线粒体DNA缺失与心肌病

研究线粒体ＤＮＡ缺失与心肌病发生的关系。方法用大片段ＤＮＡ体外扩增技术，扩增心肌病患者心肌，骨骼肌血液标本的ｍｔＤＮＡ，并与冠心病患者、正常人的标本对照。结论：ｍｔＤＮＡ缺失可能是心肌病发病的一个重要病因。     

肥厚型心肌病患者心肌线粒体DNA的大片段缺失

目的：研究肥厚型心肌病与线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失的关系。方法：应用ＬｏｎｇＰＣＲ技术扩增１例肥厚型心肌病（ＨＣＭ）患者心肌标本和血细胞ｍｔＤＮＡ。结果：在心肌ｍｔＤＮＡ中发现至少５ｋｂ缺失，而血细胞中未见缺失。结论：这支持ｍｔＤＮＡ缺失是心肌病的一个重要病因，且具有组织差异性。     

心肌疾病线粒体DNA突变研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增扩张型心肌病（ＤＣＭ）及急性心肌梗塞（ＡＭＩ）病人活检或尸检心肌及淋巴细胞线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失常发区之一，并与正常对照比较。结果发现病人及正常对照ｍｔＤＮＡ８５３０～６００位之间（相距８．７ｋｂ）均存在不同程度的多重缺失，２例ＡＭＩ病人心肌及１０例ＤＣＭ病人心内膜心肌活检标本均扩增出１．ｌｋｂ片段，而２８例ＤＣＭ病人和１４例正常对照淋巴细胞内则多可扩增出４个片段，对应缺失长度在７／７～８．８ｋｂ之间，心肌内ｍｔＤＮＡ缺失几乎均可在淋巴细胞ｍｔＤＮＡ反映，１．ｌｋｂ片段阳性率有随年龄增大而升高的趋势，含缺失区的ｍｔＤＮＡ所占比例与年龄成正比；占总ｍｔＤＮＡ的比例小于１０％，ＳＳＣＰ分析发现Ｌ８５３／Ｈ９３３扩增片段存在有点突变。     

扩张型心肌病患者心肌病患者心肌线粒体DNA缺失突变及与？…

为探讨扩张型心肌病患者心肌线粒体ＤＮＡ缺失突变对心衰发病的意义，１０例ＣＣＭ患者心内膜活检心肌，用定量ＰＣＲ方法，以常发缺失型突变ｍｔ ＤＮＡ ４９７７ｂｐ（ｍｔＤＮＡ＾４９７７）和７４３６ｂｐ（ｍｔ ＤＮＡ＾７４３６）缺失率为损伤指标，观察心衰不同发展阶段ｍｔＤＮＡ所失程度与患者心肌线粒体呼吸酶活性改变及临床心功能受损不同关系。     

风湿性心脏病心肌线粒体DNA^4977的定量研究

为了探讨风湿性心脏病（风心病）心肌慢性缺血、缺氧损害心肌功能的机理，作者采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了１６例风心病患者心肌线粒体ＤＮＡ４９７７片段（ｍｔＤＮＡ４９７７）缺失率，同时测定了心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。ＰＣＲ结果显示：正常对照组（ｎ＝１０）、年龄＞４５岁，ｍｔＤＮＡ４９７７缺失水平低，缺失率最高为０．００４２％，风心思音ｍｔＤＮＡ４９７７均有缺失，缺失率为０．０２％～１．２６％，明显高于对照组。由于ｍｔＤＮＡ４９７７缺夫导致氧化磷酸化复合物的蛋白质基因丢失，使氧化磷酸化抑制，ＡＴＰ合成减少，致使心肌功能恢复较差，另外．氧自由基可导致ｍｔＤＮＡ的损伤并产生缺失，风心病心肌ＭＤＡ含量增加，ＳＯＤ活力下降，表明心肌氧自由基量增加，序在ｍｔＤＮＡ４９７７缺失的内部条件。     

扩张型心肌病发病分子机理的研究

扩张型心肌病发病分子机理的研究徐军，李运有，杨春梅，张寄南，王敬良，马文珠扩张型心肌病（ＤＣＭ）是临床较多见的原发性心肌疾病，发病机理不清。本文研究了ＤＣＭ与线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失和心肌β肌球蛋白重链（β－ＭＨＣ）错义突变的关系。ｍｔＤＮＡ的...     

