HPLC法测定人血浆中奥美拉唑肠浓度及药代动力学研究

目的建立HPLC法测定奥美拉唑在人体血浆的浓度和计算药代动力学参数。方法以18名健康志愿者单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊2粒,肘静脉取血并分取血浆,采用色谱柱：KromailC18色谱柱（4.6mm×250mm）,以乙腈-0.2mol/L醋酸铵缓冲液pH4.5（40：60）作为流动相进行分离,在紫外检测波长302nm处检测,流速为1.0mL/min,检测器灵敏度为0.5AU/V,进样量为20μl。结果受试制剂和参比制剂中奥美拉唑主要药代动力学：达峰时间为（2.78±0.26）h和（2.78±0.26）h,达峰时药物浓度为（774.02±27.34）ng/mL和（771.00±26.62）ng/mL,消除相半衰期为（2.35±0.34）h和（2.31±0.27）h,药时曲线下面积为（3579.68±335.32）ng/ml＊h和（3539.49±330.49）ng/ml＊h。结论该方法简便、准确、重现性好,适合头孢拉定的血药浓度测定。     

人血浆中瑞格列奈HPLC法测定及其药代动力学研究

目的建立了人血浆中瑞格列奈浓度的HPLC测定方法,研究瑞格列奈在人体中药物动力学行为。方法血浆样品经酸化后,用醋酸乙酯提取,色谱柱为C18Shim-packCLC-ODS,流动相为0.10mol/L柠檬酸-醋酸钠缓冲液（pH4.0）-甲醇(27∶73)(v/v)。紫外检测波长243nm。测定了22名受试者单剂量口服瑞格列奈4mg后血药浓度-时间过程。结果最低检测浓度2.5ng/ml,回收率大于90%,日间和日内的变异系数小于15%,线性范围为2.5～100.0ng/ml,符合生物样品分析的要求。受试者口服瑞格列奈片4mg后,估算的末端相半衰期0.83±0.31h,峰时间0.75±0.41h,峰浓度53.32±24.94ng/ml,MRT1.58±0.41h,AUC4074.95±30.57ng     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度及药代动力学

建立了用反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度的方法。色谱柱采用ＡｌｌｔｅｃｈＣ＿１８分析柱,以０．０４ｍｏｌ／Ｌ氯化钠－甲醇－ＩＰＲ－Ｂ７离子对色谱试剂混合液（１００：１５：０．６;ｖ／ｖ）为流动相。检测波长为２５４ｎｍ,肾上腺素为内标。血浆样品经高氯酸沉淀蛋白后直接进样测定。阿昔洛韦浓度在４０～１６００ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好,ｒ＝０．９９９２．测定含阿苷洛韦１６０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品,其日内（ｎ＝７）及日间的ＲＳＤ分别为４．７％和３．０％。平均回收率为９８．２±５．３％。测定了１０名健康志愿者单次口服阿昔洛韦片剂４００ｍｇ后不同时间的血药浓度并计算了有关的药代动力学参数。     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度及药代…

建立了用反相离子对离效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度的方法。色谱柱采用ＡｌｌｔｅｃｈＣ１８分析柱,以０．０４ｍｏ／Ｌ氯化钠－甲醇－ＩＰＲ－Ｂ７离子对色谱试剂混合液为流动相。检测波长为２５４ｎｍ,肾上腺素为内标。     

HPLC测定家兔血浆中尼群地平及其药代动力学参数

本工作建立了测定家兔血浆中尼群地平的高效液相色谱法(HPLC)。方法采用YWGC_18(150×4.6mm,I.D.)柱,以甲醇:水(70:30,v/v)为流动相,UV236mm检测,兔血浆先经环己烷-异丙醇(96.5:3.5V/V)提取。本法准确、灵敏、简便。应用本法测得尼群地平在家兔体内药代动力学主要参数为:A=O.903μg/ml,α=4.873h~1,B=0.244μg/ml,β=0.396h~(-1),CL=2.8291/h。     

大鼠血浆中藏红花素的HPLC法测定及其药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中藏红花素的RP-HPLC测定法,研究藏红花素的药代动力学特征。方法血样经乙腈预处理后,进行HPLC分析,色谱柱为Lichrospher C18(5 m,250 mm×4.6 mm),流动相为乙腈-甲醇-0.5%乙酸溶液(15:20:50,v/v)。10只健康大鼠肌肉注射藏红花素水溶液,计算主要药动学参数。结果在1.08~10.80μg/ml范围内藏红花素浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9996),定量限为1.08μg/ml,日内精密度为1.86%~12.98%、日间精密度均小于为2.08%~9.75%,回收率为85.4%~91.7%。龙胆苦苷在家兔的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2和AUC分别为87.0 min、3.74μg/ml、140.4 min和768μg.min/ml。结论所建分析方法灵敏、准确、简便,适合于藏红花素的药代动力学研究。     

