骨髓基质干细胞移植治疗帕金森病的研究与进展

目的:探讨骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞的潜能和在治疗帕金森病方面的应用及其作用机制。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1997-01/2006-03期间与骨髓基质干细胞和帕金森病有关的文章,检索词为“bone marrow stromal cells”,以及“neuron,Parkinson’s disease,transplantation,in brain”组合检索,并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索中国期刊全文数据库2003-01/2006-03相关的文章,检索词为“骨髓基质干细胞,神经元,帕金森病,移植,脑内”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞及其应用于治疗帕金森病等中枢神经系统疾病的研究相关;以近5年且发表在较权威杂志者优先。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到330篇相关文献,排除277篇内容陈旧或重复的文献,53篇符合纳入标准,有33篇检索到全文,选用其中的30篇作为本文参考文献:16篇涉及骨髓基质干细胞多向分化潜能;8篇涉及骨髓基质干细胞移植治疗中枢神经系统疾病;6篇涉及骨髓基质干细胞应用于治疗帕金森病的基础研究。资料综合:骨髓基质干细胞具有多向分化潜能,在特定条件下可分化为具有神经元形态并表达神经元标记物的细胞,在脑内可与损伤的细胞融合,能分泌营养因子或者刺激损伤部位产生内源性因子,促进损伤组织的修复并减少细胞凋亡,已成为细胞移植治疗各种疾病的理想种子细胞。结论:在适宜的条件下,骨髓基质干细胞经过诱导在体内、外均可分化为神经元样细胞,将其注入帕金森病模型大鼠纹状体内能形成表达神经标志性蛋白的神经元样细胞或星形胶质细胞,产生的细胞可在受损部位周围存活甚至移行至全脑,并明显恢复运动功能。     

骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化及其在细胞移植中的应用

学术背景:骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓基质中,具有横向分化潜能,在适当的条件下可以向3个胚层的细胞进行分化.目的:文章就骨髓间充质干细胞生物学特性、神经元诱导分化及其机制、细胞移植方面的最新进展进行综述.检索策略:应用计算机检索PubMed1999/2007年相关文章,检索词为"bone marrow mesenchymal stem cells",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1999/2007年相关文章,检索词为"骨髓间充质干细胞",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文章后的引文.纳入标准:文章所述内容与骨髓间充质干细胞的发展现状及神经元诱导分化及机制和移植研究相关.排除标准:重复研究或较陈旧的文献.文献评价:共收集到230篇相关文献,72篇文献符合纳入标准,排除的158篇文献为内容陈旧或重复文献.选取29篇文献进行分析,分别涉及骨髓间充质干细胞的分离培养和鉴定8篇、神经元细胞方向分化及其机制17篇、细胞移植治疗各种神经损伤的实验研究4篇.资料综合:由于尚未找到骨髓间充质干细胞特异性标记物,其在体内的细胞生物学和分子生物学作用机制仍不清楚,如何限定体内外诱导条件使其向所需细胞或组织定向分化以及移植时机、是否具有致瘤性等问题尚需深入研究.但近来在骨髓间充质干细胞向神经细胞方向分化的诱导方法和机制,以及骨髓间充质干细胞移植治疗神经损伤方面取得很多成果.结论:骨髓间充质干细胞具有易获得、易培养、低免疫原性等特性,已成为具有细胞治疗和基因治疗临床疾病潜在实用价值的有效载体.     

骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的作用及近况

目的:文章就骨髓间充质干细胞治疗脑梗死的应用研究进展及其治疗作用机制进行综述。资料来源:应用汁算机检索Medline1999-01/2006-11骨髓间充质干细胞相关细胞修复的文献,检索词"mesenchymal stemcells,cerebral ischemia,stroke"并限定文献语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选择包含骨髓间充质干细胞治疗脑缺血的基础研究文章,排除重复研究、综述类文献。资料提炼:纳人35篇符合标准的文献,对骨髓间质干细胞在脑梗死中的应用及其修复机制进行归纳。资料综合:①骨髓间充质干细胞具有高度的自我复制能力和多向分化潜能,可分化成多种细胞。骨髓间充质干细胞移植是近年来医学领域的研究热点,被用于脑梗死动物模型的治疗。②骨髓间充质干细胞对脑梗死动物模型具有较好的治疗作用。③骨髓间充质干细胞能够激活内源性的修复机制。④骨髓间充质干细胞移植后能够分泌大量营养因子从而发挥其神经保护和营养支持作用。结论:骨髓间充质干细胞对脑梗死具有较好的治疗作用,主要通过其移植后分泌大量营养因子从而发挥对脑梗死的治疗作用。     

