阿霉素前体脂质体与阿霉素对小鼠毒性作用比较

阿霉素（ＤＲ）前体脂质体〔ＤＲＰＬ〕的毒性与ＤＲ相比明显降低,其ｉｖ的ＬＤ５０及ｉｐ的ＬＤ５０分别升高３３．７％及１１２．５％。对正常小鼠体重和外周血中白细胞的影响;ＤＲＰＬ降低小鼠体重和外周血中白细胞作用明显低于ＤＲ（Ｐ〈０．０１）。经病理组织学切片检查表明,ＤＲＰＬ对小鼠的心脏毒性明显低于ＤＲ（Ｐ〈０．０１）。     

脂质体阿霉素对小鼠移植性肿瘤的治疗作用

目的　对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对实体型和腹水型荷瘤小鼠的治疗作用。方法　将小鼠分为几个不同剂量的对应组 ,观察两种剂型的阿霉素经静脉注射给药后对小鼠实体型肿瘤的抑瘤率、腹腔给药后对荷瘤小鼠的生命延长率。结果　在 4、6mg·kg-1两对应组中 ,脂质体阿霉素对实体瘤的抑瘤作用较游离型阿霉素明显提高 ;9mg·kg-1组中两药物抑瘤率相仿 ;在 5、7.5、10mg·kg-1各组中 ,与游离药物相比脂质体载药可显著提高荷瘤动物的生命延长率。结论　脂质体载药后可保留或提高药物的抗肿瘤作用     

脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析

目的 探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗效果.方法 选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象,随机分为生理盐水、普通阿霉素、脂质体阿霉素3组,各40只,比较3组小鼠的种植瘤的体积变化.结果 4周治疗后,生理盐水组作为对照组出现肿瘤过度生长造成小鼠状态差的情况,与其他2组治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但是普通阿霉素组与脂质体阿霉素组淋巴体积差异有统计学意义(P<0.05);以最后一次的测量结果 为准,算出普通阿霉素组的肿瘤抑制率为50.0%(20/40),脂质体阿霉素组的肿瘤抑制率为72.5%(29/40),2组数据比较差异有统计学意义(χ2=7.6541,P=0.0213).结论 脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗有显著优势,而且不良反应产生的几率比普通阿霉素低,具有安全性高的特点,值得临床推广.     

阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体;采用噻唑蓝比色法(MTT法)考察阿霉素和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体,其平均包封率高于95%;阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性,并呈现时间依赖关系;动物实验表明,阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强,毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高,简便易行,重现性好,并且显示了较好的抗肿瘤活性。     

L—门冬酰胺酶前体脂质体对小鼠毒性及对实验性肿瘤作用

目的：研究L－门冬酰胺酶（L－Asparaginase,L-A)前体脂质体（Proliposome,PL)[L-APL]iv对小鼠的毒性及对荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。方法：以小鼠的急性毒性和外周血中白细胞数及血小板数为指标观察药物对小鼠的毒性及以荷瘤小鼠的瘤重和生命延和工率观察药物的抗肿瘤活性;结果：L－APL iV对小鼠的急性毒性与L－A相比明显降低,L－APL对正常小鼠外周血中白细胞数,血小板数无明显影响,而相同剂量L－A对小鼠外周血中白细胞数,血小板数明显降低。与对照组相比,L－APL和L－Aip可明显延长腹水型小鼠移瘤L1210,P388的存活天数,与同剂量L－A相比,L－APL高剂量有明显延长腹水型小鼠移植瘤的存活天数作用。L－APL及L－A ip对小鼠移植瘤Heps,EC实体型的肿瘤生长具有明显的抑制作用,两者抑瘤作用相近。结论：L－APL对小鼠的毒性明显小于相同剂量的L－A,L－APL不仅保持了L－A的抗肿瘤活性,而且有明显的增效作用。     

阿霉素脂质体的制备及其物化特性研究

为提高脂质体对药物的包裹率，作者对制备方法进行研究。运用ｐＨ调整法这一种新的药物梯度负载技术制备阿霉素脂质体。选用阳离子交换树脂分离法去除游离药物。结果表明，该法制备过程灵活、简便，包裹率高，可达９５％；电镜检测脂质体为单室球形，平均粒子直径为１０３ｎｍ。这些方法对脂质体的工业化生产具有潜在的实用价值。     

隐形脂质体阿霉素的研究进展

近年来 ,靶向制剂的研究开发已经成为一个全球性的热点 ,其中药物脂质体的研究已取得了突破性的进展。 196 5年 ,Bangham等将磷脂悬浮于水中第一次制得了脂质体[1] 。 196 9年Huang应用超声法制得脂质体[2 ] 。 1970年 ,Sessa等人认为脂质体可作为药物载体[3] ,1974年 ,Rahman等首先将脂质体作为阿霉素药物载体应用[4 ] 。自此 ,脂质体作为国外引人注目的药物载体 ,研究者日益增多。阿霉素是临床常用的两亲性蒽环类抗生素 ,其抗肿瘤适应性较广 ,在血浆中迅速消失 ,广泛分布于心、肝、脾、肺、肾中 ,但其心脏毒性较大 ,并可引起骨髓抑制、…     

脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究

目的 对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对小鼠的毒性作用。方法 将脂质体阿霉素与阿霉素分为几个不同的剂量组。观察静脉给药后两种剂型的急性ＬＤ５０、小鼠血白细胞计数和血液生化变化及两药物组动物心、肝、肾、胃肠道等脏器的病理及心肌超微结构变化。结果脂质体载药可将药物ＬＤ５０提高６０％,动物毒性死亡率降低,动物血白细胞和血液生化收减轻。病理检查提示：脂质体组动物心、肾、胃肠道病理损害减轻,而肝、脾病理改变两药物组相仿。结论 脂质体载药后可降低阿霉素对动物心、肾、胃肠道等重要脏器及全身的毒性作用。     

MDP-阿霉素脂质体的制备及其对大鼠成骨肉瘤的抗瘤作用

目的：制备ＭＤＰ阿霉素脂质体,对ＳＤ大鼠ＵＭＲ１０６成骨肉瘤模型靶向治疗作用进行研究。方法：采用改良逆相蒸发法制备逆相蒸发脂质体,跨膜ＰＨ值梯度法包裹 阿霉素,经脂质体修饰后直接与ＭＤＰ交联;建立ＳＤ大鼠ＵＭＲ１０６成骨肉瘤模型,并观察ＭＤＰ－阿霉素脂质体对荷瘤鼠的掐瘤作用。结果：ＭＤＰ－阿霉素脂质体对荷瘤鼠的抑瘤作用。结果：ＭＤＰ－阿霉素脂质体其阿霉素包裹率为９２．３％,ＭＤＰ交联率为７０％,粒     

阿霉素脂质体经肝动脉给药治疗大鼠肝肿瘤

观察阿霉素脂质体经肝动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效，并与阿霉素水溶液及阿霉素加空白脂质体相比较。方法：应用改良逆相蒸发法制备ＬＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为４组，经肝动脉分别灌注生理盐水，ＡＤＭ，ＡＤＭ＋ＢＬ及ＬＡＤＭ。结果：与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＢＬ组相比，经ＬＡＤＭ治疗的大鼠生存显著延长，对肿瘤生长的抑制更为明显，肿瘤坏死更广泛。     

脂质体-阿霉素系统在口腔癌模型中药物浓度的观察

【目的】通过观察脂质体-阿霉素系统(PLD)在舌癌模型的外周血及颈淋巴结内的药物浓度，探讨PLD治疗舌癌的价值。【方法】建立舌癌淋巴转移模型的金黄地鼠40只，随机分组，实验组注射PLD，对照组注射阿霉素，分别观察外周血药浓度，淋巴结内药物浓度，并用荧光显微镜作镜下观察。【结果】PLD组给药16h后出现血浆峰浓度22．41μg／L，给药后48h血浆浓度降至10．67μg／L。阿霉素组给药2h后出现血浆峰浓度34．42μg／L，给药后6h血浆浓度降至9．67μg／L。PLD组给药3h后出现淋巴结内药物峰浓度62．79μg／L，给药后120h降至18μg／L。阿霉素组给药1h后出现淋巴结内峰浓度96．42μg／L，16h时迅速下降至12．15μg／L。【结论】 PLD药物峰浓度的出现时间和作用时间均优于阿霉素。     

iRGD肽修饰阿霉素脂质体的理化性质和对肿瘤细胞增殖抑制作用的初步研究

目的 制备整合素分子识别配体（RGD）iRGD多肽修饰阿霉素脂质体（iRGD-LP-DOX）,研究iRGD-LP-DOX的理化性质,体外肺癌细胞A549靶向性和肿瘤细胞增殖抑制率。方法 制备iRGD-LP-DOX,透射电镜观察其形态,采用透析袋法检测iRGD-LP-DOX中阿霉素的释放特点;流式细胞术检测A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率;构建肺癌A549细胞肿瘤球模型,激光共聚焦定性观察iRGD-LP-DOX 对肿瘤球的穿透能力;MTT实验检测空白脂质体和不同阿霉素剂型的细胞毒性,并计算50%抑制浓度（IC ₅₀ ）。结果 制备的iRGD-LP-DOX粒径均一,呈球形。游离DOX在5 h内全部释放,而LP-DOX和iRGD-LP-DOX 48 h内释放约40%。定量摄取实验表明A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率高于LP-DOX,差异有统计学意义（ P<0.01）;肿瘤球穿透实验结果显示iRGD-LP-DOX组的荧光强度显著强于LP-DOX组。MTT实验表明,iRGD-LP-DOX组A549细胞增殖能力受到抑制,差异有统计学意义（ P<0.01）,其IC ₅₀ 值低于LP-DOX组细胞。结论 阿霉素脂质体经过iRGD修饰后,具有缓释能力,增强了DOX高效进入肿瘤细胞并抑制肿瘤细胞生长能力。     

脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究

目的对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对小鼠的毒性作用。方法将脂质体阿霉素与阿霉素分为几个不同的剂量组,观察静脉给药后两种剂型的急性LD50、小鼠血白细胞计数和血液生化变化及两药物组动物心、肝、肾、胃肠道等脏器的病理及心肌超微结构变化。结果脂质体载药可将药物LD50提高60％,动物毒性死亡率降低,动物血白细胞和血液生化改变明显减轻。病理检查提示脂质体组动物心、肾、胃肠道病理损害减轻,而肝、脾病理改变两药物组相仿。结论脂质体载药后可降低阿霉素对动物心、肾、胃肠道等重要脏器及全身的毒性作用。     

阿霉素脂质体犬肝动脉栓塞后阿霉素体内特征

目的：研究阿霉素脂质体－碘油犬肝动脉栓塞后的体内靶向性特征和药代动力学，方法：用高效液色相色谱法（ＨＰＬＣ）测定犬血浆和肝组织中阿霉素的浓度。结果：阿霉素脂质体－碘油栓塞组犬血浆阿霉素浓度显著低于阿霉素溶液灌注组（Ｐ〈０．０１）和阿霉素－碘油栓塞组（Ｐ〈０．０５），而其血浆阿霉素消除半衰期和肝组织中阿霉素中浓度与后两组比则显著增加（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５）。结论：阿霉素脂质体与碘油混合肝动脉栓     

加温敏感阿霉素脂质体治疗小鼠荷Lewis肺癌

目的 :观察温度敏感阿霉素脂质体结合肿瘤局部热疗对荷Lewis肺癌小鼠的抗瘤效果及毒副作用 .方法 :取双后爪荷有Lewis肺癌的C5 7BL/ 6小鼠 15只 ,以给药不同随机分为 3组 (n =5 ) ,分别为生理盐水对照组、游离阿霉素组和温度敏感阿霉素脂质体组 .由尾静脉给药后 30min开始对右后爪肿瘤靶部位以 (4 2 5± 0 5 )℃的温度加温 30min .间隔 72h1次 ,共治疗 3次 .荷瘤小鼠左后爪不加温 .治疗结束后摘取双后爪肿瘤分别称质量 ,计算抑瘤率 .结果 :结合肿瘤局部热疗阿霉素脂质体组抑瘤率为 89 9% ,显著高于结合肿瘤局部热疗游离阿霉素组 (76 2 % ,P <0 0 5 ) ,两组均高于单纯加热和单纯药物治疗组 (14 0 % ,38 9% ,P <0 0 1) ;同时观察到阿霉素脂质体组动物的一般状况、活动及饮食等情况均好于游离药物组 .结论 :温度敏感阿霉素脂质体结合肿瘤局部热疗可显著提高阿霉素的抗瘤效果 ,且药物的毒副作用明显减低 ,为恶性肿瘤的综合治疗提供了新的手段     

脂质体阿霉素治疗SRS淋巴瘤小鼠的心脏病理变化

将阿霉素包封在多层脂质体中,与游离阿霉素比较,观察治疗SRS淋巴瘤小鼠过程中小鼠心脏的病理改变。当剂量均为15mg/kg时,光镜见游离阿霉素治疗组小鼠心肌组织单核细胞浸润,肌细胞肿胀,广泛空泡变性,易见细胞坏死;而脂质体阿霉素组仅见心肌细胞轻度肿胀,少见空泡变性,未见坏死。电镜观察到游离阿霉素组小鼠心肌细胞线粒体肿胀、破裂,肌丝断裂、溶解。而脂质体阿霉素组仅见局灶性肌丝片段丢失。结果表明,脂质体载药能明显降低阿霉素的心脏毒性。     

部分脾栓塞联合脂质体阿霉素灌注治疗脾功能亢进

目的探讨部分性脾栓塞（PSE）联合脂质体阿霉素灌注治疗脾功能亢进的临床应用价值。方法40例脾功能亢进患者随机分为A、B两组，A组只进行单纯性脾栓塞，为对照组；B组为脾栓塞联合脂质体阿霉素灌注，为观察组。结果两组术后的病情和实验室检测指标呈不同的变化，术后3d、7d患者的体温、白细胞、血小板的变化情况，经统计学处理两组的差异十分显著，P〈0．001；脾栓塞术后重度疼痛观察组较对照组明显减轻，P〈0．001。结论进行60%-80％脾栓塞术，术前灌注脂质体阿霉素能有效减轻患者的疼痛和高热，减少并发症发生。