糖皮质激素对小儿肾病综合征的治疗

在小儿肾病综合征的治疗中，糖皮质激素是最常应用的治疗方案之一，其临床的有效性是儿科临床医师所公认的，但在对糖皮质激素敏感的肾病综合征中，在发挥激素的最大临床效果而副作用最小的理想剂量和疗程上，一直存在争论。关于这类的临床研究很多，其中还包括一些多中心的临床研究，应用循证医学的理论和方法来分析、评价这些研究，以供儿科临床医师参考。     

糖皮质激素对肾病综合征患儿生长发育的影响

<正>成人期90%的总骨量是在18岁以前形成的,因此儿童时期骨量增加是人体峰骨量及骨折发生的一个主要影响因素。研究表明,持续应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)6个月以上,儿童生长发育会明显受限[1-2],且生长发育障碍与GC使用时间及剂量密切相关[3]。本文对肾病综合征(ne-phrotic syndrome,NS)本身及GC引起NS患儿骨质代谢异常及生长发育障碍机制做一简要陈述,以     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素耐药的机制

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素(GC)耐药是临床中最感棘手的问题.其发生机制复杂,既与GC受体、甲状腺激素水平、肾小管间质损害等密切相关,更有分子遗传学背景的异常,如NPHS2、MDR1、HLA等基因异常.随着越来越多对GC耐药机制的分子基础被阐明,基因治疗有可能成为解决GC耐药的一个重要手段.     

原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展

糖皮质激素耐药的确切机制尚未完全明了。现就近年来有关原发性肾病综合征糖皮质激素耐药的可能机制，包括糖皮质激素受体（GR）数量、结构异常，GR表达尤其GRβ表达异常，P－糖蛋白170、多药耐药基因、11β－羟基类固醇脱氢酶、GR信号转录调控异常，肾病综合征临床并发症和病理特征，单基因突变等与激素耐药的关系作一概述。     

糖皮质激素加重某些肾病综合征蛋白尿的机制探讨

糖皮质激素（ＧＣｓ）常规用于肾病综合征（ＮＳ）的治疗，对诱导原发性ＮＳ微小病变型缓解效果较好，能迅速降低或消除尿蛋白。但ＧＣｓ对其他病理类型ＮＳ疗效不满意，甚至有报道某些肾脏病患者在ＧＣｓ治疗时尿蛋白反而增加。国内对此报道极少。本课题旨在探讨ＧＣｓ是...     

糖皮质激素对肾病综合征患儿骨代谢的影响

目的 探讨糖皮质激素（GC）治疗对肾病综合征（NS）患儿骨代谢的影响。方法选择初发特发性肾病综合征（INS）患儿48例，予以GC治疗，并辅以钙尔奇D片，分别在GC治疗前（活动期）、激素治疗尿蛋白转阴后（缓解期）及肾病持续缓解5个月时（恢复期）检测血清骨钙蛋白（BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、甲状旁腺素（PTH）和钙水平。以同期儿保科体检的30例健康儿童为对照。结果INS患儿活动期血清BGP、钙水平较对照组明显降低（P〈0．01），血清BALP、FPTH较对照组明显升高（P〈0．01）。缓解期血清BGP最著低于活动期（P〈0．01）；血清BALP较活动期明显下降（P〈0．01），但与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）；血清VFH高于活动期（P〈0．05）；血清钙高于对照组（P〈0．01），与活动期无显著性差异（P〉0．05）。NS患儿恢复期血清BGP、BALP、PTH、钙与对照组比较均无显著性差异（P〉0．05）。结论NS本身和GC治疗均可引起患儿骨代谢异常，但只要合理应用激素并及时补充VitD和钙制剂，骨代谢异常可以逆转。     

糖皮质激素免疫调节环路与单纯性肾病综合征相互关系的探计

观察单纯性肾病综合征（简称肾病）患儿２３例。其中初发患儿治疗前血清皮质醇水平即低下，皮质醇水平与Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值呈显著正相关。不同皮质醇水平患儿ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值，刀豆蛋白Ａ诱导细胞抑制活性亢进程度各异；接受大剂 量泼尼松治疗时患儿ＣＤ＋４／ＣＤ＾＋８比值，ＣｏｎＡ－ＳＣ抑制活性恢复正常；接受小剂量泼尼松治疗时患儿自身皮质醇水平仍低下，ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值。Ｃ     