骨髓源性神经细胞的现状与展望

目的:了解骨髓基质干细胞向神经细胞分化的内在潜力及分化后神经细胞的结构和功能特点以及电针在神经细胞诱导分化中的应用前景。资料来源:应用计算机检索medline1995-01/2005-03与间质干细胞神经细胞分化相关的文献,检索词“mesenchymalstemcells,neurons”,并限定文章语言种类为“English”。同时检索中国学术期刊全文数据库1994-01/2005-03相关的文献以及与针刺治疗脊髓、脑相关的文献,检索词为“骨髓基质细胞、脊髓/脑”、“针刺、脊髓/脑”,限定语言种类为中文。资料选择:对检索到的100余篇文献进行筛选,选择骨髓基质细胞体内、外分化特性及用于中枢神经系统损伤和修复的基础研究文献40篇,针刺治疗脊髓、脑相关的文献60多篇,其中研究内容相似的,以近5年且发表在较权威杂志者优先,排除综述类文献和Meta分析。资料提炼:将筛选的52篇文献进行分类,7篇研究骨髓基质细胞的生物学特性,11篇与骨髓基质细胞增殖分化能力相关,22篇与骨髓基质细胞在中枢神经系统的应用及其作用机制相关。12篇与针刺抗氧化、促生长因子分泌以及促进内源性神经干细胞增殖相关。进一步选择有代表性的23篇进行综述。资料综合:体内外微环境对骨髓基质细胞的诱导分化起着重要作用,但目前骨髓基质细胞向神经细胞诱导分化的技术还不成熟,诱导率和存活率还较低。结论:骨髓基质细胞在适宜条件下可分化为神经元,如何提高骨髓基质细胞的神经元转化率和存活率是值得进一步探讨的问题。     

干细胞移植干预下肢缺血性疾病

目的:探讨干细胞移植在下肢缺血性疾病治疗中的应用情况。方法:检索Pubmed 1997-03/2007-03与干细胞移植治疗下肢缺血性疾病有关的文章,检索词为"stem cells,transplantation,limb ischemia",并限定文章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库1997-03/2007-03相关的文章,检索词为"干细胞移植,下肢缺血性疾病",并限定文章语言种类为中文。然后对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与干细胞移植在缺血性下胺血管中的应用研究相关;以近5年且发表在较权威杂志者优先。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。结果:共收集到330篇相关文献,排除277篇内容陈旧或重复的文献,53篇符合纳入标准,有33篇检索到全文,纳入其中的26篇:16篇涉及骨髓干细胞移植;6篇涉及自体外周血干细胞移植,其余为其他相关文献。阐述干细胞具有多重分化活性,可有效改善下肢缺血。基础研究表明骨髓、外周血干细胞移植能使肢体侧支循环增加。干细胞参与血管形成的机制主要有直接分化、成熟为新血管以及分泌血管内皮细胞生长因子等促进局部缺血组织的血管新生。临床研究表明自体骨髓干细胞或自体外周血干细胞移值治疗下肢缺血性疾病部取得了较好的临床效果,但仍然存在移植安全性、远期治疗效果、提高临床疗效等问题。结论:干细胞移植能促进下肢血管新生,已成为治疗下肢缺血性疾病的有效方法之一。     

