丹参注射液对家兔体内CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性的影响

目的：用Cocktail探针药物法研究丹参注射液对家兔细胞色素P450亚型酶活性的影响。方法：将家兔随机分成四组,耳缘静脉注射给予丹参注射液,分低、中、高剂量三个实验组,空白对照组给予生理盐水。用HPLC法测定各组Cock-tail探针药物（咖啡因、美托洛尔和氨苯砜）的血药浓度,比较药时曲线及药代动力学参数的变化,评价各组细胞色素P450亚型酶的活性。结果：丹参注射液低、中、高剂量组CYP2D6的活性与对照组相比降低,具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;CYP1A2和CYP3A4的活性与对照组相比差异均无统计学意义。结论：丹参注射液对家兔CYP2D6有抑制作用,对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著。提示临床应用丹参注射液时,应关注其对CYP2D6的抑制作用,避免联合用药引发CYP2D6介导的药物相互作用,促进临床安全合理用药。     

影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨

抗菌药物通过抑制或诱导CYP450酶系和P-gp对底物药物的代谢作用,可以导致与其联用的CYP450及P-gp底物药物产生代谢性药物相互作用,同时CYP450及P-gp抑制剂、诱导剂也可影响作为CYP450及P-gp底物的抗菌药物的体内过程,导致ADR或药源性疾病的发生。掌握CYP450及P-gp与抗菌药物的相关知识,可提高临床合理用药水平,有效保证患者的用药安全。综述影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物以及与CYP450和P-gp活性有关的药物的相互作用,为促进临床合理用药提供参考。     

细胞色素P450与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响，旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性，为实现临床个体化给药提供科学依据。     

冠心病支架置入住院患者中成药的使用及潜在药物相互作用分析

目的调查冠心病支架置入住院患者中成药使用情况,并探讨基于细胞色素P450酶(CYP450)的潜在药物相互作用风险。方法随机抽取本院2013年1⁶月冠心病支架置入患者住院病历,对中成药用药种类和频度进行统计;查阅文献,分析所用中成药或其活性成分是否影响CYP450活性。结果分析126例冠心病支架置入住院患者的用药资料,其中有95例患者使用中成药,使用率为75.4%;使用频度前5位的是苦碟子注射液、注射用丹参、注射用红花黄色素、银杏叶注射液和麝香保心丸。常用中成药除了苦碟子注射液,均有影响CYP450活性的报道。结论中成药在冠心病支架置入住院患者中使用普遍,但需充分注意其可能发生的药物相互作用。     

某院艾滋病住院患者常用中成药与HIV抗病毒药物潜在相互作用分析

摘 要 目的：调查艾滋病住院患者中成药使用情况,并探讨基于细胞色素P450酶(CYP450)以及P糖蛋白（P gp）与HIV抗病毒药物的潜在药物相互作用。方法: 统计2016年1～12月我院艾滋病区中成药使用种类和频度;查阅文献,分析常用中成药或其活性成分对CYP450及P gp活性的影响;归纳一线HIV抗病毒药物对CYP450及P gp的影响;分析中西药潜在相互作用。结果: 艾滋病区2016年DDDs排名前5的中成药分别为痰热清注射液、地榆升白片、注射用血塞通、丹参滴注液、喜炎平注射液;其中,痰热清注射液、丹参滴注液、喜炎平注射液抑制CYP3A4活性,联用可能会增加洛匹那韦、齐多夫定、依非韦伦和奈韦拉平的血药浓度;注射用血塞通抑制P gp底物外排、丹参滴注液降低P gp的表达,与洛匹那韦、齐多夫定、奈韦拉平联用时,可能会影响其转运的过程。结论: 中成药与HIV抗病毒药物的药物相互作用理论上是存在的,临床意义需进一步研究。     

细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶，其活性受到某些药物的诱导或抑制，引起临床用药中的相互作用。CYP450诱导方式有五种，即芳香烃受体介导型、乙醇型、过氧化物酶体增殖剂激活受体介导型、组成型雄甾烷受体介导型和孕烷X受体介导型。除乙醇型诱导是通过稳定酶蛋白以外，其余都由核受体介导。CYP3A是最重要的药物代谢酶，诱导CPY3A4是造成临床药物间相互作用的首要原因。本文综述了CYP450诱导机制的研究进展，介绍了3种快速筛选药物CYP3A诱导活性的新方法，并阐明了其对新药评价的重要意义。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

