LTA基因单核苷酸多态位点与胃癌易感性的研究

目的通过对江西地区汉族胃癌患者和正常人群中淋巴毒素-α(LTA)基因单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs909253基因型的检测,探讨rs909253位点与胃癌患者易感性的关系。方法利用Sequenom-MassArray-IPLEX检测194例胃癌和250例对照LTA基因多态位点rs909253的基因分型,并利用非条件logistic回归对检测结果进行相关统计。结果 LTA rs909253多态位点GG、GA、AA三种基因型在胃癌的频率分别为26.4%、52.0%和21.6%,与对照组(35.6%、46.4%和18.0%)相比,统计学上无显著意义(χ2=4.403,P=0.111);但胃癌组和正常组的等位基因频率分布差异临近显著,P值达0.059;对年龄和性别进行校正后,携带等位基因G的胃癌发病风险有所增加(OR=1.315,95%CI:1.001~1.728)。结论江西汉族人群胃癌的遗传易感性可能与LTA基因rs909253位点的单核苷酸多态性有关,G等位基因为其发病的危险因素。     

TNF-α基因rs1800629多态性与中国人群宫颈癌的易感性

目的  探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)基因位点rs1800629单核苷酸多态性与宫颈癌发生的关系。 方法  选择经组织学确诊的汉族552例新发宫颈癌患者作为病例组,与病例组人群不存在生物学相关的654例正常人群作为对照组,利用Taqman实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测基因型,Logistic回归模型计算基因型与人群罹患宫颈癌的风险比(odds ratio,OR)及其95%的可信区间(95%CI);Stata 11.0软件对中国人群rs1800629多态性与宫颈癌的关系进行Meta分析。 结果  与TNF-α rs1800629野生型GG基因型的相比,个体携带rs1800629 GA、AA及GA/AA基因型的个体罹患宫颈癌的风险差异无统计学意义(均有P>0.05);对该位点多态性与宫颈癌关系的Meta分析发现,TNF-α rs1800629遗传变异与中国人群宫颈癌的发生无明显相关性。 结论  TNF-α基因rs1800629位点多态性可能与中国人群宫颈癌发生无关。     

肿瘤坏死因子-α 308位点多态性与尘肺易感的Meta分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308位点多态性与尘肺易感关系。方法检索中外数据库于1994年1月～2011年8月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇。对文献进行Meta分析,并按尘肺类型和种族进行分层分析,计算合并OR值(95%CI)。结果共纳入文献10篇,累计病例组1408例,对照组1639名;分析显示,携带Arg/Arg、Gln/Aln、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型个体相比,尘肺发病风险分别高1.89(95%CI:1.10～3.24)、1.53(95%CI:1.25～1.87)、1.56(95%CI:1.28～1.90)倍;分层分析显示,煤工人群中携带Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型的个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别高2.29(95%CI:1.22～4.29)、1.56(95%CI:1.20～2.03)、1.64(95%CI:1.28～2.11)倍;亚洲人群中携带Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别高1.58(95%CI:1.28～1.95)、1.57(95%CI:1.28～1.94)倍。结论 TNF-α基因308位点Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型携带者易患尘肺。     

肿瘤坏死因子-α 基因启动子-238 位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性 Meta 分析

目的进一步探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α基因启动子－238位点多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的相关情况。方法通过中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Ovid、Wiley Online Library、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer、Goolgescholar数据库检索国内外已发表或未发表TNF—α基因启动子一238位点多态性与AS相关的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析最终纳入的文献。结果17篇文献共纳入1899例患者和2381例对照,Meta分析结果提示在总人群（OR=0．96,95％CI：0．76一1．21,P=0．720）、亚洲人群（OR=1．38,95％6／：0．84～2．24。P=0．200）、非亚洲人群（OR=0．97,95％6／：0．61—1．55,P=0．900）均不能明确TNF—Ot-238位点（GA十AA）vs．GG基因型与AS间存在关联;非亚洲人群（OR：0．40,95％CI：0．08～2．03,P：0．270）均不能明确TNF－α-238位点（GG＋GA）VS．AA基因型与AS间存在关联;在总人群（OR：0．95,95％6／：0．52～1．74,P=0．870）、亚洲人群（OR=1．39,95％6／：0．90～2．14,P=0．140）、非亚洲人群（OR=0．79,95％6／：0．33～1．86,P=0．590）均不能明确TNF—α－238位点GVS．A等位基因多态性与AS间存在关联。结论Meta分析显示总人群、亚洲人群和非亚洲人群TNF—α－238位点各基因型和等位基因多态性与AS间均未显示关联。     