成体干细胞治疗脑梗死的相关研究进展

目的:就成体干细胞移植治疗脑梗死的研究进展进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline 1995-01/2006-12和highware 1995-01/2006-12期间干细胞移植和脑梗死关系的文献,检索词“stem cell,transplantation,stroke,therapy”,并限定文章语言种类为英文。同时检索CBMdisc、维普数据库1998-01/2006-05期间的相关文献,限定文章语言种类为中文,检索词“干细胞,移植,脑梗死治疗”。资料选择:选取干细胞移植和脑梗死关系的文献进行初审,删除胚胎干细胞和与脑梗死无关的的文章,然后查找余下文献的全文。资料提炼:共检索50篇干细胞移植与脑梗死的相关文献,其中30篇符合要求。排除的20篇中,15篇属于胚胎干细胞研究的内容,5篇属于重复的研究。资料综合:成体干细胞移植治疗脑梗死是一种新的治疗方法,初步的动物研究证明它能改善神经功能缺失症状。但还存在一些问题,如成体干细胞移植的存活时间、安全性、体外培养的最适条件等。其作用机制也有待进一步深入研究。总的来说,成体干细胞来源充足,容易获取,可通过体外培养扩增,可静脉注射,从而避免侵入性的操作即可到达损伤脑的局部,利用自身的成体干细胞进行移植还可以避免移植物抗宿主反应,因此作为“种子”细胞优于的胚胎干细胞,不存在伦理的问题。结论:成体干细胞移植治疗脑梗死还存在一些问题,其作用机制也有待进一步深入研究,其作为“种子”细胞优于胚胎干细胞,不存在伦理的问题,具有广阔的临床应用前景。     

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤

目的:骨髓基质干细胞是存在于骨髓中的一类具有自我更新和增殖能力的干细胞,可以在体内和体外特定条件下转化为神经细胞,把骨髓基质干细胞植入损伤的脊髓组织中,能减轻神经功能的缺损程度,促进神经功能的恢复,故有望成为临床上脊髓损伤治疗的一种新方法。资料来源:应用计算机检索Medline1976-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词包括“BonemarrowMesenchymalStemCell;spinalcordinjury;transplantation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国全文期刊数据库1994-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词“骨髓基质干细胞;脊髓损伤;移植”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择与骨髓基质干细胞生物学特性、神经分化潜能、骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究相关的文章,然后筛除与以上要求无明显联系及重复性研究的文章。资料提炼:共收集到65篇关于骨髓基质干细胞的文献,涉及骨髓基质干细胞生物学特性的37篇,神经分化潜能的18篇,骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究的10篇,排除47篇,纳入与本文密切相关的18篇。资料综合:骨髓基质干细胞具有多向分化能力,不具有特异性标志物,无法用某种特异性标志对其进行鉴定和分离。但骨髓基质干细胞可以在体内转化为神经元样细胞。骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤主要有取材方便,培养简单,并可自体移植,无免疫排斥反应等优点。但移植后效果有待进一步观察和临床应用验证。结论:从骨髓中分离骨髓基质干细胞,经体外培养扩增后移植到脊髓损伤部位,强化神经组织的修复过程,是可行的治疗手段,这为脊髓损伤治疗提供了新的方法和途径。     

