小儿抗病毒颗粒药效学研究

目的 观察小儿抗病毒颗粒的解热祛痰、镇咳平喘作用。方法 采用干酵母致热造模法观察小儿抗病毒颗粒对大鼠的解热作用,给药剂量分别为4.18、2.09、1.05 g/kg,每天ig给药1次,连续3 d,末次给药后sc干酵母混合溶液,4～8 h后测大鼠体温。采用酚红比色法观察其对小鼠的祛痰作用,给药剂量分别为5.22、2.61、1.31 g /kg,每天ig给药2次,连续7 d,末次给药1 h后进行检测。采用氨水吸入引咳法观察其对小鼠的镇咳作用,给药剂量同祛痰实验,每天ig给药2次,连续3 d,观察潜伏期和咳嗽次数。采用雾化乙酰胆碱吸入引喘法进行豚鼠平喘试验,给药剂量分别为3.65、1.83、0.914 g /kg,每天给药2次,连续3 d,测定引喘潜伏期。结果 小儿抗病毒颗粒能使小鼠气管酚红的分泌量增加（P＜0.05）;显著抑制由干酵母引发的大鼠发热反应（P＜0.05）及小鼠的咳嗽潜伏期延长（P＜0.05）;使豚鼠哮喘潜伏期显著延长（P＜0.05）。结论 小儿抗病毒颗粒具有明显的解热祛痰、镇咳平喘作用。     

正交试验-多元回归法优化葛根的乙醇提取工艺

目的 探讨香椿子正丁醇提取物对脑缺血再灌注致大鼠多器官功能障碍综合征的保护作用。方法 大鼠随机分为正常对照组,假手术组,模型组,溶媒对照组,香椿子正丁醇提取物低、高剂量（20、30 mg/kg）组,阿司匹林（10 mg/kg）阳性对照组,各给药组每天给药1次,连续给药7 d。第8天以大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,造模后,行神经行为学评分判断神经功能损伤程度,伊文思蓝法观察血脑屏障通透性,分光光度法测定胃肠组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的量和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果 与模型组相比,香椿子正丁醇提取物可以改善脑缺血再灌注大鼠神经功能损伤（P＜0.05）、降低血脑屏障通透性（P＜0.05）;减少胃和小肠组织MDA和NO的生成（P＜0.05）,抑制SOD、GSH-Px活性升高（P＜0.05）。结论 香椿子正丁醇提取物通过抗氧化应激效应对脑缺血再灌注致多器官功能障碍综合征发挥保护作用。     

香椿子正丁醇提取物对脑缺血再灌注致多器官功能障碍综合征的保护作用

目的 探讨香椿子正丁醇提取物对脑缺血再灌注致大鼠多器官功能障碍综合征的保护作用。方法 大鼠随机分为正常对照组,假手术组,模型组,溶媒对照组,香椿子正丁醇提取物低、高剂量（20、30 mg/kg）组,阿司匹林（10 mg/kg）阳性对照组,各给药组每天给药1次,连续给药7 d。第8天以大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,造模后,行神经行为学评分判断神经功能损伤程度,伊文思蓝法观察血脑屏障通透性,分光光度法测定胃肠组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的量和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果 与模型组相比,香椿子正丁醇提取物可以改善脑缺血再灌注大鼠神经功能损伤（P＜0.05）、降低血脑屏障通透性（P＜0.05）;减少胃和小肠组织MDA和NO的生成（P＜0.05）,抑制SOD、GSH-Px活性升高（P＜0.05）。结论 香椿子正丁醇提取物通过抗氧化应激效应对脑缺血再灌注致多器官功能障碍综合征发挥保护作用。     