中药注射剂对CYP450酶的影响研究进展

通过查阅、整理和分析近年来国内外有关中药注射剂对CYP450酶影响的文献,研究中药注射剂对CYP450酶的影响,从代谢性相互作用角度讨论中药注射剂在临床应用中的安全性问题。关于中药注射剂对CYP450酶影响的研究较少,部分中药注射剂对CYP450酶存在不同程度的影响。深入分析研究中药注射剂对CYP450酶活性的影响,预测可能发生的药物相互作用,对指导中药注射剂的合理使用,减少由药物联用所致不良反应具有重要意义。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

琥乙红霉素和阿司匹林合用对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响

目的：阐明基于药物代谢酶的药物相互作用机制，选择临床常用抗菌药物琥乙红霉素和预防心脑血管疾病的药物阿司匹林作为研究对象，研究两者合用对大鼠肝细胞色素P450（CYP450）含量、氨基比林N-脱甲基酶（ADM）、红霉素N-脱甲基酶（ERD）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性的影响。方法：体内实验分空白对照组、琥乙红霉素组、阿司匹林组、琥乙红霉素和阿司匹林合用组，每日灌胃给药一次，连续7d。制备大鼠肝微粒体，采用紫外-可见分光光度法测定CYP450含量及ADM、ERD、GST活性。结果：琥乙红霉素、阿司匹林合用后CYP450酶活性均有不同程度的降低，与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：两药合用对药物代谢酶有影响，可能使药物的体内代谢特征发生改变，产生药物代谢性相互作用，从而影响药物疗效。     

盐酸水提法制备丹参水溶性有效部位群及其对成骨细胞活性测定

目的探讨丹参水溶性有效部位群(salvia miltiorrhiza utility aqueous extract,DUAE,丹参骨宝2号)的制备工艺,质量控制及其对成骨细胞活性测定。方法采用盐酸水提法处理丹参药材,制得丹参骨宝2号,用高效液相法(HPLC)进行含量测定;通过PNPP检测法比较DUAE对SD大鼠成骨细胞(osteoblast,OB)的碱性磷酸酶(ALP)表达水平的影响,评价丹参骨宝2号药物机制。结果用盐酸水提法制备的丹参骨宝2号与传统水提方法比较,丹参素含量提高3·28倍,为(11·50±0·52)mg·g-1生药,丹酚酸B含量减低1·46倍,为(16·40±1·22)mg·g-1生药,且两者含量均在1%~1·5%,原儿茶醛含量增加1·46倍,为(0·233±0·02)mg·g-1生药。传统水提法制备的DUAE药量为1mg生药·L-1时仅提高成骨细胞ALP活性5·5%±0·3%。丹参骨宝2号药量为0·25mg生药·L-1时提高成骨细胞ALP活性达52%±10%。结论用盐酸水提法制备的丹参骨宝2号中含有较高的丹参素和一定比例的丹酚酸B、原儿茶醛,且成分含量稳定,质量可控,对成骨细胞活性测定显示药效好,为研究丹参抗骨质疏松新制剂提供有益资料。     

白花丹参与紫花丹参不同部位水溶性成分含量比较

目的:分析比较白花丹参与紫花丹参不同部位的水溶性成分含量。方法:采用毛细管电泳-场强放大样品堆积法对2种丹参的5种水溶成分进行分析比较。结果:2种丹参不同部位的成分含量存在一定差异。结论:2种丹参都具有重要的药用价值。     

Herb-drug interactions with Danshen (Salvia miltiorrhiza): a review on the role of cytochrome P450 enzymes

Danshen, the dried root and rhizome of Salvia miltiorrhiza Bunge, is a widely used medicinal plant for the treatment of cardiovascular diseases in China and a complementary medicine in the West. Danshen is indexed in the 2010 Chinese Pharmacopoeia, with more than 35 formulations and concoctions containing Danshen water-extracts, ethanolic extracts or their combination, which are rich in phenolic acids and different levels of tanshinones. There are rare reports on the adverse effects of Danshen preparations. It is, however, well-known that Danshen leads the anticoagulation failure of warfarin. The Danshen-warfarin interaction may be mediated via both pharmacodynamic and pharmacokinetic mechanisms. This review does not summarize recent progress, but the effects of Danshen and its active ingredients on the interactions of cytochrome P450 (CYP450) and drug transporters, as well as the analysis of ingredients, and the metabolism and pharmacokinetics that are related to these interactions. Tanshinones play significant roles in the inhibition and induction of several CYP450 isozymes. It can be concluded that precautions should be taken when using Danshen preparations rich in tanshinones for CYP-related herb-drug interactions.     

