全反式维甲酸、亚砷酸联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病

目的:观察总结全反式雏甲酸(ATRA)亚砷酸(ATO)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用观察.方法:对53例初治APL患者分别采用ATRA、ATO联合化疗诱导缓解,完全缓解(CR)率71.6%,部分缓解(PR)率13.8%.3年复发率10.5%.结论:APL患者采用ATRA、ATO与化疗治疗缓解高,副作用低,复发率低.因此该方案已成为临床上治疗急性早幼粒细胞白血病的首选方案.     

中西医结合治疗急性早幼粒细胞白血病21例临床分析

目的:探讨中西医结合治疗急性早幼粒白血病(APL)的临床疗效.方法:采用全反式维甲酸(ATRA)单独诱导缓解、亚砷酸(As2O3)单独诱导缓解及ATRA As2O3,双诱导缓解治疗21例APL.结果:2例采用ATRA单独诱导缓解,获得完全缓解的平均时间为40.5d:8例采用As2O3单诱导缓解治疗,CR率87.5%,获得CR时间38.3d;9例采用ATRA As2O3,双诱导缓解治疗,CR率88.9%,获得CR时间为30.5d.2例复治患者经系统治疗后也都达CR.随访到2007年12月,3年以上者13例,5年以上者9例,7年以上者4例.仅1例复发.结论:对初发的APL患者,ATRA联合As2O3双诱导配合中医约分期辨证论治,可获得较高的完全缓解率,获得完全缓解的时间缩短,且获得长期生存者多,复发病例少.     

复方黄黛片联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:观察老年急性早幼粒细胞白血病(APL)患者经复方黄黛片和全反式维甲酸(ATRA)治疗后的效果。方法:选择我院80例老年APL患者,将接受全反式维甲酸治疗和复方黄黛片联合治疗的患者分别设为对照组和试验组,每组40例。结果:试验组的治疗有效所需时间(40.0±10.2)d和有效率(90.00%)均优于对照组(33.3±9.9)d和(75.00%),试验组的高白细胞综合征(25.00%)、肝功障碍(10.00%)和DIC的发生率(0)均低于对照组的45.00%、35.00%和(25.00%)。结论:老年APL患者经复方黄黛片和全反式维甲酸联合治疗效果较好。     

全反式维甲酸联合砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病28例

成人急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种血液系统的常见恶性肿瘤,发病率占急性髓系白血病(AML)的5%~13%。使用全反式维甲酸(ATRA)治疗该病,诱导缓解率可达90%,但单独长期应用ATRA会发生耐药[1]。因此,如何降低复发率、延长生存时间以及提高治愈率是目前治疗中的主要问题。有报道表明,砷剂与ATRA和化疗无交叉耐药,两者合用可有良好的治疗效果[2]。2007年1月—2009年6月,笔者应用三氧化二砷与ATRA联合治疗方案治疗APL患者28例,效果良好,现报道如下。1临床资料1·1一般资料本组男16例,女12例;年龄17~68岁。均符合《血液病诊断及疗效标准》中APL相关标准[3],入     

复方青黛片治疗维甲酸诱导缓解后复发急性早幼粒细胞白血病7例

1994～1998年,我院应用大连210医院生产的复方青黛片治疗7例经全反式维甲酸(ATRA)诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者,取得满意疗效,现报告如下。1　一般资料7例APL患者,均经临床、外周血及骨髓检查符合法、美、英3国合作组(FAB)分类APL之诊断标准[1]。其中男4例,女3例;年龄20～53岁,中位年龄33岁。确诊后均口服ATRA诱导治疗,分别于26～63日达完全缓解(CR)。此后其中1例未行强化巩固治疗,只口服ATRA,于11个月后复发,另6例分别经三尖杉酯碱加阿糖胞苷(HA)、柔红霉素加阿糖胞苷(DA)、米托蒽醌加阿糖胞苷(MA)、足叶乙…     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