翁沥通胶囊中铜绿的拆方研究

目的 研究铜绿在翁沥通胶囊镇痛、抗炎及治疗前列腺增生功效中的作用。方法 采用醋酸扭体模型比较不含铜绿的翁沥通胶囊 (A 药) 和含铜绿的翁沥通胶囊 (B 药) 的镇痛作用;采用小鼠二甲苯炎症模型比较 A 药和 B 药的抗炎作用;采用小鼠 sc 丙酸睾酮诱导前列腺增生模型,比较 A 药和 B 药的抗前列腺增生作用。结果 连续 ig 7 d 翁沥通 A 药和 B 药 0.6、1.2、2.4、4.8 g/kg (按生药量计算),小鼠 15 min 内的扭体次数均显著少于对照组 (P＜0.05、0.01)。翁沥通 B 药 1.2、2.4、4.8 g/kg 及翁沥通 A 药 2.4 g/kg 连续 ig 7 d,明显减轻小鼠耳片肿胀度 (P＜0.05、0.01);翁沥通 A 药的其他4个剂量组的小鼠耳片肿胀度与对照组相比均无明显差异。翁沥通 B 药 0.3、1.2 g/kg 连续 ig 14 d,明显减轻前列腺增生模型小鼠的前列腺湿质量及湿质量系数、前列腺干质量及干质量系数 (P＜0.05、0.01);翁沥通 A 药仅有 1.2 g/kg 明显减轻模型小鼠的前列腺湿质量、湿质量系数及前列腺干质量 (P＜0.05、0.01),对前列腺干质量系数无明显影响 (P＞0.05)。结论 铜绿在翁沥通胶囊的组方中,对于该方剂的抗炎和抗前列腺增生功效发挥重要作用。     

五苓散含药血清对家兔离体输尿管平滑肌作用的实验研究

[目的]观察五苓散含药血清对正常家兔离体输尿管平滑肌活动的影响,并初步探讨其作用机制。[方法]应用Powerlab生物机能信号采集处理系统,观察不同浓度五苓散含药血清及不同受体阻滞剂对离体输尿管平滑肌的影响。[结果]空白血清组和不同浓度五苓散含药血清组均可增强正常家兔离体输尿管平滑肌的张力和活动力,与空白对照组相比,均有显著性差异(P<0.01)。阿托品组和酚妥拉明组可阻断中浓度血清对输尿管平滑肌的收缩作用(P<0.05)。[结论]五苓散含药血清在离体情况下对正常家兔输尿管平滑肌具有收缩作用,有利于尿液的输送。     

硫酸化人参皂苷体外抗新城疫病毒作用

目的 观察硫酸化人参皂苷（sGS）抗新城疫病毒的活性。方法 采用氯磺酸-吡啶法制备sGS,红外光谱仪对sGS结构进行分析,MTT法检测硫酸化修饰前后人参皂苷（GS）预先给药、接种病毒后给药、与病毒同时给药3种不同给药方式的抗新城疫病毒活性。结果 硫酸化修饰后人参皂苷在1 144、807 cm^?1有2个特征吸收峰,表明硫酸基已经和糖链结合成酯。预先给药或病毒接种后给药,加入一定质量浓度范围内的GS和sGS的CEF培养液的 A₅₇₀值均显著大于未给药的病毒组（P＜0.05）,且GS与sGS的抗病毒活性无显著差异（P＞0.05）;GS和sGS与病毒同时给药,两药在一定质量浓度范围内的A₅₇₀值也均显著大于未给药的病毒组（P＜0.05）,且sGS的最大病毒抑制率显著高于GS。结论 GS经硫酸化修饰后可提高其抗新城疫病毒活性,主要表现为提高其直接杀灭病毒的作用。     

地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性及基因表达的影响

目的 通过研究地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性和基因表达的影响,揭示地黄寡糖治疗糖尿病的机制。方法 Wistar雌性大鼠以高脂饲料喂养2月后,一次性ip链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg诱发大鼠2型糖尿病。7 d后大鼠分为模型组、地黄寡糖低和高剂量（100、200 mg/kg）组、二甲双胍阳性对照组,每天ig给药1次,连续4周,另设对照组。给药4周后处死大鼠,取肝脏检测肝糖原的量及葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖-6-脱氢酶（G-6-Pase）活性,用RT-PCR技术检测GK和G-6-Pase基因表达。结果 与模型组相比,地黄寡糖能显著增加肝糖原的量（P＜0.01）,增强GK活性（P＜0.01）和基因表达（P＜0.05）,减弱G-6-Pase活性（P＜0.01）及其基因表达（P＜0.05）。结论 地黄寡糖可能通过改善糖尿病大鼠肝糖代谢关键酶活性及基因表达发挥治疗糖尿病作用。     

