晚期非小细胞肺癌ＧＳＴＰ１、ＸＲＣＣ１基因多态性与铂类药物疗效的关系

目的　探讨谷胱甘肽Ｓ转移酶Ｐ１（ＧＳＴＰ１）和Ｘ线修复交叉互补基因１（ＸＲＣＣ１）基因多态性与晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者化疗疗效的关系。方法　经病理学确诊的晚期ＮＳＣＬＣ患者９４例,化疗前取静脉血采用ＤＮＡ测序法检测ＧＳＴＰ１和ＸＲＣＣ１基因多态性,给予铂类为主方案化疗（顺铂７５ｍｇ／ｍ２,ｄ１）,２～３周期后评价疗效,记录疾病进展时间（ＴＴＰ）,分析ＧＳＴＰ１和ＸＲＣＣ１基因多态性与化疗疗效的关系。结果　在９４例晚期ＮＳＣＬＣ患者中,携带ＧＳＴＰ１Ａ／Ａ基因４９例,Ｇ／Ａ基因３４例,Ｇ／Ｇ基因１１例;携带ＸＲＣＣ１Ｇ／Ｇ基因５２例,Ｇ／Ａ基因３５例,Ａ／Ａ基因７例,均符合Ｈａｒｄｙ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡规律。携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ基因型的有效率为４４.４４％,显著高于Ａ／Ａ基因型的２０.４１％（Ｐ＜０.０５）;携带ＸＲＣＣ１Ｇ／Ｇ基因型与Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型的有效率差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;两基因多态性的联合分析显示,同时携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ和ＸＲＣＣ１Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型的有效率最高,为６６.６７％,但未见统计学意义（Ｐ＞０.０５）。９４例患者中有５例失访,８９例患者的中位ＴＴＰ为６.５个月,携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ基因型的中位ＴＴＰ为８.０个月,Ａ／Ａ基因型为６.０个月,两者差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;携带ＸＲＣＣ１Ｇ／Ｇ基因型的中位ＴＴＰ为７.０个月,Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型为６.５个月,两者差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;联合分析显示同时携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ和ＸＲＣＣ１Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型的中位ＴＴＰ最长,为９.５个月,各组间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＧＳＴＰ１基因多态性与晚期ＮＳＣＬＣ患者接受铂类为主化疗方案的疗效及预后有关,同时携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ和ＸＲＣＣ１Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型患者的化疗有效率高,预后好,但因样本量较小,需要扩大样本进一步验证。     

西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌及相关预测因子的研究

目的：对西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌的有效性和安全性以及疗效相关生物标志进行研究。方法：对符合入组标准的５２例晚期胃癌患者予以西妥昔单抗联合化疗,具体用法：西妥昔单抗起始剂量４００ｍｇ／ｍ２,静滴,第１天,随后每周２５０ｍｇ／ｍ²;顺铂８０ｍｇ／ｍ^２,静滴,第１天;卡培他滨２ ０００ｍｇ／（ｍ^２·ｄ）,分早、晚口服,第１～１４天,２１天为１个周期。采用ＲＥＣＩＳＴ标准评价疗效。同时对ＥＧＦＲ基因拷贝数与表达、血清ＴＧＦ-α与ＥＧＦ表达、Ｋ-ｒａｓ突变等生物标志进行检测分析,并对临床疗效和不良反应进行相关性分析。结果：５２例患者中,４７例可评价疗效,有效率为５３.２％,疾病控制率８５.１％,中位疾病进展时间（ＴＴＰ）５.２３个月。出现０～１级与２～３级皮疹患者有效率分别为４０.０％和７６.５％（Ｐ＝０.０１６）,其ＴＴＰ分别为３.６个月和６.５个月（Ｐ＝０００６）。４例ＥＧＦＲ基因扩增者中３例ＰＲ,１例ＳＤ。ＰＲ＋ＣＲ组患者血清ＴＧＦ-α明显高于ＳＤ＋ＰＤ组（３６.６ｎｇ／Ｌｖｓ．２６.０ｎｇ／Ｌ,Ｐ＝０.０４８）,ＴＧＦ-α高表达患者ＴＴＰ较低表达长（６.１个月ｖｓ.２.７个月,Ｐ＝０.０４４）。ＥＧＦ高表达患者ＴＴＰ较低表达长（５.９个月ｖｓ.２.９个月,Ｐ＝０.０５０）。ＥＧＦＲ高表达与重度皮疹相关（Ｐ＝０.００１）。检测４９例患者均未发现Ｋ-ｒａｓ突变。结论：西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂方案一线治疗晚期胃癌疗效及耐受性良好;ＥＧＦＲ基因拷贝数、血清ＥＧＦ及ＴＧＦ-α可能是预测本方案治疗获益的生物标志。     

