2型糖尿病患者血脂水平与血清Apelin等细胞因子的关系研究

目的了解2型糖尿病患者不同的血脂水平与血清、Apelin、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的关系。方法所有的门诊或病房的2型糖尿病患者均空腹12h以上,取肘静脉血,分离血清,当日送检血脂及空腹血糖、胰岛素,其余血清置-80℃冰箱保存以备测定血清Apelin,脂联素及抵抗素。记录入选对象的年龄、糖尿病病程、身高、体重,通过公式计算BMI（体质指数）=体重/身高2（kg/m^2）,FPG（空腹血糖）及FINS（空腹胰岛素）并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FPG×FINS/22.5）。然后根据化验结果将患者分为2组。伴有高脂血症组,与血脂正常组。其中高脂血症组再分为：高甘油三酯组,高胆固醇组及混合组（2个指标均高于正常）,然后进行血脂与各组脂肪因子以及胰岛素抵抗指数的相关分析。结果两组患者,不同血脂水平之间的脂肪细胞因子差异有统计学意义。糖尿病患者血清Apelin水平与TG（甘油三酯）、FFA（游离脂肪酸）、BMI、FINS呈显著正相关（分别r=0.766;r=0.675;r=0.780;r=0.821）,P值均〈0.05,而与TC（胆固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白）、LDL-C（低密度脂蛋白）无相关性。结论2型糖尿病患者中伴有脂代谢紊乱者,血清Apelin水平明显升高且与患者的甘油三酯,游离脂肪酸的浓度密切相关,呈明显正相关。升高的Apelin水平可能参与与胰岛素抵抗的发生,其具体机制尚不明确,需进一步研究。     

Apelin在糖尿病心血管病变中的研究进展

研究表明Apelin．APJ系统参与了糖尿病心血管并发症的病理生理过程，但其具体机制目前仍不甚明了。目前已有报道Apelin与肥胖、胰岛素抵抗有关，并通过一氧化氮（N0）系统扩张血管，在糖尿病血管病变中发挥一定作用。此外，Apelin作为一种血管生成因子可能参与了糖尿病视网膜血管生成和糖尿病心肌病的心室重构。本文试就Apelin在糖尿病心血管病变中的研究进展作一综述。     

药物对胰岛素抵抗、PPARγ影响的研究进展

糖尿病是世界上最常见的人类疾病之一，发病率高。近年来在中国其发病率逐年增加。胰岛素抵抗是2裂糖尿病处于糖尿病前期阶段表现出的异常状态。过氧化物酶体增殖物活化受体-γ（PPARγ）属于核转录因子激素受体超家族成员之一，它在脂肪分化及2型糖尿病发展中起关键作用。随着对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（TZD）类药物作用机制的深人研究，发现PARγ是该类药物的主要功能受体。因此，关于PPARγ与胰岛素抵抗之间关系的研究日趋热门化。文章就近年来胰岛素抵抗与PPARγ以及约物治疗研究进展作一综述。     

控制血糖，保护心脏和血管

胰岛素抵抗是指机体对自身胰岛素的敏感性降低，其最大特点是胰岛素作用紊乱。发生胰岛素抵抗时，血液中葡萄糖无法正常进入组织细胞而被利用，因而使人体血糖增高，所以，胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的根本病因。胰岛素抵抗还会影响人体脂肪和蛋白质代谢，引起脂肪和蛋白质代谢紊乱，导致肥胖、高血压、高血脂。所以，有胰岛素抵抗的人在患Ⅱ型糖尿病的同时，还常合并冠心病、高血压、中风和动脉硬化等致命的心血管系统疾病。因此，胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病及其心血管并发症的根源。     

多囊卵巢综合征及2型糖尿病患者血清Apelin水平及相关因素分析

目的测定多囊卵巢综合征(PCOS)及2型糖尿病(T2DM)患者的血清Apelin水平,探讨其与肥胖、性激素、代谢指标及胰岛素抵抗的相关性。方法 24例PCOS患者、26例T2DM和22例正常糖调节(NGR)者按体重指数(BMI)≥25kg/m2或<25kg/m2又各自分为超重(over weight,OW)与正常体重(normal weight,NW)亚组,采用放射免疫法检测空腹血清Apelin水平,空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、性激素水平,计算BMI,并以稳态模型方法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 PCOS组患者血清Apelin水平高于NGR组[(247.8±47.5)ng/Lvs.(220.2±42.3)ng/L,P<0.05],T2DM组患者血清Apelin水平明显高于NGR组[(249.5±55.2)ng/Lvs.(220.2±42.3)ng/L,P<0.05],血清Apelin水平在PCOS组及T2DM组间比较,差异无统计学意义。在PCOS组、T2DM及NGR组中,OW亚组Apelin水平高于相应NW亚组。空腹血清Apelin水平与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG及TC呈正相关(r值分别为0.612、0.356、0.407、0.411、0.349、0.334,P<0.05)。结论血清Apelin水平变化与BMI、胰岛素抵抗及血脂有关,并可能在PCOS及T2DM的发生发展中起一定的作用。     

