TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义

目的：通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF－β1)的表达和分布规律，初步探讨TGF－β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法：雄性SD大鼠32只，体重250－300克，皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射CCl4后1，4，8周处理动物，采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF－β1的表达及分布。结果：TGF－β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中TGF－β1的表达较正常对照明显增强（P＜0．01）。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF－β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势（P＜0．01）。结论：TGF－β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关，可能与肝纤维化的发生发展有关。     

牛磺酸对肝纤维化大鼠转化生长因子β1和肿瘤坏死因子表达的影响

目的：研究牛磺酸对肝纤维化形成的影响。方法：采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型，分别采用高剂量及低剂量牛磺酸干预，测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。结果：牛磺酸治疗组明显抑制HA、PCⅢ、TGF-β1、TNFα的水平。结论：牛磺酸具有抗实验性大鼠肝纤维化作用，其机制可能与抑制TGF-β1、TNFα的水平有关。     

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织纤维化的影响及机制研究

目的:观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ及α-SMA的mRNA和蛋白表达的影响,探讨补肾柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠53只,随机分为4组,空白对照组、模型组、秋水仙碱组、补肾柔肝方组。除空白对照组外,其余均造模,造模组首次于背部皮下注射纯CCl45 ml/kg,3 d后皮下注射40%(V/V)CCl4花生油3 ml/kg,每周2次,造膜8周制备肝纤维化模型。造模后秋水仙碱组用秋水仙碱水溶液灌胃(5 ml·kg-1·d-1),补肾柔肝方组给予补肾柔肝方流浸膏灌胃(5 ml·kg-1·d-1),连续8周。取各组大鼠肝组织,分别采用PT-PCR法和Western blot法检测肝组织TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA mRNA表达和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠的TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达升高;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMA mRNA表达明显升高(P0.01);与模型组大鼠相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组TβRⅠa、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达水平有所降低;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMAmRNA表达水平明显降低(P0.05)。结论:补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平,减轻大鼠肝脏的纤维化程度。     

福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠肝功能的影响

目的：观察福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠肝功能的影响。方法：复制CCl4肝纤维化大鼠模型，观察等效剂量健脾软肝方及拆方灌胃，并以鳖甲软肝片为对照；观察血清肝功能ALT、AST、白蛋白、总蛋白；Jamall氏法检测肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）。结果：与正常组大鼠比较，模型组血清ALT、AST明显升高，Alb、TP明显下降，肝组织Hyp含量显著增加，各组动物治疗后，肝功能、肝组织Hyp含量均有不同程度改善或降低，其中健脾软肝方全方组在降低ALT活性、肝组织Hyp含量较其他用药组为好，健脾理气类为主要治法的拆方组能提高白蛋白含量。结论：福尔肝肝健脾软肝方及拆方有良好的改善肝功能、抗肝纤维化作用，尤以健脾软肝方全方组作用为好。     

乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与肝损程度、HBV DNA含量的相关性分析

目的探讨乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8、TNF—α含量与肝损程度及HBVDNA含量的相关性。方法107例乙型肝炎患者均做肝穿确定肝组织损害程度，检测血清IL-6、IL-8、TNF—α水平及HBVDNA含量。结果血清中IL-6、IL-8、TNF—α水平与HBVDNA含量呈正相关，随肝损程度加重，血清的IL-6、1L-8、TNF—α含量随之增加。结论乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8、TNF—α水平与乙型肝炎肝脏损伤程度密切相关，是判定疗效和预后的重要指标。     

HG颗粒对CCl4复合因素所致肝纤维化大鼠血清Hyp及TGFβ1含量的影响

目的：研究HG颗粒对肝纤维化（hepatic fibrosis）大鼠血清羟脯氨酸（Hyp）及转化生长因子β1（TGFβ1）含量的影响。方法：大鼠皮下注射CCl4，同时给予高脂饲料和20％乙醇喂养建立肝纤维化大鼠模型，分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗。对照观察两药物对肝纤维化模型大鼠血清Hyp及TGFβ1含量的影响。结果：肝纤维化模型大鼠血清Hyp及TGFβ1含量均明显增高。HG颗粒治疗后有明显缓解，综合疗效优于阳性药物对照组。结论：HG颗粒对CCl4复合因素所致肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。     