LC-MS法测定人血浆中吡嘧司特钾浓度及药代动力学

目的 :建立LC MS测定人血浆中吡嘧司特钾浓度的方法 ,测定志愿者口服吡嘧司特钾分散片后的血药浓度 ,估算其药代动力学参数并对试验制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入对乙酰氨基酚为内标 ,酸化后经二氯甲烷 乙酸乙酯 (2 0∶80 )提取 ,进行LC MS测定。色谱柱为Shim packVP ODSC18(2. 5 0mm× 2 . 0mmID) ,流动相为CH3 OH 2 0mmol/LNH4Ac ,pH 3 0 (5 0∶5 0 ) ,流速 0 . 2ml/min ;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交叉实验设计。结果 :吡嘧司特钾血浆线性范围为 10～ 10. 0 0ng/ml,检测限为 5ng/ml。方法回收率大于 80 %。测定了 2 0名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程 ,测得试验片与参比片的主要药代动力学参数无显著性差异 ,试验片的相对生利用度为 (99. 6± 14 . 6 ) %。结论 :本方法操作简单 ,专属性强 ,灵敏度高 ,准确性好。试验片和参比片生物等效。     

HPLC法测定肾脏移植患者血浆中霉酚酸浓度及其药代动力学

目的:HPLC法测定肾脏移植患者血浆霉酚酸(MPA)浓度,研究其在体内的药代动力学特征. 方法:Discover C18(250.0 mm×4.6 mm,5 μm)为分析柱,磷酸盐缓冲液∶乙腈(45∶55)为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长250 nm,柱温30℃,进样量100 μL. 根据9例肾脏移植患者口服骁悉(又霉酚酸酯,MMF),由标准曲线方程计算血浆中MPA的浓度和药代动力学参数. 结果:当测定方法线性范围为0.0995～27.8516 mg/L时,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9997),最低检出浓度为5 μg/L,方法学平均回收率分别为96.30%,97.82%和98.62%,日内精密度和日间精密度分别为3.6%,1.8%,0.5%和5.6%,3.2%,1.3%. 药动学参数表明MPA人体过程符合单室开放模型,Tmax,Cmax和AUC(0-12 h)分别为0.93 h,10.24 mg/L和31.23 mg/(h·L). 结论:该方法简单、快速、准确,可应用于临床脏器移植患者血浆中MPA的常规监测.     

HPLC法测定人血浆中丙硫氧嘧啶及药代动力学研究

目的建立人血浆中丙硫氧嘧啶的高效液相色谱测定法,以测定志愿者口服丙硫氧嘧啶片剂后的血药浓度,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法血浆中加入内标磺胺二甲嘧啶后酸化,以乙酸乙酯提取,进行高效液相色谱法检测.色谱柱为KromasilODS150×4.6mm,5μm,流动相为乙腈-水-冰醋酸(15∶85∶1),流速1ml/min,检测波长275nm.20名健康志愿者随机分成两组,分别服用供试片和参比片,临床实验方案采用双交叉实验设计法.结果本测定方法的提取回收率在97.1%～102.1%,用本法测定了20名志愿者随机交叉口服单剂量100mg丙硫氧嘧啶后血浆中药物的浓度经时变化过程,并对其药动学参数进行估算.结论该法简便、准确,测得的2种片剂的主要药代动力学参数无显著性差异.     

人血浆中屈昔多巴的测定及药代动力学研究

目的 建立测定人血浆中屈昔多巴的方法,并应用于药代动力学研究.方法 12例健康受试者单剂量口服屈昔多巴胶囊200 mg后,血样经高氯酸沉淀蛋白,通过HPLC-荧光检测法测定屈昔多巴的浓度,并运用3P87分析软件计算其药代动力学参数.结果 屈昔多巴测定的线性范围为0.025～2μg/ml,其主要的药动学参数T1/2(108.50±30.78)min,曲线下峰面积(AUC)(185.74±26.41)μg·ml-1·min-1,消除率(CL)(1.08±0.08)ml/min,Tmax(99.90±10.05)min,Cmax(0.74±0.08)μg/ml,服药10 h后屈昔多巴几乎从血液中完全消除.结论 本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆样品中屈昔多巴的定性定量检测;屈昔多巴在体内的药代动力学过程符合二室模型.     