金芪降糖片对胰岛素抵抗大鼠血清抵抗素的影响

胰岛素抵抗足代谢综合征的核心，后者包括冠心病、高血压病、2型糖尿病、肥胖等一组临床疾病。抵抗素作为一种脂肪细胞因子最近被认为可导致胰岛素抵抗，可能是联系肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病的重要信号分子。有报道某些改善胰岛素敏感性的药物可降低血胰岛素水平并降低血压。中药小檗碱可以改善胰岛素敏感性。本研究目的旨在观察金芪降糖片对果糖诱导的胰岛素抵抗高血压大鼠血清抵抗素的影响。     

新诊断2型糖尿病患者血清三酰甘油脂酶及抵抗素与胰岛素抵抗的关系研究

目的探讨分析新诊断2型糖尿病患者血清脂肪三酰甘油脂酶及抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系。方法将新诊断为2型糖尿病的50例患者作为观察组,同期体检的50例健康体检者为健康对照组。分别检测两组患者空腹血清脂肪三酰甘油脂酶以及体内抵抗素水平,计算出相应的胰岛素抵抗指数以及敏感指数,对其关系进行相关研究。结果观察组血清脂肪三酰甘油脂酶明显低于对照组而抵抗素水平显著高于健康对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组胰岛素抵抗指数明显高于健康对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂肪三酰甘油脂酶及抵抗素在患者机体产生胰岛素抵抗形成过程中具有重要的作用,其与2型糖尿病的形成发生及发展有密切关系。     

2型糖尿病患者血清瘦素与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的相关关系。方法以稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）作为评估胰岛素抵抗程度的指标。采用放射免疫法测定74例2型糖尿病患者的血清瘦素水平。结果女性瘦素水平比男性高，肥胖者比非肥胖者高（P〈0．05）。多元逐步回归分析提示性别、脂肪百分比、胰岛素抵抗指数是影响瘦素水平的独立预测因素（β分别为-1．572、0．128、1．179，均P〈0．05）。结论2型糖尿病患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗有明显的关系，且瘦素与2型糖尿病的发病有关。     

2型糖尿病肾病患者β细胞功能与胰岛素抵抗研究

[目的]分析2型糖尿病肾病患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗特点,探讨2型糖尿病肾病的影响因素.[方法]根据肾小球滤过率(GFR)将268例2型糖尿病患者分为A、B、C组.以新稳态模型β细胞功能指数(Home2-%β)、早期胰岛素分泌指数(△C30/△G30)及晚期胰岛素分泌指数(△C120/△G120)估测胰岛β细胞功能,以新稳态胰岛抵抗指数(Homa2-IR)、新稳态胰岛素敏感指数(Homa2-%S)估测胰岛素抵抗情况,分析糖尿病肾病的影响因素.[结果]年龄、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(mALB)、30分钟血糖(30PG)、Homa2-IR、Homa2-S%与GFR具有独立相关性(R=0.662,R2=0.438);对GFR影响大小:年龄>Homa2-IR>Homa2-%S>mALB>SCr>30PG.[结论]胰岛素抵抗与2型糖尿病肾病患者GFR具有显著相关性,胰岛素抵抗对2型糖尿病肾病患者GFR降低具有重要影响.     

代谢综合征患者血清Apelin水平的变化

目的:探讨代谢综合征(MS)患者血清Apelin水平的变化。方法:69例MS患者和63例正常糖调节(NGR)者,采用酶联免疫吸附法测定空腹血清Apelin含量,同时检测空腹血糖和胰岛素水平,以稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:MS组血清Apelin水平明显升高,确诊2型糖尿病MS组明显高于糖调节受损的MS组(475.8±37.3vs451.5±54.7)ng/L(P<0.05)和超重/肥胖者(475.8±37.3vs430.3±52.1)ng/L(P<0.01),且均高于NC组。多元逐步回归分析结果示:ln(HOMA-IR)、BMI和TC是血清Apelin独立相关因素(r2分别为0.459、0.494、0.293,均P<0.05)。结论:MS中多种代谢成分异常与血清Apelin升高密切相关,其可能是由于胰岛素抵抗加重所致。     