丹酚酸B对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的观察丹酚酸B对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组、对照组、丹酚酸B低剂量及高剂量组。检测大鼠血清肝功能指标、肝组织氧化应激指标、肝组织病理及胶原沉积情况;应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果对照组大鼠血清ALT、AST显著升高,治疗组显著下降;治疗组大鼠肝脏胶原纤维沉积明显减少;对照组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA和TGF-β1含量显著升高;治疗组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量有所升高,MDA和TGF-β1含量降低。结论丹酚酸B具有抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用。     

茵陈草水提物对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的干预作用

目的: 研究茵陈草水提物对四氯化碳所致肝纤维化大鼠干预作用的影响。方法：通过向SD大鼠腹腔注射四氯化碳与花生油混合溶液所诱导建立肝纤维化大鼠模型。将肝纤维化模型的大鼠随机分为5组：模型组、阳性药水飞蓟素40mg.kg_^-1组、茵陈草水提物2.5、5、10 g.kg_^-1组,每组10只。连续灌胃给药56天,每日1次。另设10只SD大鼠为空白组。模型组、空白组每日灌胃等体积生理盐水。末次给药4 h后,3%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后,腹主动脉取血,离心提取血清。拨离肝脏,HE染色法及Masson染色法观察大鼠肝脏的病理学变化和纤维化程度。试剂盒检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的含量, ELISA法检测肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量。试剂盒法检测肝脏中透明质酸(HA),III型前胶原(PCIII),层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)的含量。结果: 与模型相比,茵陈草水提物可降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT的水平以及炎症因子TNF-α、IL-1β的含量(P<0.05),肝脏胶原HA、PCIII、LN、IV-C的含量降低(P<0.05)。结论: 茵陈草水提物对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝脏有一定保护作用,其作用机制可能与调节肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和胶原HA、PCIII、LN、IV-C含量有关。     

谷胱甘肽通过Nrf2/ARE通路改善四氯化碳诱导大鼠肝损伤和肝纤维化

目的 探讨谷胱甘肽(GSH)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化的疗效和保护机制。方法 利用CCl4处理雄性SD大鼠,分别给予生理盐水和谷胱甘肽治疗。收集大鼠血液以测量生化指标(ALT、AST、ALP)和炎症因子(IL-6、TNF-a和IL-1β),收集肝脏组织进行组织病理学分析、纤维化标志蛋白、促纤维化信号分子、Nrf2/ARE通路相关蛋白的表达分析。结果 谷胱甘肽改善了CCl4诱导的肝损伤,降低了炎症因子的表达。谷胱甘肽还通过减少纤维化标志蛋白和促纤维化信号分子的表达,以及降低脂质过氧化物和丙二醛的水平和提高谷胱甘肽含量来改善肝脏氧化应激。此外,谷胱甘肽可以激活Nrf2/ARE通路,提高Nrf2下游抗氧化基因的表达,减轻CCl4诱导的大鼠肝脏氧化应激。结论 谷胱甘肽在体内保护大鼠肝脏免受CCl4引起的损伤和纤维化,这与抑制HSC活化和减轻氧化应激有关。     

