HPV阳性口咽癌的研究现状与进展

口咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,以鳞状细胞癌多见.既往,烟草和酒精被认为是导致口咽癌的主要原因.而近年来,欧美国家流行病学研究发现,随着对烟酒的把控,无烟酒嗜好的、与HPV感染相关的口咽癌患者反而较前增加.可见,HPV感染已成为导致口咽癌的一种新的危险因素,其在欧美国家口咽癌中的流行程度正在上升,且该类型患者与其他类...     

HPV相关性口咽癌诊治现状及研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染可引起多种疾病,其中高危型人乳头瘤病毒与头颈部鳞状细胞癌及宫颈癌关系更加密切.近年来,大量研究表明口咽癌的发病率呈现逐年上升的趋势,其中又以HPV感染所造成的HPV相关性口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carci...     

HPV感染与口咽癌的关系

头颈部恶性肿瘤发病率在恶性肿瘤中排第六位,其中最常见的是头颈部鳞状细胞癌.主要起源于上呼吸道、上消化道黏膜,全球每年新发病例约645,000例.近年来我国头颈部肿瘤的发病率为15.22/10万.占全身恶性肿瘤的4.45％.因种族、文化和社会经济的地域差异,头颈部肿瘤的发病率存在很大差异.吸烟和饮酒是头颈部鳞状细胞癌的主要危险因素,但20％-25％的头颈部鳞癌患者不存在吸烟和饮酒的危险因素,越来越多的证据表明,高危型（16/18亚型）人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）感染与头颈部鳞状细胞癌密切相关.     

口咽癌与病毒感染

人乳头状瘤病毒可以分为许多亚型,其中有几个亚型与宫颈癌发病密切相关,最近发现人乳头状瘤病毒HPV亚型16与口咽鳞癌发病有关。大约半数口咽癌的HPV一16阳性。这些患者明显特点是不吸烟、不饮酒,年龄偏年轻,     

口腔、口咽鳞状细胞癌中HPV感染与EGFR之间的相关性研究

目的：通过检测人乳头状病毒 (human papilloma virus, HPV)感染相关蛋白P16与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）在口腔、口咽鳞癌中的表达,探索HPV感染与EGFR之间的关系,以及探讨P16、EGFR蛋白在口腔、口咽鳞癌中的表达差异及其临床病理意义。方法：收集53例口腔鳞癌和35例口咽鳞癌组织标本及其临床资料,采用免疫组化法检测P16、EGFR蛋白的表达情况,并结合临床资料分析临床意义。同时采用t检验、2检验和分类变量的关联性分析法分析数据。结果：本组88例患者中P16阳性率为40.9%,EGFR阳性率为69.3%,P16与EGFR在口腔、口咽鳞癌中具有相关性（P<0.05,2=14.77,r=0.379）。口腔鳞癌患者P16阳性率为22.6%(12/53),口咽鳞癌患者阳性率为68.6%(24/35),两者差异有统计学意义（P<0.000）,口腔鳞癌患者EGFR阳性率为56.6 %(30/53),口咽鳞癌患者阳性率为88.6%(31/35),两者差异有统计学意义（P<0.001）。P16阳性组患者的吸烟情况、肿瘤分化程度、复发情况和患者性别与阴性组患者比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）。EGFR阳性组和阴性组仅在患者性别情况比较上,有统计学差异（P<0.05）。结论：在口腔、口咽鳞癌中P16的表达与EGFR呈正相关,说明HPV感染状态可能影响EGFR的表达,P16、EGFR在口腔与口咽上的表达分布存在差异。P16表达与肿瘤复发、分化程度、患者性别及吸烟情况有关。     