Mμ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性可能是散发原发性帕金森病一个潜在的易感位点

目的探讨Mμ阿片受体基因（OPRM1）基因A118G多态性对散发原发性帕金森病（parkinson’s disease,PD）发病的潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例PD患者和133例健康对照进行OPRM1A118G突变位点（rs1799971）分析。结果114例PD患者中62例为OPRM1118A野生型（A/A,54.4%）,43例为杂合型突变（A/G,37.7%）,9例为纯合型突变（G/G,7.9%）。133例对照中OPRM1118A野生型为90例（67.7%）,A118G杂合型为39例（29.3%）,118G纯合型为4例（3.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=5.849,P=0.054）。比较PD患者与对照人群OPRM1118位点野生型（A/A）和突变型（A/G+G/G）的阳性率,二者差异有统计学意义（χ2=4.576,P=0.032）;等位基因A和G频率病例组分别为0.732和0.268,对照组分别为0.823和0.177,二者差异有统计学意义（χ2=5.932,P=0.015,OR=1.702,95%CI:1.1072.617...     

Mμ阿片受体基因（OPRM1）A118G多态性可能是散发原发性帕金森病一个潜在的易感位点

目的探讨Mμ阿片受体基因（OPRM1）基因A118G多态性对散发原发性帕金森病（parkinson＇s disease,PD）发病的潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例PD患者和133例健康对照进行OPRM1 A118G突变位点（rs1799971）分析。结果114例PD患者中62例为OPRM1 118A野生型（A／A,54．4％）,43例为杂合型突变（A／G,37．7％）,9例为纯合型突变（G／G,7．9％）。133例对照中OPRM1 118A野生型为90例（67．7％）,A118G杂合型为39例（29．3％）,118G纯合型为4例（3．0％）,两组差异无统计学意义（Х^2=5．849,P=0．054）。比较PD患者与对照人群OPRM1 118位点野生型（A／A）和突变型（A／G＋G／G）的阳性率,二者差异有统计学意义（Х^2=4．576,P=0．032）;等位基因A和G频率病例组分别为0．732和0．268,对照组分别为0．823和0．177,二者差异有统计学意义（Х^2=5．932,P=0．015,OR=1．702,95％CI：1．107～2．617）,提示OPRM1 118G等位基因的携带与PD的发生呈正相关,该突变可能会增加PD的发病风险。结论OPRM1基因A118G多态性可能是散发原发性PD发病的一个潜在的易感位点。     

XRCC1基因rs915927位点多态性与食管癌易感性的研究

目的 探讨x射线交叉互补修复基因1(X-ray repair cross complementing group one,XRCC1)位点多态性与食管癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究的方法,收集食管癌病例143例,对照165例进行食管癌相关因素问卷调查并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,分析XRCC1基因rs915927多态与食管癌的关系.结果 XRCC1基因rs915927位点基因型A/A、A/G+ G/G,在病例组的比例分别为92.31％、7.69％,在对照组的比例为83.64％、16.36％,两组间差异有统计学意义(x2=5.33,P=0.021).等位基因A、G在病例组和对照组的分布分别为95.45％、4.55％和91.21％、8.79％,差异有统计学意义(x2=4.34,P=0.037).携带有XRCC1基因rs915927突变杂合子(AG)和突变纯合子(GG)的个体发生食管癌的危险性比携带野生纯合子(AA)个体低(OR=0.43,95％CI:0.21 ～0.90).结论 XRCC1基因rs915927多态可能与长治地区食管癌的发生有关.     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-238位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性Meta分析

目的进一步探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α基因启动子-238位点多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的相关情况。方法通过中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Ovid、Wiley Online Library、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer、Goolge scholar数据库检索国内外已发表或未发表TNF-α基因启动子-238位点多态性与AS相关的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析最终纳入的文献。结果 17篇文献共纳入1 899例患者和2 381例对照,Meta分析结果提示在总人群（OR=0.96,95%CI:0.761.21,P=0.720）、亚洲人群（OR=1.38,95%CI:0.842.24,P=0.200）、非亚洲人群（OR=0.97,95%CI:0.611.55,P=0.900）均不能明确TNF-α-238位点（...     