参竹精片协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠及5-HT的影响

[目的] 观察参竹精片对睡眠的影响。[方法] 选昆明小鼠随机分为正常对照组、参竹精片0.5、0.25、0.125 g/kg组,分别单次灌胃给药和连续7 d给药,末次给药后2 h,各组小鼠分别以30 mg/kg(阈下剂量)和50 mg/kg(阈剂量)腹腔注射戊巴比妥钠,观察小鼠入睡时间、入睡率及睡眠时间,测定脑干组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量。[结果] 与正常组比较,单次灌胃给药和连续7 d给药,参竹精片可明显增加戊巴比妥钠(阈下剂量)致小鼠的入睡率(0.5 g/kg,P<0.05),减少戊巴比妥钠(阈剂量)致小鼠的入睡时间(P<0.01),延长睡眠时间(P<0.01),增加脑干组织5-HT含量(P<0.05)。[结论] 参竹精片可促进脑组织分泌5-HT,减少入睡时间、提高入睡率、延长睡眠时间,具有一定改善睡眠的作用。     

穴位与非穴位皮肤生物物理学性质影响芥子碱渗透特性研究

目的 比较穴位与非穴位皮肤的电阻、角质层厚度、生物化学组成,并研究白芥子涂方经穴位和非穴位给药芥子碱的渗透特性,探讨皮肤生物物理学性质对芥子碱经皮给药的影响,为白芥子涂方临床穴位贴敷预防和治疗哮喘提供实验支持。方法 以自制装置测定穴位与非穴位皮肤电阻;皮肤组织切片经HE染色后,在光学显微镜下测量皮肤和角质层厚度;以激光显微拉曼光谱法比较皮肤的生物化学组成;以芥子碱为评价指标,采用HPLC法定量,用Franz扩散池法研究白芥子涂方离体经穴位和非穴位皮肤的渗透特性;在体渗透实验采用胶带粘贴法剥离角质层,比较穴位与非穴位皮肤各层中药物的分布。结果 穴位皮肤电阻在给药前后各时间点均显著低于非穴位皮肤（P＜0.05）;穴位皮肤角质层厚度显著低于非穴位（P＜0.05）;激光显微拉曼光谱显示穴位与非穴位皮肤的生物化学组成基本一致。给药24 h后,离体实验中芥子碱经穴位皮肤的单位面积累积透过量是经非穴位皮肤的6.8倍（P＜0.05）;穴位皮肤稳态透皮速率是非穴位的6.1倍;离体透皮实验和在体渗透实验中,24 h皮肤中药物滞留量均为穴位＞非穴位（P＜0.05）,各时间点角质层中药物滞留量均为穴位＞非穴位（P＜0.05）。结论 芥子碱经穴位皮肤的透过量和皮肤滞留量均显著高于经非穴位皮肤。穴位皮肤的低电阻、角质层薄有利于药物的经皮吸收和贮存,验证了涂方临床使用以穴位经皮给药的科学性。     

探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P4502E1代谢活性的影响

目的 以氯唑沙宗作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1（CYP 2E1）体内代谢活性的影响。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组。苦参组大鼠ig给予苦参颗粒（100 mg/kg）溶液,对照组ig给予等体积的生理盐水,阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg,各组均每日给药1次,连续5 d。第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗（5 mg/kg）溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL,HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度。结果 与对照组相比,苦参组给予苦参5 d后,氯唑沙宗的AUC和C_max明显降低（P＜0.05、0.01）,CL明显升高（P＜0.05）;而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异（P＞0.05）。结论 苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性,其作用强度与苯巴比妥相当。     

雷马Ⅱ型贴膏皮肤给药毒性实验研究

[目的]观察雷马Ⅱ型贴膏对动物皮肤给药的毒性作用,探讨其皮肤用药的安全性。[方法]对健康家兔进行皮肤刺激实验并进行评分,对健康家兔进行皮肤急性毒性实验并观察有无急性毒性反应出现,对健康豚鼠进行皮肤过敏实验并进行评分,对wistar大鼠进行慢性毒性实验并观察其一般状态、体重、血常规及生化指标、脏器指数、组织病理变化。[结果]雷马Ⅱ型贴膏对家兔完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但在给药后24小时消失;对家兔完整皮肤及破损皮肤未引起急性毒性反应;对豚鼠完整皮肤无致敏作用;对wistar大鼠一般状态、体重、血常规及生化指标、脏器指数、组织病理变化均未产生明显影响,未出现慢性毒性反应。[结论]雷马Ⅱ型贴膏用于皮肤给药安全、无毒。     