肝纤维化大鼠血清肿瘤坏死因子和表皮生长因子的变化

目的探讨肝纤维化大鼠血清肿瘤坏死因子（TNF—α）、表皮生长因子（EGF）的变化及其意义。方法SD大鼠随机分成正常组和模型组,模型组大鼠前4周以0．3ml／100g体重皮下注射40％的CCl4,2次／周,首次用量加倍;后5周以0．2ml／100g体重皮下注射40％的CCl4,2次／N;共9周。正常组：以等量生理盐水皮下注射9周,造模结束后空腹取血,放免法检测血清中TNF—α、EGF的水平。取肝组织常规HE染色,半定量计分法评价肝组织炎症活动度和肝纤维化程度。结果模型组大鼠肝组织纤维化程度计分、血清TNF—α和EGF水平均较正常组明显增高,差异有非常显著性（P〈0．01）。结论TNF—α、EGF参与肝纤维化的形成,对肝纤维化的形成有促进作用。     

舒肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠血清MMP-2和PDGF—BB的影响及意义

目的研究肝纤维化大鼠血清MMP～2和PDGF—BB含量的变化,观察舒肝化纤颗粒对四氯化碳（CCl4）肝纤维化大鼠模型肝纤维化程度的影响,探讨肝纤维化的发生机制及舒肝化纤颗粒的治疗作用。方法用40％CCl4制备大鼠肝纤维化模型,应用不同剂量舒肝化纤颗粒进行干预,用大黄蛰虫丸作为对照组。通过酶联免疫法检测血清中MMP-2和PDGF—BB的含量变化。结果肝纤维化大鼠血清中MMP-2和PDGF—BB含量增加;舒肝化纤颗粒高剂量和中剂量组在降低肝纤维化大鼠血清指标MMP-2及PDGF—BB胶原含量方面,效果优于大黄蛰虫丸组（P〈0．05）;舒肝化纤颗粒治疗组与肝纤维化模型组相比,MMP-2与PDGF—BB含量明显减少（P〈0．05）。结论CCl4所致肝纤维化大鼠模型血清MMP一2及PDGF—BB含量显著增高,舒肝化纤颗粒能减少其含量,可能与舒肝化纤颗粒减轻大鼠肝纤维化程度有关。     

抗纤颗粒防治肝纤维化大鼠作用机理探讨

目的 :动态观察抗纤颗粒对大鼠肝纤维化模型细胞因子与肝组织胶原蛋白的影响 ,进而探讨抗纤颗粒防治肝纤维化的作用机制。方法 :将SD大鼠随机分为 10组 ,即正常对照 4W (W :Week周 )组、8W组、模型对照4W组、8W组、纤低预防 4W组、8W组、纤高预防 4W组、8W组、纤低治疗 8W组、纤高治疗 8W组。以二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine ,DMN)腹腔注射建立肝纤维化模型 ,除正常对照组与模型对照组外 ,其余各组给予抗纤颗粒灌胃处理。各 4W组于实验第 30天、8W组于实验第 6 0天处死动物 ,取血作肝功能 ;TNF -α、IL - 1α、γ -IFN ;取肝组织作胶原蛋白测定。结果 :①抗纤颗粒能显著提高各期模型大鼠血清中γ -IFN含量和显著降低各期模型大鼠血清中TNF -α、IL - 1α活性及肝胶原蛋白含量 ;②TNF -α、IL - 1α与肝胶原蛋白呈显著正相关关系 (P <0 0 1,r>0 5 ) ,γ-IFN与肝胶原蛋白呈显著负相关关系 (P <0 0 1,r<- 0 5 )。结论 :抗纤颗粒预防和治疗肝纤维化的机理 ,可能与其能调节细胞因子网络有关     

