未成熟树突状细胞对T细胞功能及其IL-10和TGF-β1表达的影响

目的探讨未成熟树突状细胞(DC)对T细胞功能及其IL-10和TGF-β1表达的影响。方法通过诱导大鼠骨髓前体细胞,获取未成熟(iDC)和成熟(mDC)2种状态的DC;将2种DC用乙酰胆碱受体(AChR)负载后进行T细胞重复刺激、交叉刺激和无关抗原刺激试验,采用MTT法观察T细胞增殖情况,采用RT-PCR方法测定T细胞IL-10 mRNA的表达水平,采用Western blot方法检测T细胞TGF-β1的表达水平。结果①AChR负载的iDC可明显抑制T细胞增殖,且这种被抑制的T细胞对AChR负载的mDC的交叉刺激也不引起增殖,但对无关抗原OVA负载的mDC的刺激可产生明显增殖。②与mDC组比较,AChR负载的iDC初次和重复刺激均明显增强T细胞IL-10和TGF-β1的表达。结论 iDC可诱导抗原特异性T细胞耐受,耐受机制可能与IL-10和TGF-β1的表达增强有关。     

树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞（DC）是职业抗原递呈细胞，即可触发排斥反应，又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚，但DC在诱导供体特异性T无反应细胞（Treg）凋亡，供体特异T调整细胞，转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理，可以揭示DC诱导移植免疫耐受，以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受，本文拟就有关内容作一综述。     

Th细胞的活化与树突状细胞

树突状细胞（dendritic,DC)是体内功能最强的专职抗原提呈细胞（APC），具有很强的抗原呈递能力，并能有效激发T细胞应答。DC在免疫学及肿瘤学乃至其它各学科中的作用也日益受到重视。选择性激活Th1和Th2是许多免疫反应发生的关键，而Th的分化由DC所控制，本文就免疫应答中DC和T细胞相互作用方面的最新研究作一综述。     

树突状细胞与免疫耐受的研究进展

ＤＣ参与胸腺Ｔ细胞的阴性选择过程，也参与外周Ｔ细胞的致耐，ＤＣ可能是唯一具有胸腺Ｔ细胞阴性选择功能的细胞，在外周，ＤＣ通过“否决”效应，诱导Ｔ细胞失能及其他一些机制诱导耐受生成，本文就此方面研究予以综述。     

趋化因子在树突状细胞和T细胞迁移活化中的作用和意义

趋化因子是机体内一群能使细胞发生趋化运动的细胞因子，通过与表达于细胞表面的趋化因子受体结合而发挥其生物学作用。树突状细胞是一种专职的抗原递呈细胞。树突状细胞的成熟和功能与趋化因子和其受体介导的体内迁移密切相关，从而有效的将抗原递呈给初始T细胞并使之活化和分化，发挥其调节免疫应答的作用。     

IL-37通过作用树突状细胞调节CD8~+T细胞功能

将小鼠骨髓细胞诱导分化为DC,用IL-37处理后,流式细胞术检测细胞表面共刺激分子(CD86、CD80),RT-PCR法检测TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-12和TGF-βmRNA的表达,多重液相蛋白定量CBA试剂盒及ELISA试剂盒检测细胞上清中TNF-α、IL-6、IL-12、IFN-γ、MCP-1和TGF-β蛋白的表达。Western blotting方法检测DC中磷酸化蛋白的表达。将DC与T细胞共培养,流式细胞术检测CD8+T细胞增殖及活化程度(CFSE、CD69)。结果显示,IL-37能够降低表达CD80+/CD86+的DC数量。促炎因子TNF-α、IL-12和IL-6的表达被明显抑制,而T淋巴细胞抑制因子TGF-β明显增高。IL-37预处理的DC明显降低T淋巴细胞的增殖和活化能力。IL-37能够降低DC中磷酸化ERK和NF-κB的表达。IL-37处理的DC对CD8+T细胞产生明显抑制作用。结果表明,IL-37能够通过影响ERK和NF-κB依赖的信号通路抑制DC的成熟和免疫反应,从而抑制CD8+T细胞的活化及增殖。     

Th细胞的活化与树突状细胞

树突状细胞 (dendritic ,DC)是体内功能最强的专职抗原提呈细胞 (APC) ,具有很强的抗原呈递能力 ,并能有效激发T细胞应答。DC在免疫学及肿瘤学乃至其它各学科中的作用也日益受到重视。选择性激活Th1和Th2是许多免疫反应发生的关键 ,而Th的分化由DC所控制 ,本文就免疫应答中DC和T细胞相互作用方面的最新研究作一综述     