“止痛带”皮肤毒性实验研究

目的:观察"止痛带"对动物皮肤的毒性作用。方法:新西兰兔12只随机分为3组,每组4只,进行皮肤急性毒性实验;新西兰兔4只,雌雄各半,进行皮肤刺激性实验;健康豚鼠30只,随机分为3组,每组10只,即A组:"止痛带"组;豚鼠经皮肤多次给药致敏后激发,观察其过敏反应。并与B组:阳性对照组、C组:赋形剂组相对照进行皮肤过敏实验。结果:"止痛带"对新西兰兔完整皮肤和破损皮肤均未引起急性毒性反应和刺激反应;对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论:"止痛带"用于临床安全、无毒。     

96%禾草敌原药的急性毒性研究

目的：观察96%禾草敌原药的急性毒性,为其安全生产和使用提供科学依据。方法：通过急性经口毒性试验、急性经皮毒性试验、皮肤和眼睛刺激试验及皮肤致敏试验对96%禾草敌原药的急性毒性进行综合评价。结果：以雌雄性大鼠为试验动物,96%禾草敌原药急性经口、经皮LD50（95%可信限）分别为681（562～1 210）mg/kg和1 470（1 210～2 610）mg/kg;家兔皮肤刺激平均分值为0;眼刺激积分指数（I.A.O.I）最高为2,眼刺激的平均指数（M.I.O.I）48 h后为0;豚鼠皮肤致敏率为0%。结论：在本实验条件下,96%禾草敌原药急性经口、经皮毒性分别属低毒类和中等毒类,对皮肤和眼睛均为无刺激性,属弱致敏性农药。     

甲型乙型肝炎联合疫苗的制剂安全性试验研究

目的 评价甲型乙型肝炎联合疫苗是否具有肌肉刺激性、急性毒性和过敏性反应。方法 家兔后肢股四头肌im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,每天给药1次,连续给药2 d,停药2和21 d后对注射部位进行肉眼和病理组织学检查;小鼠后肢im 0.2 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,给药1次后观察小鼠的不良反应情况;豚鼠后肢隔日im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,连续注射3次,分别于末次致敏后第14和21 d iv给予1.0 mL甲型乙型肝炎联合疫苗进行激发,观察豚鼠30 min内是否出现过敏反应。结果 甲型乙型肝炎联合疫苗可导致注射部位肌肉局灶性炎细胞浸润,停药21 d后肌肉组织无异常;在本实验条件中,未见对小鼠有明显的毒性反应;豚鼠全身主动过敏反应阴性。结论 甲型乙型肝炎联合疫苗无全身主动过敏性反应且毒性较低,对肌肉有轻度的刺激反应,但其刺激作用可恢复。     

康美肤烧伤膏的皮肤毒性试验

目的观察康美肤烧伤膏的安全性。方法用20％甲醛作阳性对照，对家兔进行皮肤刺激试验：对豚鼠进行皮肤过敏试验。结果家免皮肤完整及破损组用康美肤烧伤膏24h后，体重增加，未观察到中毒表现及死亡，对家兔皮肤无刺激性。结论康美肤烧伤膏无致敏性，外用安全、无毒。     

关节止痛膏橡胶膏与热熔压敏胶剂型的体外透皮特性、药效以及皮肤刺激性比较

目的 对分别以热熔压敏胶（简称热熔胶）和橡胶为基质的两种关节止痛膏的药物体外透皮特性、药效以及皮肤刺激性进行比较研究。方法 采用裸鼠腹部皮肤,用Franz扩散池考察不同剂型中药物的体外透皮特性;以热板实验和扭体实验考察两种剂型对小鼠的镇痛效果;以小鼠耳廓肿胀和大鼠足肿胀实验考察两种剂型的抗炎效果;以豚鼠皮肤损伤实验考察两种剂型对皮肤的刺激性。结果 以热熔胶为基质的关节止痛膏有更好的药物体外透皮特性和更强的镇痛抗炎效果,对皮肤的刺激性也小于橡胶膏剂型。结论 热熔胶是一种制备中药贴膏的理想基质,具有透皮快、疗效好、皮肤刺激性小的特点。     