ＸＥＬＯＸ方案治疗进展期胃癌的临床观察

目的　探讨奥沙利铂联合卡培他滨（ＸＥＬＯＸ）方案一线治疗进展期胃癌的疗效和不良反应。方法　回顾性分析７１例经病理组织学检查证实的胃癌患者,给予ＸＥＬＯＸ方案化疗,具体为：奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ^２静滴,第１天;卡培他滨１０００ｍｇ／ｍ^２口服,２次／日,第１～１４天,２１天为１周期。记录治疗的有效率（ＲＲ）、疾病进展时间（ＴＴＰ）、总生存时间（ＯＳ）和不良反应。结果　７１例患者共完成３２０个周期化疗,ＲＲ为４３７％（９５％ＣＩ：３６.３％ ～６２.９％）,包括ＣＲ５例（７.０％）,ＰＲ２６例（３６.６％）,中位ＴＴＰ为７.５个月（９５％ＣＩ：６.４～８.５个月）,中位ＯＳ为１１个月（９５％ＣＩ：８.２～１３.８个月）。主要不良反应以１～２级为主,３级不良反应包括恶心呕吐４例、腹泻５例、外周感觉神经症状５例、手足综合征７例和中性粒细胞缺乏６例,无化疗相关性死亡。结论　ＸＥＬＯＸ方案一线治疗进展期胃癌疗效较好,毒副反应可以耐受,使用方便,值得临床进一步研究。     

ＡＴＰ生物荧光体外药敏检测在中晚期结直肠癌化疗药物筛选中的应用

目的　探讨ＡＴＰ生物荧光体外药敏检测法（ＡＴＰ-ＴＣＡ）的特点及其在中晚期结直肠癌患者化疗方案中的指导价值。方法　应用ＡＴＰ-ＴＣＡ体外检测５９例结直肠癌细胞对常用抗癌药物的敏感性。结果　ＡＴＰ-ＴＣＡ法对结直肠癌标本的可评估率为９６.６１％。５７例结直肠癌细胞对４组联合化疗药物氟尿嘧啶＋丝裂霉素、氟尿嘧啶＋奥沙利铂、氟尿嘧啶＋伊立替康、氟尿嘧啶＋奥沙利铂＋伊立替康相比氟尿嘧啶、丝裂霉素、伊立替康、奥沙利铂４种单药的敏感度有高度显著性差异（Ｐ＝０.０００６）。应用ＡＴＰ-ＴＣＡ检测结果指导中晚期结直肠癌患者化疗,临床近期有效率为５９.６５％（３４／５７）,总预测准确率为６３.１６％（３６／５７）,阳性符合率为６１.８２％（３４／５５）,阴性符合率为１００％（２／２）。结论　ＡＴＰ-ＴＣＡ能有效检测化疗药物的敏感性,对指导中晚期结直肠癌患者化疗有重要的临床意义。     