骨髓间充质干细胞对神经损伤修复的保护机制

学术背景:目前神经系统许多疾病仍无有效治疗方法,应用干细胞治疗神经损伤,使神经元再生和神经功能恢复成为可能。骨髓间充质干细胞因具有自我增殖和多向分化能力,成为干细胞疗法治疗神经系统疾病的最佳选择之一。目的:探讨骨髓间充质干细胞在治疗神经损伤疾病方面的应用及其神经修复保护的作用机制。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1997-01/2007-01的相关文献,检索词"bone marrow stromal cells,nerve injury,transplantation,neuroprotective",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2002-01/2007-01的相关文献,检索词"骨髓间充质干细胞,神经损伤,移植,神经保护",并限定文章语言种类为中文。共检索到250篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与骨髓间充质干细胞治疗神经损伤应用及神经修复保护研究相关。②同一领域选择近5年且发表在较权威杂志者。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对骨髓间充质干细胞在治疗神经损伤疾病方面的应用及其神经修复保护作用机制进行汇总分析。所选用的30篇文献中,1篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①骨髓间充质干细胞不仅能够自我更新和多向分化,且具有跨胚层横向分化能力,可通过细胞表面标志并结合细胞形态对其进行初步鉴定。②骨髓间充质干细胞分泌多种神经生长因子作用于神经元相应受体,通过受体信号传导系统激活生存信号、失活死亡信号,从而启动分化机制,减少神经细胞凋亡,诱导内源性细胞增生,并促进神经纤维再生,是其产生神经细胞保护作用的主要机制。③骨髓间充质干细胞临床应用目前主要涉及脑血管疾病、脊髓损伤、神经系统变性疾病等。动物实验显示经血管、腹腔等不同途径移植后,骨髓间充质干细胞均能够迁移至损伤部位,并分化成表达神经特异抗原的神经细胞。结论:骨髓间充质干细胞能够向神经细胞横向分化、减少凋亡、促进生长因子分泌以及血管再生,移植到损伤部位可有效保护神经细胞,恢复神经功能缺损,已经成为治疗神经系统疾病的理想种子细胞。     

骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤

目的:从国外骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤的发展现状出发,探讨骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤的可行性和可能机制。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1992-01/2004-01期间的相关文章,检索词为“Marrow stromal cell,cerebral ischemia”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初筛,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:①文章所述内容应与骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤研究相关。②同一领域的文献则选择近期发表或权威期刊杂志的文章。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到208篇相关文献,42篇文献符合纳入标准,排除的166篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的42篇文献中,17篇涉及骨髓基质细胞的定义和生物学特性,12篇涉及骨髓基质干细胞的神经分化潜能,9篇涉及骨髓基质干细胞神经分化的可能机制,14篇涉及骨髓基质干细胞的移植途径,15篇涉及骨髓基质干细胞对于缺血性脑损伤的治疗作用。资料综合:如何改善脑损伤后神经细胞的再生和神经行为的恢复,一直是困扰神经科医生的一大难题。科学家们已经在基质细胞移植治疗动物脑缺血方面做了很多工作,证明该方法是有效和可行的,成体动物的骨髓中存在一定数量的骨髓基质干细胞,其在适当条件下可以向神经干细胞分化。骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞的研究工作已有一定突破,如何延长骨髓基质干细胞源性的神经元样细胞的寿命是极为重要的。另一方面骨髓基质干细胞移植治疗缺血性脑损伤己取得一定的进展,如将骨髓基质干细胞在体外分化为神经元样细胞,再行细胞移植将会有事半功倍的效果。结论:骨髓基质干细胞移植治疗动物缺血性脑损伤研究己取得了一系列可喜的成果,其作用机制及临床应用有待深入探讨。     

间质干细胞修复脊髓损伤的理论与应用

目的:间质干细胞的研究取得了许多重要结果,系统回顾近些年来国内外间质干细胞修复脊髓损伤方面的研究进展及其展望。资料来源:应用计算机检索Medline1999-01/2005-11相关脊髓间质干细胞修复的文献,检索词“spinalcordinjury,mesenchymalstemcell,MSC,bonemarrowstromacells”,并限定文献语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取包括间质干细胞修复脊髓损伤方面的文献,开始查找全文。纳入标准:①脊髓的损伤与修复。②间质干细胞的分化和作用。排除标准:综述文献、Meta分析类文章、重复研究。资料提炼:共收集到41篇有关脊髓损伤修复和间质干细胞分化的文献,纳入20篇符合标准的文献,对间质干细胞的分化及其在脊髓损伤的修复中的作用和机制进行归纳。资料综合:间质干细胞是主要存在于成年骨髓内的多能干细胞,最主要的特征是能够分化成不同组织细胞。间质干细胞和其它的干细胞一样具有在体内和体外分化成非中胚层的细胞,例如神经元和胶质细胞,可以促进中枢和周围神经系统损伤的修复。虽然其修复机制尚不清楚,但为脊髓损伤患者提供一种全新的治疗思路。结论:间质干细胞修复脊髓损伤给脊髓损伤修复的研究提供新方向,其机制和在临床上的应用有待进一步的研究。