut-off值将患者分为各指标高表达组和低表达组,结果显示:MMP9、VEGF低表达组5年生存率显著高于MMP9、VEGF高表达组患者,其差异有统计学意义(P<0.05),但TIMP-1低表达组5年生存率与高表达组比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】NSCLC患者血浆中MMP-9和VEGF表达水平显著增高,其对评估NSCLC患者病情及预后等具有重要意义。     

非小细胞肺癌中FGF-2、VEGF的表达及意义

【目的】探讨碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的表达及与临床病理学参数间的关系。【方法】用免疫组化SP法检测71例NSCLC组织中的FGF-2、VEGF的表达及肿瘤微血管密度（MVD）。【结果】FGF2、VEGF表达与TNM分期、淋巴结转移和MVD有关（P〈0．05）,两者共表达与MVD有关（P〈0．05）。相关分析显示FGF-2与VEGF的表达呈正相关（r=0．268,P〈0．05）。【结论】NSCLC中FGF2和VEGF的表达与肿瘤微血管形成和肿瘤转移有关;FGF-2和VEGF可作为临床判断NSCLC转移和预后的指标。     

HIF-1α、VEGF及MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达.[方法]采用免疫组化法检测91例NSCLC组织及相对应的癌旁正常组织中hIF-1α、VEGF及MMP-9的阳性表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系.[结果]NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);低分化NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于中高分化(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于无淋巴结转移的(P<0.05);而NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型无关(P>0.05);NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性表达呈两两正相关(P<0.05).[结论]HIF-1α、VEGF及MMP-9在NSCLC组织中高表达,且与病情的发生发展相关,三者联合检测可能为NSCLC的预后评估及靶向治疗提供依据.     

老年非小细胞肺癌患者中EGFR突变、PD-L1、Ki-67表达及其与临床特征的相关性

目的:分析老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者中血管内皮生长因子受体（EGFR）突变、程序性死亡配体1（PD-L1）、细胞增殖相关抗原（Ki-67）表达及其与患者性别、组织学类型、TNM分期等临床参数间的相关性。方法:收集2020年1月至12月在复旦大学附属华东医院就诊的340例老年NSCLC患者组织标本,其中男性195...     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子C表达的研究

[目的]研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管新生和淋巴结转移的关系.[方法]采用免疫组化方法检测40例NSCLC癌组织及10例正常肺支气管黏膜组织VEGF-C的表达,同时检测癌组织CD34、p53及p16基因的表达.[结果]40例NSCLC癌组织VEGF-C阳性表达率为77.8%,显著高于正常肺组织(20%,P<0.01).40例肺癌组织中,VEGF-C高表达组平均微血管密度(MVD)显著高于其低表达组(P<0.01);有淋巴结转移者VEGF-C表达强度显著高于无淋巴结转移者(P<0.01);吸烟者的VEGF-C表达强度显著高于不吸烟者(P<0.05);p53阳性者VEGF-C表达强度显著高于其阴性者(P<0.01);p16阳性组与阴性组间VEGF-C表达强度比较差异无显著性(P>0.05).[结论]VEGF-C的表达增高与NSCLC的血管新生程度及其淋巴结转移的形成密切相关,因而在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用.NSCLC的VEGF-C过表达与抑癌基因p53的突变失活有关,而与p16无关.吸烟可能也是诱导VEGF-C表达上调的因素之一.     

VEGF、P53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的:研究VEGF、P 53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性,探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学S-P法检测80例非小细胞肺癌组织、20例肺良性病变组织中VEGF、P 53蛋白的表达。结果:肺癌组织VEGF、P 53阳性表达率明显高于肺良性病变组织(P<0.05)。VEGF、P 53表达与肺癌患者的年龄、性别、组织学类型均无关(P>0.05),与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05),VEGF与P 53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论:VEGF、P 53可能与肺癌的发生、发展有关。VEGF与P 53在肺癌组织中的表达呈正相关,提示突变型P 53基因可能上调VEGF的表达。     

非小细胞肺癌中整合素亚基β5的表达意义及其与VEGF的关系

目的:研究非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)中整合素亚基β5表达的生物学意义及其与血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)的关系。方法:应用免疫组化法检测102例NSCLC中整合素β5和VEGF的表达水平;78例正常肺组织作为对照组。并将整合素β5与VEGF及肿瘤的各种临床病理特征进行统计学分析。结果:102例NSCLC中,83例(81.37%)整合素β5阳性表达,显著高于正常肺组织37.17%的阳性表达率(P<0.05);85例(83.33%)NSCLC中VEGF阳性表达,其中有80例VEGF与整合素β5共同表达,在统计学上具有显著的正相关(P<0.01);整合素β5的表达与肿瘤的大小、淋巴结是否转移呈有相关性,而同患者的性别、年龄、肿瘤的组织学分类、分级无关。结论:整合素β5的表达促进肿瘤血管的形成,为肿瘤的浸润、转移创造条件,临床上可利用整合素β5作为治疗靶点抗血管生成,从而为肿瘤治疗提供新途径。     

VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ～Ⅲ。期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）,VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．001）。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF—C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良：     

EGFR、VEGF和nm23在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)和nm23的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测95例NSCLC肿瘤组织和16例正常肺组织中EGFR、VEGF和nm23的表达,并分析其临床病理特征及相关性。结果 EGFR和VEGF在NSCLC肿瘤组织中的阳性率分别为52%(49/95)和37.9%(36/95),均明显高于正常肺组织的6.25%(1/16)和6.25%(1/16)(P<0.05);NSCLC肿瘤组织中nm23阳性率为62.1%(59/95),显著低于正常肺组织93.8%(15/16)(P<0.05)。EGFR阳性率在有/无吸烟史、不同病理类型(鳞癌与腺癌)、不同TNM分期及有/无淋巴结转移的NSCLC中差异显著(P<0.05);VEGF和nm23阳性率在有/无淋巴结转移的NSCLC中差异显著(P<0.05);EGFR与nm23之间呈负相关性(r=-0.236,P<0.05)。结论 NSCLC组织中EGFR和VEGF常常为高表达,nm23蛋白的表达下调;EGFR表达与吸烟史、病理类型、淋巴结转移及TNM分期相关,VEGF和nm23与淋巴结转移有关,EGFR与nm23之间呈负相关关系。     

VEGF-C和VEGFR-3在乳腺癌的表达及其意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子VEGFC及其受体VEGFR3在乳腺癌组织中的表达与腋淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化法检测58例乳腺癌组织标本及10例癌旁对照组织VEGF—C、VEGFR-3的表达,并在淋巴结转移和未转移组间比较其差异。结果VEGF—C和VEGFR-3在乳腺癌腋淋巴结转移组的阳性率分别为87．5％和83．3％,明显高于非转移组的表达（55．9％和38．2％）;VEGFR-3阳性脉管数在淋巴结转移组（8．54&#177;2．54）明显高于淋巴结非转移组（4．73&#177;2．46）。结论乳腺癌组织VEGF—C和VEGFR-3的表达明显增强,并与淋巴结转移密切相关,该信号系统可能成为抗某些肿瘤淋巴道转移的特异性靶标。     

组织因子途径抑制物-2和趋化因子受体-4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)和趋化因子受体-4(CXCR4)蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC癌组织及癌旁组织及10例正常组织中的TFPI-2及CXCR4,并分析TFPI-2和CXCR4的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果 TFPI-2在NSCLC组织中的表达水平明显低于癌旁组织和正常组织,CXCR4表达水平在癌组织中明显高于癌旁组织和正常组织(P0.05)。TFPI-2和CXCR4表达与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期无关,仅仅与淋巴结转移有关(P0.05)。TFPI-2和CXCR4在NSCLC组织中呈现负相关(r=-0.26,P0.05)。结论 TFPI-2可能通过抑制增高的CXCR4表达来影响肿瘤的迁徙转移。     

晚期非小细胞肺癌耐药检测的研究进展

个体化治疗是近年来非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新理念。肿瘤药敏试验及耐药基因检测可指导临床用药,进行针对性的个体化治疗。本文将对近年来指导个体化治疗的方法作一简单的综述。     

非小细胞肺癌患者白细胞介素-1受体拮抗剂含量及基因多态性的研究

目的：研究白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）及其编码基因（IL-1RN）多态性及与非小细胞肺癌的关系。探讨IL-1Ra应用于临床非小细胞肺癌诊断的可行性。方法采用PCR技术对95例非小细胞肺癌患者及130例健康对照的IL-1RN 基因多态性进行分析。同时采用ELISA方法对95例非小细胞肺癌患者及130例健康对照组血清中CYFRA21-1、CEA、SCC以及IL-1Ra的含量进行检测分析。对其中60例非小细胞肺癌患者癌组织及周边正常肺组织中 IL-1Ra 的含量进行测定。结果 IL-1RN＊2在鳞癌患者与腺癌患者之间无显著性差异。非小细胞肺癌患者癌组织中IL-1Ra的含量显著高于正常肺组织,非小细胞肺癌患者血清中IL-1Ra的含量显著高于健康对照（P＜0.01）。其中,鳞癌患者组织中IL-1Ra含量为（302700±41250）pg/g,血清中IL-1Ra含量为（488.9±62.2）pg/ml。鳞癌患者组织及血清中IL-1Ra含量显著高于腺癌（P＜0.01）。IL-1Ra 与 CEA、SCC 对非小细胞肺癌诊断的敏感度和特异度接近。结论非小细胞肺癌患者尤其是鳞癌患者IL-1Ra浓度显著增高,提示IL-1Ra有可能作为非小细胞肺癌,尤其是鳞癌临床诊断的检测指标。     

VEGF-C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF-C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织(P<0.05),VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织(P<0.05)。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义(P<0.001)。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良。     