雷公藤多甙对肾病综合征患儿糖皮质激素受体的影响及其临床意义

雷公藤多甙(TWHF)是由雷公藤的根经过提取和反复精制而成 ,是雷公藤生药的有效成分 ,故比一般生药片剂、煎剂及酊剂更有效。它不仅对肾病大量蛋白尿有明显疗效 ,而且对长期使用肾上腺糖皮质激素 (GC)疗效不好者同样有效。长期使用GC ,疗效降低 ,可能与糖皮质激素受体 (GCR)减少 ,GC与GCR结合下降有关。TWHF能使这类肾病患儿疗效增强 ,是否与TWHF增加了GCR的水平 ,使GC与GCR结合增加 ,增强了疗效有关?本研究采用放射配体结合分析法 ,通过测定使用TWHF前后肾病综合征患儿外周血单个核细胞GCR水平的变化 ,来分析TWHF与GC联合…     

原发性肾病综合征患儿外周血糖皮质激素受体水平与糖皮质激素疗效探讨

检测了３６例原发性肾病综合征患儿外周血糖皮质激素受体（ＧＣＲ）、血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）及皮质醇水平、结果显示：肾病综合征患儿血浆ＡＣＴＨ及皮质醇水平低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），单纯性肾病综合征组ＧＣＲ水平高于正常对照组。应用糖皮质激素（ＧＣ）２４小时后ＧＣＲ水平下降，以单纯性肾病组下降明显。结果表明，肾病综合征患儿外周血ＧＣＲ水平与ＧＣ疗效关系密切，ＧＣＲ水平高者对ＧＣ疗效好，提示通过检测ＧＣＲ数量及其变化可预测ＧＣ对肾病综合征患儿的疗效。     

肾病综合征患儿血和尿中NO与cGMP的变化及糖皮质激素对它们的影响

为了解一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）在肾脏疾病时的变化,我们观察了１０例肾病综合征（ＮＳ）患儿血、尿ＮＯ－２／ＮＯ－３和环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的变化,并做了应用激素后的动态观察。研究对象：１０例ＮＳ住院患儿,年龄８～１４岁,男６例,女４例,入院前均未行激素治疗,入院后在使用激素前和使用后［即口服强的松１－５～２ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或静脉注射甲基氢化泼尼松１０～１５ｍｇ／ｋｇ,隔日１次,用药前及用药１～３周后］接受了检测。并有同期住院的非肾脏疾病和无活动性炎症的患儿作为对照组。实验方法：（１…     

GRβ在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用

目的　研究原发性肾病综合征患儿PBMCsGRβ表达水平与肾组织中原位GRβ表达水平的关系及其在PNS患儿糖皮质激素耐药中的作用。方法　40例原发性肾病综合征患儿分成激素敏感组与激素耐药组,每组各 20例,应用免疫组织化学技术,对其肾活检组织与PBMCs中GRα、GRβ进行检测,应用半定量评分法对各组肾病患儿肾小球与肾小管间质病理改变进行半定量分析。结果　激素耐药组肾小球病理积分与肾小管病理积分高于激素敏感组 (P均 <0.01);激素敏感组与激素耐药组原发性肾病综合征患儿肾活检组织GRα与PBMCs中GRα表达低于正常对照组 (P均 <0.01);激素敏感组与激素耐药组原发性肾病综合征患儿肾活检组织GRβ与PBMCs中GRβ表达高于正常对照组(P均<0.01);中度损害组肾活检组织与PBMCsGRβ表达高于轻度损害组,重度损害组高于中度损害组(P均<0.01);相关分析表明:原发性肾病综合征患儿PBMCs和肾固有细胞GRβ表达明显正相关(r=0. 651; P<0.01), PBMCs和肾固有细胞中GRβ表达与肾脏病理积分正相关(r=0.579, 0.623,P均<0.01)。结论　原发性肾病综合征患儿肾局部、PBMCs中GRβ过表达与PNS患儿糖皮质激素耐药发生有关,与PBMCs和肾局部GRα数目的多少无关,过表达的GRβ可能是通过拮抗GRα的活性影响激素效应的发挥。     