高效液相色谱法测定家兔血浆中安妥沙星浓度及药代动力学参数

目的:建立测定家兔血浆中安妥沙星浓度的高效液相色谱方法,探讨安妥沙星在家兔体内的药代动力学特征。方法:取安妥沙星片,按25 mg/kg剂量,研细,分散于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,给家兔灌胃,采血,血样经高氯酸处理后进行高效液相色谱法分析。色谱柱条件:Phenomenex C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,4μm);乙腈:50 mmol/L枸橼酸溶液:1 mol/L醋酸胺溶液(19:80:1,体积比)为流动相,流速1.0ml/min;检测波长为295nm,柱温40℃。结果:安妥沙星在家兔血浆中的线性范围为0.164~10.5μg/ml,最低定量限为0.164μg/ml。日内及日间变异均<10%,准确度相对误差<5%。血浆中回收率>80%。实验条件下安妥沙星在家兔体内的药代动力学参数:血药浓度时间曲线下面积为(46.17±13.99)mg·L-1·h-1,达峰时间为(0.9±0.14)h,峰浓度为(5.15±0.54)mg/L,生物半衰期为(11.98±4.02)h,清除率为(0.58±0.19)L·kg-1·h-1。结论:该方法经考察符合生物样品的测定要求,可用于测定家兔血浆安妥沙星浓度和药代动力学的研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿昔莫司的浓度及其药代动力学

目的 建立人血浆阿昔莫司的定量分析方法,为药代动力学研究提供技术手段。方法 采用高效液相色谱法,以Inertsil/ WondaSilTM C18（4.6mm×250mm,5μm）色谱柱为固定相;以乙腈∶2mmol/L四丁基溴化铵（磷酸调pH值至3）=13∶87（V/V）为流动相,咖啡因为内标。流速1.0mL/min;检测波长263nm。结果 阿昔莫司在0.05~6μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=0.74190342x-0.0025535（r2=0.99926),最低定量限为0.05μg/mL,绝对回收率、精密度、准确度与稳定性均符合生物样本测定要求。结论 本研究所建立方法专属性强,灵敏度高,精密度和准确度好,可用于阿昔莫司药代动力学研究。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中盐酸二甲双胍和罗格列酮浓度及其药代动力学

目的:建立LC-MS/MS同时测定人血浆中盐酸二甲双胍及罗格列酮浓度的方法,测定志愿者单次和多次顿服二甲双胍罗格列酮胶囊后盐酸二甲双胍和罗格列酮的血药浓度,估算其药代动力学参数。方法:血浆中加入盐酸苯乙双胍为内标,经乙腈沉淀蛋白,取上清直接进行LC-MS/MS测定。色谱柱为Phenomenex Luna CN 100A(150 mm×2.0 mm ID),流动相为CH3OH-30 mmol/L NH4Ac,pH 5.0(80∶20),流速为0.2 mL/min;ESI-MS/MS选择性反应正离子检测。临床试验方案采用拉丁方试验设计。结果:盐酸二甲双胍和罗格列酮的血浆线性范围分别为5~3 000 ng/mL和1.5~500 ng/mL,检测限均为1ng/mL。测定了12名志愿者单次和多次顿服二甲双胍罗格列酮胶囊后的血药浓度经时过程。结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好。盐酸二甲双胍和罗格列酮体内动力学行为符合线性药物动力学特征。     

HPLC法测定人唾液中卡马西平浓度及其药代动力学

目的 :利用HPLC法测定人唾液中卡马西平浓度 ,并观察其药代动力学特征 .方法 :采用Shim packCLC ODSC1 8色谱分析柱 (1 5 0mm× 6mm ,5 μm) ,以甲醇 水 (5 3∶4 7)为流动相 ,流速为 1 .0mL·min-1 ,检测波长为 2 1 2nm ,柱温为室温 ,进样量 5 0 μL .根据唾液药物浓度求算 6名健康受试者单剂量口服卡马西平片剂的药代动力学参数 .结果 :本测定方法线形范围为 0 .4 0～ 4 .32mg·L-1 ,相关系数r =0 .999,最低检出浓度为 30 μg·L-1 (按S/N≥ 3计 ) ,方法平均回收率为99.1 7% - 1 0 4 . 80 % ;日内RSD、日间RSD分别在2 .6 % - 4 .9%和 3.0 % - 8.6 % .药动学参数表明 ,卡马西平人体内过程符合单室开放模型 ,Tmax,Cmax,ke,T1 / 2 ,AUC(0～inf) 分别为 (4 .5 0± 3.1 5 )h ,(1 .5 2± 0 .2 2 )mg·L-1 ,(0 .0 0 90± 0 .0 0 0 6 )h-1 ,(77.1 6± 5 .2 6 )h ,(1 32 .1 8± 8.82 )mg·h·L-1 .单次给药后 ,CBZ唾液浓度 时间曲线出现多峰现象 .结论 :该法简便、快速、专一性强 ,适用于卡马西平唾液药物浓度测定及药代动力学研究之用     