金茵利胆胶囊对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的保护作用

目的 探讨金茵利胆胶囊对四氯化碳(CCl₄)诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药)组、金茵利胆胶囊低剂量组和高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用CCl₄腹腔注射,每周2次,连续6周诱导大鼠肝纤维化模型,造模期间连续灌胃给药6周。实验结束后计算肝脏、脾脏脏器指数；观察肝脏组织的病理变化和纤维化程度；检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)等生化指标含量；SOD试剂盒检测大鼠血清抗氧化能力；采用ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α炎症指标水平；免疫组化法检测大鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况；实时荧光定量PCR法检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、NF-κB、MMP2、TIMP1和TGF-β1等基因的相对表达量。结果 与模型组比较,金茵利胆胶囊能显著降低肝脏指数(P < 0.01)；降低血清中ALT、AST和TBA水平(P < 0.05)；改善肝组织纤维化程度；增加了SOD的含量(P < 0.01)；降低IL-6、IL-1β和TNF-α炎症指标水平(P < 0.05)；降低α-SMA的表达水平；降低肝脏Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、NF-κB、MMP2、TIMP1和TGF-β1等基因的相对表达量(P < 0.05)。结论 金茵利胆胶囊对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化有保护作用,其作用机制可能与抑制肝细胞外基质沉积和肝星状细胞活化有关。     

解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用

目的：研究解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的预防与治疗作用。并探讨其作用机理，方法：以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，造模前2周及造模结束后分别给予相应药物灌胃，各持续10周，实验结束后测定肝组织羟脯氨酸（Hyp)，血清超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA0，肿瘤坏死因子α1（TNF－α），转化生长因子β1（TGF－β1），光镜观察肝组织病理形态变化。结果：解毒软肝汤预防和治疗组及秋水仙碱组Hyp,MDA,TNF-α，TGF－β1显著降低（P＜0．01），SOD显著升高（P＜0．01），胶原沉积明显减轻（P＜0．01），且解毒软肝汤组疗效优于秋水仙碱组。结论：解毒软肝汤具有确切的抗肝纤维化的作用。效果优于秋水仙碱，副作用较秋水仙碱小，对机体的损害较轻，具有较大的临床应用价值，其作用机理可能与抗脂质过氧化和抑制肝是星状细胞（HSC）活化有关。     

骨髓间充质干细胞影响CCl_4肝纤维化大鼠的实验研究

目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对实验性肝纤维化大鼠的保护作用。方法从健康SD雄性大鼠股骨和胫骨骨髓中获取BMSCs。选择健康雌性SD大鼠随机分为4组,每组10只。即：1对照组：1周2次,连续6周注射蓖麻油（0.2 ml/100g）;2CCl4组：1周2次,连续6周皮下注射CCl40.2 ml/100g;3CCl4/BMSCs组：大鼠注射CCl46周后,每只大鼠尾静脉注射3×106BMSCs;4CCl4/生理盐水组：大鼠注射CCl46周后,每只大鼠尾静脉注射等体积的生理盐水。BMSCs注射4周后,化学方法检测羟脯氨酸评价肝组织纤维化程度,检测血清ALT和白蛋白水平评估肝脏功能。结果与CCl4组大鼠相比,CCl4/BMSCs组大鼠血清白蛋白含量显著升高（P〈0.05）,而肝脏氨基转移酶（ALT）并未有显著降低（P〉0.05）。组织学观察,CCl4/BMSCs组肝纤维程度显著降低。提示骨髓间充质干细胞具有明显的抗纤维化能力。结论 BMSCs分化为肝细胞后,可明显的降低肝脏纤维化过程,降低胶原纤维沉积,改善肝脏组织损伤。     

紫七软肝对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的肝保护作用

目的：验证紫七软肝对四氯化碳（CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的肝保护作用及抗纤维化作用。方法：模型组及各给药组首次皮下注射40％CCl4 5mL/kg，以后每3天注射1次40％CCl4 3mL/kg，正常对照组给予等体积橄榄油，持续9周，给药自造模之日开始。结果：四氯化碳所致慢性肝纤维经大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现，紫七软肝3、6、12g/kg 3个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善；肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低；HA的值较模型组显著降低；病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论：紫七软肝3个剂量组对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