Dysfunctional fat cells, lipotoxicity and type 2 diabetes

Type 2 diabetes is characterized by insulin resistance and impaired insulin secretion. Considerable evidence implicates altered fat topography and defects in adipocyte metabolism in the pathogenesis of type 2 diabetes. In individuals who develop type 2 diabetes, fat cells tend to be enlarged. Enlarged fat cells are resistant to the antilipolytic effects of insulin, leading to day-long elevated plasma free fatty acid (FFA) levels. Chronically increased plasma FFA stimulates gluconeogenesis, induces hepatic and muscle insulin resistance, and impairs insulin secretion in genetically predisposed individuals. These FFA-induced disturbances are referred to as lipotoxicity. Enlarged fat cells also have diminished capacity to store fat. When adipocyte storage capacity is exceeded, lipid 'overflows' into muscle and liver, and possibly the beta-cells of the pancreas, exacerbating insulin resistance and further impairing insulin secretion. In addition, dysfunctional fat cells produce excessive amounts of insulin resistance-inducing, inflammatory and atherosclerosis-provoking cytokines, and fail to secrete normal amounts of insulin-sensitizing cytokines. As more evidence emerges, there is a stronger case for targeting adipose tissue in the treatment of type 2 diabetes. Peroxisome-proliferator activated receptor gamma (PPARgamma) agonists, for example the thiazolidinediones, redistribute fat within the body (decrease visceral and hepatic fat; increase subcutaneous fat) and have been shown to enhance adipocyte insulin sensitivity, inhibit lipolysis, reduce plasma FFA and favourably influence the production of adipocytokines. This article examines in detail the role of adipose tissue in the pathogenesis of type 2 diabetes and highlights the potential of PPAR agonists to improve the management of patients with the condition.     

Dysregulation of insulin receptor substrate 2 in beta cells and brain causes obesity and diabetes

The molecular link between obesity and beta cell failure that causes diabetes is difficult to establish. Here we show that a conditional knockout of insulin receptor substrate 2 (Irs2) in mouse pancreas beta cells and parts of the brain--including the hypothalamus--increased appetite, lean and fat body mass, linear growth, and insulin resistance that progressed to diabetes. Diabetes resolved when the mice were between 6 and 10 months of age: functional beta cells expressing Irs2 repopulated the pancreas, restoring sufficient beta cell function to compensate for insulin resistance in the obese mice. Thus, Irs2 signaling promotes regeneration of adult beta cells and central control of nutrient homeostasis, which can prevent obesity and diabetes in mice.     

胰岛素不同输注方式对新初断2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响

目的比较短期胰岛素泵连续皮下输注(CSII)与多次皮下胰岛素(MSII)注射强化治疗对新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者胰岛B细胞功能的影响。方法对60例新诊断的2型糖尿病住院患者随机分为两组,分别给予CSII和MSII进行短期强化治疗,比较两组治疗前后的血糖、血脂及两组间血糖达标天数、达标时每日胰岛素总剂量、强化治疗两周时每日胰岛素总剂量、胰岛B细胞功能变化的差异。结果 CSII组与MSII组治疗后静脉血糖和血脂均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。CSII组血糖达标时间显著短于MSII组,CSII组在血糖达标时和治疗第14天时胰岛素日剂量均显著少于MSII组(P<0.05)。CSII组胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与MSII治疗相比,CSII治疗能够缩短血糖达标时间,减少胰岛素用量,更好地改善胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗。     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平的变化研究

目的探讨人血清抵抗素水平与2型糖尿病的关系.方法 2型糖尿病患者48例和正常对照组47例,采用酶联免疫分析法检测空腹血清抵抗素、胰岛素水平;同时测血糖、血压、血脂、身高、体重,计算腰围、臀围、体重指数、腰臀比值和胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗性、胰岛B细胞功能.结果 2型糖尿病组的体重指数、甘油三酯、血清抵抗素水平显著高于正常对照组（P＜0.05）;相关分析显示血清抵抗素水平与体重指数、腰围、空腹胰岛素、血压呈正相关.在正常对照组,血清抵抗素水平与胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗性、胰岛B细胞功能相关.而且血清抵抗素水平在糖尿病肥胖组显著高于糖尿病非肥胖组和正常对照组（P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者血清抵抗素水平升高,与肥胖相关,血清抵抗素可能是联系肥胖和2型糖尿病的重要因素.     