目的:观察分析三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床效果。方法:选取2012年6月-2014年1月于我院接受治疗的急性早幼粒细胞白血病患者30例,按随机数字表法分组,实验组15例患者采用As2O3联合ATRA治疗,对照组15例患者单纯采用ATRA及常规治疗,统计两组疗效。结果:实验组药物治疗总有效率为86.7%,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:As2O3联合ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病,效果显著,安全性高,值得临床进一步应用推广。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的：主要对全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对初发性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗效果以及副作用进行探讨。方法：选取早幼粒细胞白血病（APL）患者23例,联合应用维甲酸以及三氧化二砷对其进行治理,并定义为观察组（7例）,另以分别单独使用ATRA以及As2O3治疗的两组作为对照组,两组患者分别为10例,随后观察三组患者完全缓解（CR）率、早期病死率、达CR所需时间以及副作用情况并对比。结果：观察组与分别单独使用ATRA与As2O3治疗的对照组进行对比,三组CR差异不大,没有统计学意义,就CR所需时间而言,三组对比观察组所需时间较短,对照组两组早期死亡和不良反应率均高于观察组。结论：采用ATRA联合As2O3对APL进行治疗与单用药两组相比疗效较优,副作用少,具有临床推广意义。     

全反式维甲酸、砷剂及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗效果.方法:对全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(As2O3)或两者交替、单用ATRA诱导方案的疗效比较;诱导缓解后随机分为两组:治疗组(含中剂量阿糖胞苷方案+ATRA+砷剂)和对照组(传统方案DA/HA/MA+ATRA+As2O3)进行巩固治疗并对其疗效进行比较.结果:采用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间分别是34d、35.5d,单用ATRA获得CR中位时间是61d,差异有统计学意义(P＜20.05).治疗组3年复发率3.6%,6年持续缓解率(CCR)93.6%,对照组3年复发率30.5%,6年持续缓解率(CCR)61.7%,差异有统计学意义(P＜20.05).结论:应用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间明显缩短;含中剂量阿糖胞苷方案+ATRA+砷剂组3年复发率低,6年持续缓解率高,治疗相关不良反应轻.     

维甲酸治疗早幼粒细胞性白血病的观察与护理

<正> 急性早幼粒细胞性白血病(APL)是一种特殊类型的急性白血病,临床上除发热、贫血等症状外,出血十分常见。我院自1990年1月～1995年1月共用全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗APL40例,完全缓解率达87.5％,现将ATRA治疗的观察与护理总结如下。 1 临床资料 40例均根据临床FAB分类法确诊为APL。其中     

全反式维甲酸联合砷剂诱导治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的：探讨全反式维甲酸联合砷剂诱导治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法：对确诊患者,采用全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗至缓解（CR）,达缓解后接受3个疗程的化疗,分别采用标准剂量DA方案、中剂量阿糖胞苷、HA方案。结果：20例患者中,CR18例,CR率90％。10例出现口唇干燥,白细胞减少1例,3例出现头痛、头昏,未见手足麻木、皮疹、皮肤色素沉着等反应,肝功能损伤1例,轻度转氨酶升高1例,4例出现腹胀、恶心,未见呕吐及腹泻。结论：ATRA联合治疗APL,CR率高,化疗不良反应小,联用后巩固维持治疗,可进一步减少白血病细胞克隆数,降低复发率。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的意义研究

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）与全反式维甲酸（ATRA）联合治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床意义。方法 对80例急性早幼粒细胞白血病患者进行回顾性分析, 将患者分为ATRA组和ATRA联合As₂O₃（联合）组, 观察比较两组完全缓解（CR）率、早期病死率、外周血血红蛋白及血小板恢复时间、不良反应发生率等。结果 对初发患者, 联合组与ATRA组CR率分别为91.7%和87.5%, 差异无统计学意义（P>0.05）;联合组达CR时间、血红蛋白及血小板恢复时间分别为（28.0±7.8）天、（22.36±8.72）天和（19.38±9.52）天, 而ATRA组分别为（47.7±10.9）天、（28.40±8.95）天和（28.03±7.29）天, 联合组较ATRA组明显缩短;联合组早期病死率为7.1%, 较ATRA组的13.2%有降低趋势（P>0.05）;两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ATRA与As₂O₃联合使用治疗初发APL患者, 较单用ATRA治疗有其优势, 有望降低早期病死率, 且联用不加重不良反应。     