软肝宁煎剂对肝纤维化大鼠防治作用的实验研究

目的观察软肝宁煎剂防治肝纤维化的作用并探讨其作用机制。方法采用CCl4复合因素诱导Wistar大鼠建立肝纤维化模型,设正常对照组、肝纤维化模型组、软肝宁煎剂预防组和软肝宁煎剂治疗组。实验结束后分别测定各组大鼠的肝脏指数和肝功能：ALT、AST,肝纤维化指标,透明质酸（HA）,并作肝组织病理学检测及肝组织中转化生长因子（TGF—β1）免疫组化染色。结果1．软肝宁煎剂预防组、治疗组与模型组肝纤维化大鼠组织学比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）;2．在肝脏指数方面：预防组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）,而治疗组无明显差异;3．软肝宁煎剂能明显降低大鼠血清中ALT、AST和大鼠肝脏组织中HA的含量,与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）;4．软肝宁煎剂预防组和治疗组与模型组比较,明显抑制了TGF—β1的表达。结论软肝宁煎剂可通过保护肝细胞,减轻肝细胞损伤,促进ECM的降解,减少细胞因子TGF—β1的产生及释放来防治大鼠肝纤维化的发生和发展。     

HG颗粒对肝纤维化大鼠GSH、MDA及TNF-α含量的影响

目的:研究HG颗粒对CCl4所致肝纤维化大鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法:80只SD大鼠随机分为6组,除正常对照组10只外,其余各组大鼠皮下注射CCl4,同时给予高脂饲料和体积分数为20%乙醇喂养6周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物随机分为5组,正常对照组(蒸馏水1 mL/kg),模型对照组(蒸馏水1 mL/kg),HG颗粒高、中、低3种剂量组(6、3、1.5 g/kg HG),复方鳖甲软肝片组(1g/kg复方鳖甲软肝片).6组动物1次/d灌胃,连续4周.末次给药24 h后处死动物,观察各组大鼠肝脏GSH、MDA及血清TNF-α含量的变化.结果:模型对照组大鼠肝脏GSH、MDA及血清TNF-α含量[(5.01±1.92)μg/g,(230.4±29.47)μg/g,(2.71±0.62)nmol/L]与正常对照组((9.65±2.31)μg/g,(101.7±13.79)μg/g,(0.72±0.15)nmol/L]比较出现明显异常,HG颗粒可显著改善肝纤维化大鼠各观察指标的异常.结论:HG颗粒对CCl4致的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用.     

健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠MMP-2、MMP-9活性及蛋白表达的影响

目的：观察福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠MMP-2、MMP-9活性及蛋白表达的影响。方法：SD大鼠随机分成正常组、健脾软肝方及拆方组；复制CCl4肝纤维化大鼠模型，同时予等效剂量健脾软肝方及拆方灌胃，并以鳖甲软肝片为对照，观察血清肝功能；检测肝组织羟脯氨酸（Hyp），明胶酶图法观察组织MMP-2、MMP-9活性表达。结果：与正常组大鼠比较，模型组血清ALT、AST，肝组织中的Hyp含量与基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9活性及其蛋白表达都有显著增加。各组经相应药物治疗后，肝组织Hyp含量均有不同程度改善或降低，其中健脾软肝方全方组在降低ALT活性，肝组织Hyp含量较其他用药组为好，健脾软肝方全方组及部分拆方均能显著降低MMP-2、MMP-9酶活性；健脾软肝全方作用为显著。结论：福尔肝健脾软肝全方及拆方有明显抑制基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9活性及降低其蛋白表达作用，尤以健脾软肝方全方组尤为显著。此可能是福尔肝健脾软肝方抗肝纤维化作用机制之一。     

实验性肝纤维化血清白蛋白含量变化

目的：研究血清白蛋白含量在肝纤维化形成过程中的变化。方法：用四氯化碳（CCl4)诱发鼠肝纤维化模型，测定CCl4处理前及处理后2、4、6、8周血清白蛋白及肝脏胶原蛋白含量。结果：血清白蛋白含量在CCl4处理后2周明显降低，随后开始增加，到第8周时又出现下降；肝脏胶原蛋白含量在第2周明显增加，并一直保持不变。结论：血清白蛋白含量测定对早期期纤维化的辅助诊断及预后具有重要应用价值。