口咽鳞癌组织中HPV16感染和p16蛋白表达的临床意义

目的:检测口咽鳞癌中HPV16感染及p16表达率,并分析临床意义。方法:采用原位杂交法检测60例口咽鳞癌组织中HPV16的表达,免疫组化法检测95例口咽鳞癌组织p16的表达情况,分析HPV16与p16的相关性,总结上述两种蛋白在口咽癌中的临床意义。结果:口咽鳞癌组织中HPV16感染率为48.3%（29/60）,p16阳性表达率为52.6%（50/95）,60例标本中HPV16感染与p16表达显著相关（P<0.001）,用p16表达预测HPV16感染的正确率可达90%（54/60）,跟国内外报道一致。p16阳性组相比p16阴性组,吸烟、饮酒、非嚼槟榔、T3+T4、有淋巴结转移、III-IV临床分期和高分化者所占比例更低,但不具有统计学差异(P>0.05)。平均随访时间38个月,随访率65.3%（62/95）,62例口咽鳞癌病人中p16阳性组和p16阴性组的3年总体生存率和无瘤生存率分别为70.4%对比40.0%（P=0.008）和63.0%对比25.7%（P=0.004）。总体生存率多因素分析提示,p16阴性病人死亡风险是p16阳性病人的2.12倍(HR 0.471,95%CI 0.201-1.103,P=0.083),无瘤生存率多因素分析提示,p16阴性病人死亡风险是p16阳性病人的2.36倍(HR 0.432,95%CI 0.201-0.891,P=0.024),p16与口咽癌的预后密切相关。结论:p16表达和HPV16表达存在紧密相关性,p16可以替代HPV16来预测预后,p16蛋白阳性口咽癌患者具有非吸烟、非饮酒、嚼槟榔和肿瘤分化程度低的趋势,检测p16表达对口咽癌病人预后判断有重要的提示意义。     

口腔口咽癌组织间插植放射治疗的护理体会

目的：探讨口腔口咽癌组织间插植放射治疗的护理。方法：应用荷兰核通^192 Ir高剂量率后装治疗机对60例口腔口咽部癌行外照射加组织问插植超分割放射治疗。结果：60例患者顺利完成治疗，无1例发生麻醉意外、大出血、严重感染及神经血管损伤，大部分患者在插植后1天-2天出现黏膜充血肿胀、白色伪膜，经支持治疗、抗生素预防感染及口腔卫生等对症处理均安全度过反应期。结论：医护密切配合，护理人员加强插植期间的病情观察和全程护理，是确保插植放疗的顺利进行和减少并发症的保证。     

HPV阳性口咽癌降低强度治疗研究进展

近年来,人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）阳性口咽癌的发病率不断上升。目前认为其是一种与HPV阴性口咽癌完全不同的疾病,具有独特的临床及生物学特性、良好的治疗反应和预后。AJCC第8版TNM分期将HPV阳性口咽癌独立分期,但因缺乏高级别循证医学依据,至今两者的临床治疗策略并无差异,根治性放疗联合高剂量顺铂化疗仍是主要的治疗方案,然而该方案可导致较严重的急性及晚期毒副反应。为提高HPV阳性口咽癌患者的长期生活质量,近年来大量临床研究对HPV阳性口咽癌患者采用不同方式进行降低强度治疗并获得较好的结果,本文就此进行综述。     

胸大肌肌皮瓣修复口腔口咽癌手术后组织缺损

目的：总结胸大肌岛状肌皮瓣应用于口腔口咽癌手术所致大型组织缺损的体会及其应用价值。方法： 对51例因口腔癌或口咽癌手术治疗导致口腔颌面大型组织缺损的患者均选用胸大肌岛状肌皮瓣同期整复。结果： 51例胸大肌肌皮瓣中43例完全成活, 1例肌皮瓣皮肤完全坏死, 7例远心端部分皮肤坏死。所有组织缺损, 伤口愈合, 患者术后语音和吞咽功能得到修复。结论： 胸大肌肌皮瓣解剖变异较小, 血供可靠, 皮瓣制作简便安全, 组织量大, 是同期整复口腔颌面部大型组织缺损合适材料。     

