信息传递中的M受体与G蛋白

许多化学、物理信号若不经过细菌膜受体而启动一系列反应便不能直接进入细胞内,其中有相当部分的细胞外信号要通过Ｇ蛋白转导为细胞内效应。目前已知能与Ｇ蛋白偶联的受体有数百种,这类受体的共同特点是具有七个跨膜区,是很大一类受体蛋白,虽然它们都跨膜七次,但各自氨基酸顺序却千差万别,所以不同受体只能与相应的配体包括糖蛋白、肽、小分子神经递质、光、气体等结合。近年来对Ｍ受体与Ｇ蛋白的研究有了新的进展。１Ｍ受体结构及分型神经递质乙酰胆碱（Ａｃｈ）参与的各种活动主要通过突触后膜两大受体系统一烟碱型受体（Ｎ受体）和…     

G蛋白偶联受体结构的多样性

G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors,GPCRs）是具有7个跨膜螺旋的受体,是迄今发现的最大的超家族受体,其成员有上千种,它是极为重要的药物靶点。了解它们精细结构的多样性和复杂性将有助于研究其对生理和病理方面的影响,同时,也大大提高结构依赖性药物设计的针对性。近年来,随着研究GPCRs结构的手段的发展,使得GPCRs结构的解析工作取得可喜的进展,为解析更多的GPCRs精细结构和相关药物研发奠定重要基础。     

G蛋白偶联受体信号通路与癌症的关系研究

目的探讨G蛋白偶联受体信号通路中各主要因素和癌症发生、发展、转移之间的关系,为临床癌症治疗靶标的确定提供启发。方法通过国内外诸多相关文献的调研,总结G蛋白偶联受体通路与癌症的关系,展望其在临床癌症治疗中的应用。结果经过大量的文献调研和展望,发现G蛋白偶联受体信号通路中G蛋白偶联受体(GPCRs)、G蛋白、受体酪氨酸激酶(RTK)、G蛋白信号途径调节蛋白(RGS)的突变、异常表达和失调都和癌症密切相关。结论很多的证据表明了G蛋白信号异常与癌症发生和发展之间有着密切关联,今后可以加大对此类靶点临床药物的设计。     

G蛋白信号蛋白的调节剂:新的多功能药物靶点

G蛋白信号调节(RGS)蛋白是新近发现的能调节G蛋白功能的蛋白家族.RGS能通过加速鸟苷三磷酸(GTP)水解抑制G蛋白信号,即其GTP酶活化蛋白(GAP)功能.此外,RGS还能通过其RGS区域和非RGS区域产生非GAP功能.此类蛋白的组织分布特异,受到信号传递物质的调节并能在活细胞产生特定功能,也因此而成为新的药理和治疗靶点.以RGS蛋白为靶点的药物分为5类增强内源性激动剂功能的药物;阻断外源性G蛋白偶联受体(GPCR)激动剂脱敏的药物;增强外源性激动剂功能的药物;RGS蛋白效应器信号抑制剂;RGS激动剂.     

G蛋白与细胞内信息传递

Ｇ蛋白与细胞内信息传递杜国光（北京医科大学）北京１０００８３１Ｇ蛋白内分泌是沟通细胞与细胞间信息交流的主要方式，一类细胞中分泌的因子（激素、生长因子、细胞因子等）可为另一类具有该因子受体的细胞所识别。对于许多肽类因子，当其与质膜上的相应受体结合后，诱...     

G蛋白及其研究进展

鸟苷酸结合调节蛋白,即G蛋白,是细胞内一类重要的信号传导蛋白.哺乳动物体内绝大多数受体通过与G蛋白偶联而将信号传导到细胞内.     