转化生长因子-β及肿瘤坏死因子基因多态性与煤工尘肺的关系

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-B)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与煤工尘肺发生的关系.方法 选择234名汉族男性煤工尘肺患者为病例组,440名接触煤尘无尘肺及其他肺部疾病者为对照组,采集外周静脉血,采用聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β(+869)位点和TNF-α(-238)位点基因多态性.结果 煤工尘肺病例组TGF-β(+869)位点基因型、等位基因分布频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TNF-α(-238)位点为G/A基因型者患Ⅰ期煤工尘肺的危险度是G/G基因型的1.74倍(95%CI:1.01～3.01,P<0.05),调整年龄、接尘工龄和工种后为1.58倍(95%CI:0.89～2.78,P>0.05).I期煤工尘肺患者G、A等位基因频率分别为93.10%和6.90%,对照组G、A等位基因频率分别为95.80%和4.20%,两组比较,X2=3.828,P=0.05.结论 TNF-α(-238)位点和TGF-β(+869)位点的多态性对煤工尘肺的发生不起主要作用.     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价肿瘤坏死因子-α基因启动子308位点(TNF-α-308)G/A等位基因和基因型与尘肺易感性的相关性.方法 检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与尘肺易感性的病例-对照研究,应用Review Manager 4.2软件进行统计学处理.结果 检索文献中纳入11个病例-对照研究.TNF-α-308的TNFA等位基因与尘肺的易感性有关(OR=1.40,95%CI 1.20～1.63,P＜0.05);TNF A/G+TNFA/A基因型与尘肺易感性有关(OR=1.55,95%CI1.30～1.84,P＜0.05).按尘肺的严重程度进行分层后,TNF-α-308位点TNFA等位基因及TNF A/G+TNFA/A基因型与Ⅰ期及Ⅱ+Ⅲ期尘肺的易感性均有关联OR=1.58,95%CI为1.30～1.92,OR=1.42,95%CI为1.15～1.76(P＜0.05);Ⅰ期尘肺与Ⅱ+Ⅲ期尘肺的TNFA等位基因及TNFA/G+TNFA/A基因型分布频率差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 TNF-α-308位点基因多态性可能与尘肺易感性相关,但该位点基因多态性不影响尘肺的严重程度.     

TNF-α基因多态性与慢性乙肝病毒感染的相关性

慢性乙肝病毒（HBV）感染是一个全球性的卫生问题,但HBV感染的具体机制仍不明确。目前研究证实其主要与病毒本身因素、宿主免疫因素和遗传因素相关。细胞因子在防御病毒感染中发挥重要作用,而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是宿主防御中的关键细胞因子,对固有免疫和适应性免疫系统有广泛影响。本文通过查阅相关文献,探索TNF-α启动子区域的4个位点（-308,-238,-863,-857）的基因多态性与乙肝感染的相关性。结果表明各个研究结论有所不同,但大多数结果支持TNF-α基因多态性影响人体对HBV的易感性。     

TNFα启动子基因多态性与子痫前期的相关研究

目的 探讨TNFα-308、TNFα-238启动子基因多态性与子痫前期的易感性及其严重程度的相关性.方法 检测37例子痫前期孕妇(其中轻度子痫前期15例,重度子痫前期22例)、84例正常孕妇TNFα的血清学表达及测定TNFα-308、TNFα-238的多态性.并对TNFα基因型及不同基因型编码的细胞因子的血清浓度进行统计学分析.结果 TNFα-308GG在子痫前期患者中的分布频率低于对照组(P＜0.05,OR=0.22),TNFα-308GA在子痫前期患者中的分布频率高于对照组(P＜0.05,OR=4.07),TNFα-308AA在子痫前期患者中发现2例,正常孕妇仅发现1例.TNFα-308各基因型在轻度、重度子痫前期患者中的分布频率无显著性差异.TNFα-238位点突变率低,在两组中的分布无显著性差异(P＞0.05).不同基因型TNFα血清学的表达不同:携带GA AA基因型患者TNFα血清值高于GG基因型者(4.29±0.40 vs 3.26±0.62,t=-4.83,P＜0.05).结论 TNFα-308的多态性影响其编码的细胞因子的表达,可能与子痫前期的发病相关.     

遗传易感因素与慢性乙型肝炎干扰素治疗反应的相关性

IFN-α以抗病毒及免疫调节双莺作用用于慢性乙型肝炎的治疗,对治疗反应的早期预测有利于治疗的持续.随着人类基因组学和蛋白质组学的研究进展,国内外对HBV感染发病及治疗反应遗传易感因素有较多报道,主要集中于抗病毒蛋白和免疫调节相关细胞因子的基因多态性.此文就遗传易感因素对IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效的影响作了综述.     

TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与肺癌发病易感性的关系研究

[目的]研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素10（IL-10）基因启动子区单核苷酸多态性（single nueleofide polymorphism,SNP）与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究,使用real-timePCR法对132例健康人和106例肺癌病人的TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-10823个SNP位点进行基因分型。[结果]TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082多态性位点的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异没有统计学意义。根据吸烟史的分层分析发现,TNF-α-308 AA＋AG基因型频率分布差异在无吸烟史亚组中有统计学意义（P=0．049）,比值比（OR）为4．881,95％可信区间（95％CI）为1．007—23．646 IL-1β-511CC基因型频率在无吸烟史亚组中分布有差异（P=0．022）,OR值为4．091（95％CI为1．222～13．690）。在女性人群中,IL-1β-511CC基因型频率分布差异有统计学意义（P=0．014）,OR值为8．067（95％CI为1．538—42．318）。[结论]就本研究范围的中国大陆人群中,尚未发现TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082的SNP位点与肺癌发生有相关性;而在无吸烟史的人群中,TNF-α-308 AA＋AG基因型和IL-1β-511CC基因型可能是发生肺癌的相关因素;IL-1β-511CC基因型可能是女性肺癌的高发病因素之一。     

TNF-α-1031位点基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α-1031位点基因多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测121例冠心病患者和115例正常人的TNF-α基因型。结果TNF-α- 1031位点基因型TT、TC CC频率在患者组和对照组分别为66.9%、33.1%和64.3%、35.7%;等位基因T、C频率在患者组和对照组分别为82.6%、17.4%和80.9%、19.1%。两组基因型和等位基因频率比较差异没有显著性(P>0.05)。结论TNF-α-1031位点基因多态性与冠心病之间不存在明显相关性。     

青海地区汉族和藏族人群HIF-1α基因rs11549465多态性与慢性高原病的关系

目的探讨青海地区汉族、藏族人群缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因rs11549465位点多态性与慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的关系。方法选择2011年1月—2014年6月确诊的CMS男性患者159例为病例组(汉族90例,藏族69例),选择同期体检的健康男性230例为对照组(汉族120例,藏族110例)。采用基因测序方法检测HIF-1α基因rs11549465位点的多态性。结果汉、藏族人群均检出CC、CT两种基因型,未见TT基因型。无论是病例组还是对照组,藏族人群CT基因型及T等位基因频率均高于汉族人群,差异有统计学意义(P0.05)。汉族人群与藏族人群中,病例组与对照组各基因型及等位基因频率间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 HIF-1α基因rs11549465位点CT基因型及T等位基因可能是青海地区藏族人群低氧适应的遗传学变异,HIF-1α基因rs11549465位点基因多态性与青海汉族、藏族人群CMS易感性无关。     

150例广州地区汉族人肿瘤坏死因子TNFα-850 C/T基因突变频率的检测

目的了解广州地区汉族人肿瘤坏死因子TNFα-850 C/T基因的分布特点。方法应用PCR-RFLP方法对150例广州地区健康汉族人肿瘤坏死因子TNFα-850 C/T基因进行检测,并结合文献进行了不同地区间的分析比较。结果肿瘤坏死因子TNFα-850 C/C野生型纯合子频率为78.67%,C/T杂合子频率为19.33%,T/T突变型纯合子频率为2.0%,突变等位基因频率为0.1167。结论该方法简便、快速、准确,适合于一般实验室检测及大规模的人群调查,肿瘤坏死因子TNFα-850 C/T基因多态性在不同地区间分布存在着一定的差异。     

肿瘤坏死因子-α基因308和238位点多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308、238位点多态性与尘肺易感关系.方法 检索中外数据库于1994年1月至2010年12月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308、238位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇.对文献进行Meta分析,并按尘肺类型和种族进行分层分析,计算合并OR值(95%CI).结果 共纳入文献11篇,其中TNF-α基因308位点相关研究10篇,累计病例组1408例,对照组1639名;分析显示,携带精氨酸(Arg)/Arg、谷氨酰胺(Gln)/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型个体相比,尘肺发病风险分别为其1.89(95%CI:1.10～3.24)、1.53(95%CI:1.25～1.87)、1.56(95%CI:1.28～1.90)倍;分层分析显示,煤工人群中携带Arg/Arg、Ch/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型的个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别为其2.29(95%CI:1.22～4.29)、1156(95%CI:1.20～2.03)、1.64(95%CI:1.28～2.11)倍;亚洲人群中携带Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别为其1.58(95%CI:1.28～1.95)、1.57(95%CI:1.28～1.94)倍.共有4篇TNF-α基因238位点相关研究,累计病例组391例,对照组391名;分析显示,携带Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与不携带者相比,尘肺发病风险分别为其6.03(95%CI:1.35～26.97)、1.87(95%CI:1.07～3.30)、2.36(95%CI:1.37～4.07)倍.结论 TNF-α基因308、238位点Arg/Arg、Gln/Arg+Gln/Arg+Arg/Arg基因型携带者易患尘肺.