"咳喘宁"贴膏皮肤用药毒性实验研究

目的:探讨“咳喘宁”贴膏皮肤用药的安全性。方法:通过对健康家兔皮肤急性毒性试验、健康豚鼠皮肤刺激性试验及皮肤过敏性试验,观察“咳喘宁”贴膏对动物经皮肤用药的急毒、刺激和过敏性。结果:“咳喘宁”贴膏对家兔完整皮肤和破损皮肤未引起急性毒性反应;对豚鼠完整皮肤和破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48 h,这种刺激性消失;对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论:“咳喘宁”贴膏临床用药安全、无毒。     

生肌象皮膏对2型糖尿病大鼠溃疡肉芽组织的胰岛素样生长因子-1及受体的影响

[目的] 对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及受体(IGF-1R)含量的动态观察,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的机制。[方法] 采用高脂饲料加链脉佐菌素(STZ)尾静脉注射制备2型糖尿病动物模型,模型动物于背部打孔,造成溃疡模型。糖尿病溃疡Wistar大鼠动物按随机数字表法随机分为糖尿病空白对照组、凡士林组、生肌象皮膏组。分别于1、7、14、21 d每组处死动物10只,手术取新鲜肉芽组织160 例,采用实时荧光定量PCR法检测IGF-1及受体的含量。[结果] 生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1的表达于7 d增加,第14天达到高峰,在21 d各组的IGF-1的含量明显低于空白组。在第7、14天凡士林组、糖尿病对照组与空白组比较P<0.05.生肌象皮膏组与空白组比较具有增加的趋势。在21 d凡士林组、糖尿病对照组、生肌象皮膏组IGF-1含量明显下降,与空白组比较P<0.05,糖尿病各组间比较各时间点无统计学意义。生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1R的分泌在各时间段均低于空白组,且呈递减趋势。第7、14、21天空白组、生肌象皮膏组与糖尿病对照组比较有显着性差异。第14、21天生肌象皮膏组与凡士林组比较有显着性差异。[结论] IGF-1在糖尿病溃疡早期、中期含量增加,而糖尿病溃疡后期含量减少。生肌象皮膏不能促进糖尿病溃疡肉芽组织中的胰岛素样生长因子的表达,却能增加胰岛素样生长因子受体的表达。     

柳叶洗眼液的刺激性和致敏性实验研究

目的 观察自制柳叶洗眼液对家兔眼的刺激作用及豚鼠皮肤的致敏作用。方法取新鲜柳叶,采用水提、醇沉、超滤、灭菌等工艺制成柳叶洗眼液;柳叶洗眼液的眼睛刺激性实验的对照液体采用生理盐水;柳叶洗眼液的皮肤致敏性实验,阳性对照液体采用1％2,4-二硝基氯代苯溶液,阴性对照液体用蒸馏水。结果柳叶滴眼液对家兔跟睛的角膜、结膜、虹膜均无任何刺激作用;没有引发动物皮肤过敏反应。结论柳叶洗眼液对动物眼睛没有伤害性刺激作用,可以用于治疗流行性出血性结膜炎。     

豚鼠皮肤瘙痒动物模型的建立及评价

目的 通过星点设计-效应平面法优化组胺和4-氨基吡啶（4-AP）联用建模的剂量,旨在建立一种新型的豚鼠瘙痒动物模型。方法 用星点设计安排实验,各组分别在脱毛部位皮下注射0.5 mL不同致痒剂,记录豚鼠30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数,用综合评分法筛选最佳致痒组方。通过观察豚鼠的行为学变化和测定血液中的组胺和白介素-6（interleukin-6,IL-6）的含量对豚鼠模型进行评价。结果 行为学实验发现,联合组在30 min内搔抓次数比组胺组和4-AP组均显著增多（P<0.01）,搔抓潜伏期显著缩短（P<0.01）。4-AP组在30 min内搔抓次数比组胺组显著增多（P<0.01）。与对照组相比,联合组、组胺组豚鼠血清的组胺浓度均明显升高（P<0.05或P<0.01）,但联合组升高程度低于组胺组（P<0.05）;与对照组相比,组胺组、4-AP组和联合组的血清IL-6浓度均有显著的升高（P<0.01或P<0.05）,且联合组明显高于组胺组和4-AP组。病理学检查显示,各模型组均出现不同程度的炎细胞增殖,其中联合组的反应更为明显。结论 本试验中优化组方（联合组）模型容易实现并且有良好的重复性。