CIP/KIP族细胞周期蛋白激酶抑制剂与糖尿病肾病

细胞周期素激酶抑制剂(CKIs)是细胞周期的负调控蛋白,其CIP/KIP家族表达异常在糖尿病肾病早期发病中起着重要作用.高糖、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、转化生长因子-β(TGF-β)等均可影响其表达.CKIs通过抑制细胞周期素激酶(CDK)活性使细胞停留于G1期,引起肾脏细胞肥大,与晚期肾小球及肾小管间质纤维化有密切关系.明确CKIs在糖尿病肾病早期发病中的作用将为糖尿病肾病早期防治提供有力的理论依据.     

CIP／KIP族细胞周期蛋白激酶抑制剂与糖尿病肾病

细胞周期素激酶抑制剂(CKIs)是细胞周期的负调控蛋白，其CIP／KIP家族表达异常在糖尿病肾病早期发病中起着重要作用。高糖、血管紧张素—Ⅱ(Ang—Ⅱ)、转化生长因子—β(TCF—β)等均可影响其表达。CKIs通过抑制细胞周期素激酶(CDK)活性使细胞停留于G1期，引起肾脏细胞肥大，与晚期肾小球及肾小管间质纤维化有密切关系。明确CKIs在糖尿病肾病早期发病中的作用将为糖尿病肾病早期防治提供有力的理论依据。     

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂与糖尿病肾病

血管紧张素Ⅱ在糖尿病肾病的发生中起着重要作用.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ的作用,通过扩张肾血管、改善肾小球内高压、减少蛋白尿等发挥其生物学效应,从而改善高血糖引起的肾脏形态和损害.     

肾病综合征大鼠肾小球血管紧张素Ⅱ受体功能变化及其机制

目的：探讨肾素—血管紧张素系统(RAS)在肾病综合征发病机制中的作用。方法：放射配基结合实验测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与阿霉素肾病大鼠(ADR)肾小球的结合，以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对结合的影响；同时应用放免分析法测定相应的血浆AngⅡ和醛固酮水平。结果：①大鼠肾小球具有特异性、可逆性、可饱和性、竞争性和高亲和力的AngⅡ结合位点。②肾病组血浆AngⅡ和醛固酮水平、受体的解离常数(Kd)与对照组比较差异无显著性意义(P＞0．05)，但肾病组肾小球AngⅡ受体的最大结合容量(B max)较对照组显著下降(P＜0．01)。应用依那普利治疗后，两组大鼠肾小球AngⅡ受体的B max均上升，组间无显著性差异(P＞0．05)。结论：①肾小球AngⅡ结合位点是AngⅡ的受体。②ADR肾内RAS处于活化状态，B max的下降为同系物下调。     

ACEI和ARBs在糖尿病并发高血压中的应用

肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）参与糖尿病及其血管并发症的整个过程，此外糖尿病、高血压、动脉粥样硬化又激活麟，形成一个血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的恶性循环。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEⅠ）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARBs）两类药物可以阻断RAAS，在治疗糖尿病合并高血压、肾病、冠脉疾病、心力衰竭等方面有薯舌垂告白作甩．     

血管紧张素转化酶相关羧肽酶和糖尿病肾病

血管紧张素转换酶（angiotensin—converting enzyme，ACE）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键酶，能水解血管紧张素Ⅰ（ATⅠ）产生血管紧张素Ⅱ（ATⅡ），后者已证实是引起糖尿病肾组织损伤的核心环节之一。近年来一种与ACE高度同源的ACE相关羧肽酶（ACE—related carboxypeptidase，ACE2）正引起国外一些学者的关注，本文将就这一新近发现的酶及其在糖尿病肾病发病机制中的作用作介绍。     

Nephrin基因表达的改变与糖尿病肾病

Nephrin是肾小球裂孔膜上发现的第一个跨膜蛋白，是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员，参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。糖尿病肾病患者中存在该基因的异常或是mRNA表达的变化，使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏，最终导致大量蛋白尿产生。血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可缓解糖尿病肾病患者中nephrin表达的减少，其机制未明。     

糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原和转化生长因子β_1基因信使核糖核酸的表达

采用ＲＮＡ狭缝杂交及放射免疫技术，检测链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原基因及转化生长因子β１基因信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）表达水平和血管紧张素Ⅱ含量。结果示糖尿病肾病大鼠肾组织ＡＴⅡ含量、血管紧张素原ｍＲＮＡ表达及转化生长因子β１ｍＲＮＡ表达水平均高于同龄正常对照鼠，提示肾组织肾素血管紧张素系统及转化生长因子β１活性升高可能参与糖尿病肾病的发生、发展过程。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病

