成骨与溶骨性骨转移机制差异及靶向药物进展

多种癌症会转移到骨骼,导致溶骨性或成骨性骨损伤.不同的分子机制导致骨转移表型的差异.参与溶骨性骨转移(以乳腺癌为例)的分子包括甲状旁腺激素相关蛋白、转化生长因-β.而成骨性骨转移(以前列腺癌为例)中内皮素-1和形态蛋白质等在骨形成中发挥重要的作用.了解骨转移不同表型的分子机制的差别对临床医生很重要,可为骨转移的治疗提供潜在的分子靶点.本文对两种骨转移机制及靶向药物的最新进展进行了综述,旨在探讨不同类型骨转移的生物学行为,了解潜在的靶向药物,提高骨转移的治疗效果.     

肺癌溶骨性骨转移机制的研究进展

骨是肺癌最常见的远处转移部位之一，骨转移一旦发生，预后差，还可导致疼痛、高钙血症、神经压迫症状，甚至病理性骨折等并发症，是临床上降低肺癌患者生活质量和影响患者生存的重要因素。目前对临床确诊的肺癌骨转移的治疗还不令人满意，研究其转移机制倍受重视。肺癌骨转移绝大多数为溶骨性破坏，只有小细胞未分化癌及少数腺癌可表现为成骨性破坏，因此对于肺癌骨转移的研究主要集中在肺癌的溶骨性转移方面。本文主要探讨肺癌溶骨性骨转移的发生机制。     

核素骨显像对骨转移癌诊断价值探讨

作者总结30例临床怀疑骨转移的肿瘤病人核素骨平面显像结果，与临床症状、骨X线平片对照分析。结果显示：核素骨显像对于有骨病症状及无骨癌症状病例核素异常浓聚阳性检出率为88．2％及46．2％，明显高于X线平片溶骨性改变检出率（52．9％及7．7％），P＜0．01，对于X线平片无改变病例骨显像为55％阳性检出率，X线平片有溶骨性改变病例骨显像阳性检出率为100％，且显示病灶数较X线平片增多。核素骨显像对检测肿瘤骨转移，阳性率高，特异性较强，能起早期诊断作用。     

唑来膦酸联合放疗治疗骨转移性疼痛的临床观察

骨转移是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症之一，特别是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌等最易出现骨转移。骨转移可表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折等。骨转移以40岁．60岁患者居多，多为溶骨性破坏。因此抑制骨破坏，减轻骨痛，提高患者的生存质量，是晚期肿瘤治疗的重要内容。     

恶性肿瘤骨转移分子机制的研究进展

骨转移是乳腺癌、前列腺癌等晚期恶性肿瘤的常见并发症。癌细胞增殖转移到骨引起溶骨性和成骨性骨损伤,其发生是多个因素共同作用的结果。近年来的研究发现肿瘤细胞与骨微环境之间存在相互作用,骨基质中富含的某些细胞因子如转化生长因子(TGFβ)、胰岛素样生长因子(IGFⅠ和IGFⅡ)等直接促进肿瘤细胞生长,并在维持骨形成和骨破坏的动态平衡中发挥重要作用。骨微环境中的物理因素包括缺氧、高钙、酸中毒等也为肿瘤生长提供适宜的条件。本文主要从分子水平阐述肿瘤骨转移过程中涉及到的肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用。     

骨唾液酸蛋白与恶性肿瘤骨转移

骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位之一。骨转移的诊断意义重大,它决定着患者的治疗方案和预后。临床上主要以影像学来评价有无骨转移发生,但其价格昂贵而且准确度差。临床医师正在寻找花费较低、可早期预示骨转移的标志物。骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)作为一种溶骨性标志物在恶性肿瘤骨转移过程中起着重要作用,可作为评价是否出现骨转移,评估肿瘤有无进展,监测疗效的一项指标。本文对BSP结构、功能及其在恶性肿瘤骨转移中的作用进行综述。     

肺癌骨转移的临床病理特点分析

目的：探讨肺癌骨转移的临床病理特点。方法：回顾性分析68例患者的临床资料。结果：肺癌骨转移单发者占30．88％，多发者69．12％。肺癌骨转移患者中腺癌48．53％，鳞癌25．00％，小细胞未分化癌19．12％，腺鳞癌7．40％。骨转移部位为肋骨35．00％，胸椎24．00％，骨盆21．00％，腰椎12．00％，其余为肩岬骨、胸骨、四肢骨等。腺癌以胸椎、骨盆转移为主，小细胞肺癌以肋骨、骨盆、胸椎转移为主。在行X线、CT、MRI检查的病人中，骨转移以溶骨性破坏54．41％，成骨性破坏26．47％，混合性骨破坏19．12％。结论：肺癌骨转移以多发性、溶骨性骨破坏为特征。腺癌骨转移发生率最高，其次为鳞癌和小细胞肺癌。     

肺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展

[摘要] 晚期肺癌患者骨转移发病率高,骨折、神经压迫、骨痛等并发症多,不仅影响患者的生活质量,而且增加了患者的经济负担及心理压力。肺癌骨转移后,癌细胞和骨组织微环境间进行复杂的相互作用,有多种相关信号通路参与其中,通过复杂的机制最终形成成骨性骨破坏、溶骨性骨破坏及混合性骨破坏。尽管目前对相关信号通路的研究取得了一定的成果,但其在调控成骨/破骨细胞分化及骨形成/骨溶解方面的确切分子机制及相互作用方式仍未阐明。随着研究的进一步深入,将会揭开肺癌骨转移后骨破坏过程的完整机制,为临床有效防治肺癌骨转移提供新的理论依据与治疗靶点。本文从溶骨性骨破坏、成骨性骨破坏和混合性骨破坏3个方面阐述近年来对肺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展。     

OPG RANKL和RANK在肿瘤骨转移中的作用

健康的骨骼依靠骨形成和骨吸收的动态平衡来维持完整性.其发生和重建过程分别由破骨细胞(osteoclast OC)介导的骨吸收和成骨细胞(osteoblast OB)介导的骨形成来完成.在疾病过程中,吸收与形成的平衡被打破,导致骨骼形态结构的异常,出现成骨性损伤、溶骨性损伤或混合损伤.肿瘤骨转移后可出现压迫、疼痛、骨折等症状,严重影响患者的生活质量,是死亡的重要原因.目前认为,肿瘤骨转移发生的前提条件之一是在转移部位的骨溶解过度.OPG RANKL和RANK作为骨吸收的重要调节因子,在肿瘤骨转移过程中的作用日益受到人们的重视,以下就其研究进展综述如下.     

乳腺癌骨转移机制与靶向治疗进展

乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌常见的症状,乳腺癌细胞通过局部浸润、渗入血管和或淋巴管、随循环系统转移到骨、移出血管和或淋巴管、在骨定居并增殖引起溶骨性骨损伤。乳腺癌骨转移的发生发展取决于乳腺癌细胞与骨局部微环境之间相互作用,最后形成骨的结构破坏及功能受损。本文主要从分子水平阐述乳腺癌骨转移机制,并且综述针对乳腺癌骨转移关键靶点的抗骨转移药物的临床应用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.