雄黄诱导维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病细胞(MR2细胞)凋亡的体外研究

目的 :深入了解雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的机理。方法 :以对全反式维甲酸 (ATRA)耐药的APL细胞株MR₂ 细胞为体外模型 ,用不同剂量的雄黄处理细胞一定时间后 ,利用MTT实验观察细胞的存活、增殖状态 ,应用细胞形态学、基因组DNA电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡 ,利用流式细胞仪分析细胞周期及细胞膜AnnexinⅤ的表达。结果 :一定浓度范围内雄黄对MR₂ 细胞的生长、增殖有剂量、时间依赖性抑制作用 ;Wright’s及HE染色均可见凋亡细胞 ,透射电镜下可见核染色质边集、核碎裂及凋亡小体 ;基因组DNA电泳出现“梯形”条带 ;流式细胞仪分析出现低于G1期DNA含量的亚二倍体细胞峰 ;经雄黄处理后AnnexinⅤ FITC⁺/PI^-的凋亡细胞逐渐增多。结论 :雄黄可诱导ATRA耐药的APL细胞发生凋亡 ,提示雄黄治疗APL的效应途径可能不同于ATRA。     

仙灵强骨口服液对维甲酸诱导大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的观察仙灵强骨口服液对维甲酸诱导大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法70 mg/kg维甲酸连续灌胃45 d,诱导雄性大鼠形成骨质疏松模型。成功造模后随机将大鼠分为强骨口服液高、中、低剂量组和阳性药组、模型组,另设正常对照组,开始给药。给药45 d后收集血液分离血清测定碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP),分离大鼠双侧股骨,测定股骨骨参数。结果仙灵强骨口服液对大鼠血清ALP水平、StrACP水平、骨密度、骨矿含量均有改善作用。结论仙灵强骨口服液对维甲酸所致大鼠骨质疏松症有治疗作用。     

全反式维甲酸纳米结构脂质载体的制备及稳定性研究

 目的制备全反式维甲酸纳米结构脂质载体,考察其稳定性。方法以生理相容的单硬脂酸甘油酯、棕榈酸、硬脂酸或它们的混合物作为固体脂质基材,以大豆油作为液态脂质基材,采用高压均质法制备全反式维甲酸(ATRA)纳米结构脂质载体(NLC)(ATRA-NLC),并采用光子相关光谱(PCS)、Zeta电位仪、透射电镜(TEM)、高效液相色谱(HPLC)考察其理化性质。结果单硬脂酸甘油酯是较好的固体脂质基材,制备的NLC粒径在94.8～129.3 nm之间;载药后ATRA-NLC粒径稍增大,大都呈完整的球形。NLC作为ATRA的药物载体,载药量提高到146.50 mg·L^-1,并能显著降低ATRA的光降解速率。ATRA-NLC体系的Zeta电位负于30 mV,4℃保存22个月后粒径基本保持不变。结论ATRA包封在NLC中,明显提高ATRA载药量和化学稳定性,且物理稳定性好,可望成为防治增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的一种新型药物载体。     

增骨丸对大鼠骨质疏松模型的骨组织形态计量学实验研究

目的:本实验研究是为了探讨中药复方制剂增骨丸对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松模型骨组织显微结构的影响,为增骨丸治疗原发性骨质疏松症提供实验依据,为今后骨组织形态计量学在此领域进一步发展提供资料。方法:50只8月龄雌性SD大鼠,随机分为2组:正常对照组(13只),模型组(37只)。模型复制成功后,把模型组随机分为三组:骨质疏松组、乙烯雌酚组、增骨丸组。治疗两个月,观察增骨丸对骨质疏松模型大鼠骨组织形态计量学的影响。结果:增骨丸组、乙烯雌酚组与骨质疏松组比较:静力学参数BV/TV、Tb.Th、Joint均显著增加,而FLAW明显减少,OBI明显上升;动力学参数dLs/BS、BFR也显著增加,动力学参数MLT缩短。但是静力学参数BV/TV、Tb.Th、OV/BV增骨丸组比乙烯雌酚组明显升高,动力学参数MAR、BFR增骨丸组比乙烯雌酚组明显下降。结论:增骨丸类激素样作用,可增加成骨细胞的数量和活性,明显提高成骨作用,类骨质矿化的速度加快,使骨量增加,改善骨组织形态计量学作用,可改善骨质疏松的有效药物。     