糖尿病肾病的发病受多因素影响，并与遗传有关。肾素－血管紧张素系统在糖尿病肾病发病中起重要作用，该系统的关键酶——血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）水平主要受ＡＣＥ基因调控。多数研究表明ＡＣＥ基因多态性与糖尿病肾病密切相关，糖尿病肾病患者Ｄ等位基因明显高于非糖尿病肾病患者，但也有不同的观察结果，其差异可能与种族或观察的样本数有关     

螺内酯对糖尿病肾病的保护作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一,因其成因复杂且危害大被广泛关注.研究发现,螺内酯无论是单独使用还是与肾素-血管紧张素转换酶抑制剂和(或)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合使用都有降低糖尿病肾病患者尿白蛋白的作用,其机制可能与降低肾小球滤过率有关.基础研究发现螺内酯有抗炎、抗纤维化、抗氧化和抑制肾脏局部醛固酮合成酶(CYP11B2)基因的过度表达等作用.     

Apoptosis of β-cell and KATP channel opener

介绍了血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的分型和作用 ,并比较了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病中的作用 ,前者显示了较好的应用前景。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在糖尿病肾病中的应用

介绍了血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的分型和作用,并比较了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病中的作用,前者显示了较好的应用前景.     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病肾病的关系韩学尧毛腾淑王乐伟王虹糖尿病肾病（ＤＮ）有明显的遗传易感性［１］。血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因决定ＡＣＥ水平，影响血管紧张素Ⅱ，可能使糖尿病患者对ＤＮ的易感性增加。本研究检测了ＤＮ和无ＤＮ患者的ＡＣＥ...     

血管紧张素Ⅱ与进行性肾功能不全

血管紧张素Ⅱ与进行性肾功能不全宦红娣综述杨俊伟审校关键词血管紧张素Ⅱ进行性肾功能不全血管紧张素转换酶抑制剂中图法分类号Ｑ５１６，Ｒ６９２．５近来血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在肾脏疾病进展中的作用越来越受到人们的重视。肾小球硬化，间质纤维化是各种类型肾小球...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在糖尿病肾病中的应用

介绍了血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的分型和作用,并比较了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病中的作用,前者显示了较好的应用前景。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的基础特性与临床应用

血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）在体内引起许多生理性反应,以维持血压及肾脏功能。ＡＴⅡ在高血压、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病、肾病等的发病机制上亦起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）部分阻断ＡＴⅡ的形成,对上述心脏血管病产生了显著的治疗效...     

福辛普利加氯沙坦治疗2型糖尿病肾病高血压疗效观察

近年来 ,糖尿病的发病率逐渐增高。研究证实肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)在糖尿病肾病 (DN )的发生、发展中起重要作用 ,肾内血流动力学改变直接参与 DN的发生 ,而肾小球高滤过则在其中起关键作用。糖尿病早期就可以出现肾小球高滤过 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE- I)和血管紧张素 受体 - 1拮抗剂 (AT1Ra)能通过抑制血管紧张素 (Ang )的合成和阻断其生物活性而阻止和延缓 DN的发展。我们采用 ACE- I福辛普利和 AT1Ra氯沙坦联用治疗 DN患者 ,现将结果报告如下。临床资料 :本组 32例 DN患者均根据 WHO制定的标准确诊…     

早期糖尿病肾病患者血浆内皮素、心钠素、血管紧张素Ⅱ的变化及意义

应用放免法测定了１７例正常白蛋白尿期及３１例微量白蛋白尿期的糖尿病患者血浆中内皮素、心钠素及血管紧张素Ⅱ的水平，结果显示三者在微量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组（Ｐ＜００１）。提示内皮素－１、心钠素及血管紧张素Ⅱ可能参与了糖尿病肾病的发生发展；在糖尿病肾病的早期可能存在多种血管活性物质浓度的改变。     

血管紧张素Ⅱ与糖尿病肾病的关系

糖尿病时，由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ（AgⅡ)活性往往增高。活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子－β（TGF－β）表达，刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）的表达，促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化，导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球，细胞外基质（ECM）成分合成增多、降解减少。这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用。阻断或拮抗AgⅡ、TGF－β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

一、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）受体拮抗剂（ＡＴ１受体亚型拮抗剂）的基础特性ＡＴⅡ刺激在体内引起许多生理性反应以维持血压及肾脏功能。在高血压病、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病、肾病等的发病机制上都起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）部分...