扩张型心肌病与线粒体DNA缺失片段的研究

通过对线粒体ＤＮＡ的分析试图从分子水平说明扩张型心肌病可能存在的发病机制。应用ＰＣＲ方法对１０例ＤＣＭ患者心肌组织ｍｔＤＮＡ进行检测，其中４例存在在７．４ｋｂ的；缺失；对照组中１例肥 厚型心肌病及２例心肌梗塞患者心肌组织中亦检验ｍｔＤＮＡ的异质性。     

线粒体DNA片段缺失的检测及意义

线粒体ＤＮＡ（ＣｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ，ｍｔＤＮＡ）突变与某些疾病及生物衰老的发生发展密切相关。利用内源自身模板竞争性ＰＣＲ方法半定量检测模拟缺血性脑血管疾病的小鼠缺血大脑发现，ｍｔＤＮＡ片段缺失发生率为：突变型ｍｔＤＮＡ占总线粒体ＤＮＡ的百分率大约为青年对照组（Ｙｎ）Ｏ，老年对照组（Ｏｎ）１６．５％，青年缺血组（Ｙｉ）３６％，老年缺血组（Ｏｉ）６０％，各组间比较具显著性差异（Ｐ＜０．０５），说明ｍｔＤＮＡ片段缺失与缺血及增龄成正相关。因而，ｍｔＤＮＡ片段缺失可作为缺血性脑血管疾病及生物衰老等的一种分子生物学诊断标志     

慢性进行性眼外肌麻痹与线粒体DNA缺失的关系

目的：对２例慢性进行性眼外肌麻痹（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｏｐｈｔａｌｍｏｋｅｇｉａ,ＣＰＥＯ）患者的骨髂肌中的线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）进行缺失突变分析。方法：用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交和放射自显影等方法。结果：在２例ＣＰＥＯ患者的骨骼肌标本中均存在线粒体ＤＮＡ的单一的大片段缺失突变;缺失的长度分别为４．５ｋｂ和５．５ｋｂ;突变型ｍｔＤＮＡ在总体ｍｔＤＮＡ中所占的比     

线粒体肌病和脑肌病患者线粒体基因缺失的研究

目的 探讨线粒体肌病和脑肌病的骨骼肌线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失情况。方法 从１例线粒体肌病和１例脑肌病（ＭＥＲＲＦ）患者骨骼肌活检标本中,提取总ＤＮＡ,以限制性内切酶ＰｖｕⅡ酶切,与ｍｔＤＮＡ全长探针进行分子杂交。结果 线粒体肌病和ＭＥＲＲＦ患者分别为１５ｋｂ和５ｋｂ和ｍｔＤＮＡ基因缺失。结论 ｍｔＤＮＡ基因缺失是线粒体肌病和脑肌病的重要病因之一。     

肥厚型心肌病患者血管紧张素转化酶基因型分布

为探讨血管紧张素 1转化酶 (ACE)基因插入 /缺失 (I/D)多态性与国人肥厚型心肌病 (HCM)和高血压合并左心室肥厚 (HH)的相关情况 ,采用PCR方法检验 4 0例HCM患者 ,50例HH患者和 61例对照组的基因型。结果HCM组D等位基因频率为 0 .51 3,显著高于对照组 ( 0 .34 4,P <0 .0 5)和HH组 ( 0 .360 ,P <0 .0 5) ,II基因型频率为0 .30 0 ,明显低于对照组 ( 0 .50 8,P <0 .0 5)。提示国人ACE基因D等位基因频率在肥厚型心肌病中明显增高 ,II基因型频率较低。     

肥厚型和扩张型心肌病与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

目的：研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性与肥厚型心肌病(HCM)和扩张型心肌病(DCM)的关系。方法：应用聚合酶链反应检测56例原发性心肌病病人(HCMl3例，DCM43例)及53例正常对照者的ACE基因型。结果：DCM组ACE基因型DD型及D等位基因频率显著高于正常对照组(P＜0．01)，比值比分别为4．16，2．65。ACE基因型及等位基因构成比，HCM组与正常对照组比无显著差异。结论：ACE基因I/D多态性可能与扩张型心肌病有关，DD基因型可能是DCM的危险因子。     

Atrial natriuretic peptide gene polymorphism is not associated with hypertrophic cardiomyopathy

Background Hypertrophic cardiomyopathy （HCM） is a primary autosomal dominant inheritant myocardial disease with heterogeneity in clinical manifestations, natural history and prognosis. Even carrying an identical gene mutation among family members, a va[iety of clinical phenotypes have been found in patients with HCM. Modifier genes may contribute to the diversity. The plasma levels of atrial natriuretic peptides （ANP） were found previously to be elevated in HCM. Our studies suggested that ANP gene promoter polymorphism is associated with left ventricular hypertrophy in hypertension. The present study aimed to determine whether the two SNPs in the ANP gene are associated with HCM Methods We determined the relationships between the ANP gene polymorphism and HCM in 262 HCM patients and 614 age- and sex-matched healthy individuals. All of the subjects were genotyped for -A2843G and A188G polymorphisms. Results The genotype frequency in the -A2843G and A188G polymorphisms of the ANP gene was not significantly different between the HCM patients and controls. The -A2843G and A188G polymorphisms were also not associated with clinical phenotype in cardiomyopathy patients. Conclusions The polymorphisms of the ANP gene are not associated with increasing risk of HCM or clinical phenotypes. The variations of the ANP gene may not serve as a genetic modifier for the development of HCM.     