药物作用和治疗新进展:G蛋白偶联受体及信号转导相关新概念

本文以临床上常用的与G蛋白偶联受体相关的药物为例,阐述了完全和部分激动剂、中性拮抗剂、反向激动剂和变构调节等概念的理论价值,以及这些概念在临床合理用药过程中的地位。此外,对受体信号转导过程的精细调节机制,例如激动剂介导的信号转导、受体转运、受体间相互作用及G蛋白调节物质的作用进行了探讨。对上述受体分子和信号转导药理基础理论的理解将有助于临床上合理的药物治疗。     

G蛋白偶联受体组成性活性及反向激动剂研究进展

G蛋白偶联受体（GPCR）是受体中家族成员最多的一大类,其活性涉及体内绝大部分的生理功能,在药物研发过程中是主要的药物作用靶标。研究表明,GPCR及其突变体在缺乏配体结合的情况下,能自发地产生一定程度的内在活性,即GPCR的组成性活性（constitutive activity）;其相应的反向激动剂与GPCR结合能降低受体的组成性活性,在药物治疗学上具有重要意义。愈来愈多的实验表明,GPCR组成性活性及反向激动剂的研究具有广阔和实际的应用前景,对其进行深入研究在受体学说领域和药物研发过程中具有重要理论意义。     

G蛋白、G蛋白偶联受体及信号传导途径研究进展

一、G蛋白的结构和种类 1．结构：G蛋白（G—protein／GTP binding protein）是能与鸟嘌呤核苷酸结合,具有水解GTP生成GDP即具有GTP酶（GTPase）活性的蛋白,位于细胞膜胞浆面的外周蛋白,一般是指与膜受体偶联的异源三聚体,由3个亚基组成,它们是α亚基（45kD）、β亚基（35kD）、γ亚基（70kD）。总分子质量为100kD左右。     

靶向G蛋白偶联受体的高通量药物筛选方法

G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCR)是一类具有7次跨膜结构的膜蛋白。GPCR介导多种重要的生理功能,与很多疾病密切相关,是最重要的现代药物靶点家族。目前市场上有近50%的药物是以GPCR为靶点的。因此,GPCR分析方法和GPCR配体筛选方法的研究是当今世界新药研究的重点和热点。本文归纳介绍了近年来被广泛使用的GPCR药物发现方法,以及靶向GPCR高通量筛选技术的最新研究进展。     

G蛋白偶联受体寡聚体的研究方法

G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)能以同源或异源二聚体,甚至是高阶寡聚体的形式存在,这些形式有不同于单体的特异功能特征,例如生物合成、配体连接、脱敏、内化和降解,因此成为备受关注的药物设计靶点。而对GPCRs这些寡聚体形式进行药物设计首要的任务是要确定这些受体之间能否形成寡聚体。因此,本文将全面介绍用于研究GPCRs寡聚化的生物化学和生物物理方法。     

BRET技术在G蛋白偶联受体与β-arrestins相互作用研究中的应用进展

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是一个重要的细胞膜受体超家族。β-arrestin 1和β-ar-restin 2是广泛存在于细胞内的调配器和支架蛋白,它们在G蛋白偶联受体的细胞内信号转导、脱敏、内化、复敏以及G蛋白非依赖的信号转导中发挥重要作用。生物发光共振能量转移(BRET)技术能够实时监测活细胞内GPCRs和β-arrestins的相互作用,可进一步阐明β-arrestin调节GPCRs的作用机制,有助于开发新一代影响GPCRs功能活动的药物。     

蛋白免疫印迹法在G蛋白检测中的应用

目的：建立一项用蛋白免疫印迹法测定鸟苷酸结合蛋白（Ｇ蛋白）含量的技术。方法：取冷冻组织块２００ｍｇ置于４℃预冷的匀浆缓冲液中匀浆、离心后，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，电转移法转移至硝酸纤维素膜上，经５％脱脂奶粉封闭后，依序与抗Ｇ蛋白抗体和辣根过氧化物酶标记的ＩｇＧ反应，化学发光法检测。结果：所得的Ｇ蛋白目标带清晰、明显，重复性好。不同种属大鼠主动脉、心房、心室、脑组织中Ｇｏα和Ｇｉα均为单一带，     

组成型激活突变体在G蛋白偶联受体研究中的应用

G蛋白偶联受体(GPCR）组成型活性概念的提出,使组成型激活突变体(CAM）成为研究GPCR的新方法。CAM促进了对GPCR的结构、激活机制、活性调节及病理生理的研究。通过对CAM的研究发现了GPCR激活的关键结构区域,提出配体受体相互作用的"扩充的三元复合物模型"和GPCR激活过程中存在多个中间激活态的观点。CAM在一定程度上模拟了野生型受体激活的失敏过程,并为疾病的研究提供新的思路。     

G蛋白偶联受体激酶2与肿瘤的关系及其调节机制研究进展

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)是一种多功能蛋白,可通过调节G蛋白偶联受体(GPCR)信号转导,以及通过磷酸化或直接与大量的非蛋白相互作用来充当信号转导枢纽.GRK2可影响细胞增殖生存的级联调节网络,调控细胞代谢网络的关键途径,肿瘤细胞内的血管生成和炎性反应也与其有关.此外,GRK2还可与多种非GPCR及非受体底物(包...     