检测肺癌患者血清中肝细胞生长因子 血管内皮生长因子含量的临床意义

目的探讨血清中肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）含量对肺癌的影响,及其各自在判断肺癌种类方面的价值。方法收集40例肺癌患者,12例肺良性病变患者,15例健康对照组人群的血清。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定HGF、VEGF的含量。结果肺良性病变、健康对照组血清中HGF分别为（245±135）、（228±164）ng/L,无明显升高,VEGF分别为（65±32）、（59±28）ng/L,肺癌组HGF[（431±202）ng/L]、VEGF[（165±52）ng/L]均分别高于肺良性病变组及健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。两种血管生长因子在不同类型肺癌中的阳性表达比较分析显示,HGF以肺腺癌中表达更明显,VEGF在肺鳞癌患者血清升高更明显（P〈0.01）。结论肺癌患者血清中HGF、VEGF升高,联合检测对肺癌的诊断和鉴别诊断具有重要价值,有望为提高肺癌的早期检出率提供新的依据。     

肺剂量体积直方图参数与非小细胞肺癌放射性肺炎的相关性

目的探讨不同定义的肺剂量体积直方图（DVH）参数与非小细胞肺癌（NSCLC）放射性肺炎（ RP）的相关性。方法入组三维适形调强放射治疗的NSCLC患者67例。在三维放疗计划系统中勾画每一位患者的双侧肺（BV）、患侧肺（IV）、健侧肺（CV）和功能肺（FV）,分别作为计划评估的独立危及器官。依据DVH曲线,回顾性分析BV、IV、CV和FV接受5～60 Gy的相对肺体积（记为Vx,x＝5,10,15?60）与≥2级RP（CTCAE 3.0）的相关性。结果 BV5～30、IV5～15、CV5～20和FV5～20在RP组和No-RP组之间有统计学差异（P＜0.05）,单因素分析上述参数均与RP的发生风险相关（P＜0.05）,且各参数间存在显著共线性。受试者工作特征曲线证实BV5～25、IV5～15、CV5～20和FV5～20能够预测RP的发生风险,其曲线下面积范围相应分别为0.70～0.84、0.74～0.77、0.70～0.81和0.74～0.82。结论不同定义的肺DVH曲线前半部分参数均与≥2级RP的发生风险相关,各参数预测RP的ROC曲线下面积相近,约0.7～0.8。     

吉非替尼联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将63例老年局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组。治疗组32例,给予吉非替尼联合三维适形放射治疗,对照组3l例,给予吉非替尼治疗。观察两组近期疗效、局部控制率、远期生存率及不良反应。结果治疗组和对照组的客观有效率分别为62．5％和41．9％,两组比较具有统计学差异（P=0．035）。治疗组和对照组的1、2年局部控制率分别为77．4％饿46．7％,41．9％铘．16．7％,两组比较有统计学差异（P=0．013,P=0．031）。治疗组和对照组的1、2年生存率分别为67．7％魄50．0％,35．5％伽．20．0％,两组比较无统计学差异（P=0．159,P=0．178）。治疗组的白细胞下降、贫血及放射性肺炎的发生率明显高于对照组（P〈0．05）,皮疹、腹泻的发生率两组比较无统计学差异（P〉0．05）。结论吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌可提高近期疗效及局部控制率,可作为老年局部晚期非小细胞肺癌的一种有效的治疗方法。     

肺不张与晚期非小细胞肺癌预后的相关性研究及其机制的初步探讨

目的探讨肺不张与Ⅲ、Ⅳ期不能手术切除的晚期非小细胞肺癌预后的关系。方法回顾性分析122例晚期非小细胞肺癌患者,合并肺不张纳入At(+)组,其余纳入At(-)组。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较生存期的差异,多因素Cox比例风险模型进行预后影响因素分析,并记录所有患者初次就诊时的相关实验性检查指标,利用t检验及曼-惠特尼U检验统计两组的差异,研究肺不张与相关实验性检查指标的关系。结果 38.5%的患者初次就诊时合并肺不张。At(+)组的中位数生存时间明显优于At(-)组[17个月(95%CI15.146～18.854)vs.14个月(95%CI12.252～15.748),P=0.01],Ⅲ期患者尤为显著[19个月(95%CI10.946～27.054)vs.16个月(95%CI13.981～18.019),P=0.008],而Ⅳ期患者无显著差异[12个月(95%CI10.760～13.240)vs.11个月(95%CI9.042～12.958),P=0.398]。Ⅲ期合并肺不张的患者血小板计数及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平明显低于无肺不张的患者(P=0.0013,P=0.0397)。多变量Cox回归分析显示肺不张、体力状态(PS)评分、TNM分期是影响晚期非小细胞肺癌预后的独立因素(P=0.041,P=0.005,P=0.000)。结论肺不张是晚期非小细胞肺癌预后的有利因素,肺不张与血小板计数及NSE水平相关。