肺癌ＥＲＣＣ１调控区基因多态性与ｍＲＮＡ定量表达关联分析

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织ＥＲＣＣ１调控区基因ＳＮＰ位点与正常对照胚系相应基因的分布状态,以及肺癌组织ＥＲＣＣ１基因ｍＲＮＡ表达与其基因分型的关系。方法：ＮＳＣＬＣ石蜡组织５０例,１０例正常对照组血液样本,采用ＴａｑＭａｎ-ＰＣＲ方法检测ＥＲＣＣ１基因ＳＮＰ（ｒｓ７４３５７１、ｒｓ３２１２９８６、ｒｓ３２１２９４８）基因型与等位基因频率和Ｒｅａｌ-ｔｉｍｅＰＣＲ法检测ＥＲＣＣ１ｍＲＮＡ定量表达,进行关联研究。结果：荧光实时定量ＰＣＲ结果显示ＥＲＣＣ１基因ｍＲＮＡ在７０％的ＮＳＣＬＣ组织中呈低水平表达;肺癌组和正常对照组在位点ｒｓ３２１２９８６上基因型和等位基因频率组间分布无显著性差异,而在位点ｒｓ３２１２９４８上的等位基因频率分布有显著性差异（Ｐ＜０.０５）;肺癌组ＥＲＣＣ１调控区上述基因型与ｍＲＮＡ定量表达无显著关联。结论：ＥＲＣＣ１基因ＳＮＰｒｓ３２１２９４８基因型多态性与ＮＳＣＬＣ的发病相关,其ｍＲＮＡ表达水平与基因分型无显著关联。     

多柔比星脂质体对比表柔比星联合奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的　比较多柔比星脂质体与表柔比星分别联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法　７１例经病理学证实的晚期胃癌患者,随机分为治疗组３６例,给予多柔比星脂质体３０ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１;亚叶酸钙１５０ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１～ｄ５;氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１ ～ｄ５;奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１。对照组３５例,将多柔比星脂质体改为表柔比星２５ｍｇ／ｍ２,静脉推注ｄ１、ｄ２,余药物、剂量和用法同治疗组。４周为１个周期。２个周期后评价疗效,每周期评价毒副反应。结果　治疗组有效率（ＲＲ）为６１.１％（２２／３６）,疾病控制率（ＤＣＲ）为７７.８％;对照组ＲＲ为４０.０％（１４／３５）,ＤＣＲ为５１.４％;两组比较差异均有统计学意义（Ｐ＝０.０２,Ｐ＝０.０１）。治疗组中位ＴＴＰ和中位ＯＳ分别为７.２１个月和１１.７２个月,均高于对照组的５.４１个月和８.１７个月（Ｐ＝０.０４２,Ｐ＝０.０３１）。两组主要毒副反应为恶心呕吐、黏膜炎、脱发、血液学毒性及神经毒性,其中对照组恶心呕吐及脱发明显高于治疗组（Ｐ＝０.０１,Ｐ＝０.０００１）。结论　表柔比星、亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂对晚期胃癌有较好的近期临床疗效,应用多柔比星脂质体后可进一步提高疗效,改善患者的生活质量,减轻毒副反应,提高耐受性,值得进一步研究观察。     

吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝细胞癌的临床观察

目的　评价吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）治疗晚期肝细胞癌的有效性及不良反应。方法　６１例晚期肝细胞癌患者分为研究组（ｎ＝３１）与对照组（ｎ＝３０）,研究组患者接受吉西他滨联合奥沙利铂为主的ＴＡＣＥ治疗,对照组患者接受以氟尿嘧啶或阿霉素为主的ＴＡＣＥ治疗,３～５周为１疗程。评价两组患者的疗效和不良反应。结果　６１例患者均可评价疗效与不良反应。研究组和对照组的ＰＲ率分别为５８.１％和２６.７％,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。研究组疾病控制率为８７.１％,高于对照组的６６.７％（Ｐ＜０.０５）。研究组的中位总生存期为１７个月,对照组为１３个月,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。两组栓塞后综合征发生率并无明显差异,两组间常见的毒副反应均为骨髓抑制,且不良反应患者均可耐受。结论　吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝细胞癌疗效好、不良反应小,值得临床进一步研究。     