沉淀工序乙醇浓度对丹参素回收率影响的研究

纸色谱比色法测定结果表明，沉淀去除杂质时乙醇浓度升高可使丹参制剂中丹参素的含量降低，选择合适的乙醇浓度可保证丹参素的回收率。     

替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌疗效观察

目的：观察替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌的临床疗效和不良反应。方法63例晚期食管癌患者,年龄均〉65岁,采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗,21 d为一周期,治疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果63例患者中CR 8例, PR 23例, SD 14例, PD 18例,有效率RR为49.2%,中位生存时间10.4个月。毒副反应主要为感觉神经毒性、消化道反应和血液学毒性。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌疗效较好,不良反应轻,患者耐受性好,值得临床推广应用。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中丹参素和原儿茶醛

目的：为了解大鼠im丹参注射液和ig丹参提取物后丹参素和原儿茶醛的吸收情况,建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中丹参素和原儿茶醛的含量。方法：用高效液相色谱内标法测定。色谱柱为ODS柱,流动相为乙腈—0.01 mol.L^-1磷酸二氢钾溶液(8∶92),磷酸调至pH 2.8,在280 nm波长处检测。以对羟基苯甲酸为内标。结果：用所建立的方法测定了大鼠im丹参注射液后丹参素和原儿茶醛的血药浓度,并考察了大鼠ig丹参提取物后的吸收情况。结果表明,丹参素和原儿茶醛可经肌肉和胃肠道吸收入血。结论：丹参素和原儿茶醛可作为丹参注射液和含丹参口服制剂的指标成分。     

丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：观察丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法取健康雄性大鼠150只,根据数字表法随机分为五组：即假手术组、模型组、丹参高剂量组（100 mg／kg）、中剂量组（30 mg／kg）、低剂量组（10 mg／kg）。丹参组分别于术前灌胃给药,每天1次,连续3 d;假手术组和模型组灌以等量0．9％氯化钠注射液。采用在体大鼠结扎冠状动脉30 min然后松扎冠状动脉180 min造心肌缺血再灌注损伤模型。测定心肌梗死范围,测定血清磷酸肌酸激酶（ CK）、乳酸脱氢酶（ LDH）。结果模型组与假手术组相比,心肌梗死范围及血清CK、LDH活性均显著增加（t＝14．382、21．460,均P＜0．05）。不同剂量丹参组均能明显缩小大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌梗死范围,明显降低血清CK,与模型组比较差异均有统计学意义（ t＝7．426、6．891、11．274,均P＜0．05）。不同剂量丹参组均能明显降低血清LDH,与模型组比较差异均有统计学意义（ t＝22．436、10．843、16．252,均P＜0．05）。结论丹参对心肌缺血再灌注大鼠具有抗氧化应激的作用,对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

尿中丹参素的测定及其在人体的药代动力学

目的研究丹参素在人体内的药代动力学。方法用尿药法研究丹参素的人体药代动力学。使用C₁₈小柱对尿样中的丹参素进行净化和富集，再在ODS柱上，以乙腈-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（pH 2.8）为流动相，在280 nm检测。结果健康志愿者po含丹参素20 mg的复方中药颗粒剂A和丹参水煎剂后，丹参素的消除半衰期t_1/2分别为(0.92±0.16) h和(0.94±0.21) h，8 h内丹参素尿药累积排泄率分别为(6.2±2.8)%和(14±4)%。结论 在正常剂量下，丹参素可由胃肠道吸收入人体，并可以原型从肾脏排泄；服用复方制剂后，丹参素的尿药累积排泄率较单用丹参煎剂显著降低，而二者的消除半衰期无显著差异。