口咽鳞癌中HPV感染与血管生成的关系

目的:研究口咽鳞癌(oropharyngeal squamous cell carcinomas,OSCC)中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、CD31标记的微血管密度(microvessel density,MVD)表达的关系,探讨它们在口咽鳞癌发生中的相互关系.方法:采用多重实时荧光定量聚合酶链反应(multiplex real-time polymerase chain reaction,MT-PCR)检测60例口咽鳞癌HPV DNA及型别,通过HPV DNA分析进行HPV感染状况的测定;同时采用半定量免疫组化检测HPV(+)组和HPV(-)组中VEGF、CD31(MVD标志)蛋白表达情况.结果:口咽鳞癌中HPV感染率36.7％(22/60),HPV-16型占所有感染者的比例86.4％ (19/22),明显高于其他型别;VEGF高度表达者出现MVD＞ 15个/高倍视野的几率较VEGF低度表达者高(P =0.001);MVD＞ 15个/高倍视野的肿瘤为低分化的可能性较高(P =0.004);VEGF和MVD表达与患者年龄、性别、TNM分期、HPV感染状况之间无相关性.结论:HPV感染与口咽鳞癌的发生存在相关性.口咽鳞癌中HPV感染状况和VEGF之间无相关性.     

宫颈癌中HPV16 感染与IL-6表达的关系

 目的 探讨IL-6在宫颈病变中的表达及其与癌浸润转移的关系,探讨宫颈病变组织中HPV16 DNA的表达 及临床意义,探索两者之间的 关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测了40例宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、38例CIN Ⅲ、28例CIN Ⅰ~Ⅱ和 15例正常宫颈组织中IL-6的表达;采用原位杂交法检测各组中HPV16 DNA的表达。 结果 IL-6在正常对照组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组和CSCⅣ组阳性率分别为46.7%（7/15）、 71.4%（20/28）、 81.6%（31/38）、87.5%（35/40）,CSCC组的表达高于正常对照组及CIN1 2组（P <0.05）,且与临床分期和 病理分级无关,但与淋巴结转移有关;上述各组中HPV16 DNA阳性表达率分别为6.7% （1/15）、 25%(7/28)、 65.8%(25/38)、 80%(32/40),各组明显高于正常对照组(P<0.05) ;CINⅢ组明显高于CIN Ⅰ~Ⅱ组(P<0.05) ;HPV16 DNA 的表达与CSCC临床分期、病理分级及淋巴结转移无关;IL-6和HPV16 DNA表达呈正相关（r_s=0.756, P<0.05）。 结论 IL-6在CSCC中的高表达与宫颈癌的侵袭性行为有关,可作为判断早期宫颈癌预后的指标; IL-6和HPV16感染呈正相关,二者可能协同作用导致宫颈癌的恶性发展。     

不同方法检测口咽鳞癌中高危型HPV的感染情况分析

摘 要：［目的］分析不同方法检测口咽鳞癌中高危型HPV在河南地区人群中的感染情况。［方法］ 采用二代杂交捕获、p16免疫组化、bDNA三种方法对89例口咽鳞癌石蜡包埋标本进行检测,并分析其HPV阳性率与患者临床病理参数的相关性及其临床意义。［结果］ 二代杂交捕获、p16免疫组化、bDNA三种检测方法结果具有较好的一致性,HPV阳性率分别为27.0%,22.5%,16.9%。三种方法检出的HPV阳性结果与患者性别、年龄、原发灶部位、肿瘤分化程度、T分期等临床病理参数均无关（P＞0.05）。经p16免疫组化法检测的结果与患者淋巴结转移（P=0.049）、TNM分期（P=0.026）存在相关性,而二代杂交捕获、bDNA结果与患者淋巴结转移、TNM分期（P＞0.05）均无关。［结论］ 在充分考虑临床实用性及可靠性的前提下,p16蛋白免疫组化法是最简单实用的HPV感染检测方法。     

子宫颈癌与人乳头状瘤病毒感染

高危型HPV感染是发生子宫颈上皮内瘤样病变和浸润癌的主要病因,全文评述HPV感染的现状及基与子宫颈上皮内瘤样病变、浸润癌的关系.HPV感染没有好的治疗方法,筛查和HPV检测是预防和控制子宫颈癌的最有效手段.     

