Livin和Smac在肿瘤发生中的相互关系及研究进展

细胞凋亡是一种由基因控制的自主性有序死亡,对保持组织的健康和正常生长有十分重要意义.细胞凋亡通路和P53、C-myc、bcl-2家族、Smac、抑制凋亡蛋白家族(IAPs)及胞内信号转导等通路构成一个复杂的网络对凋亡进行精细的调控.IAPs蛋白对3条已知的凋亡通路均有抑制作用,Livin是新近发现的IAPs成员,高表达于各种肿瘤组织.     

凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤

近年发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apopto-sis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子与肿瘤的发生发展关系密切,目前人类IAP家族已发现NIAP、XIAP、cIAP1c、IAP2、Survivin、apollonI、LP2和Livin共8个成员[1],其抗凋亡功能远强于Bcl-2家族[2],在肿瘤的发病机制中起着重要作用,Livin是新近发现的一个IAP家族成员,因其特异性高表达于肿瘤组织,故己成为当今研究的热点[3]。1 Livin的结构和组织分布Livin是IAPs家族中的最新成员,于2000年是由4个不同的实验小组几乎在同一时期所发现,均采用IAP同源序列(BIR或RING)…     

凋亡抑制蛋白Livin:抗癌新靶点

Livin,又称ML-IAP或KIAP是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族( inhibitor of apoposis proteins, IAPs)中的新成员,能够与内源IAP抑制剂SMAC 和 caspase-3,caspase-7,caspase-9结合,发挥抗细胞凋亡的作用.它特异性高表达于肿瘤组织而使肿瘤组织对放化疗作用变得耐受.近来,体内外研究表明下调或抑制Livin基因表达增加了肿瘤细胞凋亡率,抑制肿瘤细胞的增殖和集落形成能力,提高肿瘤细胞对化疗药物和放疗的敏感性.Livin 将成为肿瘤治疗的潜在靶点.     

Livin基因在恶性肿瘤诊断和治疗中的研究进展

Livin作为凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）的成员之一,表达于多种恶性肿瘤细胞中,而且其过表达可增加恶性肿瘤细胞的抗凋亡作用及对放疗化疗的耐受性。     

凋亡抑制蛋白Livin在胃癌治疗中的研究进展

0引言目前,对早期胃癌,手术切除仍然是治疗的主要手段,且预后较好;但大多胃癌发现时已属中晚期,而对晚期胃癌,全球尚未建立标准的治疗方案,现有的多种治疗手段仍无法改善患者的低存活率.凋亡抑制蛋白家族(inhibitors of apoptosisproteins,IAPs)是一类分子水平抗凋亡的调节因子,其过表达是肿瘤发生发展的机制之一.该家族有8个成员,即人类凋亡抑制蛋白1( HIAP-1)、人类凋亡抑制蛋白2(HIAP-2)、神经元凋亡抑制蛋白(NAIP)、X连接的凋亡抑制蛋白(XI-AP)、ILP-2、布鲁斯、生存素和最新发现的Livin[1].     

Apollon凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)家族是在病毒、真核生物、哺乳动物等多个物种中广泛存在的进化高度保守的一类抗细胞凋亡调节因子,目前共发现IAP家族中有XIAP、c-IAP1、c-IAP2、NAIP、Apollon、Livin、Survivin、ILP-2等8个成员,其中Apollon、Livin、Survivin、XIAP是其中的主要成员,抑制细胞凋亡作用较强[1].Apollon在人体多种恶性肿瘤中高表达.本文就Apollon基因生物特性、组织表达及功能以及其在肿瘤治疗中的应用等研究进展进行综述.     

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的研究进展

Livin是新近发现的人类IAP家族成员,为类内源性细胞凋亡抑制蛋白,Livin在多种肿瘤细胞中高表达,通过抑制caspase在许多物种中起着抑制细胞凋亡的作用.近年来人们发现Livin特异性表达于食管癌细胞中,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为食管癌的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