丹参注射液对维甲酸诱导的软骨细胞凋亡的影响

目的:观察中药复方丹参注射液对全反式维甲酸在体外诱导的兔软骨细胞凋亡的调节作用.方法:取体外培养的兔软骨细胞,分别加入不同浓度维甲酸,维甲酸+丹参注射液,维甲酸+DEVD-FMK混合培养.并于培养后1、2、3、4天用DNA电泳,荧光显微镜和流式细胞仪观察软骨细胞凋亡变化.结果:在体外培养兔软骨细胞加维甲酸10-4M 24小时,流式细胞仪检测发现,凋亡率26.5±3.87%,而对照组为5±2.16% (P<0.01).荧光染色可见典型凋亡细胞形态改变,DNA电泳可见典型梯状条带,同时维甲酸诱导的软骨细胞凋亡具有剂量和时间依赖性,随着维甲酸浓度升高,时间延长,诱导凋亡作用明显增加.而维甲酸+丹参注射液或+DEVD-FMK混合培养的软骨细胞,其凋亡率明显下降.结论:维甲酸在体外能诱导兔软骨细胞凋亡,丹参注射液能降低维甲酸诱导的软骨细胞凋亡活性,提示其可能是治疗骨关节炎的机制之一.     

Epigallocatechin‐3‐gallate enhances differentiation of acute promyelocytic leukemia cells via inhibition of PML‐RARα and HDAC1

The use of all‐trans retinoic acid (ATRA) has dramatically improved the treatment and survival rate of patients with acute promyelocytic leukemia (APL). However, toxicity and resistance to this drug are major problems in the treatment of APL with ATRA. Earlier studies have suggested that the green tea polyphenol epigallocatechin gallate (EGCG) induces cell death in hematopoietic neoplasms without adversely affecting normal cells. In the present study, the potential therapeutic effect of EGCG in APL and the underlying molecular mechanisms were investigated. EGCG (100 μM) significantly inhibited proliferation and induced apoptosis in HL‐60 and NB4 cells. This effect was associated with decreased expressions of multidrug resistance proteins ABCB1, and ABCC1, whereas the expressions of pro‐apoptotic genes CASP3, CASP8, p21, and Bax/Bcl‐2 ratio were significantly increased. EGCG, at 25 μM concentration, induced differentiation of leukemic cells towards granulocytic pattern in a similar manner to that observed for ATRA (1 μM). Furthermore, EGCG suppressed the expression of clinical marker PML/RARα in NB4 cells and reduced the expression of HDAC1 in leukemic cells. In conclusion, the results suggested that EGCG can be considered as a potential treatment for APL.     

砷剂治疗维甲酸诱导缓解后复发的早幼粒细胞白血病的研究

目的　观察砷剂治疗维甲酸诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效。方法　对 30例APL患者采用三氧化二砷 (As2 O3 )注射液 10mg静脉滴注 ,每日 1次 ,2 8d为 1个疗程 ,间歇 7～ 14d。结果　第 1疗程CR率 73% (2 2 / 30 ) ,PR率 17% (5 / 30 ) ,NR率 7%(2 / 30 ) ,病死率 3% (1/ 30 ) ,有效率 90 % ;第 2疗程CR率 5 7% (4 / 7) ,PR率 2 9% (2 / 7) ,病死率14 % (1/ 7) ,有效率 86 % (5 / 7) ;第 3疗程CR率 5 0 % (1/ 2 ) ,病死率 5 0 % (1/ 2 ) ;总有效率为 90 %(2 7/ 30 )。该药与全反式维甲酸 (ATRA)药物无交叉耐药 ;不良反应较少。结论　As2 O3 注射液对复发性APL疗效较好 ,不良反应较轻 ,是一种较理想的治疗复发性APL的诱导分化剂     

银杏外种皮中莽草酸的含量测定

目的建立银杏外种皮中莽草酸含量的测定方法并考察生长期含量变化的规律。方法采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为5 mmol/L磷酸溶液-甲醇(85∶15),检测波长为217 nm,流速为1.0 ml/min;检测不同生长期的银杏外种皮中莽草酸含量。结果莽草酸在5~300μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 1),样品的平均回收率分别为84.7%(RSD=3.01%)。结论方法简便,快速,可用于银杏外种皮中莽草酸的定量分析。