HPV感染与结直肠癌关系的研究现状

人乳头状瘤病毒（HPV）感染与结直肠癌的发生发展密切相关,尤其是高危型HPV16和HPV18。全文就HPV感染与结直肠癌的发生发展关系的研究现状作一综述。     

人乳头状瘤病毒感染与食管癌发生关系的研究

为了探索人乳头状瘤病毒(HPV)与食管癌发生的关系,对食管鳞癌、癌旁鳞状上皮及乳头状瘤进行组织病理学研究,并用生物素标记的HPV_(16)DNA探针进行原位杂交。结果:癌旁鳞状上皮有凹空细胞等HPV感染的组织形态学改变者为65.2%(15/23),HPV_(160)DNA检出率为56.5%(13/23);食管鳞癌有凹空样癌细胞者为27.8%(10/36),HPV_(16)DNA检出率为50.0%(18/36);6例乳头状瘤均检出HPV_(16)DNA(100.0%)。不同分化程度的食管鳞癌(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)HPV_(16)DNA检出率分别为100.0%(6/6),60.0%(9/15)和20.0%(3/15)。研究结果提示,HPV感染与食管鳞癌发生有关,并与其分化和某些组织学特征有关。     

HPV感染对口咽癌无病生存期影响的Meta分析

目的 综合评价人乳头状瘤病毒（HPV）感染与口咽癌无病生存期（disease-free survival,DFS）的关联。方法 检索中国知网、维普、万方、PubMed等数据库,全面收集研究HPV感染与口咽癌无病生存期关系的文献,设定纳入和排除标准,评价文献质量,检验异质性,计算合并风险比（HR）及其95%可信区间（95%CI）,评估发表偏倚。结果 纳入文献16篇,口咽癌病例共2 512例,其中HPV阳性1 210例,HPV阳性率48.17%,HPV阴性1 302例。与HPV阴性相比,HPV感染的口咽癌病例复发或转移风险较低（合并HR: 0.371, 95%CI: 0.231~0.511）,其中HPV-16型感染对口咽癌DFS的合并HR为0.248, 95%CI: 0.132~0.365;HPV阳性且p16蛋白表达对口咽癌DFS有保护作用（合并HR:0.281, 95%CI: 0.137~0.424)。结论 HPV感染对口咽癌无病生存期可能有保护作用。     

HPV基因分型检测与非典型鳞状细胞的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）分型检测与难以确定的非典型鳞状上皮细胞（Asc-us）分流监测的相关性及其临床意义。方法对50例薄层液基细胞学（LCT）检查结果为Asc-us的病例,进行HPV基因扩增分型检测,所有病例均同时进行组织病理学检查。结果 50例Asc-us病例中HPV阳性23例,其中高危型17例。以组织病理学CINⅡ～CINⅢ级作为子宫颈高度病变判断标准,子宫颈高度病变在高危型HPV阳性组、低危型阳性组和全阴性组发生率分别为88.2%,66.6%和59.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HPV基因分型检测可靠准确,对LCT结果为Asc-us的病例进行快速筛查,能够有效进行分流监测,对降低子宫颈高度病变的漏诊率具有重要意义。     