高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其应用

目的:建立测定人血浆中氟康唑浓度的RP-HPLC法,并应用于临床药代动力学研究.方法:采用二氯甲烷萃取,高效液相色谱法检测,以单硝酸异山梨酯为内标,Phenomenx C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,4 μm),流动相为乙腈-水-冰醋酸(25:75:0.2),流速为1.0 ml/min;检测波长为261 nm.结果:血浆中内源性物质不干扰氟康唑的检测,氟康唑的线性范围为0.125～8.000 μg/ml,批内、批间精密度均小于15%,低、中、高浓度的(0.25 μg/ml、1 μg/ml和4 μg/ml)平均提取回收率分别为100.0%、98.8%、86.7%.结论:该法操作快速、简单、准确,符合生物样品检测要求,可用于临床药代动力学研究中大批量血样的处理.     

HPLC测定人血浆中罗痛定浓度及药代动力学研究

建立了测定人血浆中罗痛定药物浓度的高效液相色谱法。采用ＹＷＧＣ１８色谱柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）,以甲醇－水－三乙胺（７０∶３０∶０．３,ｖ／ｖ／ｖ,ｐＨ６．３）为流动相,维拉帕米为内标,用紫外检测器在２８１ｎｍ处检测。血浆样品用正己烷－正丁醇混合液（１２∶１）在碱性条件下提取。血药浓度在２．５～１０００ｎｇ／ｍｌ范围内呈线性关系,ｒ＝０．９９９１,最小检测浓度１．５ｎｇ／ｍｌ。日内、日间ＲＳＤ分别＜６．９％,＜８．７％。方法回收率＞９２．１％。应用该法研究了五名健康志愿者口服罗痛定片后的药代动力学。     

LC—MS法测定人血浆中克林霉素浓度及药代动力学研究

目的 :建立人血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱 -质谱法 ,测定志愿者口服盐酸克林霉素胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入内标西沙必利后碱化 ,以乙酸乙酯提取 ,进行高效液相色谱 -质谱法检测。色谱柱为 Kromasil ODS1 5 0× 4 .6 mm,5 μm,流动相为甲醇 -1 %冰醋酸 ( 5 7∶ 4 3) ,流速 0 .8ml/min,质谱检测采用选择性离子检测方法。 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,分别服用供试胶囊和参比胶囊 ,临床实验方案采用双交叉实验设计法。结果 :克林霉素的线性范围为 0 .0 0 5～ 1 5 μg/ml,最低检测浓度为 1 ng/ml,本测定方法的提取回收率在 1 0 0 .5 %～ 1 0 5 .2 % ,用本法测定了 2 0名志愿者随机交叉口服单剂量 6 0 0 mg后血浆中药物的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。测得的 2种胶囊的主要药代动力学参数无显著性差异。结论 :该法简便 ,准确 ,灵敏度高     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱法测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２ ２０ｃｍ×４．６ｍｍ ＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０：４０：１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化反以乙醚提取,回收率为８１．５３％￣８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１￣２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中麻黄碱、伪麻黄碱浓度及药动学研究

[目的]建立同时检测大鼠血浆中麻黄碱、伪麻黄碱的高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS),并对大鼠口服三拗汤后的麻黄碱、伪麻黄碱进行药代动力学研究。[方法]血浆样品经碱化和乙酸乙酯液-液萃取,以盐酸苯丙醇胺为内标,乙腈-0.1%甲酸水(4∶96)为流动相,经Agilent Zorbax SB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)模式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为:m/z 166.2→m/z 148.2(麻黄碱),m/z 166.2→m/z 148.2(伪麻黄碱)和m/z 152.1→m/z 134.1(盐酸苯丙醇胺)。[结果]麻黄碱和伪麻黄碱血药浓度在20~10 000μg/L范围内线性关系良好,批内、批间精密度RSD均小于5.3%,高、中、低3种浓度平均方法回收率大于64.7%。[结论]该方法专属、快速、灵敏,可用于麻黄碱、伪麻黄碱的药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中forsklin的浓度及其药代动力学

建立了测定大鼠血浆中forsklin的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法 血浆样品经叔丁基甲醚萃取后,以水(0.1%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱, BetaBasic-C₁₈柱分离。通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 411→375.3(forsklin)和285→193(地西泮)。结果 在本实验条件下,forsklin血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~1000 ng/ml,定量下限为0.5 ng/ml。日内、日间精密度(相对标准差 RSD)均小于14.4 %;准确度(相对误差 RE)在-3.5 %和3.8%之间。方法的专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。结论 该法快速、灵敏、准确,可用于forsklin的药代动力学研究。