2型糖尿病患者中高尿酸血症的研究

目的 研究2型糖尿病患者中的高尿酸血症与血压、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗、代谢综合征的关系。方法 收集1472例2型糖尿病患者的血尿酸及其他临床资料并进行分析。结果 高尿酸血症的患病率19％;血尿酸高于均数组男性更多、更胖,收缩压和舒张压增高,甘油三酯（TG）增高,高密度脂蛋白胆田醇（HDL-C）降低,胰岛素抵抗指数增高;血尿酸与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关;男性、腰围、舒张压和TG是预测血尿酸升高的主要因素。结论 2型糖尿病患者的血尿酸水平的升高与肥胖、脂代谢紊乱、血压升高、胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关。     

妊娠糖尿病实验室诊断及临床意义

目的探讨葡萄糖耐量实验、胰岛素、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能对妊娠糖尿病(GDM)的诊断及其临床意义。方法112例门诊患者分为GDM组(62例),健康对照组(50例)。分别采用已糖激酶法、化学发光法对两组孕妇行糖耐量检测(OGCT)、胰岛素检测;采用稳态模型(HOMA)分别计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HBCI),以评价胰岛素抵抗和β细胞分泌功能。结果GDM组与对照组相比,胰岛素、胰岛素抵抗指数均较对照组有显著升高,差异有统计学意义(P0.01);葡萄糖耐量检测中空腹以及餐后1、2、3h血糖浓度与对照组有显著升高,差异有统计学意义(P0.05);胰岛β细胞功能指数与对照组相比较则明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论GDM患者不仅存在明显的胰岛素抵抗,而且胰岛β细胞的功能也已经受损;对GDM及时诊断和恰当的治疗干预,对降低GDM危害具有重要意义。     

妊娠期糖尿病胰岛素抵抗与铁蛋白及游离脂肪酸的相关性研究

目的探讨高浓度铁蛋白、游离脂肪酸与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗(HOMA-IR)的相关性。方法 2011年6月至2012年6月该院GDM患者(患者组)采用个体匹配,按照1∶1比例选取对照,即调查每一例病例的同时,调查1例年龄相同、孕周相同的孕妇作为对照(对照组)。比较2组研究对象高浓度铁蛋白、游离脂肪酸与GDM HOMA-IR的相关性。结果 2组研究对象的HOMA-IR指数、胰岛β(HOMA-β)细胞分泌功能指数比较,差异有统计学意义(P0.05)。患者组铁蛋白浓度[(50.30±25.32)μg/L]与对照组[(23.60±12.96)μg/L]比较,差异有统计学意义(P0.05);患者组游离脂肪酸浓度[(384.73±29.60)μmol/L]与对照组[(252.62±19.41)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P0.05)。以HOMA-IR为因变量,研究对象资料为自变量,进行Logistic回归分析,提示铁蛋白、游离脂肪酸的OR值分别为1.340、1.030,B为正值(P0.05)。结论 GDM女性体内高浓度铁蛋白、游离脂肪酸与胰岛素抵抗有关。     

Pancreatic fat in type 2 diabetes: Causal or coincidental?

Type 2 diabetes (T2D) is a multifactorial metabolic disorder affecting more than 450 million people across the globe. With the increasing prevalence of T2D and obesity, the role of fat accumulation at sites other than subcutaneous adipose tissue has received significant attention in the pathophysiology of T2D. Over the past decade and a half, a pressing concern has emerged on investigating the association of pancreatic fat accumulation or pancreatic steatosis with the development of disease. While a few reports have suggested a possible association between pancreatic fat and T2D and/or impaired glucose metabolism, a few reports suggest a lack of such association. Pancreatic fat has also been linked with genetic risk of developing T2D, prediabetes, reduced insulin secretion, and beta cell dysfunction albeit some confounding factors such as age and ethnicity may affect the outcome. With the technological advancements in clinical imaging and progress in assessment of pancreatic beta cell function, our understanding of the role of pancreatic fat in causing insulin resistance and development of various etiologies of T2D has significantly improved. This review summarizes various findings on the possible association of pancreatic fat accumulation with the pathophysiology of T2D.     

艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效

目的 对艾塞那肽在控制血糖、改善胰岛B细胞功能、减轻胰岛素抵抗以及不良事件发生率等方面进行疗效和安全性的评估。方法 口服降糖药血糖控制较差的肥胖2型糖尿病(T2DM)患者60例,随机分为艾塞那肽组(n=30)和门冬胰岛素30组(n=30),其中艾塞那肽组采用艾塞那肽5 μg,每日2次皮下注射,4周之后剂量增至10 μg,每日2次皮下注射;门冬胰岛素30组采用门冬胰岛素30皮下注射,根据患者的血糖水平制定起始剂量,餐前注射,每隔1～2天调整胰岛素用量。记录治疗前和治疗12周末患者的一般资料、血糖情况、胰岛功能、血脂、胰岛素抵抗指数、不良反应及低血糖事件进行疗效及安全性判定。结果 艾塞那肽组血糖、体质量指数、血脂、胰岛素抵抗指数、胰岛功能指数改善明显优于门冬胰岛素30组(P<0.05),且无低血糖发生,仅有轻微胃肠道不良反应。结论 对于血糖控制不佳的肥胖T2DM患者,艾塞那肽治疗效果明显优于门冬胰岛素30,是更好的选择方案之一。