ＦＯＬＦＯＸ６方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察

目的　探讨奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶（ＦＯＬＦＯＸ６）方案治疗３１例晚期原发性肝癌患者的疗效及毒性反应。方法　入组３１例晚期原发性肝癌患者,接受奥沙利铂１００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注１８０ｍｉｎ,第１天,亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注１２０ｍｉｎ,第１天,氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｍ^２静脉推注＋２４００ｍｇ／ｍ^２４６ｈ静脉泵注,每２周重复,４周为１周期。治疗至疾病进展或出现不能耐受的毒性,持续至多６周期,每２周期评价疗效,随访２４个月。客观疗效按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价,毒性反应按照美国ＮＣＩＣＴＣ标准评价。结果　３１例患者均可评价疗效及毒性,其中ＣＲ１例,ＰＲ４例,有效率１６.１３％,ＳＤ８例,有１６例患者（５１.６１％）的主要临床症状得以明显改善或消失,Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分稳定或增高,生存质量明显提高。中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为５.５个月,中位总生存时间（ＯＳ）为９.７个月。毒副反应主要为粒细胞减少３８.７１％（１２／３１）,血红蛋白减少２９.０３％（９／３１）,血小板减少３２.２６％（１０／３１）和较轻的神经毒性３８.７１％（１２／３１）。结论　ＦＯＬＦＯＸ６方案治疗晚期原发性肝癌有效,毒性反应可以接受,值得进一步研究。     

羟基喜树碱、奥沙利铂和卡培他滨联合治疗晚期胃癌的临床观察

目的　探讨羟基喜树碱、奥沙利铂和卡培他滨三药联合（ＨＯＸ方案）治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法　２００７年１０月至２００９年１０月我科对４８例晚期胃癌患者采用ＨＯＸ方案治疗,具体为：羟基喜树碱６ｍｇ／ｍ２静滴,ｄ１～ｄ５;奥沙利铂１００ｍｇ／ｍ２静滴,ｄ１;卡培他滨１２５０ｍｇ／ｍ２分２次口服,ｄ１～ｄ１４;２１天为１周期。每２个周期按ＲＥＣＩＣＴ１.０标准评价疗效,每周期按ＣＴＣＡＥ３.０标准评价毒副反应。结果　全组４８例均可评价疗效和毒副反应。其中,获ＣＲ５例,ＰＲ２６例,ＳＤ１４例,总有效率为６４.６％（３１／４８）,疾病控制率９３.８％（４５／４８）;１年生存率为４８％,中位生存期８５个月。主要毒副反应为骨髓抑制、手足综合征以及周围神经毒性,大多为１～２级,未发生治疗相关性死亡。结论　ＨＯＸ方案治疗晚期胃癌的疗效较好,不良反应轻,值得进一步临床观察应用。     

多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究

目的：观察多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法：自２００５年１１月～２００７年８月,２３例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗,按ＷＨＯ标准评价近期疗效和毒副反应,随访疾病进展时间（ＴＴＰ）和中位生存期（ＭＳＴ）。结果：全组２３例均可评价疗效,其中ＣＲ２例,ＰＲ１１例,ＳＤ６例,ＰＤ４例。有效率（ＲＲ）为５６.５％,中位ＴＴＰ为５.５个月,中位ＭＳＴ为１０个月。毒副反应主要是骨髓抑制,其次为胃肠道反应、口腔黏膜炎、腹泻及周围神经毒性。结论：多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

ERCC1 Asn118Asn polymorphism as predictor for cancer response to oxaliplatin-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer

Objective: To assess whether the polymorphism of ERCC1 Asn118Asn (C→T) had effects on cancer response to chemotherapy and outcome in Chinese patients treated with oxaliplatin as first-line chemotherapy regimen for advanced colorectal cancer.Methods: ERCC1 Asn118Asn polymorphism was analyzed in 99 patients with stages Ⅲ and Ⅳ advanced colorectal cancer treated with oxaliplatin-based chemotherapy.For all of the patients, ERCC1 Asn118Asn genotype was analyzed for associations with treatment response and time to disease progress (TTP).Results: The allele frequencies of the ERCC1 gene codon 118 were C/C 50.51% (50/99), C/T 41.41% (41/99), T/T 8.08% (8/99), respectively.Patients with C/C genotype showed higher response rate than those with C/T T/T (OR = 3.764, 95% CI: 1.310-10.813).The median TTP of all patients was 7 months (95% CI: 5.569-8.431).Patients with C/C genotype showed a median TTP of 10 months (95% CI:8.924-11.076), which was longer than 5 months (95% CI: 4.424-5.576) in patients with C/T T/T genotypes.Conclusion:Our results showed a link between ERCC1 Asn118Asn genetic polymorphism and cancer response to oxaliplatin-based chemotherapy and time to disease progress in Chinese patients with advanced colorectal cancer.ERCC1 Asn118Asn genotyping may be of predictive benefit in selecting treatment regimen for advanced colorectal cancer.     

晚期大肠癌ERCC5基因启动子-763A〉G多态性与铂类药物疗效相关性的研究

目的：探讨ERCC5基因启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂疗效的相关性。方法：收集以奥沙利铂为主化疗的105例晚期大肠癌患者化疗开始前静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因3个SNP位点-1415C〉T（rs2094258）-7、63A〉G（rs2016073）及-413C〉T（rs943245）多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期（PFS）的相关性。结果：携带ERCC5-763GG-、763AG和-763AA基因型的患者化疗疾病控制率分别为86.7%、69.2%和52.6%,其中携带-763GG基因型的患者疾病控制率显著高于携带-763AA基因型的患者,P=0.028。携带-763AA基因型的患者中位PFS（36/95例,6个月）低于携带-763AG基因型（48/95例,8个月）及携带-763GG基因型（11/95例,10个月）的患者,差异有统计学意义,χ^2=9.205,P=0.002。-1415C〉T多态性与化疗疾病控制率和PFS之间均无显著相关性。-413C〉T位点未发现遗传多态。结论：ERCC5启动子区-763A〉G单核苷酸多态性与晚期大肠癌奥沙利铂临床疗效相关。     

含紫杉醇方案一线治疗379例进展期胃癌的临床观察

目的 评价以紫杉醇为基础的联合化疗方案一线治疗进展期胃癌的疗效和安全性,为进展期胃癌的一线治疗策略制定提供依据。方法 回顾性分析本院2003年1月至2008年12月收治的379例进展期胃癌患者,根据化疗方案实施情况分为4组：紫杉醇+奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶（A组,n=95）、紫杉醇+亚叶酸钙+氟尿嘧啶（B组,n=167）、紫杉醇+奥沙利铂（C组,n=94）和单药紫杉醇（D组,n=23）。分析4组的有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）及治疗期间的毒副反应。结果 A、B、C和D组的RR分别为47.3％、52.1％、60.0％和39.1％,DCR分别为89.2％、92.6％、89.5％和69.6％,中位OS分别为11.4、11.7、11.7和7.5个月,中位PFS分别为6.6、7.2、7.2和4.1个月。3～4级不良反应中仅白细胞减少在4组中的发生率均超过25.0％,其余3～4级不良反应发生率低于20.0％;A组中3～4级恶心呕吐、疲乏及白细胞减少的发生率高于其余3组（P＜0.05）。结论 以紫杉醇为基础的联合化疗方案可作为进展期胃癌的一线治疗方案。     

切除修复交叉互补基因1和X线修复交叉互补基因1及谷胱甘肽巯基转移酶π 1多态性与晚期胃癌患者生存期的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和谷胱甘肽巯基转移酶π1(GSTP1)多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂方案一线化疗后生存期的关系.方法 85例晚期胃癌患者接受奥沙利铂+5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案化疗,并在化疗前抽取患者静脉血,提取基因组DNA,以实时荧光定量PCR法行多态性检测,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果 85例患者中位至疾病进展时间为5.3个月,中位生存期为8.0个月.ERCC1-118 C/C、XRCC1-399 G/G和GSTP1-105 A/G+G/G基因型为优势基因型,携带3个、2个、1个、0个优势基因型患者的中位生存期分别为12.5、10.0,6.5和4.5个月,组间差异有统计学意义(χ2=35.54,P<0.01).结论 ERCC1-118、XRCC1-399和GSTP1-105基因多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂化疗方案一线化疗后的生存期相关,可预测患者的预后.     