胃癌雌激素受体和c-erbB—2表达的关系及意义

目的：探讨胃癌雌激素受体（ER）和c－etbB－2癌基因的相互关系临床意义。方法：采用ABC免疫组化方法分别检测了引例胃癌组织中的雌激素受体和c－erbB－2。结果：在ER阳性病例中，c－erbB－2的阳性率高（50％）。在ER阴性的病例中，c－erbB－2的阳性率低（30．91％）。ER和c－erbB－2共同表达阳性者的淋巴结转移率（92．31％）明显高于两者共同表达阴性者（50%）（P＜0．05）。结论：ER和c－erbB－2共同表达阳性的胃癌具有较高的恶性度，可作为判断胃癌预后的一个指标。     

维族宫颈病变HPV16存在状态及临床意义

[目的]检测新疆维吾尔族宫颈癌及癌前病变患者人乳头状瘤病毒16型(HPV16)存在状态,探索其与维族宫颈病变进展关系。[方法]对HPV16阳性维族宫颈鳞癌(SCC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)活检标本采用多重实时PCR检测HPV16 E2和E6拷贝数,通过E2/E6比值判断HPV16 DNA的存在状态。[结果]随着宫颈病变程度加重,游离型HPV16逐渐减少,并且随着宫颈病变级别的升高,HPV16整合比率(混合型+整合型)逐渐上升。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC以及宫颈癌Ⅰ~Ⅳ期中,整合率(1-E2/E6)都呈上升趋势,但无统计学差异。[结论]HPV16 E2基因断裂可能是新疆维吾尔族妇女宫颈癌的致病因素之一,但尚不能认为整合率是评价维吾尔族宫颈癌前病变进展的参考指标之一。     

The Prognostic Significance of the Biomarker p16 in Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

AimsThere is an increasing incidence of human papillomavirus (HPV)-positive oropharyngeal squamous cell cancers (OPSCC) mostly associated with favourable outcomes. p16 immunohistochemistry is a surrogate marker for HPV positivity in OPSCC. The prognostic strength of p16 over traditional prognostic factors is not fully characterised. In this study, we evaluated the clinical and demographic differences between p16-positive and -negative OPSCC and characterised its prognostic strength versus traditional prognostic factors.Materials and methodsFormalin-fixed, paraffin-embedded blocks and clinical information from 217 OPSCC patients, treated with radiotherapy (alone or in combination with other therapies) between 2000 and 2010 were collected retrospectively. Immunohistochemistry for p16 protein was carried out; cancer-specific survival (CSS), recurrence-free survival (RFS) and locoregional control (LRC) were calculated for both univariate and multivariate analyses.ResultsNinety-two per cent of the OPSCC originated from tonsil and tongue base sites, 61% were p16 positive. Patients with p16-positive OPSCC were younger (P < 0.0001), with lower alcohol (P = 0.0002) and tobacco (P = 0.0001) exposure. The tumours were less differentiated (P = 0.0069), had a lower T stage (P = 0.0027), higher nodal status (P = 0.014) and higher American Joint Committee on Cancer (AJCC) prognostic group (P = 0.0036). AJCC prognostic group was significant for RFS (P = 0.0096) and CSS (P = 0.018) in patients with p16-negative OPSCC, but not those with p16-positive tumours (P = 0.30 and 0.54). Other significant factors for CSS and RFS in univariate analysis were: pretreatment haemoglobin (P < 0.0001 and <0.0001), chemoradiotherapy (P = 0.005 and 0.03) and P16 status (P < 0.0001 and 0.0001). In multivariate analysis, p16 positivity was the strongest independent prognostic variable for both CSS, RFS and LRC (P < 0.0001, hazard ratio 4.15; 95% confidence interval 2.43–7.08), (P < 0.0001, hazard ratio 6.15; 95% confidence interval 3.57–10.61) and (P = 0.001, hazard ratio 3.74; confidence interval 1.76–7.95).ConclusionThis study shows that p16 is the single most important prognostic variable in OPSCC, surpassing traditional prognostic factors for both CSS and RFS. Furthermore, disease stage has no prognostic significance in p16-positive patients, highlighting the need for routine p16 assessment in OPSCC.