沉默AQP-5表达对结肠癌细胞株HT-29凋亡影响机制探讨

目的 通过抑制内源性水通道蛋白(AQP-5)的表达,探讨AQP-5对HT-29细胞凋亡及凋亡抑制蛋白(inhibitaors of apoptosis proteins,IAPs)表达的影响.方法 体外常规培养人结肠癌HT-29细胞,通过siRNA技术抑制内源性AQP-5的表达,并经蛋白质印迹法检测AQP-5-siRNA转染效率;采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;荧光实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测转染AQP-5-siRNA的HT-29细胞IAPs家族成员c-IAP1、c-IAP2、XIAP、NAIP、Survivin和Livin表达水平.结果 蛋白质印迹法检测结果显示,转染AQP-5-siRNA的HT-29细胞AQP-5表达下调达90％.MTT分析结果显示,与转染NS-siRNA组细胞增殖抑制率(1.13±0.11)％相比,AQP-5-siRNA组的HT-29细胞增殖抑制率显著增加,高达(27.9±5.16)％,t=12.705,P＜0.001;流式细胞分析结果发现,与NS-siRNA组细胞凋亡率(0.99±0.18)％相比,AQP-5-siRNA组的HT-29细胞凋亡率显著增加,高达(10.81±1.32)％,t=-12.767,P＜0.001.荧光实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,与转染NS-siRNA组相比较,AQP-5-siRNA组c-IAP1(t=-3.232,P=0.018)、c-IAP2(t=-0.651,P=0.001)、XIAP(t=-9.296,P＜0.001)和Livin(t =-8.07,P＜0.001)的mRNA表达水平下降,AQP-5-siRNA组c-IAP1(t=-0.591,P=0.007)、c-IAP2(t=-4.889,P=0.008)、XIAP(t=-6.487,P=0.003)和Livin(t=-6.216,P=0.003)蛋白表达水平也下降,其中以XIAP下降最明显;Survivin和NAIP表达变化不明显.结论 AQP-5-siRNA可体外促进HT-29细胞凋亡,其机制可能与下调c-IAP1、c-IAP1、XIAP和Livin mRNA及蛋白表达有关.     

Livin基因反义寡核苷酸诱导肺腺癌A549细胞的凋亡

目的探讨Livin基因反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)对肺腺癌细胞A549增殖和凋亡的影响.方法用阳离子脂质体介导Livin ASODN转染A549细胞后,MTT法检测对A549细胞增殖抑制率的影响;RT-PCR法和细胞免疫荧光化学检测Livin ASODN转染前后,A549细胞中Livin mRNA和蛋白表达的变化;吖啶橙/溴乙锭(acridine orange/ethidium bromide,AO/EB)复合染色检测A549细胞的凋亡率.结果在A549细胞中同时有Livin α和Livin β的表达,Livin蛋白在细胞质和细胞核中均有分布.Livin基因ASODN可显著抑制A549细胞的增殖(P＜0.01).且作用具有剂量依赖性.终浓度为400 nmol/L的Lip-ASODN转染后,A549细胞Livin mRNA和Livin蛋白的表达均被明显抑制,细胞凋亡率达(31.25 ±5.75)%,与对照组(3.23±1.98)%相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论Livin ASODN可下调Livin基因表达,有效抑制A549细胞的增殖,并促进A549细胞凋亡.因此,Livin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点.     

转染Livin基因对膀胱癌细胞增殖及凋亡的影响的研究

目的:观察凋亡抑制蛋白Livin对于膀胱癌细胞系增殖和凋亡的影响.方法:采用脂质体转染法将Livin基因转入膀胱癌T24细胞系,经G418筛选后获得稳定表达Livin的亚克隆细胞系T24/Livin 及仅转染载体的T24/pcDNA3.1( ).应用Western blot RT-PCR法来检测Livin 在转染细胞中的表达;应用克隆形成试验检测细胞增殖活性;用丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)分别作用转染前后的膀胱癌细胞系24 h,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测转染前后细胞生长抑制率,应用流式细胞仪(FCM)及吖啶橙(AO)染色检测细胞凋亡.结果:成功建立了稳定表达Livin的亚克隆细胞系T24/Livin 及T24/pcDNA3.1( ).Western blot及RT-PCR法检测结果表明Livin在T24/Livin 中表达阳性,而在T24与T24/pcDNA3.1( )中表达阴性.Livin的表达导致了膀胱癌细胞系更强的细胞增殖能力(P<0.01); 经MMC作用24 h后,T24/pcDNA3.1( )与T24的细胞凋亡率分别为(21.38±2.27)%和(19.60±2.31)%,而T24/Livin 的细胞凋亡率则为(8.65±1.47)%,Livin表达阳性的细胞较阴性组的细胞凋亡率明显减少,差异有统计学意义,P<0.01.结论:Livin基因在膀胱癌细胞系T24中可以诱导细胞增殖,并赋予其在化疗中具有更强的抗凋亡能力.