晚期食管癌患者血清XRCC1基因多态性与铂类化疗疗效相关性的研究

目的：探讨XRCC1Arg399Gln（G＋A）基因多态性与晚期食管癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法：晚期食管癌患者87例（Ⅲ期41例,Ⅳ期46例）,采用改良FOLFOX方案化疗,46例Ⅳ期患者3个周期后进行临床疗效评价,87例患者统计至疾病进展时间（TTP）。应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果：54.2%为A/A,34.5%为A/G,11.5%为G/G。Ⅳ期46例患者化疗后临床获益率（CR＋PR＋SD）为52.17%,A/A、G/A＋G/G在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义（χ2=6.213,P=0.023）。87例患者中位TTP 8个月,A/A基因型11个月,G/A＋G/G基因型4个月,两者比较差异有统计学意义（χ2=27.781,P〈0.01）。结论：XRCCl Arg399Gln基因多态性与晚期食管癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关。     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的：探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌（chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC）患者临床预后之间的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果：所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月（95%CI,16.4-28.4月）,中位无进展生存期为8.0月（95%CI,9.4-16.9月）。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异（P=0.012）。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异（P=0.029）。结论：ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌68例

目的：观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法：经病理证实的进展期胃癌患者，应用卡培他滨2000mg／m^2，分早晚2次口服，d1-d14，服用2周后休息1周；奥沙利铂130mg／m^2，静脉滴注，持续4h以上，d1，21天为1个周期。结果：全组68例患者，获CR2例，PR34例，总有效率为52．9％，中位疾病进展时间（TTP）为7．3个月。中位生存期（OS）11．9个月。1年生存率为42．9％。毒副反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，出现Ⅲ度白细胞减少3例、血小板减少5例、恶心呕吐1例以及腹泻4例，无Ⅳ度毒副反应。结论：卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌有效率较高，毒副反应较低，患者耐受性好。     

吉西他滨联合奥沙利铂与多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管鳞癌的临床观察

目的：观察吉西他滨联合奥沙利铂及多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌的疗效和毒副反应.方法：68例晚期食管癌患者均接受化疗,随机分为两组,每组34例患者：吉西他滨1000mg/m2,d1,8,静脉滴注30min;多西他赛75mg/m2,d1,奥沙利铂85mg/m2,d1.每3周为1个周期,2个周期后评价疗效及毒副反应.结果：两组没有观察到完全缓解病例.吉西他滨组：PR 19例,SD 9例,PD 6例,总有效率为55.9%,临床获益率 82.4%,中位疾病进展时间6.1个月;多西他赛组：PR 16例,SD 11例,PD 7例,总有效率为 47.1%,临床获益率 79.4%,中位疾病进展时间 5.1个月.两组有效率（55.9%vs 47.1%,P=0.47）、临床获益率（82.4%vs 79.4%,P=0.38）及中位无进展生存时间（6.1月 vs 5.1月,P=0.524 ）均无明显差异.主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应,两组Ⅲ-Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为14.7%和38.2%（P=0.028）,Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少分别为11.8%和47.1%（P=0.001）,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少分别为32.4%和8.8%（P=0.016）,肌肉酸痛发生率分别为8.8%和32.4%（P=0.016）,末梢神经麻木分别为11.8%和 35.3%（P=0.022）.结论：吉西他滨联合奥沙利铂及多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌近期疗效相近,毒副反应均可耐受.