Abstract：

Objective To explore the relationship between the polymorphism of TNF-α gene 308,238 locus and the susceptibility to pneumoconiosis.Methods Eighteen published cage-control studies about TNF-α gene 308,238 locus polymorphism and pneumoconiosis susceptibility were searched out from sino-foreign databases from January 1994 to December 2010.Meta-analysis was applied on the published research to calculate the pooled OR value(95%CI)and stratifiedly analyze the types and species of pneumoconiosis.Results Eleven of the published research articles were selected into the analysis.including 10 research focusing on TNF-α gene 308 locus,with 1408 cases and 1639 controls in total.The meta-analysis showed that comparing with Gln/Gln carriers,Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 1.89-fold (95%CI:1.10-3.24),1.53-fold(95%CI:1.25-1.87),and 1.56-fold(95%CI:1.28-1.90)more susceptible to pneumoconiosis,respectively.The stratified analysis showed that among coal workers,the TNF-α gene 308 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 2.29-fold(95%CI:1. 22-4.29),1.56-fold(95%CI:1.20-2.03),1.64-fold(95%CI:1.28-2.11)more susceptible to pneumeconiosis than Gln/Gln carriers;and among Asian people,the TNF-α gene 308 locus Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 1.58-fold(95%CI:1.28-1.95)and 1.57.fold(95%CI:1.28-1.94)more susceptible to pneumoconiosis than the Gln/Gln carriers.Four case-control research focus on the study of TNF-αgene 238 locus.including 391 cases and 391 controls in total. The analysis showed that comparing with the non-carriers,TNF-α gene 238 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 6.03-fold(95%CI:1.35-26.97),1.87.fold(95%CI:1.07-3.30)and 2.36-fold(95%CI:1.37-4.07)more susceptible to pneumoconiosis.Conclusion TNF-α gene 308,238 locus Arg/Arg,Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers are more susceptible to pneumoconiosis.     

变应性鼻炎与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法用酶免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测52例变应性鼻炎及89例正常人肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性。结果变应性鼻炎组TNFα-238G/A、G/G、A/A表型频率分别为:0.7885、0.2115、0,对照组分别为0.9551、0.0449、0;变应性鼻炎组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为0.8679、0.1321。对照组分别为0.8679、0.0225,肿瘤坏死因子TNFα-238G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异有显著性(p<0.05),而血浆中TNF水平,变应性鼻炎组明显高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义(p<0.05)。结论血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在变应性鼻炎病程中有重要作用,肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性与变应性鼻炎有明显相关。     

肿瘤坏死因子的基因多态性与陶工尘肺和肺结核的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性在陶工尘肺(以下简称:尘肺)和肺结核发病遗传易感性中的作用及其与累积接尘量(CTE)的交互作用.方法 研究对象选自景德镇市陶瓷工人,收集职业史和工厂历年粉尘监测资料,陶工尘肺和肺结核由当地疾病控制中心诊断小组确诊.采集每个研究对象的外周静脉血,提取DNA,应用实时定量PCR技术检测TNF-α基因-308位点多态性.结果 研究对象902人,其中接尘598人,诊断尘肺157人.研究表明TNF-α-308位点G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性是G/G基因型的1.9倍,95%CI=0.7～5.1.分层分析发现,高累积接尘量[≥180 mg/(m3·a)]、男性、吸烟者G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性分别是G/G基因型的1.8(0.8～4.4)、2.4(1.1～5.3)和2.4(1.0～5.6)倍.对吸烟指数进一步分层后发现当吸烟指数>20包/a时,G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性是G/G基因型的3.4倍(95%CI=1.3～8.8).当3种因素同时存在时,G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性是G/G基因型的8.8倍.TNF-α-308位点G/G基因型携带者发生肺结核的危险性是G/A A/A基因型的1.6倍,95ZCI:0.7～3.5.结论 TNF-α-308位点的基因多态性在尘肺的发病遗传易感性中不起主要作用.TNF-α-308位点的基因多态性在尘肺的发病过程中与累积接尘量、性别和吸烟之间存在交互作用,累积接尘量超过180 mg/(m3·a)、男性或大量吸烟时,G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性较G/G基因型显著增加.