趋化因子在树突状细胞和T细胞迁移活化中的作用和意义

趋化因子是机体内一群能使细胞发生趋化运动的细胞因子 ,通过与表达于细胞表面的趋化因子受体结合而发挥其生物学作用。树突状细胞是一种专职的抗原递呈细胞。树突状细胞的成熟和功能与趋化因子和其受体介导的体内迁移密切相关 ,从而有效的将抗原递呈给初始T细胞并使之活化和分化 ,发挥其调节免疫应答的作用。     

004 Th细胞的活化与树突状细胞

树突状细胞(dendritic，DC)是体内功能最强的专职抗原提呈细胞(APC)，具有很强的抗原呈递能力，并能有效激发T细胞应答。DC在免疫学及肿瘤学乃至其它各学科中的作用也日益受到重视。选择性激活Th1和Th2是许多免疫反应发生的关键，而Th的分化由DC所控制，本文就免疫应答中DC和T细胞相互作用方面的最新研究作一综述。     

基因修饰未成熟树突状细胞诱导移植耐受的研究进展

未成熟树突状细胞(iDC)诱导同种异体移植耐受的能力有限,它可能在活体内复杂的微环境中接受成熟信号而被诱导成熟,而具有免疫抑制功能的单基因修饰iDC可增强其诱导同种异体移植耐受的能力,但仍有一定的局限性.因而有选择的联合不同具有免疫抑制功能的基因修饰iDC可显著增强iDC诱导同种异体移植耐受的能力.     

IL-7对胸腺T细胞及树突状细胞体外分化发育的影响

目的:探讨IL-7对胸腺T细胞及胸腺树突状细胞分化的影响。方法:摘取15～16日龄胎鼠胸腺进行体外器官培养(胚胎胸腺器官培养-FTOC),分别将细胞因子IL-7和培养基滴加在胸腺小叶上,12天后收集不同条件下经FTOC培养获得的胸腺细胞,流式细胞仪检测细胞表面分子CD4、CD8、CD11c、B220、Ia等的表达,通过光学显微镜观察细胞形态,通过细胞计数检测细胞数目的变化。再将经FTOC培养获得的胸腺细胞和异源的T细胞进行混合淋巴细胞反应,通过MTT法检测T细胞的增殖情况。结果:细胞计数结果表明添加外源性IL-7组的胸腺细胞数目明显减少,流式细胞仪检测结果显示其中胸腺CD4-CD8-双阴性细胞及CD8+单阳性细胞比例有所增加,而CD4+CD8+双阳性细胞比例显著下降,CD4+单阳性细胞比例没有明显变化;此外,B细胞和树突状细胞、NK细胞数量均有不同程度的增加。结论:IL-7在胸腺T细胞及胸腺树突状细胞的分化发育中发挥重要的调节作用。     

树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞 (DC)是职业抗原递呈细胞 ,既可触发排斥反应 ,又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚 ,但DC在诱导供体特异性T无反应细胞 (Treg)凋亡 ,供体特异T调整细胞 ,转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理 ,可以揭示DC诱导移植免疫耐受 ,以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受 ,本文拟就有关内容作一综述。     

浆细胞样树突状细胞与调节性T细胞在移植免疫研究中的新进展

浆细胞样树突状细胞(pDC)是一类在病毒入侵时分泌Ⅰ型IFN并介导细胞免疫应答的抗原提呈细胞,除了启动获得性免疫应答,它们在扩增调节性T细胞及介导免疫耐受方面也发挥着重要的作用。结合最新研究,此文着重介绍pDC诱导、扩增调节性T细胞及其介导免疫耐受的分子机制,并对pDC来源在介导耐受中的作用进行了介绍,其对于免疫耐受的影响与受者所处的免疫环境、免疫效应发生部位密切有关。深入研究pDC与移植免疫耐受间的密切联系将有助于探讨临床细胞免疫治疗的更多可能性。     

未成熟树突状细胞诱导异基因嵌合体的形成

目的：证实供体来源的未成熟树突状细胞（imDCs）主支免疫受体小鼠后可诱导形成基因嵌合体。方法：应用供体（C57BL／6）来源的骨细胞在体外培养出imDCs，灭活后静脉输注受体小鼠（BALB／c），并于输注后不同时间输注供体来源的骨髓细胞，检测异基因嵌合体的形成。同时比较imDCs一次免疫与多次免疫对诱导嵌合体形成的影响。结果：在imDCs免疫后3d输注骨髓细胞可诱导基因嵌体合体的形成，并持续100d以上；在免疫后5d注射骨髓细胞只能形成短暂的（＜21d）、低水平（＜1％）的嵌合状态；7d后则完全不能形成嵌合。应用一次和多次imDCs免疫均能诱导形成异基因嵌合体，且维持时间均大于100d，但其嵌合程度有显著性统计学差异（P＜0．05）。结论：应用供体来源的imDCs主动脉免疫受体可诱导形成异基因嵌合体。     