肾病综合征患儿血清骨保护素改变及糖皮质激素对其的影响

目的：观察肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）患儿骨保护素改变及糖皮质激素治疗对骨保护素的影响,探讨骨保护素在NS骨代谢改变中的应用价值。方法：随机选取NS患儿44例,其中NS初发患儿24例,糖皮质激素治疗减量过程中复发患儿20例,其糖皮质激素累积剂量为28327±5879 mg/m2;23例年龄性别匹配的正常儿童设为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清骨保护素浓度,采用电化学发光免疫法测定血清骨钙素N端中分子片段（骨钙素N-MID）含量。结果：初发NS组血清骨保护素、骨钙素N-MID含量分别为 211±55 ng/L、46±14 ng/mL,均明显低于对照组（分别为470±57 ng/L、73±9 ng/mL）（P<0.05）。NS复发组血清骨保护素、骨钙素N-MID含量均较NS初发组及对照组低,分别为176±42 ng/L、29±10 ng/mL（P<0.05）。结论：NS患儿本身即存在骨代谢异常,大剂量应用糖皮质激素后可进一步加重骨代谢改变,提示NS患儿骨保护素改变受疾病本身及糖皮质激素治疗的双重影响,骨保护素有望成为预测NS患儿骨代谢改变的新型生化指标。     

糖皮质激素的基础及其在儿童肾病综合征中的临床应用

糖皮质激素是临床应用最广泛的药物之一,其在肾病综合征中更是得到了广泛应用.该文重点从糖皮质激素的基础如分类、临床剂量区分、作用机制、应用的基本原则、肾上腺轴被抑制与否的判断、注意事项及在肾病综合征中的临床应用等方面进行概述.     

糖皮质激素对肾病综合征患儿骨代谢的影响

目的 探讨糖皮质激素(GC)对肾病综合征(NS)患儿骨代谢的影响.方法 选择30例NS患儿为NS组,予口服泼尼松2 mg·kg-1·d-1,采用中、长程疗法.治疗前及应用GC治疗4周后采集NS患儿静脉血,并留取晨尿,分别测定血Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)排泄率.健康体检的15名学龄前儿童为健康对照组.结果 NS组患儿GC治疗前血清PICP水平、尿DPD排泄率与健康对照组比较,差异均无统计学意义(Pa>0.05);GC治疗后血清PICP水平较治疗前及健康对照组明显降低、尿DPD排泄率较治疗前及健康对照组明显增高,差异均有统计学意义(Pa<0.05).结论 长期应用GC对NS患儿骨骼代谢有潜在的影响.     

糖皮质激素对原发性肾病综合征患儿血清细胞因子的影响

目的探讨糖皮质激素(激素)对原发性肾病综合征(PNS)患儿血清IL-1-、6、转化生长因子-β1(TGF-β1)和TNF-α的影响。方法将PNS患儿25例分为激素治疗前和治疗后2组,比较3种不同病理类型血清细胞因子水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测其血清IL-1-、6、TGF-β1及TNF-α水平。结果激素治疗前后PNS患儿血清IL-1-、6、TGF-β1、TNF-α水平差异有显著性(P<0.01)。微小病变型肾病(MCD)、膜性增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)3种不同病理类型血清IL-1-、6、TNF-α水平治疗前后差异无显著性(P>0.05);MCD治疗前后血清TGF-β1水平明显低于MsPNG、FSGS(P<0.01),治疗前MsPNG血清TGF-β1水平与FSGS差异无显著性(P>0.05),治疗后FSGS血清TGF-β1水平高于MsP-NG(P<0.01)。结论激素对PNS患儿血清多种细胞因子有抑制作用;不同病理类型PNS TGF-β1表达水平不同;FSGS表达最高,对激素治疗反应最差。     

肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望

糖皮质激素(GC)自1949年应用于急性风湿病治疗后,迅速成为多种疾病治疗的主要乃至特效药物之一,肾病综合征(NS)是其中之一。然而,随着临床的广泛应用与患者数量的增多,发现GC治疗效应存在明显差异:部分患者治疗效果十分满意,而另一部分患者治疗效果较差,甚至完全无效。与其他疾     

糖皮质激素耐药性原发性肾病综合征的常见问题

激素耐药性肾病综合征存在许多临床问题，本研究从激素耐药性肾病综合征的定义、早期诊断、治疗方案与选择、肾脏病理类型与肾病综合征激素耐药之间的关系、发病机制等方面着手，引申出一些值得临床思考和面对的问题。     

糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨

目的　筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法　提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2～ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果　在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论　在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的 2种多位点紧密连锁的单倍型可能与肾病综合征患儿发生糖皮质激素耐药有关