单颗粒冷冻电镜揭开G蛋白偶联受体结构生物学研究的新篇章

G蛋白偶联受体（GPCR）是生物体内一类庞大而又多样的细胞膜蛋白。GPCR可以应细胞外信号发生构象变化,进而结合不同效应蛋白激活下游多种信号转导通路,调控众多生命活动过程,参与几乎所有病理过程的发生和发展。近年来,冷冻电镜技术在研究生物大分子结构方面取得了突飞猛进的发展,基于冷冻电镜的GPCR信号转导复合物的高分辨率三维结构不断出现。本文阐述了GPCR和G蛋白复合物相互作用的共性结构特征——受体第六个跨膜螺旋的构象变化,也展示了GPCR识别不同G蛋白亚型选择性的结构基础。单颗粒冷冻电镜提供了更加高效地鉴定受体与配体相互作用分子机制的方法,为GPCR信号通路的机制研究以及基于结构的药物理性设计提供了重要信息。     

G蛋白偶联受体与妇科肿瘤

G蛋白偶联受体(GPCR)是体内最大的蛋白质亚家族,其介导的信号通路广泛调控体内生理活动,如控制神经、心血管、免疫和内分泌等众系统功能。GPCR可能直接参与肿瘤生长、转移调控。GPCR介导的分子信号可以调控细胞内Wnt信号通路及促分裂素原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路,参与子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤的生长与转移过程。雌激素、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)、Wnt蛋白等通过与不同的GPCR亚型结合,将胞外信号传递给胞内特异效应器产生生物效应。该文着重介绍GPCR的结构、分类,并就近年来对GPCR的亚型受体信号通路与妇科肿瘤关系予以解读。     

胆汁酸G蛋白偶联受体5在消化道疾病中的研究进展

胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)是近年来发现的G蛋白偶联受体超家族中的新成员,可在全身多处器官组织表达,并在全身多个系统发挥重要的信号分子作用。TGR5与多种消化系统疾病的发生、发展密切相关,不仅在食管癌、胃癌和肝癌等消化道恶性肿瘤中表达水平异常,还可通过核因子κB、蛋白激酶A等多种信号转导途径参与肝损伤、胆囊结石以及炎症性肠病等疾病的发生。TGR5在疾病中的具体作用机制尚未完全明确,其作为靶点治疗临床疾病将成为研究热点。     

成人慢性膝关节炎滑膜组织中G蛋白及cAMP的表达变化

阿片受体为G蛋白偶联受体,激活后作用于下游效应蛋白腺苷酸环化酶,进而通过cAMP信使系统发挥镇痛作用.有研究证实成人慢性膝关节炎患者的关节滑膜上的μ-阿片受体及mRNA表达增加[1],但其所影响的信号通路有何改变未见相关人体研究报道.本研究采用放射受体结合法和放射免疫法分别测定滑膜组织G蛋白及cAMP表达变化情况,以探讨其在阿片外周局部镇痛中的可能作用.     

G蛋白偶联雌激素受体及其对免疫系统疾病的影响

雌激素在女性生理学和病理生理学,尤其是女性生殖功能上发挥至关重要的作用,与保护绝经前女性免患各种疾病有密切联系。经典的雌激素受体α和雌激素受体β是配体活化转录因子,可赋予许多基因雌激素敏感性。G蛋白偶联雌激素受体(GPER)参与快速/非基因的膜相关雌激素效应,开启了对快速雌激素信号通路领域的研究。随着研究的不断深入,免疫系统中GPER的作用逐渐被认识,GPER可能作为新靶点在免疫相关疾病治疗中发挥积极作用。