Lewis大鼠骨髓来源成熟和未成熟树突状细胞的提取与鉴别

背景：树突状细胞在未成熟阶段表现出极强的抗原吞噬功能,它可以在免疫耐受、癌症的免疫治疗等方面都表现出极大的优越性。但由于未成熟树突状细胞在生物体内含量极微,这就严重限制了它在临床、科研方面的应用。目的：提取鉴别Lewis大鼠骨髓来源成熟和未成熟树突状细胞。方法：从Lewis大鼠骨髓中分离骨髓前体细胞,应用20 ng/m L粒细胞集落刺激因子、10 ng/m L白细胞介素4培养7 d诱导为未成熟树突状细胞,然后在未成熟树突状细胞中加入1μg/m L脂多糖继续培养2 d诱导为成熟树突状细胞。采用荧光倒置显微镜观察树突状细胞形态,流式细胞仪鉴定成熟和未成熟树突状细胞表面特异性分子,ELISA检测成熟和未成熟树突状细胞培养上清白细胞介素10、白细胞介素12和白细胞介素17A因子的分泌水平,混合淋巴细胞反应检测成熟和未成熟树突状细胞对T淋巴细胞的刺激反应。结果与结论：(1)普通荧光倒置显微镜下观察树突状细胞具有明显的突起结构;(2)流式细胞仪可见未成熟树突状细胞低表达CD40、CD86等共刺激分子;相反,成熟树突状细胞高表达上述共刺激分子;(3)未成熟树突状细胞的白细胞介素10、白细胞介素17A...     

OY-TES-1诱导的树突状细胞对T淋巴细胞的增殖活化作用

目的通过癌-睾丸抗原OY-TES-1致敏树突状细胞(DC),研究其对T淋巴细胞的增殖活化作用。方法体外诱导培养人外周血DC,观察其细胞形态并经流式细胞仪进行表型鉴定;分别用OY-TES-1融合蛋白(OY-MBP)、麦芽糖结合蛋白(MBP)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)致敏DC,与T淋巴细胞共同培养。CCK-8法检测不同蛋白致敏DC后T淋巴细胞的增殖,ELISA检测致敏DC与T淋巴细胞共同培养后上清液IFN-γ的含量。结果诱导出高表达HLA-DR、CD86、CD83和CD80并具有典型细胞特征的DC。经不同蛋白致敏的DC均能促进T淋巴细胞的增殖活化,其中OY-MBP致敏的DC促进T淋巴细胞增殖的能力明显强于其他各组(P<0.05),IFN-γ分泌量也明显高于其他各组(P<0.05)。结论 DC在体外经OY-TES-1融合蛋白致敏后,可显著促进T淋巴细胞的增殖活化。     

083 树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞(DC)是职业抗原递呈细胞，既可触发排斥反应，又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚，但DC在诱导供体特异性T无反应细胞(Treg)凋亡，供体特异T调整细胞，转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理，可以揭示DC诱导移植免疫耐受，以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受，本文拟就有关内容作一综述。     

树突状细胞在调节性T细胞产生中的作用

树突状细胞（Dendritic cells，DCs）是一类重要的专职抗原提呈细胞，虽在体内的数量较少，但具有超强的抗原提呈能力，而且能够活化初始T细胞（Naive T cells），在免疫应答的诱导中具有独特的地位。DCs既能诱导有效的免疫应答，同时在诱导免疫耐受中也十分重要。在中枢耐受中，胸腺内的DCs可以通过阴性选择清除自身反应性T细胞。近年来，越来越多的证据表明，DCs在外周耐受中也起着关键性的作用，可以通过诱导效应性CD4^＋T或者CD8^＋T细胞的无能，促进调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）的分化来调控针对自身抗原的外周耐受。DCs的来源、表型和成熟状态都具有多样性和异质性，DCs的耐受功能可能依赖于其某一成熟阶段或者是某一亚群。本文就DCs在诱导产生Treg中的作用和应用进展做一简要综述。     

早期脂多糖干预对大鼠树突状细胞表型和功能的影响

目的探讨早期脂多糖(LPS)干预对大鼠树突状细胞(DC)表型和功能的影响。方法用rrIL-4和rrGM-CSF体外诱导骨髓前体细胞,成熟组于第6天加入LPS1μg/mL,干预组分别于第0、3、6天连续加入LPS1μg/mL,对照组不加LPS,第7天收集细胞。采用免疫细胞化学方法、流式细胞术、同种淋巴细胞刺激试验和RT-PCR进行表型和功能鉴定。结果与对照组相比,MHC-Ⅱ、CD80、CD86、IL-12的表达和刺激同种T淋巴细胞增殖的能力在成熟组明显增高而干预组明显降低(P<0.01),Dextran-FITC摄取能力在成熟组明显降低而干预组明显增高(P<0.01)。结论早期LPS干预可抑制大鼠DC成熟,获得纯度更高的未成熟DC,为进一步研究免疫耐受奠定了基础。