肥厚型心肌病患者血管紧张素原M235T基因多态性研究

目的 :探讨中国人群血管紧张素原 (AGT)基因多态性与肥厚型心肌病 (HCM )发病的关系。方法 :应用PCR技术扩增AGT基因目的片断 ,检测基因多态性。结果 :HCM患者的AGTT等位基因频率高于对照组(P <0 .0 5 ) ,HCM患者中同时具有AGTT等位基因和血管紧张素转换酶 (ACE)缺失 (D)等位基因及AGTTT ACEDD基因型者明显高于对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,DD TT基因型的HCM患者心脏事件发生率高于其它基因型组合者和AGTTT型者 (P <0 .0 1,P <0 .0 1)。结论 :AGTT等位基因是HCM的危险因素 ,AGTT和ACED等位基因及TT和DD基因型对HCM发病具有协同作用 ,具有ACEDD AGTTT基因型的HCM患者有较严重的临床表型。     

心肌肥厚患者中Fabry病发病状况的临床研究

目的  研究Fabry病误诊为肥厚型心肌病的临床状况,并分析汉族人群中该病的临床特点。方法  应用底物法对427例诊断为肥厚型心肌病的患者进行α-半乳糖苷酶A活性测定,对活性异常的患者进行DNA提取基因测序分析,合并酶活性异常和基因突变的患者被认为患有此病,收集该类患者的临床资料进行分析。结果  13例患者的酶活性明显低于正常对照组（P＜0.05）。基因学分析发现,其中5例患者携带有GLA基因突变,被确诊为Fabry病。心肌肥厚的人群中,约有1.2%为Fabry病患者,该病患者的肾脏疾病发病率和肾病家族史明显高于其他左室肥厚患者(P＜0.05)。结论    Fabry病患者往往会因心肌肥厚而被误诊为肥厚型心肌病,对合并肾脏疾患的心肌肥厚患者在诊断肥厚性心肌病前,应排除Fabry病的可能性。     

肥厚型心肌病患者血清胰岛素样生长因子—1的临床研究

目的：观察肥厚型心肌病（HCM）患胰岛素样生长因子－1（IGF－1）的血清水平,判断其与HCM心室肌肥厚的关系。方法：对15例家族性HCM患进行超声心动图检查,测算其左室重量指数,用放射免疫法测定其血清中IGF－1浓度。取高血压合并左室肥厚、单纯性高血压及正常人作为对照,比较4组之间血清高于正常人及不伴左室肥厚的高血压患。左室重量指数与血清IGF－1相关（r＝0。8169,P＜0．01）。结论：IGF－1可能参与了HCM心肌肥厚的发生发展过程。     

窦性心率震荡检测对肥厚型心肌病患者预后评判的临床意义

目的探讨窦性心率震荡(HRT)检测对肥厚型心肌病(HCM)患者预后评判的临床意义。方法40例肥厚型心肌病患者组(HCM组)和无器质性心脏病的健康人群组(对照组)两组,均接受24h动态心电图检查,分别计算HRT的震荡初始(TO)值及震荡斜率(TS),比较两组患者TO及TS的平均值。结果HCM组的TO及TS值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肥厚型心肌病患者窦性心率震荡指标检测无异常,不能预测其临床预后。     

超声心动图诊断肥厚性心肌病：附46例报道

本文报道46例肥厚性心肌病的超声心动图特征,描述肥厚的室间隔超声的回声特点,并与其他疾病引起的室间隔增厚作鉴别。根据肥厚的部位分为4型,A型最少,B型最多。该病多发于青壮年,病态窦房结综合征与其有因果关系。     

心肌病中新的线粒体DNA点突变

目的：研究线粒体DNA（mtDNA)突变在心肌病发生发展中的可能作用。方法：应用聚合酶链反应（PCR）扩增11例扩张型心肌病（DCM）及肥厚型心肌病（HCM）患者活检骨骼肌标本，对PCR产物进行单链构型多态性分析（single stranded conformation polymorphism,SSCP),与冠心病患者尸检心肌及正常人骨骼肌及心肌比较。结果：发现1例DCM患者骨骼肌中存在mtDNA点突变。结论：与心肌病相关的该区域点突变是该心肌病患者的可能病因。